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Fer-1通过HSF-1/HO-1通路抑制铁死亡减轻糖尿病肾病损伤
1
作者 王宇 王翰宇 +4 位作者 杨柳 郑婷 付梦菲 陈阳 孙晖 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期305-311,共7页
目的探索铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)损伤中的作用机制。方法体内实验采用自发糖尿病小鼠20只和阴性对照小鼠10只。前者随机分为模型组和铁死亡抑制剂Fer-1治疗组,治疗组腹腔注射Fer-1(1mg/... 目的探索铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)损伤中的作用机制。方法体内实验采用自发糖尿病小鼠20只和阴性对照小鼠10只。前者随机分为模型组和铁死亡抑制剂Fer-1治疗组,治疗组腹腔注射Fer-1(1mg/kg)。检测小鼠血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、葡萄糖、尿微量白蛋白、还原型谷胱甘肽(GSH)水平以及铁含量。肾脏组织病理染色观察小鼠肾脏病理形态。Westernblot、免疫组化法检测小鼠肾脏组织铁死亡标志蛋白、热休克因子1(heatshockfactor1,HSF-1)和血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的表达。体外实验培养人肾皮质近曲小管上皮细胞,分为3组:对照组、高糖组和Fer-1治疗组(1μmol/L)。检测细胞GSH、丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平和铁含量。免疫荧光法检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)的含量。Westernblot检测细胞铁死亡标志蛋白、肾损伤分子-1(kidney injury molecule1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)、HO-1和HSF-1的表达。结果模型组小鼠肾脏出现肾小球肥大、系膜基质扩张、糖原堆积和纤维化;模型组小鼠相对于对照组小鼠血清BUN、Scr、葡萄糖水平上升,尿微量白蛋白水平增加,GSH含量降低,铁含量增加(均P<0.05);模型组小鼠肾脏HSF-1蛋白表达低于对照组,HO-1蛋白表达高于对照组(均P<0.05);Fer-1治疗组趋势相反。高糖组细胞中检测到GSH表达下降,铁含量、MDA和4-HNE含量增加(均P<0.05);免疫荧光结果显示相比于对照组,高糖组ROS含量提高(均P<0.05);高糖组KIM-1、NGAL、HO-1表达上调,HSF-1表达降低(均P<0.05),Fer-1治疗组细胞趋势相反。结论体内和体外实验均表明,铁死亡在DN的发生和进展中起着重要作用,Fer-1可能通过上调HSF-1/HO-1信号通路抑制铁死亡,进而减轻DN损伤。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 细胞死亡 铁死亡 热休克因子1 血红素氧合酶1
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既往孕次对初产孕妇妊娠结局影响的队列研究 被引量：6
2
作者 李秀 罗璨 +2 位作者 李妍 吴远珏 熊婷 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期516-521,共6页
目的探讨既往孕次对初产孕妇妊娠结局的影响。方法基于同济出生队列,采用广义线性模型方法探讨既往孕次与初产妇孕期增重、妊娠周期及新生儿出生体重、身长的关系;Logistic回归分析探索既往孕次与初产妇妊娠期糖尿病、早产、小于胎龄儿... 目的探讨既往孕次对初产孕妇妊娠结局的影响。方法基于同济出生队列,采用广义线性模型方法探讨既往孕次与初产妇孕期增重、妊娠周期及新生儿出生体重、身长的关系;Logistic回归分析探索既往孕次与初产妇妊娠期糖尿病、早产、小于胎龄儿、大于胎龄儿、低出生体重儿及巨大儿等不良妊娠结局的关系。结果共纳入1686名调查对象。根据既往孕次将调查对象分为2组(0次和≥1次),两组研究对象孕期增重、妊娠周期、新生儿出生身长以及妊娠期糖尿病、早产、低出生体重儿、小于胎龄儿的发生率没有差异(均P>0.05),但是两组间新生儿出生体重及大于胎龄儿、巨大儿的发生率差异有统计学意义(均P<0.05)。调整相关混杂因素后发现,初产妇新生儿出生体重会随着既往孕次增加而增加(70.7 g,95%CI:22.9~118.5);同时,与既往孕次为0的产妇相比,既往孕次≥1的产妇分娩出大于胎龄儿和巨大儿的风险更高,相应的效应值分别为1.7(95%CI:1.2~2.4)和1.6(95%CI:1.0~2.6)。结论既往孕次是初产妇后代出生体重的独立影响因素,同时也是巨大儿和大于胎龄儿的独立危险因素,但未发现其对妊娠期糖尿病、早产、低出生体重儿和小于胎龄儿的独立影响。 展开更多
关键词 既往孕次 初产妇 出生队列 出生体重 妊娠期糖尿病 妊娠结局
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新型冠状病毒肺炎康复期患者膳食蛋白质摄入与肺功能异常的相关性研究 被引量：2
3
作者 吴远珏 尚罗锐 +8 位作者 刘宇寒 蔡红琳 周方园 李妍 潘广涛 章梦琪 金艳 杨炼 杨胜兰 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期82-87,共6页
目的探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)康复期患者膳食蛋白质摄入量与肺功能异常之间的关系。方法对疫情期间在华中科技大学同济医学院附属协和医院接受治疗的COVID-19患者进行追踪随访调查。采用24 h膳食回顾法进行膳食调查,使用肺功能... 目的探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)康复期患者膳食蛋白质摄入量与肺功能异常之间的关系。方法对疫情期间在华中科技大学同济医学院附属协和医院接受治疗的COVID-19患者进行追踪随访调查。采用24 h膳食回顾法进行膳食调查,使用肺功能仪进行肺功能检查。应用Logistic回归模型分析膳食蛋白质摄入量和肺功能异常的关系。结果 43例COVID-19康复期患者,随访时间中位数为345.0(P_(25)~P_(75):336.0~352.0)d。肺阻塞性通气功能障碍(FEV1/FVC预计值<92%)、弥散性功能异常(DLCO预计值<80%)的检出率分别为46.5%和25.6%。膳食蛋白质的摄入量为(60.4±20.7)g,蛋白质供能比为(14.0±4.1)%。通气功能障碍组的患者蛋白质摄入量和供能比均低于通气功能正常组(均P<0.05)。Logistic回归模型中调整研究对象年龄、性别、体质量指数、COVID-19临床分型和总能量摄入量后,与蛋白质摄入量第一分位(T1)组相比较,第三分位(T3)组发生通气功能障碍的风险降低89%(OR=0.11,P<0.05)。此外,蛋白质摄入量每增加10 g/d,通气功能障碍的发生风险降低41%(OR=0.59,P<0.05)。未观察到膳食蛋白质摄入量与肺弥散功能异常之间的关系存在统计学意义(P>0.05)。结论 COVID-19康复期患者较低的膳食蛋白质摄入量与肺通气功能障碍有关;未观察到膳食蛋白质摄入量与肺弥散功能异常相关。 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 康复期 膳食摄入 蛋白质摄入 肺功能
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