他克莫司与肾小管毒性:机制与防治 被引量：1

1

作者 胡帮环 苏华 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期117-122,共6页

他克莫司(tacrolimus,FK506)是应用最广泛的钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors,CNIs),也是免疫抑制治疗方案中的一线用药。FK506是一种治疗指数狭窄的药物,其个体间和个体内的药代动力学差异较大,长期或短期内高剂量暴露于FK... 他克莫司(tacrolimus,FK506)是应用最广泛的钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors,CNIs),也是免疫抑制治疗方案中的一线用药。FK506是一种治疗指数狭窄的药物,其个体间和个体内的药代动力学差异较大,长期或短期内高剂量暴露于FK506会导致肾毒性。肾脏中近端小管细胞是唯一能够代谢CNIs的细胞,近端小管细胞被认为在这类药物的毒性起源中起着核心作用。FK506诱导的肾小管毒性机制复杂,涉及细胞氧化应激、炎症反应、肾小管细胞代谢功能障碍、细胞凋亡以及肾素-血管紧张素系统等因素。尽管经过多年的研究,FK506诱导的肾小管毒性发病机制仍未完全阐明。基于此,该文旨在综述他克莫司相关肾小管毒性的发病机制及其防治的研究进展,以期为临床治疗和未来研究提供参考。 展开更多

关键词 他克莫司 肾小管毒性 机制 防治药物

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慢性肾脏病患者口腔健康管理研究进展

2

作者 孙静 刘杨 《护理学杂志》 北大核心 2025年第14期125-128,F0003,共5页

综述了慢性肾脏病患者口腔患病现状,口腔健康对慢性肾脏病的影响,慢性肾脏病患者口腔健康相关生活质量、口腔保健现状及影响因素,提出应重视跨专业医护人员口腔健康核心能力培养、提高患者的口腔保健意识和行为,以改善慢性肾脏病患者的... 综述了慢性肾脏病患者口腔患病现状,口腔健康对慢性肾脏病的影响,慢性肾脏病患者口腔健康相关生活质量、口腔保健现状及影响因素,提出应重视跨专业医护人员口腔健康核心能力培养、提高患者的口腔保健意识和行为,以改善慢性肾脏病患者的口腔健康状况。 展开更多

关键词 慢性肾脏病 血液透析 腹膜透析 口腔健康 口腔健康相关生活质量 口腔保健 综述文献

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意志薄弱与内在强迫的无区分意义辨析——兼论在医学实践中的运用 被引量：1

3

作者 刘杨 张梓宁 《医学与哲学》 北大核心 2024年第22期37-42,共6页

意志薄弱与内在强迫在道德归责上的研究主要涵盖标准视角、认同主义视角和修正主义。标准视角认为,个体对欲望的控制能力是区分两者的核心,而认同主义视角则以个体对欲望的认同度为判断依据。然而,由于二者均基于回溯性归责方法,未能有... 意志薄弱与内在强迫在道德归责上的研究主要涵盖标准视角、认同主义视角和修正主义。标准视角认为,个体对欲望的控制能力是区分两者的核心,而认同主义视角则以个体对欲望的认同度为判断依据。然而,由于二者均基于回溯性归责方法,未能有效应对意志薄弱与内在强迫的区分问题。修正主义通过反驳标准视角与认同主义视角,并采用前瞻性归责方法,提出即使行为源于内在强迫,个体仍可能承担道德责任,从而消除了两者之间的界限。修正主义相较于其他视角更具优势,且更适合在医学实践中应用。 展开更多

关键词 意志薄弱 内在强迫 道德责任 修正主义

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EGCG对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用 被引量：18

4

作者 杨晓 李彩蓉 +2 位作者 朱忠华 苏华 卢远航 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期84-88,共5页

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对大鼠糖尿病肾脏的保护作用。方法采用链脲佐菌素(65 mg.kg-1)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,实验分4组:对照组、模型组、EGCG治疗组Ⅰ和治疗组Ⅱ,后两组于模型成功后1 wk和4 wk给予EGCG 5 mg.kg-... 目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对大鼠糖尿病肾脏的保护作用。方法采用链脲佐菌素(65 mg.kg-1)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,实验分4组:对照组、模型组、EGCG治疗组Ⅰ和治疗组Ⅱ,后两组于模型成功后1 wk和4 wk给予EGCG 5 mg.kg-1.d-1腹腔注射。分别测定各组4、8、12 wk时尿白蛋白/肌酐比值(A/C)。12 wk后,采用高效液相测定血浆同型半胱氨酸(tHcy)含量;观察肾脏损伤后病理形态学变化;应用免疫组化检测肾组织细胞外基质蛋白酶-9(MMP-9)的表达;生化分析肾脏氧化应激状态。结果模型组与对照组相比:大鼠肾重/体重明显升高;肾小球肥大,细胞增生,PAS阳性物质明显沉积;血浆tHcy含量及肾组织MMP-9的表达明显增加。经EGCG干预后大鼠生化指标和肾重/体重明显改善;肾脏的抗氧化能力增强和氧化应激降低;血浆tHcy含量下降和MMP-9的表达减弱。EGCG两治疗组相比较,其结果也存在差异。模型组大鼠尿A/C在不同时相点都维持在高水平,且随着时间的延长而逐渐升高,EGCG治疗组I在各时间点与模型组相比A/C明显降低(P<0.01),而治疗组Ⅱ在12 wk时明显低于模型组(P<0.05),在不同时间点治疗组I和治疗组Ⅱ之间存在差异。结论EGCG对糖尿病肾病具有保护作用,其作用机制可能是通过提高机体抗氧化应激能力,降低血浆tHcy含量,抑制肾组织MMP-9表达而减少糖尿病肾病损害。 展开更多

关键词 表没食子儿茶素没食子酸酯 糖尿病 同型半胱氨 酸 氧化应激 基质金属蛋白酶9

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坎地沙坦对糖尿病肾病小鼠血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1表达的影响及意义 被引量：20

5

作者 姜华军 刘建社 +4 位作者 朱忠华 王全胜 张晓丽 王玉梅 冯玉锡 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期547-551,共5页

目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体(AT1)拮抗剂坎地沙坦(candesartan)对糖尿病肾病(D iabetic nephrop-athy,DN)小鼠血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)表达的影响及意义。方法采用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射诱导小鼠糖尿病肾... 目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体(AT1)拮抗剂坎地沙坦(candesartan)对糖尿病肾病(D iabetic nephrop-athy,DN)小鼠血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)表达的影响及意义。方法采用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射诱导小鼠糖尿病肾病(DN)模型。将正常C57BL/6小鼠随机分成3组,每组12只:正常对照组(N组)、糖尿病肾病组(D组)、Candesartan治疗组(DC组)。治疗8 wk后取肾组织,观察肾脏病理改变;半定量RT-PCR法检测各组肾皮质SGK1及结缔组织生长因子(CTGF)mRNA的表达;W estern b lot检测各组肾皮质中SGK1及CTGF蛋白的表达。结果与N组相比,D组小鼠肾重/体重、24 h尿蛋白量,肾小球滤过率均明显增加;肾皮质中SGK1、CTGF mRNA及蛋白质的表达均明显升高。经Candesartan干预后(DC组),相应生化指标较D组有明显改善,SGK1、CTGF的表达水平较D组亦有明显下调。纤维化指标CTGF的表达与SGK1呈正相关。结论Candesartan可以延缓糖尿病肾病的肾脏纤维化过程,它对细胞内SGK1信号转导途径的抑制作用可能是其抗纤维化作用的主要环节,该作用与AngⅡ-AT1途径被阻断有关。 展开更多

关键词 坎地沙坦 血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1 结缔组织生长因子 糖尿病肾病

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高糖通过SGK_1通路促进人肾小球系膜细胞合成结缔组织生长因子 被引量：21

6

作者 王全胜 张阿丽 +4 位作者 李仁康 刘建国 谢纪文 冯玉锡 邓安国 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期1015-1020,共6页

目的研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)在高糖诱导人肾小球系膜细胞(HMC)产生结缔组织生长因子(CTGF)中的作用,探讨SGK1在糖尿病肾病(DN)肾小球硬化中的作用机制。方法HMC分为低糖组(5·5mmol·L-1D-葡萄糖)、高糖组(2... 目的研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)在高糖诱导人肾小球系膜细胞(HMC)产生结缔组织生长因子(CTGF)中的作用,探讨SGK1在糖尿病肾病(DN)肾小球硬化中的作用机制。方法HMC分为低糖组(5·5mmol·L-1D-葡萄糖)、高糖组(25mmol·L-1D-葡萄糖)和甘露醇对照组(19·5mmol·L-1甘露醇和5·5mmol·L-1D-葡萄糖),刺激24、72h后,采用RT-PCR方法和West-ernblot方法检测CTGFmRNA及蛋白的表达;将带有SGK1显性激活型突变体质粒(pIRES2-EGFP-S422DhSGK1,SD)和带有SGK1显性失活型突变体质粒(pIRES2-EGFP-K127NhSGK1,KN)分别瞬时转染HMC;同时,设空质粒(PIRES2-EGFP,FP)转染组和未转染组(NT)为对照。分别用低糖(LG,5·5mmol·L-1D-葡萄糖)和高糖(HG,25mmol·L-1D-葡萄糖)刺激24、72h后,采用RT-PCR方法和Western blot方法检测CT-GF的mRNA及蛋白的表达。结果与低糖组和甘露醇组相比较,在高糖刺激下,HMC中CTGF mRNA及蛋白的表达明显上调;低糖环境下,转染SD的HMC与转染FP、NT组比较,其CTGFmRNA和蛋白的表达明显增加。转染KN的HMC与转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达差异无显著性;高糖环境下转染SD的HMC与转染KN、转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达明显增加。转染KN的HMC与转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达明显减少。结论在DN中,高糖能促进HMC的CTGF mRNA及蛋白的表达,并且可以通过SGK1介导的信号通路来诱导人肾小球系膜细胞增加合成CTGF,这种新发现的信号通路,表明SGK1可能通过促进CTGF的合成来参与糖尿病肾病肾小球纤维化的发生。 展开更多

关键词 高糖 血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1 人肾小球系膜细胞 结缔组织生长因子 糖尿病肾病

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PI3K/Akt/GSK-3β信号通路在肾小管上皮细胞缺血再灌注损伤中的调控作用及重组人红细胞生成素预保护效应 被引量：12

7

作者 周文祥 杨永丽 +4 位作者 杨晓 夏章晖 韩敏 聂祥智 徐翠玲 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期314-320,共7页

目的探讨PI3K/Akt/GSK-3β通路对人肾小管上皮细胞(HK-2)缺血再灌注损伤过程中细胞凋亡的调控及重组人红细胞生成素(rHuEPO)的预保护作用。方法正常培养的HK-2细胞,分为7组,正常对照组、缺血再灌注(I/R)组、LY294002干预组(PI3K/Akt阻断... 目的探讨PI3K/Akt/GSK-3β通路对人肾小管上皮细胞(HK-2)缺血再灌注损伤过程中细胞凋亡的调控及重组人红细胞生成素(rHuEPO)的预保护作用。方法正常培养的HK-2细胞,分为7组,正常对照组、缺血再灌注(I/R)组、LY294002干预组(PI3K/Akt阻断剂10μmol/L)、LiCl干预组(GSK-3β阻断剂20μmol/L)、rHuEPO干预组(20U/L)、rHuEPO+LY294002双干预组、rHuEPO+LiCl双干预组。Western blot法检测蛋白激酶B(Akt)、AktSer473、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、GSK-3βSer9及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)3活性;MTT法检测细胞活力;An-nexinⅤ/PI染色结合流式细胞仪技术检测细胞凋亡。结果缺血再灌注损伤诱导HK-2细胞凋亡率上调[(15.2±1.4)%]、Akt活性水平下降、GSK-3β及Caspase3酶活性水平上调,与正常对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与I/R组相比,LY294002干预使细胞凋亡率进一步上调[(18.2±2.1)%]、Akt活性水平下调、GSK-3β及Caspase3酶活性上调;LiCl干预使细胞凋亡率下调[(12.3±0.8)%]、Akt活性水平上调、GSK-3β及Caspase3酶活性下调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。rHuEPO干预与I/R组相比,细胞凋亡率下降[(11.1±1.6)%]、Akt活性水平升高而GSK-3β及Caspase3酶活性下调,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与rHuEPO干预组比较,rHuEPO+LY294002双干预组细胞凋亡率升高[(13.4±1.9)%]、Akt活性水平下降而GSK-3β及Caspase3酶活性上调;rHuEPO+LiCl双干预组细胞凋亡率下调[(7.5±1.3)%]、Akt活性水平上升而GSK-3β及Caspase3酶活性下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论缺血再灌注损伤可引起肾小管上皮细胞凋亡,Akt活性降低及GSK-3β活性升高,影响Caspase3依赖的外源性凋亡途径可能是其凋亡机制之一。rHuEPO可通过增强Akt活性,降低GSK-3β及Caspase3酶活性,减少细胞凋亡,对HK-2缺血再灌注损伤有一定的保护作用。 展开更多

关键词 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B 糖原合成酶激酶3Β 缺血再灌注损伤 肾小管上皮细胞 细胞凋亡 重组人促红细胞生成素

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结缔组织生长因子在单侧输尿管梗阻大鼠肾脏中的表达及其意义 被引量：11

8

作者 张春 朱忠华 +2 位作者 刘建社 杨晓 邓安国 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期1786-1790,共5页

目的:观察结缔组织生长因子(CTGF)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中的动态表达,探讨CTGF在肾小管间质纤维化中的作用机制。方法:将48只Wistar大鼠随机分为UUO组和假手术(SO)组,采用左输尿管结扎术复制UUO模型,于术后1、3、7、14d分别处... 目的:观察结缔组织生长因子(CTGF)在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型中的动态表达,探讨CTGF在肾小管间质纤维化中的作用机制。方法:将48只Wistar大鼠随机分为UUO组和假手术(SO)组,采用左输尿管结扎术复制UUO模型,于术后1、3、7、14d分别处死2组大鼠取左肾。采用Masson染色评定肾小管间质损伤程度;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、CTGF、Ⅰ型胶原(ColⅠ)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)mRNA表达;免疫组织化学方法测定TGF-β1、CTGF、ColⅠ、PAI-1表达;Westernblotting方法检测CTGF蛋白表达量的变化。结果:UUO术后1d,梗阻肾TGF-β1mRNA表达开始升高,第3-14d时升高更显著(P<0.01),CTGF、ColⅠ、PAI-1mRNA水平随之逐渐升高。免疫组织化学染色发现,UUO大鼠肾小管和间质区域CTGF表达随病程进展逐渐增强;相关分析显示,UUO术后第7d,CTGF表达量与肾小管间质损伤指数、肾小管间质TGF-β1、ColⅠ、PAI-1表达强度均呈正相关,相关系数(r)分别为0.62、0.85、0.78和0.76(均P<0.01)。Westernblotting结果显示,CTGF蛋白水平在术后第3d开始上升,随病程进展更显著。结论:CTGF可通过促进细胞外基质产生和抑制细胞外基质降解双重途径诱导肾小管间质纤维化的发生和进展。 展开更多

关键词 结缔组织生长因子 转化生长因子Β 胶原Ⅰ型 纤溶酶原激活物抑制物Ⅰ 肾纤维化

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罗格列酮抑制大鼠肾间质纤维化的实验研究 被引量：6

9

作者 孟晓青 邓安国 +5 位作者 朱忠华 杨晓 刘建设 付玲 朱红艳 王全胜 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期150-153,242,共5页

目的　探讨过氧化物酶体增生物激活受体 γ激动剂———罗格列酮对单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法　将 30只Wistar大鼠随机分成罗格列酮治疗组、模型组和假手术组。对治疗组 ,模型组行单侧输尿管结扎术建立输尿管梗... 目的　探讨过氧化物酶体增生物激活受体 γ激动剂———罗格列酮对单侧输尿管梗阻 (UUO)大鼠肾间质纤维化的影响。方法　将 30只Wistar大鼠随机分成罗格列酮治疗组、模型组和假手术组。对治疗组 ,模型组行单侧输尿管结扎术建立输尿管梗阻的动物模型。术后第 2 1天取 3组术侧肾组织做HE和Masson三色病理染色及用免疫组化方法检测α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)、转化生长因子 β1(TGF β1)和Ⅰ型胶原 (ColⅠ )在肾组织的表达水平。结果　罗格列酮可显著下调α SMA、TGF β1的表达 ,减轻Ⅰ型胶原在肾间质中的沉积 ,改善了肾脏病理改变。 展开更多

关键词 罗格列酮 大鼠 肾间质纤维化 Α-平滑肌肌动蛋白 转化生长因子-Β1 Ⅰ型胶原

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CD2相关蛋白在肾病综合征中的表达及意义 被引量：11

10

作者 史秀岩 张春 +4 位作者 付应峰 朱忠华 朱红艳 易丽霞 付玲 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期490-494,共5页

目的观察不同病理类型的原发性肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)患者肾小球足细胞中CD2相关蛋白(CD2AP)的表达,探讨其与足细胞损伤的关系。方法选取原发性NS患者54例,10例同期肾肿瘤切除患者正常肾组织作为对照。肾活检后常规染色观... 目的观察不同病理类型的原发性肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)患者肾小球足细胞中CD2相关蛋白(CD2AP)的表达,探讨其与足细胞损伤的关系。方法选取原发性NS患者54例,10例同期肾肿瘤切除患者正常肾组织作为对照。肾活检后常规染色观察肾脏组织病理改变,肾组织行免疫荧光法CD2AP和肾小球上皮细胞蛋白-1(GLEPP1)双重标记,对肾小球CD2AP的表达进行定位;分别用real time PCR和免疫组化SP法检测组织中CD2AP的表达,采用real time PCR检测nephrin的表达,透射电镜观察足细胞的结构变化,并定量测量足突密度。结果 (1)NS患者肾小球中CD2AP的表达及nephrin的表达下调,足细胞足突不同程度融合,足突密度降低。(2)病理表现为微小病变性肾病(minimal change disease,MCD)、局灶性节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)和膜性肾病(membranous nephropathy,MN)的NS患者CD2AP表达及nephrin表达较对照组明显降低,且CD2AP与nephrin表达呈正相关,病理表现为MCD和FSGS的NS患者CD2AP表达与足突密度呈正相关。结论本研究首次发现原发性NS患者肾小球足细胞中CD2AP的表达降低,且在MCD和FSGS中与足细胞病变程度相关,提示CD2AP低表达在足细胞病变为主的肾小球疾病中发挥重要作用。CD2AP有利于诊断足细胞病变的早期检测,对CD2AP表达减低进行早期干预可能有助于延缓疾病进展。 展开更多

关键词 肾病综合征 足细胞 CD2AP

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肾组织肥大细胞的形态学特点及染色方法 被引量：6

11

作者 刘雪梅 朱红艳 +2 位作者 甄珺晖 朱忠华 邓安国 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2004年第2期216-219,共4页

目的　探索检测肾组织肥大细胞的理想方法 ,研究肾组织中肥大细胞的分布和形态特点。方法　用免疫组织化学方法和 4种不同pH值的甲苯胺蓝染液对 4 6例肾小球肾炎患者肾活检标本进行染色 ,观察肥大细胞在不同时间点的染出数及分布、形态... 目的　探索检测肾组织肥大细胞的理想方法 ,研究肾组织中肥大细胞的分布和形态特点。方法　用免疫组织化学方法和 4种不同pH值的甲苯胺蓝染液对 4 6例肾小球肾炎患者肾活检标本进行染色 ,观察肥大细胞在不同时间点的染出数及分布、形态特点 ,比较几种方法肥大细胞的显示数 ,并与免疫组织化学结果对照 ,计算每种染液的染出率。同时用透射电镜进一步观察肥大细胞的形态及超微结构。结果　肥大细胞数量比较 :pH 0 5与 1 0组无差别 ,其余的两两比较差异都有显著性 ,几种染液显示的肥大细胞相对于免疫组化结果的染出率分别是 78 8% (pH 0 5 ) ,79 4 % (pH 1 0 ) ,5 6 9% (pH 3 0 ) ,10 2 % (pH 5 0 )。电镜观察到幼稚、成熟和脱颗粒的形态不一的肥大细胞。 结论　①免疫组织化学染色效果最好 ,其次是 pH值 0 5和 1 0的甲苯胺蓝染液 ,pH 5 0染液的效果最差。②肾组织肥大细胞形态多样 。 展开更多

关键词 肾组织 肥大细胞 形态学特点 染色方法 检测 肾小球肾炎

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大鼠残肾细胞凋亡及凋亡相关基因的动态表达及意义 被引量：6

12

作者 杨晓 沈延春 +2 位作者 朱忠华 邓安国 刘建社 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期916-920,共5页

目的:研究在5/6肾切除大鼠不同时段残肾组织中肾实质细胞凋亡及相关基因Bax、Bcl-2、caspase-3、caspase-8、caspase-9 mRNA、蛋白质的动态表达变化及其意义。方法:SD大鼠5/6肾切除后,分别在1周、2周、4周、8周、12周、16周、26周、40... 目的:研究在5/6肾切除大鼠不同时段残肾组织中肾实质细胞凋亡及相关基因Bax、Bcl-2、caspase-3、caspase-8、caspase-9 mRNA、蛋白质的动态表达变化及其意义。方法:SD大鼠5/6肾切除后,分别在1周、2周、4周、8周、12周、16周、26周、40周采集标本,普通光镜、电镜观察残肾病理改变、TUNEL法检测肾脏细胞凋亡、RT-PCR和Western blotting检测残肾组织凋亡相关基因mRNA和蛋白质的变化、免疫组织化学进行蛋白质定位,分析凋亡、增殖与肾小球硬化和间质纤维化的相关关系。结果:5/6肾切除后大鼠残肾出现进行性肾小球硬化及间质纤维化病变。肾增殖与凋亡水平高于对照组,肾实质凋亡细胞以肾小管上皮细胞和肾间质细胞为主。肾小球凋亡指数与肾间质炎细胞浸润和24h尿蛋白呈显著正相关(r=0.788、r=0.822,P<0.01);肾小管凋亡指数与血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白、炎细胞浸润指数呈显著正相关(r=0.824、0.794、0.883、0.948,P<0.01)。促凋亡相关基因Bax、caspase-3、caspase-8、caspase-9 mRNA及相应蛋白质明显增加且表达一致,在病变过程中呈波浪式上调,高峰分别在4周和40周,这些变化与肾间质炎细胞浸润指数的变化呈显著正相关(P<0.01);抑制凋亡因子Bcl-2表达与对照组比较无明显差异。结论:细胞凋亡参与肾小球硬化、肾小管萎缩及间质纤维化的过程,肾间质炎细胞的浸润更促进残肾凋亡的发生。 展开更多

关键词 肾切除术 细胞凋亡 基因 肾硬化症

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血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体在原发性肾小球疾病患者血清中的表达及意义 被引量：7

13

作者 熊京 杨慧敏 +4 位作者 朱峰 梁莹 刘建社 张春 汪洋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1487-1491,共5页

目的:探讨原发性肾小球疾病患者血清中血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)的表达及其临床意义。方法:采用ELISA,对326例原发性肾小球疾病患者与同期收集的197例健康对照者进行血清AT1-AA的检测。将原发性肾小球疾病患者分为AT1-AA阴... 目的:探讨原发性肾小球疾病患者血清中血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)的表达及其临床意义。方法:采用ELISA,对326例原发性肾小球疾病患者与同期收集的197例健康对照者进行血清AT1-AA的检测。将原发性肾小球疾病患者分为AT1-AA阴性组和AT1-AA阳性组,比较两组的临床和病理指标。结果:(1)原发性肾小球疾病患者血清中AT1-AA阳性率为35.58%(116/326),明显高于正常对照组的9.64%(19/197)(P<0.01);(2)原发性肾小球疾病患者中有免疫抑制剂用药史的患者AT1-AA阳性率明显低于无用药史的患者(P<0.05);(3)原发性肾小球疾病患者中无高血压组和有高血压组的AT1-AA阳性率均显著高于正常对照组(P<0.01),但无高血压组和有高血压组之间AT1-AA阳性率的差异并无统计学意义(P>0.05);(4)AT1-AA阳性组中女性患者所占比例和血清球蛋白水平高于AT1-AA阴性组(P<0.05)。结论:AT1-AA在原发性肾小球疾病患者血清中明显增高,提示与其它经典的自身免疫抗体相似,AT1-AA可能也是肾小球疾病的重要致病因素,抑制AT1-AA的表达可能成为预防和治疗原发性肾小球疾病的新手段。 展开更多

关键词 血管紧张素Ⅱ型受体自身抗体 原发性肾小球疾病 高血压 免疫抑制剂

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罗格列酮对糖尿病肾病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响 被引量：5

14

作者 孟晓青 邓安国 +2 位作者 朱忠华 杨晓 刘建设 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2005年第3期491-493,共3页

目的:探讨罗格列酮(RGZ)对糖尿病肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:大鼠随机分成治疗组、模型组、正常组(n=9)。治疗组、模型组大鼠用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病模型,均造模成功7只。治疗组大鼠于造模前24h行... 目的:探讨罗格列酮(RGZ)对糖尿病肾病大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:大鼠随机分成治疗组、模型组、正常组(n=9)。治疗组、模型组大鼠用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病模型,均造模成功7只。治疗组大鼠于造模前24h行RGZ灌胃,模型组和正常组以等体积蒸馏水灌胃。12周后处死动物,观察肾小球病理学变化及细胞外基质(ECM)相对面积,用免疫组织化学法检测肾皮质CTGF的表达。结果:治疗组及模型组肾小球ECM相对面积及肾皮质CTGF表达水平均较正常组升高,但治疗组2指标均较模型组低(P<0.01);治疗组肾脏病理学改变较模型组减轻。结论:RGZ能改善糖尿病时肾脏的病理变化,延缓肾纤维化的发生,其作用可能与抑制肾组织中CTGF的表达有关。 展开更多

关键词 罗格列酮 糖尿病肾病 纤维化 结缔组织生长因子 大鼠

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肝细胞生长因子在大鼠肾间质纤维化中作用机制的研究 被引量：6

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作者 祝高红 朱忠华 +2 位作者 张春 刘雪梅 邓安国 《医学研究生学报》 CAS 2004年第4期319-321,I002,共4页

目的 :通过观察大鼠单侧输尿管梗阻 (UUO)后 ,肝细胞生长因子 (HGF)的表达及其与转化生长因子 β1(TGF β1)之间的动态变化关系 ,以探讨HGF在肾间质纤维化中的作用机制。　方法 :将 36只雄性SD大鼠中的 18只行左侧输尿管结扎术 ,另外 1... 目的 :通过观察大鼠单侧输尿管梗阻 (UUO)后 ,肝细胞生长因子 (HGF)的表达及其与转化生长因子 β1(TGF β1)之间的动态变化关系 ,以探讨HGF在肾间质纤维化中的作用机制。　方法 :将 36只雄性SD大鼠中的 18只行左侧输尿管结扎术 ,另外 18只行假手术。于术后第 3、7、14天分别处死各组中的 6只大鼠 ,用免疫组化方法测定HGF、TGF β1、α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)及纤维粘连蛋白 (FN)的表达 ,并行苏木精 伊红 (H E)和Masson染色 ,动态观察肾的病理学改变。　结果 :在肾间质纤维化早期 ,肾HGF表达明显增加而TGF β1表达却明显下降 ;在肾间质纤维化晚期 ,肾HGF表达明显下降而TGF β1表达却明显上升 ,同时α SMA和FN的表达明显增强 ,肾的病理改变明显 ,而且HGF表达与TGF β1、α SMA及FN表达呈明显负相关。　结论 :HGF可能是肾间质纤维化进程中重要的调节因子 ,它与TGF β1相互作用 ,共同调节肾间质纤维化的发生和发展。 展开更多

关键词 肝细胞生长因子 转化生长因子-Β1 纤维化 肾间质

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罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏IL-6、IL-8、TNF-α表达的影响 被引量：4

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作者 王玉梅 黎慧清 +2 位作者 李贞琼 罗长青 刘建社 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期802-805,共4页

目的观察罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏炎症相关因子IL-6、IL-8和TNF-α表达的影响。方法雄性SD大鼠被分为正常组、正常+罗格列酮组、糖尿病组、糖尿病+罗格列酮组。所有大鼠均检测生化指标、尿白蛋白排泄率,及肾组织IL-6、IL-8、TNF-αmRN... 目的观察罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏炎症相关因子IL-6、IL-8和TNF-α表达的影响。方法雄性SD大鼠被分为正常组、正常+罗格列酮组、糖尿病组、糖尿病+罗格列酮组。所有大鼠均检测生化指标、尿白蛋白排泄率,及肾组织IL-6、IL-8、TNF-αmRNA和蛋白水平。结果罗格列酮干预的糖尿病大鼠和未干预组相比,肾组织IL-6、IL-8、TNF-α表达显著降低,尿白蛋白排泄减少,但血糖、肌酐无明显变化。结论罗格列酮可能通过抑制炎症相关因子的表达,从而降低尿白蛋白的排泄以保护肾脏,并且其作用独立于降糖之外。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 炎症因子 罗格列酮

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医疗护理员人文关怀知信行现状及影响因素分析

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作者 任彦宏 刘义兰 +3 位作者 董翠 谢晶 熊青 段征征 《护理学杂志》 北大核心 2025年第20期90-93,共4页

目的 了解医疗护理员的人文关怀知信行现状及影响因素,为制订医疗护理员人文关怀培训措施提供参考。方法 采用便利抽样法,于2024年8-11月选取3所医院工作的181名医疗护理员为调查对象,采用一般资料调查表、医疗护理员人文关怀知信行问... 目的 了解医疗护理员的人文关怀知信行现状及影响因素,为制订医疗护理员人文关怀培训措施提供参考。方法 采用便利抽样法,于2024年8-11月选取3所医院工作的181名医疗护理员为调查对象,采用一般资料调查表、医疗护理员人文关怀知信行问卷进行调查。结果 医疗护理员人文关怀知信行问卷总分及知识、态度、行为维度标准分得分分别为(85.91±4.77)、(82.76±8.64)、(84.97±6.43)和(87.76±5.30)分。多元线性回归分析显示,所在医院级别、文化程度、家庭所在地是医疗护理员人文关怀知信行水平的影响因素(均P<0.05)。结论 医疗护理员人文关怀知信行总体处于良好水平,但人文关怀知识方面相对不足。医疗管理者、培训公司及所在科室应给予相应培训,以提高其人文关怀知信行水平。 展开更多

关键词 医疗护理员 人文关怀 知识 行为 态度 影响因素 护理管理

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高糖诱导人肾小球系膜细胞SGK的表达 被引量：2

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作者 王全胜 张晓丽 +4 位作者 张阿丽 王玉梅 邓安国 朱忠华 冯玉锡 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期202-205,共4页

目的　研究高糖环境中人肾小球系膜细胞(human mesangial cells, HMC) 中血清和糖皮质激素诱导的激酶(serum and glucocorticoid inducible kinase, SGK) 3种亚型SGK1、SGK2和SGK3的表达及意义。方法　将培养的HMC分为正常组(5 5 mmol... 目的　研究高糖环境中人肾小球系膜细胞(human mesangial cells, HMC) 中血清和糖皮质激素诱导的激酶(serum and glucocorticoid inducible kinase, SGK) 3种亚型SGK1、SGK2和SGK3的表达及意义。方法　将培养的HMC分为正常组(5 5 mmol/L D 葡萄糖)、高糖组(25 mmol/L D -葡萄糖) 和甘露醇对照组(19. 5 mmol/L甘露醇和5. 5 mmol/L D 葡萄糖)。采用RT PCR 方法检测SGK1、SGK2 和SGK3 mRNA 的表达, Western blot 方法检测SGK1蛋白的表达。结果　在高糖及甘露醇刺激下, HMC中SGK1、SGK2和SGK3 mRNA及SGK1 蛋白的表达明显上调(P<0. 05); 其中高糖上调SGK的表达明显高于甘露醇(P<0 .05)。结论　高糖能促进HMC的SGK1、SGK2 和SGK3mRNA及SGK1蛋白的表达, SGK1可能是高糖作用于HMC的细胞内信号通路中靶分子之一, 由它介导的高糖信号转导途径在糖尿病肾病的发生中可能起了重要作用。 展开更多

关键词 血清 糖皮质激素 诱导 激酶 SGK 高糖 人肾小球系膜细胞

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氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏α-actinin-4表达的影响及意义 被引量：2

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作者 孙希锋 杨晓 +2 位作者 方展 朱忠华 张春 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期875-879,共5页

目的研究糖尿病大鼠肾脏α-辅肌动蛋白-4(α-acti-nin-4)表达的变化以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体(ATⅠ)拮抗剂氯沙坦(losartan)的调节作用。方法♂SD大鼠随机分为对照组(N组)、糖尿病组(D组)和氯沙坦治疗组(DL组),每组10只,腹腔注... 目的研究糖尿病大鼠肾脏α-辅肌动蛋白-4(α-acti-nin-4)表达的变化以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体(ATⅠ)拮抗剂氯沙坦(losartan)的调节作用。方法♂SD大鼠随机分为对照组(N组)、糖尿病组(D组)和氯沙坦治疗组(DL组),每组10只,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠模型,氯沙坦治疗组于造模成功后每日给予氯沙坦20mg·kg-1灌胃。8wk末电镜观察足细胞超微结构的变化;免疫组化、Western blot检测各组肾组织α-actinin-4蛋白的表达;半定量RT-PCR检测各组肾组织α-actinin-4mRNA的表达;应用放射免疫法检测肾组织AngⅡ的含量。结果D组大鼠肾重/体重、24h尿蛋白排泄量明显高于N组;肾组织α-actinin-4蛋白及mRNA的表达均明显低于N组。氯沙坦干预后可明显改善24 h尿蛋白与血肌酐水平,α-actinin-4蛋白及mRNA的表达水平明显高于D组。D组大鼠肾组织AngⅡ含量明显高于C组,但氯沙坦给药对其无影响。结论α-actinin-4表达降低参与了糖尿病肾病大鼠蛋白尿的发生,氯沙坦可以上调糖尿病大鼠肾脏α-actinin-4的表达,从而对肾脏起到保护作用。 展开更多

关键词 α-辅肌动蛋白4 氯沙坦 糖尿病肾病 足细胞

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滋肾清热活血方治疗大鼠系膜增生性肾炎的实验研究 被引量：2

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作者 王全胜 张阿丽 +2 位作者 李仁康 王平 邓安国 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期656-658,共3页

观察滋肾清热活血方对系膜增生性肾炎 (Ms PGN)的疗效 ,并探讨其机制。采用 SD大鼠系膜增生性肾小球肾炎模型 ,分正常对照组、模型对照组 ,治疗组对比研究。观察肾小球系膜区情况及各组大鼠肾小球培养上清中白细胞介素 - 1(IL- 1)的活... 观察滋肾清热活血方对系膜增生性肾炎 (Ms PGN)的疗效 ,并探讨其机制。采用 SD大鼠系膜增生性肾小球肾炎模型 ,分正常对照组、模型对照组 ,治疗组对比研究。观察肾小球系膜区情况及各组大鼠肾小球培养上清中白细胞介素 - 1(IL- 1)的活性等。结果 :治疗组与模型对照组比较 ,肾小球系膜细胞 (MC)的增生和系膜基质的积聚明显受到抑制 ,系膜区致密电子物沉积显著减轻 ;肾小球培养上清中 IL- 1活性显著降低。提示 :滋肾清热活血方能抑制 Ms PGN系膜区 MC的增殖及基质的积聚 ,其作用可能与抑制肾小球分泌的 IL- 展开更多

关键词 治疗 系膜增生性肾炎 滋肾清热活血方 白细胞介素-1 动物模型

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