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抗CD4单抗干预实验鼠自身免疫性心肌病的T细胞信号转导机制(英文)
1
作者 汪朝晖 廖玉华 +4 位作者 袁璟 王敏 张莉 张景辉 董继华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1676-1681,共6页
目的:探讨抗L3T4单克隆抗体对BALB/c小鼠实验性自身免疫性心肌病的治疗作用及T细胞信号转导机制。方法:以ADP/ATP载体肽免疫小鼠建立自身免疫性心肌病模型。3个月后,向小鼠体内注入抗L3T4单抗,以清除CD4+T细胞,并以无关抗体为对照。通... 目的:探讨抗L3T4单克隆抗体对BALB/c小鼠实验性自身免疫性心肌病的治疗作用及T细胞信号转导机制。方法:以ADP/ATP载体肽免疫小鼠建立自身免疫性心肌病模型。3个月后,向小鼠体内注入抗L3T4单抗,以清除CD4+T细胞,并以无关抗体为对照。通过实时荧光定量PCR检测小鼠T细胞中信号分子(p56lck、p59fyn和Zap-70)和细胞因子(IFN-γ、IL-2和IL-4)的表达;通过免疫组化技术分析各组小鼠T细胞内CD45的表达。结果:给予抗L3T4单抗治疗的DCM小鼠T细胞内信号分子(p56lck、p59fyn和Zap-70)和细胞因子(IFN-γ、IL-2和IL-4)表达均减少,CD45的表达也明显减少。相反,以无关抗体免疫小鼠并不能对其产生保护作用,T细胞信号分子、CD45和细胞因子的表达也不被抑制。结论:抗L3T4单抗可以抑制ADP/ATP载体肽诱导的小鼠DCM过程中的T细胞信号分子和细胞因子的表达,可能起到治疗作用。 展开更多
关键词 T淋巴细胞 CD4 单克隆抗体 信号转导 心肌病
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肝缺血预处理保护作用与一氧化氮/内皮素-1系统有关 被引量：17
2
作者 吕平 陈道达 +2 位作者 田源 张景辉 吴毅华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第10期901-905,共5页
目的 :研究一氧化氮 /内皮素 - 1(NO/ET - 1)失衡与肝缺血再灌注 (I/R)损伤的关系以及肝缺血预处理 (IPC)对NO/ET - 1系统的调节作用。方法 :采用鼠肝I/R模型 ,比较I/R组和IPC +I/R组NO/ET - 1系统的变化情况及其与肝I/R损伤的关系。用R... 目的 :研究一氧化氮 /内皮素 - 1(NO/ET - 1)失衡与肝缺血再灌注 (I/R)损伤的关系以及肝缺血预处理 (IPC)对NO/ET - 1系统的调节作用。方法 :采用鼠肝I/R模型 ,比较I/R组和IPC +I/R组NO/ET - 1系统的变化情况及其与肝I/R损伤的关系。用RT -PCR检测再灌注 2h内肝组织中是否有诱生性一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达。结果 :再灌注急性期血浆NO代谢产物 (NO-2 /NO-3 )降低、ET - 1升高致NO/ET - 1比值降低 ,血浆ALT、AST、LDH、TNF -α含量及肝组织丙二醛 (MDA)含量增高 ,而肝组织ATP含量降低 ,肝损伤加重 ;肝IPC的保护作用与其升高NO-2 /NO-3 、降低ET - 1,升高NO/ET - 1比值有关 ;在上述肝组织中未测出有iNOSmR NA表达。结论 :肝I/R损伤与NO/ET - 1失衡有关 ,IPC对I/R急性期肝的保护作用可能是通过对NO/ET - 1系统的调节作用而介导的 ,此时NO来源于原生性一氧化氮合酶 (cNOS) 展开更多
关键词 一氧化氮 内皮素-1 肝缺血 缺血预处理
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腺苷酸转位酶诱导自身免疫性心肌病小鼠的异常T细胞受体信号通路 被引量：13
3
作者 袁璟 廖玉华 +4 位作者 汪朝晖 张景辉 刘仲萍 董继华 王金平 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期214-218,共5页
目的:通过研究T细胞信号分子的表达,探讨自身免疫性扩张型心肌病发生的分子机制。方法:以线粒体腺苷酸转位酶(ANT)合成肽免疫液免疫Balb/c小鼠,建立自身免疫性扩张型心肌病动物模型(DCM组),运用实时荧光定量PCR法检测其T细胞内P56lck的... 目的:通过研究T细胞信号分子的表达,探讨自身免疫性扩张型心肌病发生的分子机制。方法:以线粒体腺苷酸转位酶(ANT)合成肽免疫液免疫Balb/c小鼠,建立自身免疫性扩张型心肌病动物模型(DCM组),运用实时荧光定量PCR法检测其T细胞内P56lck的表达,流式细胞术检测其Th细胞内IFN-γ和IL-4的含量,ELISA法检测其血清抗ANT自身抗体水平,免疫组化法观察其T细胞表面CD45的表达。以不含ANT合成肽免疫液免疫小鼠作为对照组(control),试验期6个月。结果:DCM组小鼠P56lck的基因表达(1369·51±874·05vs47·93±10·21,P<0·01)、IFN-γ和IL-4的百分含量(尤其是IL-4)(8·27±1·29vs5·58±0·59,P<0·01;9·93±1·53vs2·05±0·21,P<0·01)、抗ANT自身抗体的水平(0·105±0·015vs0·006±0·002,P<0·01)、CD45的表达强度(0·154±0·021vs0·026±0·008,P<0·01)均明显高于对照组。结论:异常的T细胞受体信号转导通路在ANT肽诱导扩张型心肌病发生中起着重要作用。 展开更多
关键词 自身免疫 T细胞信号转导 心肌病 腺嘌呤核苷酸移位酶
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自身免疫性心肌病小鼠免疫球蛋白G亚类和Th细胞亚群分析 被引量：3
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作者 袁璟 廖玉华 +3 位作者 汪朝晖 张景辉 董继华 王金平 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2005年第2期200-204,共5页
目的:探讨Th细胞介导的免疫应答在自身免疫性扩张型心肌病(DCM)发生中的作用趋势。方法:应用 线粒体ADP/ATP载体肽(免疫应答组)和不含肽的免疫液(对照组)免疫Balb/c小鼠,试验期内(6个月)光镜和电 镜观察心肌组织病理学变化,ELISA法... 目的:探讨Th细胞介导的免疫应答在自身免疫性扩张型心肌病(DCM)发生中的作用趋势。方法:应用 线粒体ADP/ATP载体肽(免疫应答组)和不含肽的免疫液(对照组)免疫Balb/c小鼠,试验期内(6个月)光镜和电 镜观察心肌组织病理学变化,ELISA法检测其血清抗ADP/ATP载体自身抗体及IgG亚类水平,三色荧光标记的流 式细胞术测其脾细胞中Th细胞亚群分布。结果:免疫应答组小鼠自身抗体均为阳性,且在免疫过程中其抗体水平、 血清IgG1及IgG2a亚类、Th1/Th2细胞亚群含量均持续高于对照组(P均<0.01)。免疫的第1个月末,免疫应答 组小鼠心脏形态及病理学变化类似心肌炎,IgG2a亚类与Th1细胞亚群在体内占优势;第6个月末,心脏改变类似 扩张型心肌病,且以IgG1与Th2亚群为主,对照组均正常。结论:线粒体ADP/ATP载体肽可诱导小鼠血清IgG2a 向IgG1优势的转化,此转化与Th1、Th2免疫应答分别在自身免疫性DCM发生的早期和后期阶段起优势作用有关。 展开更多
关键词 自身免疫 IGG亚型 TH1/TH2细胞亚群 扩张型心肌病 ADP/ATP载体 小鼠
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对ANT合成肽诱导的自身免疫性心肌病传染性耐受的小鼠T细胞信号机制分析 被引量：1
5
作者 汪朝晖 袁璟 +5 位作者 廖玉华 王敏 张景辉 田元 董继华 王金平 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期200-204,共5页
目的:通过对T细胞信号分子和CD45的表达分析探讨T细胞信号转导在自身免疫性心肌病小鼠传染性耐受中的作用。方法:用含有人线粒体腺苷酸转位酶(ANT)多肽的免疫液多次免疫BALB/c小鼠得到心肌病组(n=6),单抗组(n=6)小鼠在给予ADP/ATP肽免... 目的:通过对T细胞信号分子和CD45的表达分析探讨T细胞信号转导在自身免疫性心肌病小鼠传染性耐受中的作用。方法:用含有人线粒体腺苷酸转位酶(ANT)多肽的免疫液多次免疫BALB/c小鼠得到心肌病组(n=6),单抗组(n=6)小鼠在给予ADP/ATP肽免疫的第0、1和2天,同时接受尾静脉注射400μg抗L3T4单抗;第180天时,将单抗组小鼠的脾淋巴细胞取出转输到正常小鼠体内(转输组,n=6),此小鼠亦同时给予多肽免疫,方法同心肌病组。正常对照组(n=6),以不含多肽的盐水免疫小鼠,时间和剂量同心肌病组。以实时荧光定量PCR法检测各组小鼠T细胞中的信号分子(p56lck、p59fyn和zap-70)mRNA的表达;免疫组化法观察其T细胞表面CD45的表达;流式细胞术检测其Th细胞内细胞因子IFN-γ和IL-4的含量。结果:过继转输组小鼠T细胞内三个信号分子的mRNA表达均受到抑制,T细胞表面CD45的表达强度亦明显低于心肌病组;通过流式细胞术检测到的IFN-γ和IL-4的含量在转输组亦明显降低。结论:T细胞信号机制在自身免疫性心肌病的发病机制中起重要作用,通过对T细胞信号通路的干预,可能阻止实验鼠自身免疫性心肌病的发生。 展开更多
关键词 心肌病 转输 T细胞 细胞因子 信号转导 CD45
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携带TRAIL的骨髓间充质干细胞联合吉西他滨对人胰腺癌细胞Panc-1的杀伤作用 被引量：1
6
作者 殷涛 魏洪吉 +1 位作者 胡晓青 田园 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期127-131,共5页
目的研究TRAIL基因修饰的骨髓间充质干细胞(MSC)联合吉西他滨对人胰腺癌细胞的杀伤作用。方法构建重组腺病毒Ad-CMV-TRAIL,体外转染人骨髓间充质干细胞。通过观察绿色荧光的表达强度,确定最佳转染条件。MTT法检测Ad-CMV-TRAIL转染对MSC... 目的研究TRAIL基因修饰的骨髓间充质干细胞(MSC)联合吉西他滨对人胰腺癌细胞的杀伤作用。方法构建重组腺病毒Ad-CMV-TRAIL,体外转染人骨髓间充质干细胞。通过观察绿色荧光的表达强度,确定最佳转染条件。MTT法检测Ad-CMV-TRAIL转染对MSC细胞生长状态的影响。Transwell小室共培养携带TRAIL的MSC和胰腺癌细胞Panc-1,联合应用吉西他滨,AnnexinⅤ-FITC双标法检测凋亡的发生。Western blot法检测Caspase凋亡相关蛋白的表达变化。结果 Ad-CMV-TRAIL以MOI=10体外感染MSC 24h,显微镜下观察80%以上的MSC表达绿色荧光,转染组细胞高表达TRAIL。Ad-CMV-TRAIL转染之后的MSC仍然可以增殖,活力无明显改变。携带TRAIL的MSC与Panc-1细胞共培养之后,可诱导部分Panc-1细胞发生凋亡,凋亡率达(13.38±3.42)%。而携带TRAIL的MSC与Panc-1细胞共培养之后可以增强吉西他滨的杀伤效果,与单独吉西他滨处理组相比差异显著[(52.10±3.41)%vs.(29.68±1.71)%,P=0.002]。Western blot检测结果显示MSC-TRAIL和吉西他滨共同处理可以诱导凋亡相关的Caspase-8和Caspase-3蛋白活化。结论 MSC可能作为TRAIL的肿瘤靶向载体在胰腺癌的治疗中发挥作用。 展开更多
关键词 胰腺癌 骨髓间充质干细胞 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 吉西他滨
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不同阶段应用抗L3T4单抗干预治疗对心肌病小鼠细胞因子的影响
7
作者 汪朝晖 廖玉华 +4 位作者 袁璟 王敏 张景辉 田元 董继华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期1056-1059,共4页
目的:研究不同阶段应用抗L3T4单抗对心肌病小鼠Th1/Th2亚群及血清和心肌组织中细胞因子的影响,探讨抗L3T4单抗治疗自身免疫性心肌病的机制。方法:用含有人线粒体ADP/ATP载体肽的免疫液免疫近交系BALB/c小鼠建立类扩张型心肌病模型(心肌... 目的:研究不同阶段应用抗L3T4单抗对心肌病小鼠Th1/Th2亚群及血清和心肌组织中细胞因子的影响,探讨抗L3T4单抗治疗自身免疫性心肌病的机制。方法:用含有人线粒体ADP/ATP载体肽的免疫液免疫近交系BALB/c小鼠建立类扩张型心肌病模型(心肌病组);以不含肽免疫液免疫小鼠作为对照组;在用ADP/ATP载体肽免疫小鼠的前1d连续3d以400μg抗L3T4单抗免疫小鼠获得早期治疗组;心肌病组小鼠于第4个月初始连续3d给予抗L3T4单抗治疗获得中期治疗组,单抗使用方法同早期治疗组。运用3色荧光标记流式细胞术检测小鼠脾脏中Th1/Th2的百分含量;以ELISA法检测其血清中IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6和TNF-α水平;实时荧光定量PCR法检测其心肌细胞因子基因表达。结果:早期治疗组Th1及Th2亚群明显低于心肌病组;中期治疗组Th1相关细胞因子水平高于心肌病组,Th2水平介于心肌病组和早期治疗组之间。早期治疗组IFN-γ和IL-6与对照组相近,IL-2和TNF-α均高于对照组和心肌病组,IL-4介于前两组之间且与它们均有显著差异;中期治疗组IFN-γ和IL-2水平介于对照组和心肌病组之间,IL-6和IL-4明显低于心肌病组。结论:不同阶段应用抗L3T4单抗能够阻断或减轻系统性和局部细胞因子的生成,早期治疗较中期治疗对细胞因子的抑制作用更显著。 展开更多
关键词 心肌病 细胞因子类 抗L3T4单克隆抗体
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