目的 研究异烟肼联合多柔比星对肝癌细胞增殖的影响及机制,为开发新的化疗药物增效剂提供实验依据。方法体外培养人肝癌细胞系HepG2及人永生化肝细胞L-02,分为无药物干预的对照组、异烟肼作用组,多柔比星作用组、异烟肼+多柔比星联合组...目的 研究异烟肼联合多柔比星对肝癌细胞增殖的影响及机制,为开发新的化疗药物增效剂提供实验依据。方法体外培养人肝癌细胞系HepG2及人永生化肝细胞L-02,分为无药物干预的对照组、异烟肼作用组,多柔比星作用组、异烟肼+多柔比星联合组,分别进行相应处理。磺酰罗丹明B(SRB)法检测细胞增殖能力,利用荧光探针DCFH-DA检测胞内活性氧浓度变化,采用酶循环法检测胞内rGSH水平、rGSH/GSSG比值变化,Western blot法检测细胞中Nrf2蛋白表达。结果相较L-02细胞,异烟肼与多柔比星联合组对HepG2细胞增殖的抑制作用显著增强( P <0.05),诱导HepG2细胞内生成更多的活性氧( P <0.05)、降低胞内rGSH/GSSG比值( P <0.05);相较HepG2细胞其它组,联合组胞内Nrf2蛋白表达量减少,但核内Nrf2蛋白表达量升高。结论异烟肼联合多柔比星通过诱导活性氧的产生,降低了还原型谷胱甘肽水平,进而抑制了肝癌细胞的增殖。虽然HepG2细胞核内Nrf2蛋白表达量升高,但不能缓解高活性氧水平对肝癌细胞增殖的抑制。展开更多
文摘目的 研究异烟肼联合多柔比星对肝癌细胞增殖的影响及机制,为开发新的化疗药物增效剂提供实验依据。方法体外培养人肝癌细胞系HepG2及人永生化肝细胞L-02,分为无药物干预的对照组、异烟肼作用组,多柔比星作用组、异烟肼+多柔比星联合组,分别进行相应处理。磺酰罗丹明B(SRB)法检测细胞增殖能力,利用荧光探针DCFH-DA检测胞内活性氧浓度变化,采用酶循环法检测胞内rGSH水平、rGSH/GSSG比值变化,Western blot法检测细胞中Nrf2蛋白表达。结果相较L-02细胞,异烟肼与多柔比星联合组对HepG2细胞增殖的抑制作用显著增强( P <0.05),诱导HepG2细胞内生成更多的活性氧( P <0.05)、降低胞内rGSH/GSSG比值( P <0.05);相较HepG2细胞其它组,联合组胞内Nrf2蛋白表达量减少,但核内Nrf2蛋白表达量升高。结论异烟肼联合多柔比星通过诱导活性氧的产生,降低了还原型谷胱甘肽水平,进而抑制了肝癌细胞的增殖。虽然HepG2细胞核内Nrf2蛋白表达量升高,但不能缓解高活性氧水平对肝癌细胞增殖的抑制。