目的通过结石症家系的分子遗传学分析,探讨其发病机制以及基因型和表型的关联。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的一个结石症家系,收集患儿和部分家系成员的临床资料和外周血,进行全外显子组测序,对候选变异进行S...目的通过结石症家系的分子遗传学分析,探讨其发病机制以及基因型和表型的关联。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的一个结石症家系,收集患儿和部分家系成员的临床资料和外周血,进行全外显子组测序,对候选变异进行Sanger测序验证。结果4代共38例家系成员中10例患有结石症,第2代二号(Ⅱ-2)、第3代二号(Ⅲ-2)、第3代四号(Ⅲ-4)成员患复发性多发性肾结石和胆结石,第2代六号(Ⅱ-6)、第2代十三号(Ⅱ-13)、第3代五号(Ⅲ-5)成员仅患有复发性多发性肾结石,第1代二号(Ⅰ-2)、第2代四号(Ⅱ-4)、第2代八号(Ⅱ-8)、第2代十一号(Ⅱ-11)成员仅患有胆结石,余家系成员无肾脏和胆囊受累表现。Ⅱ-2成员2018年诊断为终末期肾脏病5期、高血压3级、胆结石,尿氨基酸高效液相色谱分析提示尿胱氨酸浓度升高,既往患复发性多发性肾结石和反复泌尿道感染30余年,有多次输尿管镜取石术史。基因分析结果显示Ⅱ-2、Ⅲ-2、Ⅲ-4、Ⅲ-5、Ⅳ-1成员均携带溶质载体家族3成员1(solute carrier family 3 member 1,SLC3A1)基因第10号外显子c.1889G>A(p.Gly630Asp)杂合变异,第3代一号(Ⅲ-1)、第4代二号(Ⅳ-2)成员为野生型,该突变存在家系共分离现象。结论SLC3A1基因c.1889G>A杂合变异可能是该家系多成员患结石症的遗传学病因。复发性多发性肾结石和(或)胆结石需要高度关注遗传学病因。建议对结石症家系以及早发结石症患者进行基因分析。展开更多
文摘目的通过结石症家系的分子遗传学分析,探讨其发病机制以及基因型和表型的关联。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的一个结石症家系,收集患儿和部分家系成员的临床资料和外周血,进行全外显子组测序,对候选变异进行Sanger测序验证。结果4代共38例家系成员中10例患有结石症,第2代二号(Ⅱ-2)、第3代二号(Ⅲ-2)、第3代四号(Ⅲ-4)成员患复发性多发性肾结石和胆结石,第2代六号(Ⅱ-6)、第2代十三号(Ⅱ-13)、第3代五号(Ⅲ-5)成员仅患有复发性多发性肾结石,第1代二号(Ⅰ-2)、第2代四号(Ⅱ-4)、第2代八号(Ⅱ-8)、第2代十一号(Ⅱ-11)成员仅患有胆结石,余家系成员无肾脏和胆囊受累表现。Ⅱ-2成员2018年诊断为终末期肾脏病5期、高血压3级、胆结石,尿氨基酸高效液相色谱分析提示尿胱氨酸浓度升高,既往患复发性多发性肾结石和反复泌尿道感染30余年,有多次输尿管镜取石术史。基因分析结果显示Ⅱ-2、Ⅲ-2、Ⅲ-4、Ⅲ-5、Ⅳ-1成员均携带溶质载体家族3成员1(solute carrier family 3 member 1,SLC3A1)基因第10号外显子c.1889G>A(p.Gly630Asp)杂合变异,第3代一号(Ⅲ-1)、第4代二号(Ⅳ-2)成员为野生型,该突变存在家系共分离现象。结论SLC3A1基因c.1889G>A杂合变异可能是该家系多成员患结石症的遗传学病因。复发性多发性肾结石和(或)胆结石需要高度关注遗传学病因。建议对结石症家系以及早发结石症患者进行基因分析。
