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Presenilin-1/Presenilin-2双基因敲除小鼠脑中单胺类神经递质变化的研究 被引量：8
1
作者 张冬丽 梁立韵 +3 位作者 嵇婷婷 陈逸群 周天舒 梅兵 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1436-1441,共6页
条件性presenilins双基因敲除小鼠(dKO小鼠)表现出类似阿尔茨海默症(AD)的大部分神经退行性病症,如Tau蛋白磷酸化、神经元凋亡、皮层萎缩以及认知能力受损等.为探讨presenilins功能缺失、神经退行性症状与单胺类递质变化的相关性,利用... 条件性presenilins双基因敲除小鼠(dKO小鼠)表现出类似阿尔茨海默症(AD)的大部分神经退行性病症,如Tau蛋白磷酸化、神经元凋亡、皮层萎缩以及认知能力受损等.为探讨presenilins功能缺失、神经退行性症状与单胺类递质变化的相关性,利用毛细管电泳法检测6、9和12月龄dKO小鼠皮层、海马及其他前脑部位中各单胺类神经递质的含量.结果显示,与对照组相比,dKO小鼠皮层中单胺类神经递质在6月龄时显著降低,而随着年龄的增长,神经退行性病变加剧,递质浓度也均明显上升,在海马区,dKO小鼠单胺类递质则呈上升趋势,但仅6月龄时5-羟色胺和肾上腺素及12月龄时各递质的上升有统计学意义,前脑其他部位5-羟色胺和多巴胺递质在6、9月龄时与对照组相近,在12月龄时则显著降低,而去甲肾上腺素和肾上腺素在6月和12月龄时均呈降低趋势,且均有统计学差异(6月龄肾上腺素除外).实验表明,单胺类神经递质在presenilins双基因敲除的小鼠前脑各区域中的水平均发生了随龄化的变化,且在前脑皮层、海马与前脑其他区域的变化趋势各有不同,而单胺类递质的变化是presenilins双基因敲除导致的直接结果还是间接结果,单胺类递质在AD样神经退性行病变中的作用如何,还有待于进一步的研究. 展开更多
关键词 presenilins基因 神经退行性病变 毛细管电泳 单胺能递质
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游泳训练对大鼠学习记忆和脑内神经递质的影响 被引量：57
2
作者 徐波 季浏 +1 位作者 林龙年 徐芳 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期261-265,共5页
目的 :探讨 8周游泳训练对大鼠学习记忆的影响及其与脑内多巴胺 (DA)的关系。方法 :本实验选取 2 8只 3月龄SD大鼠 ,随机分成 4组 :对照组 (C组 )、无训练运动即刻组 (E组 )、训练对照组 (TC组 )、训练运动即刻组 (TE组 )。TC组、TE组... 目的 :探讨 8周游泳训练对大鼠学习记忆的影响及其与脑内多巴胺 (DA)的关系。方法 :本实验选取 2 8只 3月龄SD大鼠 ,随机分成 4组 :对照组 (C组 )、无训练运动即刻组 (E组 )、训练对照组 (TC组 )、训练运动即刻组 (TE组 )。TC组、TE组进行每周 4次的无负重游泳训练 ,每次 1小时 ,共 8周。所有大鼠每周进行一次迷宫实验的测试。E组和TE组在第 8周最后一次运动后即刻 ,与C组、TC组一起迅速断头处死 ,各组交叉进行 ,迅速取血液和脑组织 (纹状体、海马、前额叶皮层、伏隔核 )测试。结果 :第 7周时 ,TC组和TE组大鼠迷宫实验的错误次数比C组和E组显著减少 ,说明 7周的游泳训练能显著提高大鼠的学习记忆能力。同时发现游泳训练使大鼠脑内纹状体、海马、前额叶皮层和伏隔核中DA的含量显著增加。提示 :游泳训练提高大鼠的学习和记忆能力可能与DA等神经递质的正相调控作用有关。 展开更多
关键词 游泳训练 大鼠 学习记忆 脑内神经递质 多巴胺 DA
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卵巢移植技术应用于胰腺癌转基因小鼠模型繁殖传代研究 被引量：2
3
作者 刘英 孙强 +6 位作者 王光凤 刘进 郑逸梅 董娟 曹慧 刘全海 李厚达 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2006年第1期25-26,T0004,共3页
目的研究卵巢移植在胰腺癌转基因小鼠模型保种传代中的应用。方法通过显微手术将SV40T阳性转基因小鼠的卵巢原位移植给相同背景品系去除卵巢的正常FVB雌鼠体内。移植后与正常FVB雄鼠配种,后代以PCR检测确定阳性,统计后代发病情况。并对... 目的研究卵巢移植在胰腺癌转基因小鼠模型保种传代中的应用。方法通过显微手术将SV40T阳性转基因小鼠的卵巢原位移植给相同背景品系去除卵巢的正常FVB雌鼠体内。移植后与正常FVB雄鼠配种,后代以PCR检测确定阳性,统计后代发病情况。并对移植受体鼠进行卵巢的组织切片观察。结果实验中移植用供体鼠19只。成功移植给32只受体。其中有21只移植受体怀孕产子,得到后代159只,存活96只,PCR检测阳性34只,阳性率约为25.4%。结论卵巢移植可被用于转基因小鼠的传代繁殖保种。 展开更多
关键词 小鼠 转基因 卵巢 移植 繁殖 连续传代
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Neuromedin U及其受体的研究进展 被引量：3
4
作者 郑旭煦 欧阳克清 +1 位作者 胡应和 蔡绍皙 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期373-377,共5页
NeuromedinU作为一种脑肠多肽 ,其外周生物活性包括刺激平滑肌、增加血压、增加血流、改变小肠离子传输、控制局部血流、调节肾上腺皮质素等功能 ,已发现neuromedinU在中枢神经系统的作用为减少食物摄取和体重。该文就neuromedinU及其... NeuromedinU作为一种脑肠多肽 ,其外周生物活性包括刺激平滑肌、增加血压、增加血流、改变小肠离子传输、控制局部血流、调节肾上腺皮质素等功能 ,已发现neuromedinU在中枢神经系统的作用为减少食物摄取和体重。该文就neuromedinU及其受体的结构、组织分布和生理学功能等研究进行综述。 展开更多
关键词 neuromedin U 受体 结构 组织分布 功能
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编码“窝”概念的脑细胞 被引量：1
5
《实验室研究与探索》 CAS 2008年第7期I0001-I0002,共2页
关键词 脑细胞 编码 功能基因组学 华东师范大学 记录技术 大脑 课题组 研究所
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毒蕈胆碱M_1受体激动剂的高通量筛选模型 被引量：11
6
作者 高虹 欧阳克清 +3 位作者 郑旭煦 许治良 胡应和 蔡绍皙 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第7期776-779,共4页
目的　建立毒蕈碱样胆碱M1 受体激动剂的高通量筛选模型 ,以此模型进行M1 受体激动剂筛选。方法　将M1 受体基因质粒 (M1 /pCDNA3 1 )与报告基因质粒 (3×CRE/ 3×MRE/SRE LUC)按 1∶5的比例共转染HEK2 93 ,建立了一个稳定的M1... 目的　建立毒蕈碱样胆碱M1 受体激动剂的高通量筛选模型 ,以此模型进行M1 受体激动剂筛选。方法　将M1 受体基因质粒 (M1 /pCDNA3 1 )与报告基因质粒 (3×CRE/ 3×MRE/SRE LUC)按 1∶5的比例共转染HEK2 93 ,建立了一个稳定的M1 受体激动剂报告基因筛选细胞株。配体与细胞表面M1 受体结合后 ,激活相应的信号通路 ,调节报告基因的表达 ,通过测定荧光酶素报告基因表达水平的变化 ,评估配体激活M1 受体的生物活性。结果　通过对筛选条件 ,如细胞数目、荧光素酶表达时间、底物浓度的优化 ,建立了可靠的筛选方法 ,并对多种抗衰老中药水提物进行了筛选 ,找到 3种对M1 受体有活性的中药。结论　该系统能准确、稳定、有效地应用于M1 展开更多
关键词 M1受体 报告基因 激动剂 高通量药物筛选
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β淀粉样肽在阿尔茨海默症发病中的分子机制 被引量：10
7
作者 孙丽文 唐孝威 胡应和 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第1期18-24,共7页
作为老年性痴呆的主要类型,阿尔茨海默症(AD)的病理特征包括大脑局部,尤其是海马和皮层神经元退行性变化,细胞内神经原纤维缠结和细胞外老年斑沉淀,其中老年斑的主要毒性成分为β-淀粉样肽(Aβ).随着对AD研究的深入,关于疾病发生的Aβ... 作为老年性痴呆的主要类型,阿尔茨海默症(AD)的病理特征包括大脑局部,尤其是海马和皮层神经元退行性变化,细胞内神经原纤维缠结和细胞外老年斑沉淀,其中老年斑的主要毒性成分为β-淀粉样肽(Aβ).随着对AD研究的深入,关于疾病发生的Aβ假说得到了深入的发展,越来越多的证据显示Aβ可能是AD发生的原发性病理因子.Aβ假说认为,AD是一种由于基因缺陷直接或间接改变淀粉样前蛋白(APP)表达或蛋白酶解过程,从而影响Aβ聚集稳定性的病理综合征,Aβ产生和清除之间的平衡逐渐改变,聚集态的Aβ累积引发连串的复杂反应,包括突触/突起的变化,Tau蛋白磷酸化,递质丢失,神经胶质增生和炎症反应等,最终出现神经元功能失调,死亡,斑块形成,神经原纤维缠积等病理现象.但Aβ究竟是通过什么样的分子途径引发AD的,Aβ作用的部位在哪里,Aβ毒性与其聚集状态的关系等等问题都还未能完全揭示.结合近年来实验室的研究结果和体会,综述了Aβ最新的研究进展. 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 Β-淀粉样肽 可溶性寡聚体 突触改变 胞内运输
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银杏叶总黄酮介导的豚鼠腹腔神经节细胞的去极化 被引量：1
8
作者 胡金兰 张玲 +5 位作者 孔淼 柯道平 黄九龙 李忠稳 马嵘 孔德虎 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2006年第6期659-663,共5页
目的观察并分析银杏叶总黄酮(TFG)对豚鼠离体腹腔神经节(CG)细胞膜电位的影响。方法应用细胞内生物电记录技术和离体神经节灌流给药方法。结果TFG可使45·8%的CG细胞去极化,幅度和时程分别为(7·9±0·7)mV和(245·... 目的观察并分析银杏叶总黄酮(TFG)对豚鼠离体腹腔神经节(CG)细胞膜电位的影响。方法应用细胞内生物电记录技术和离体神经节灌流给药方法。结果TFG可使45·8%的CG细胞去极化,幅度和时程分别为(7·9±0·7)mV和(245·9±29·2)s,且表现剂量依赖性;10%超极化;另有10%出现先超极化后去极化的双相反应;还有34%几乎不发生反应。多数细胞的去极化可被低钙/高镁Krebs液部分阻断,但不受胆碱和肾上腺素受体阻断剂的影响。在TFG诱发的CG细胞去极化的同时伴膜电阻减小(47·2%)、增大(21·8%)或不变(30·9%);无钠或无钙的Krebs液可部分阻断CG细胞去极化,而四乙基铵则使细胞去极化增强。结论TFG可诱发豚鼠CG大多数细胞的去极化,其机制可能与Na+、Ca2+内流增强和K+外流减弱有关。 展开更多
关键词 膜电位/药物作用 神经节交感 豚鼠
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Caco-2细胞中二甲双胍的摄取和转运特征 被引量：2
9
作者 王元佩 张桂春 +2 位作者 孙丽娟 胡金锋 赵政 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1565-1569,共5页
目的从细胞和分子水平考察二甲双胍在Caco-2细胞上的摄取和通透性质,探讨二甲双胍与药物抵抗蛋白特别是P-gp的相互关系。方法HPLC方法对二甲双胍在Caco-2细胞摄取和通透性作定量分析;RT-PCR方法测定二甲双胍对MDR1基因表达的影响;钙黄绿... 目的从细胞和分子水平考察二甲双胍在Caco-2细胞上的摄取和通透性质,探讨二甲双胍与药物抵抗蛋白特别是P-gp的相互关系。方法HPLC方法对二甲双胍在Caco-2细胞摄取和通透性作定量分析;RT-PCR方法测定二甲双胍对MDR1基因表达的影响;钙黄绿素(calcein AM)测定体系考察二甲双胍与多药抗药性转运体(P-gp、MRP1和MRP2)的作用关系。结果二甲双胍在Caco-2细胞上摄取呈浓度相关性,且有较强通透性(Papp=2.86×10-6cm.s-1);二甲双胍摄取和转运不因P-gp特异性抑制剂维拉帕米存在与否而改变;二甲双胍能提高MDR1基因表达;对细胞中calcein水平无影响。结论二甲双胍在Caco-2细胞上易转运,不是P-gp底物,对MDR1表达有上调作用,对P-gp和MRPs无抑制作用。 展开更多
关键词 二甲双胍 摄取 转运 P-糖蛋白 MDR1
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