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矢志革新 履践致远:《2024年全球结核病报告》结核病科学研究章节解读 被引量：8
1
作者 舒薇 刘宇红 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第2期137-141,共5页
加速结核病领域创新性的研究与发展是终止结核病流行的重要手段。2024年10月29日,世界卫生组织发布了《2024年全球结核病报告》,笔者就报告中结核病研究领域新诊断技术、新药与新方案及新疫苗等的研究及创新要点进行综述,并结合我国相... 加速结核病领域创新性的研究与发展是终止结核病流行的重要手段。2024年10月29日,世界卫生组织发布了《2024年全球结核病报告》,笔者就报告中结核病研究领域新诊断技术、新药与新方案及新疫苗等的研究及创新要点进行综述,并结合我国相关领域的研究进展进行分析,以期为我国结核病防治领域同行掌握结核病研究动态,进一步开展原创性研究和技术提供参考。 展开更多
关键词 结核 研究 总结性报告
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基于特异性配体蛋白SMAD2检测法用于 活动性结核病的诊断价值研究
2
作者 谢忠尧 张慕丽 +2 位作者 曹廷明 曹洋 孙照刚 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第6期694-700,共7页
目的:分析基于SMAD2配体蛋白捕捉多种结核抗原的检测方法(简称“SMAD2方法”)对活动性结核病的诊断价值。方法:选取2023年1—3月就诊于首都医科大学附属北京胸科医院的活动性结核病患者152例,进行结核分枝杆菌痰涂片、痰培养、荧光PCR... 目的:分析基于SMAD2配体蛋白捕捉多种结核抗原的检测方法(简称“SMAD2方法”)对活动性结核病的诊断价值。方法:选取2023年1—3月就诊于首都医科大学附属北京胸科医院的活动性结核病患者152例,进行结核分枝杆菌痰涂片、痰培养、荧光PCR检测等结核病相关检查,并选取同时期进行健康体检者177名作为研究对象。基于SMAD2配体蛋白捕捉多种结核抗原的特性,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测活动性结核病患者及健康对照人群血清中的结核抗原含量(用A 450值表示),采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析其诊断结核病的价值。结果:结核病组和健康对照组的结核抗原含量分别为0.589(0.426,0.807)和0.257(0.209,0.340),两者差异有统计学意义(Z=13.050,P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,SMAD2方法区分结核病患者与健康对照人群的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.917(95%CI:0.889~0.946);最大约登指数下的诊断敏感度为90.13%(95%CI:84.36%~93.93%),特异度为78.53%(95%CI:71.91%~83.94%)。SMAD2方法诊断结核病的阳性预测值为78.29%(137/175)、阴性预测值为90.26%(139/154),准确率为83.89%(276/329),误诊率为21.47%(38/177),漏诊率为9.87%(15/152)。菌阳患者、菌阴患者的阳性检出率分别为90.37%(122/135)、88.24%(15/17),两者差异无统计学意义(χ^(2)=0.077,P=0.781),PCR阳性患者、PCR阴性患者的阳性检出率分别为88.18%(97/110)、95.24%(40/42),两者差异无统计学意义(χ^(2)=1.702,P=0.192)。结论:SMAD2方法对于活动性结核病尤其是菌阴结核病的诊断具有潜在的辅助诊断价值。 展开更多
关键词 Smad2蛋白质 分枝杆菌 结核 抗原 诊断
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耐多药结核病患者密切接触者抗结核预防性治疗研究进展
3
作者 祖之鹏 陈海婷 +7 位作者 陈园园 聂文娟 徐凯进 阮巧玲 柳正卫 周琳 王晓萌 高磊 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第11期1528-1534,共7页
耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者密切接触者的抗结核预防性治疗(tuberculosis preventive treatment,TPT)是降低其发展为活动性结核病风险的关键干预措施。早期实施有效的预防对保护个体健康及遏制耐药结核... 耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者密切接触者的抗结核预防性治疗(tuberculosis preventive treatment,TPT)是降低其发展为活动性结核病风险的关键干预措施。早期实施有效的预防对保护个体健康及遏制耐药结核病传播具有至关重要的意义。目前,MDR-TB患者密切接触者的TPT方案单一,且在我国存在证据缺口。因此,笔者围绕当前针对MDR-TB患者密切接触者进行TPT领域的核心议题,包括国内外指南依据,可用药物方案及其有效性与安全性等国内外研究现状进行综述,以期为推动我国研发更优化的MDR-TB患者密切接触者管理策略、研发更安全高效的短程预防方案提供科学参考与决策依据。 展开更多
关键词 结核 抗药性 多种 细菌 预防和防护用药 治疗应用
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笃志创新 躬行致远:世界卫生组织《2023年全球结核病报告》结核病科学研究章节解读 被引量：18
4
作者 舒薇 刘宇红 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期613-617,共5页
结核病领域创新性的研究与发展是终止结核病策略三大支柱之一,新技术和新策略是加速消除结核病进程的重要工具。2023年11月7日,世界卫生组织发布了《2023年全球结核病报告》,对全球结核病的流行情况,以及全球、区域和国家各级在预防、... 结核病领域创新性的研究与发展是终止结核病策略三大支柱之一,新技术和新策略是加速消除结核病进程的重要工具。2023年11月7日,世界卫生组织发布了《2023年全球结核病报告》,对全球结核病的流行情况,以及全球、区域和国家各级在预防、诊断和治疗结核病方面取得的进展进行更新。笔者就报告中结核病研究领域新诊断技术、新药与新方案及新疫苗等的研究及创新要点进行综述,并结合我国相关领域的研究进展进行分析,以期为我国结核病防治领域同行掌握结核病研究动态,进一步开展原创性研究和技术提供参考。 展开更多
关键词 结核 研究 总结性报告
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重视结核病后慢性肺曲霉菌病的诊治
5
作者 段鸿飞 《中国医学前沿杂志(电子版)》 北大核心 2025年第3期1-4,I0001,共5页
结核病依然是人类健康的重大威胁,治愈的结核病患者容易发生慢性肺曲霉菌病(chronic pulmonary aspergillosis,CPA)。CPA的临床表现、影像特点与肺结核高度相似,容易延误诊断。本文就结核病后CPA的流行病学、诊断和治疗作一介绍,期望临... 结核病依然是人类健康的重大威胁,治愈的结核病患者容易发生慢性肺曲霉菌病(chronic pulmonary aspergillosis,CPA)。CPA的临床表现、影像特点与肺结核高度相似,容易延误诊断。本文就结核病后CPA的流行病学、诊断和治疗作一介绍,期望临床医生重视对结核病后CPA的发现、诊断和治疗。 展开更多
关键词 结核病 慢性肺曲霉菌病 诊断 治疗
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康替唑胺治疗结核病专家共识 被引量：3
6
作者 中国防痨协会《中国防痨杂志》编辑委员会 首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所 +4 位作者 Inspire-CODA研究组 初乃惠 聂文娟 张文宏 孙峰 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第2期123-129,共7页
康替唑胺是我国自主研发的新一代噁唑烷酮类药物,已被批准用于治疗细菌引起的复杂性皮肤和软组织感染。随着康替唑胺在结核病治疗临床探索性应用的日益广泛及临床研究的不断拓展,临床医生对其临床应用的指南或规范需求愈发迫切。为此,... 康替唑胺是我国自主研发的新一代噁唑烷酮类药物,已被批准用于治疗细菌引起的复杂性皮肤和软组织感染。随着康替唑胺在结核病治疗临床探索性应用的日益广泛及临床研究的不断拓展,临床医生对其临床应用的指南或规范需求愈发迫切。为此,《中国防痨杂志》编辑委员会和中国防痨协会共同组织全国相关领域的专家进行了深入研讨,并制定了《康替唑胺治疗结核病专家共识》。本共识旨在规范和指导医务工作者在结核病治疗中使用康替唑胺,解决药物说明书或现有的抗结核治疗指南共识中缺乏关于康替唑胺抗结核治疗的适应证、剂量或疗程等问题所带来的困惑。期望本共识能为国内同行提供有益参考,共同推动康替唑胺在临床实践中的合理应用。 展开更多
关键词 恶唑烷酮类 康替唑胺 抗结核药 治疗应用 总结性报告(主题)
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结核病病理诊断质控蜡块的制备及其性能评估 被引量：1
7
作者 黄晓洁 杜伟丽 +5 位作者 赵宏 苏丹 刘子臣 赵颖丽 刘毅 车南颖 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第10期1254-1260,共7页
目的:建立结核病病理质控蜡块制备方法,并对质控蜡块进行细胞形态、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)分布及MTB DNA分布方面的性能评估。方法:用灭活MTB H37Rv悬液和恶性胸腔积液细胞沉淀混合,以2%琼脂为基质制备MTB浓度... 目的:建立结核病病理质控蜡块制备方法,并对质控蜡块进行细胞形态、结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)分布及MTB DNA分布方面的性能评估。方法:用灭活MTB H37Rv悬液和恶性胸腔积液细胞沉淀混合,以2%琼脂为基质制备MTB浓度不同的蜡块,磷酸盐缓冲液代替MTB悬液制作阴性蜡块。每个圆柱体琼脂块沿纵轴等距分为4层(每层厚约3mm),每层制成1个蜡块,形成分层样本组。通过HE染色评估细胞形态完整性及空间分布均匀性,抗酸染色和荧光定量PCR(real-time PCR,qPCR)分析各组MTB数量、IS6110拷贝数及其对应琼脂块纵轴方向MTB分布的均一性。结果:成功制备了适用于MTB抗酸染色和MTB DNA检测的蜡块质控品。HE染色显示蜡块中各种细胞形态完整且空间分布均匀。抗酸染色显示,理论MTB量为0.0336、0.336、3.36个/切片的分层样本组中,每组蜡块对应的4张切片各有0、1和2张切片阳性,检测结果不稳定,不宜作为抗酸染色阳性质控品;理论MTB量为33.6、336个/切片的分层样本组中,每个蜡块对应的切片中均找到MTB,为合格抗酸染色质控品,MTB平均密度分别为(21.50±9.26)条/300视野和(169.25±40.25)条/300视野。qPCR结果显示,理论MTB量为0.0336个/切片的分层样本组中,有3个蜡块检测为阳性,1个为阴性,结果存在波动,为不合格分子检测质控品;理论MTB量为0.336、3.36、33.6、336个/切片的分层样本组中,检测均阳性,IS6110基因拷贝数分布为(6.48±3.54)拷贝/5张切片、(26.53±6.65)拷贝/5张切片、(283.93±98.51)拷贝/5张切片、(4446.75±833.84)拷贝/5张切片,扩增Ct值变异系数均<5%,各组对应琼脂块纵轴方向上MTB均匀分布,为合格的分子检测质控品。阴性质控品抗酸染色均为阴性、qPCR IS6110均无扩增。结论:本研究成功建立了结核病病理诊断质控品制备方案。推荐使用至少33.6个/切片的MTB制备抗酸染色的质控品,至少0.336个/切片的MTB用于制备分子检测质控品,并根据检测方法的检出限及不同应用场景选择起始MTB量。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 诊断 病理学 质量控制 评价研究
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耐药结核病全口服短程治疗专家共识 被引量：1
8
作者 中国防痨协会 《中国防痨杂志》编辑委员会 +2 位作者 首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所 初乃惠 聂文娟 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第7期830-839,共10页
世界卫生组织发布的《耐药结核病治疗指南(2016年更新版)》中针对耐药结核病治疗推荐了全口服治疗方案。既往研究显示,使用口服短程治疗方案与含注射剂治疗方案或长程治疗方案相比,可在保证治疗成功率的基础上,获得更好的用药安全性和... 世界卫生组织发布的《耐药结核病治疗指南(2016年更新版)》中针对耐药结核病治疗推荐了全口服治疗方案。既往研究显示,使用口服短程治疗方案与含注射剂治疗方案或长程治疗方案相比,可在保证治疗成功率的基础上,获得更好的用药安全性和耐受性,以及更优的治疗依从性。世界卫生组织在《结核病整合指南模块4:耐药结核病治疗(2022年更新版)》中提出了针对耐药结核病治疗的6个月短程治疗方案(6BPaLM;其中,B:贝达喹啉,Pa:普托马尼,L:利奈唑胺,M:莫西沙星),开启了耐药结核病的全口服短程治疗时代。2024年6月世界卫生组织发布了耐药结核病新治疗方案的快速通告,新方案与世界卫生组织既往推荐的短程口服耐药方案相比更符合我国实际情况。为制定符合我国实际的全口服耐药结核病治疗方案,由中国防痨协会牵头,联合首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所、《中国防痨杂志》编辑委员会,组织业内专家撰写了《耐药结核病全口服短程治疗专家共识》。本共识根据近年来国内外耐药结核病全口服方案的研究进展,推荐了适宜我国国情的耐药结核病全口服短程治疗方案及适用人群,并且对全口服治疗方案使用的注意事项及不良反应处理提出了共识意见。期望通过本共识的颁布,为我国耐药结核病短程治疗方案的全面应用提供技术指引,从而进一步提高我国耐药结核病患者的治疗成功率。 展开更多
关键词 结核 抗药性 抗结核药 治疗应用 总结性报告(主题)
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Mce4C蛋白参与结核分枝杆菌摄取利用胆固醇的实验研究
9
作者 胡一凡 杜博平 +7 位作者 吴亚东 朱传智 张蓝月 贾红彦 孙琦 潘丽萍 张宗德 李自慧 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第4期444-453,共10页
目的:探讨Mce4C蛋白是否参与结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)摄取利用胆固醇。方法:利用定量PCR技术分析不同浓度胆固醇(无胆固醇组、0.01%胆固醇组和0.1%胆固醇组)对MTB mce4C基因表达的影响。通过紫外-可见分光光度计... 目的:探讨Mce4C蛋白是否参与结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)摄取利用胆固醇。方法:利用定量PCR技术分析不同浓度胆固醇(无胆固醇组、0.01%胆固醇组和0.1%胆固醇组)对MTB mce4C基因表达的影响。通过紫外-可见分光光度计测定培养菌液A 600值绘制生长曲线和扫描电镜分析,了解MTB H37Rv野生株(WT)、mce4C基因敲除株(Δmce4C)和敲除回补株(Δmce4C+mce4C)的生长速率和形态差异。通过试剂盒定量测定或NBD-胆固醇荧光值测定菌体本身、培养基及感染细胞裂解液中胆固醇含量变化,明确Mce4C蛋白是否参与MTB摄取利用胆固醇。通过MTB不同组分分离结合免疫印迹实验明确Mce4C蛋白亚细胞定位。结果:mce4C基因表达量随苏通培养基中胆固醇浓度的升高(无胆固醇组、0.01%胆固醇组和0.1%胆固醇组)而升高,培养1周时mce4C相对表达量分别为1.000±0.588、1.390±0.162和3.622±1.031,差异有统计学意义(F=28.200,P=0.001)。随着胆固醇苏通培养基培养时间(20、40、60、70、80 d)的延长,Δmce4C A 600值相比WT和Δmce4C+mce4C降低逐渐明显,至第80天时,Δmce4C的A 600值(0.913±0.017)明显低于WT(1.245±0.011)和Δmce4C+mce4C(1.246±0.029),差异均有统计学意义(t=28.182,P<0.001;t=17.140,P<0.001)。用胆固醇苏通培养基培养3种菌株时,Δmce4C菌体胆固醇含量相比WT和Δmce4C+mce4C降低,而其培养上清中胆固醇含量升高,至21 d时,Δmce4C菌体总胆固醇含量[(1.058±0.012)μg/ml]明显低于WT[(1.347±0.087)μg/ml]和Δmce4C+mce4C[(1.505±0.021)μg/ml],而培养上清中Δmce4C胆固醇含量[(16.371±0.753)μg/ml]明显高于WT[(7.740±0.422)μg/ml]和Δmce4C+mce4C[(7.274±0.131)μg/ml],差异均有统计学意义(t=4.621,P=0.044;t=25.679,P=0.002;t=-14.135,P=0.005;t=-16.827,P=0.004)。在感染THP-1细胞不同时间点(4、24、48、72 h),Δmce4C感染细胞裂解液中胆固醇含量均明显高于WT和Δmce4C+mce4C,即使在感染4 h最低点时,Δmce4C感染细胞裂解液中胆固醇含量[(7.749±0.017)μg/ml]也高于WT[(7.180±0.173)μg/ml]和Δmce4C+mce4C[(6.725±0.288)μg/ml],差异均有统计学意义(t=-6.556,P=0.001;t=-7.106,P<0.001)。结论:mce4C基因的表达随培养基胆固醇浓度的升高而升高,mce4C基因敲除降低了MTB在含胆固醇苏通培养基中的生长速率及MTB菌体胆固醇含量,增加了培养基中及感染细胞裂解液中的胆固醇含量,表明Mce4C蛋白参与了MTB从外环境中摄取利用胆固醇,其编码基因缺失可使MTB在以胆固醇作为唯一碳源时的生长存在明显缺陷,这可能是MTB在人体内长期存活并可能致病的重要因素。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 胆固醇 营养需要 能量摄取 免疫蛋白质类
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结核病患者外周血单个核细胞内环状RNA表达谱分析及诊断标识的鉴定
10
作者 王颖超 刘唯夷 +8 位作者 姬秀秀 尚雪恬 贾红彦 张蓝月 孙琦 杜博平 朱传智 潘丽萍 张宗德 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第4期460-470,共11页
目的:揭示结核病患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)内环状RNA(circular RNA,circRNA)表达谱,并验证获得具有结核病诊断价值的潜在circRNAs,评估其诊断性能。方法:通过微阵列芯片检测,获得结核病患者及健... 目的:揭示结核病患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)内环状RNA(circular RNA,circRNA)表达谱,并验证获得具有结核病诊断价值的潜在circRNAs,评估其诊断性能。方法:通过微阵列芯片检测,获得结核病患者及健康人PBMCs内circRNAs表达谱。使用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)筛选出结核病相关的关键模块。通过基因本体论(gene ontology,GO)、京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)及免疫浸润分析,探索关键模块中基因的功能。再通过验证集对关键模块中的部分circRNAs进行实时荧光定量PCR检测以验证芯片结果,并进行受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,评估候选circRNAs的诊断效能,同时对候选circRNAs与临床特征进行Pearson相关性分析。结果:通过WGCNA分析,共确定16个模块,其中棕色模块是结核病最强相关模块。功能富集分析显示,棕色模块中基因主要富集于T细胞受体信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、动物细胞线粒体自噬、铁死亡、泛素介导的蛋白水解等功能途径。基于棕色模块基因的免疫浸润分析提示,CD8^(+)T细胞(P<0.001)、静息记忆CD4^(+)T细胞(P<0.0001)、单核细胞(P<0.001)等细胞比例在两组间差异均有统计学意义。在棕色模块中,以P<0.05,差异倍数(fold change,fc)>4或<0.25,同时至少一组平均表达量均值>10为标准,筛选组间差异基因,共得到9个结核病特异性circRNAs,其中hsa_circ_0052124在结核病患者样本中明显低表达(Z=―6.328,P<0.0001),ROC曲线下面积为0.976(95%CI:0.940~1.000,P<0.0001),敏感度为90.0%(95%CI:73.5%~97.9%),特异度为100.0%(95%CI:88.4%~100.0%),可以有效区分结核病患者和健康对照。经Pearson相关性分析,结核病患者外周血载脂蛋白B(r=0.715)、脂蛋白(a)(r=0.598)、血糖(r=0.575)水平与hsa_circ_0052124水平均呈正相关(P值均<0.01)。结论:通过对结核病患者circRNAs表达谱进行解析,确定了一个与结核病显著相关的关键基因模块,并鉴定出在结核病患者和健康人之间存在明显差异的circRNA——hsa_circ_0052124。 展开更多
关键词 结核 核糖核酸 分枝杆菌感染 基因表达 免疫
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匹维溴铵增效贝达喹啉抗结核活性的发现及作用机制研究
11
作者 梁雯雯 张也 +2 位作者 齐祥珑 陆宇 徐建 《中国抗生素杂志》 北大核心 2025年第7期781-788,共8页
目的筛选抗结核药物贝达喹啉(bedaquiline,BDQ)的增效剂,探究匹维溴铵联合增效抗结核活性及其作用机制。方法以结核分枝杆菌Rv0678突变株建立体外模型筛选BDQ增效剂。构建了破坏MmpL5-MmpS5功能的MmpS5敲除株ΔS5,测定匹维溴铵联合BDQ... 目的筛选抗结核药物贝达喹啉(bedaquiline,BDQ)的增效剂,探究匹维溴铵联合增效抗结核活性及其作用机制。方法以结核分枝杆菌Rv0678突变株建立体外模型筛选BDQ增效剂。构建了破坏MmpL5-MmpS5功能的MmpS5敲除株ΔS5,测定匹维溴铵联合BDQ活性在MmpL5-MmpS5不同表达结核分枝杆菌的活性。棋盘法测定匹维溴铵与不同抗结核药物的联合活性。体外时间杀菌动力学实验评估匹维溴铵联合BDQ的抗结核活性。结果1/12×MIC(最小抑菌浓度,0.5μg/mL)的匹维溴铵能使BDQ对Rv0678突变株的MIC降低至1/32,比BDQ对结核分枝杆菌H37Rv的MIC(0.06μg/mL)还低,而在MmpL5-MmpS5功能破坏的敲除株ΔS5没有表现出联合活性。匹维溴铵与MmpL5-MmpS5外排底物BDQ、氯法齐明、PBTZ169联合均有协同作用,与其他抗结核药物无联合作用。时间杀菌曲线表明匹维溴铵联合BDQ具有协同杀菌活性。结论匹维溴铵能够显著增强BDQ的抗结核活性,联合增效作用是通过抑制MmpL5-MmpS5发挥作用。增效剂的发现为开发抗耐药结核病药物提供了新的潜在策略。 展开更多
关键词 结核分枝杆菌 匹维溴铵 贝达喹啉 MmpL5-MmpS5 增效
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抗结核药物引起的精神心理不良反应研究进展
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作者 王煜童 刘宇红 李亮 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第7期947-953,共7页
我国是全球结核病高负担国家之一,患者基数大。目前结核病的治疗以化疗为主,因治疗周期长且联用药物复杂,不良反应的发生不可避免。其中,精神心理不良反应较为常见,但因初期症状隐匿,缺乏特异性检测和评价指标,临床上易被忽视。本文综... 我国是全球结核病高负担国家之一,患者基数大。目前结核病的治疗以化疗为主,因治疗周期长且联用药物复杂,不良反应的发生不可避免。其中,精神心理不良反应较为常见,但因初期症状隐匿,缺乏特异性检测和评价指标,临床上易被忽视。本文综述国内外关于抗结核药物所致精神心理不良反应的发生率、危险因素、相关药物及其作用机制,以及管理策略的研究进展,旨在为此类不良反应的早期发现及干预提供理论依据和实践指导。 展开更多
关键词 抗结核药 药物毒性 精神障碍 综述文献(主题)
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结核抗原特异细胞因子在HIV感染者中诊断结核病的临床价值评估
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作者 姚明旭 王泽琦 +8 位作者 宋瑞雪 贾红彦 孙琦 张蓝月 杜博平 张宗德 汪雯 吴亮 潘丽萍 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第5期605-612,共8页
目的:评估HIV感染者中应用结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)抗原特异细胞因子和趋化因子诊断结核病的临床价值。方法:前瞻性纳入2021年12月至2024年6月在首都医科大学附属北京地坛医院、首都医科大学附属北京佑安医院就诊... 目的:评估HIV感染者中应用结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)抗原特异细胞因子和趋化因子诊断结核病的临床价值。方法:前瞻性纳入2021年12月至2024年6月在首都医科大学附属北京地坛医院、首都医科大学附属北京佑安医院就诊的HIV感染者132例,所有患者均采集外周血12 ml,完成结核感染T细胞检测,并收集MTB抗原刺激和未刺激的全血,在全自动细胞提取仪完成RNA提取,采用SYBG引物法完成白细胞介素-2(IL-2)、IL-5、IL-18、IL-24、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、单核细胞趋化蛋白-2(MCP-2)、单核细胞趋化蛋白-3(MCP-3)、趋化因子CXC配体9(CXCL9)、趋化因子CXC配体10(CXCL10)、CC基序趋化因子配体19(CCL19)、巨噬细胞集落刺激因子(CSF-1)和γ-干扰素(IFNG)等基因的qPCR检测,分析上述因子在结核组和非结核组间的表达差异,采用Lasso回归模型筛选特征性指标,并绘制受试者工作特征曲线(receiver operating curve,ROC),评价上述因子及组合在HIV感染者中诊断结核病的临床价值。结果:根据研究对象临床诊断信息,剔除诊断不明者35例,最终97例纳入分析,其中,结核病患者44例,非结核病患者53例。结核病组MTB抗原特异的IL-18和IFNG的ΔΔCt值[中位数(四分位数)]分别为0.5601(-0.0207,1.2880)和1.0130(0.0284,3.9950),与非结核病组[分别为0.0364(-0.6420,0.7438)和0.3727(-0.5992,1.2460)]相比,均明显上调,差异均有统计学意义(Z值分别为-2.284和-1.989,P值分别为0.018和0.028);而结核病组MTB抗原特异的MCP-1、MCP-2、CXCL9、CXCL10的ΔΔCt值[中位数(四分位数)]分别为-1.1660(-1.8920,-0.5699)、-1.4640(-3.5530,0.5763)、-1.7680(-6.3950,-0.2807)、-1.8260(-4.6000,-0.0814),与非结核病组[分别为-0.5803(-1.0040,0.1794)、-0.2367(-1.3010,0.7079)、0.2730(-1.2750,1.8360)、-0.2505(-0.6528,0.9105)]相比,均明显下调,差异均有统计学意义(Z值分别为3.162、2.529、3.745、3.743,P值分别为0.003、0.014、0.001、<0.001)。ROC分析显示,IL-18、MCP-1、MCP-2、CXCL9、CXCL10、IFNG的曲线下面积范围为0.632~0.724,基于Lasso分析获得的IL18、MCP-2、CXCL10联合检测的曲线下面积为0.797,均高于任一单一指标。结论:IL18、MCP-2和CXCL10联合检测在HIV感染者中筛查结核病患者具有一定的潜力。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 HIV 感染 细胞因子类 诊断 鉴别
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结核病与抑郁症共病的研究进展 被引量：6
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作者 孙青峰 李浩然 +1 位作者 逄宇 高孟秋 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期106-111,共6页
结核病与抑郁症均为当今社会重要的公共卫生问题,二者关系复杂且相互影响。笔者旨在总结近年来关于结核病与抑郁症共病的患病率、危险因素、相互作用机制,并探讨结核病与抑郁症共病的诊断与治疗方式。通过深入了解结核病与抑郁症共病的... 结核病与抑郁症均为当今社会重要的公共卫生问题,二者关系复杂且相互影响。笔者旨在总结近年来关于结核病与抑郁症共病的患病率、危险因素、相互作用机制,并探讨结核病与抑郁症共病的诊断与治疗方式。通过深入了解结核病与抑郁症共病的研究进展,为临床实践提供指导,为未来的研究提供方向。 展开更多
关键词 结核 抑郁症 共病现象 研究
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珠氯噻醇增效氯法齐明抗结核活性及其对MmpL5-MmpS5的作用机制研究
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作者 张也 梁雯雯 +5 位作者 霍晨超 史静华 齐祥珑 程凯 陆宇 徐建 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第8期1023-1030,共8页
目的:筛选治疗耐多药结核病核心药物——氯法齐明(clofazimine, CFZ)的增效剂,探究其联合增效CFZ抗结核活性的作用机制与抑制结核分枝杆菌MmpL5-MmpS5外排泵系统的关系。方法:选取Rv0678突变菌株Rv0678-M1(C305T)作为筛选菌株,通过微孔... 目的:筛选治疗耐多药结核病核心药物——氯法齐明(clofazimine, CFZ)的增效剂,探究其联合增效CFZ抗结核活性的作用机制与抑制结核分枝杆菌MmpL5-MmpS5外排泵系统的关系。方法:选取Rv0678突变菌株Rv0678-M1(C305T)作为筛选菌株,通过微孔显色法进行CFZ增效剂的筛选;棋盘法测定珠氯噻醇与CFZ对不同浓度结核分枝杆菌的联合效果;分子对接预测珠氯噻醇和MmpL5及MmpL5-MmpS5之间的关系;表面等离子共振技术测定珠氯噻醇与MmpL5蛋白的相互作用;荧光法测定珠氯噻醇对Rv0678-M1菌体内溴化乙锭积累的影响。结果:1/8×MIC的珠氯噻醇能使Rv0678突变株对CFZ的最低抑菌浓度降至原来的1/16,逆转了Rv0678突变对CFZ产生的耐药性。珠氯噻醇和CFZ在结核分枝杆菌不同菌株上均有协同效应(FICI=0.25~0.375),在Rv0678突变株(FICI=0.25)、MmpL5-MmpS5过表达株(FICI=0.25)的协同活性优于H37Rv株(FICI=0.3125)及mmpS5敲除株(FICI=0.375)。珠氯噻醇与MmpL5有中等亲和力(Kd=3.075×10^(-4)mol),低于CFZ与MmpL5的亲和力(Kd=1.218×10^(-5)mol)。结论:珠氯噻醇显著增强CFZ的抗结核活性,可以通过抑制MmpL5-MmpS5的外排发挥联合增效作用。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 珠氯噻醇 氯法齐明 分子作用机制
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结核分枝杆菌膜蛋白MmpS5/MmpL5与贝达喹啉的相互作用研究
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作者 郑壮彬 毕利军 张立群 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第7期884-892,共9页
目的:表达和纯化结核分枝杆菌膜蛋白MmpS5和MmpL5,并检测二者与贝达喹啉(Bdq)之间的相互作用,探究MmpS5/MmpL5外排泵系统导致Bdq耐药的具体转运机制。方法:构建MmpS5和MmpL5蛋白的表达质粒,在HEK293F真核细胞和耻垢分枝杆菌中分别诱导... 目的:表达和纯化结核分枝杆菌膜蛋白MmpS5和MmpL5,并检测二者与贝达喹啉(Bdq)之间的相互作用,探究MmpS5/MmpL5外排泵系统导致Bdq耐药的具体转运机制。方法:构建MmpS5和MmpL5蛋白的表达质粒,在HEK293F真核细胞和耻垢分枝杆菌中分别诱导表达纯化的MmpS5和MmpL5蛋白。采用差示扫描荧光法(differential scanning fluorimetry,DSF)和竞争性酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测Bdq与MmpS5和MmpL5蛋白之间的相互作用。结果:成功构建了MmpS5和MmpL5蛋白的表达质粒,并在HEK293F细胞中表达纯化MmpS5蛋白,在耻垢分枝杆菌中表达纯化MmpL5蛋白。DSF实验显示,随着Bdq浓度的增加,MmpS5的蛋白熔解温度(melting temperature,Tm)略有降低,而MmpL5的Tm明显上升,最大增幅达5.98℃,提示MmpL5蛋白与Bdq存在结合;进一步行竞争性ELISA检测,显示随着未标记Bdq浓度的增加,MmpL5的吸光度值显著降低,表明MmpL5与生物素标记的Bdq存在相互作用,且该相互作用可被未标记Bdq竞争性抑制。结论:在MmpS5/MmpL5外排泵系统中,MmpL5蛋白与Bdq存在直接相互作用,而MmpS5蛋白与Bdq无明显相互作用,提示MmpL5可能直接外排Bdq,而MmpS5蛋白主要发挥辅助作用,不直接参与外排Bdq。这为深入理解MmpS5/MmpL5外排泵系统在Bdq耐药性中的作用机制提供了重要的研究基础。 展开更多
关键词 分枝杆菌 结核 膜蛋白质类 药理作用分子作用机制 贝达喹啉
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二甲双胍辅助治疗糖尿病合并耐多药结核病的研究进展
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作者 武卓然 刘荣梅 《中国医学前沿杂志（电子版）》 CSCD 北大核心 2024年第7期62-68,共7页
由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis)引起的结核病(tuberculosis)是全球主要传染病。糖尿病(dia-betes mellitus,DM)会增加患结核病的风险并恶化结核病治疗结果,并使结核分枝杆菌有更大的耐药倾向。全球耐多药结核病(multidrug-... 由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis)引起的结核病(tuberculosis)是全球主要传染病。糖尿病(dia-betes mellitus,DM)会增加患结核病的风险并恶化结核病治疗结果,并使结核分枝杆菌有更大的耐药倾向。全球耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)和广泛耐药结核病(extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)患者的治疗形势依然严峻,亟待寻找有效、安全并缩短治疗时间的新疗法。研究表明,可以对结核病患者的免疫反应进行治疗性调节,以促进结核分枝杆菌的根除并限制过度的病理反应,即宿主导向治疗(host-directed therapy,HDT)。二甲双胍(metformin)是一种批准用于治疗2型糖尿病的药物,最近大量研究显示二甲双胍对结核病患者的益处,或许可以补充对耐药结核分枝杆菌的新型疗法。本文讨论了在糖尿病与结核病共同流行的背景下,二甲双胍作为潜在的治疗结核病的HDT对于MDR-TB的治疗的研究进展。 展开更多
关键词 二甲双胍 结核病 2型糖尿病 药物治疗
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铁死亡的分子机制及其在结核病诊疗中的潜在应用
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作者 陈丽瑶 彭逍 +3 位作者 刘原园 石金 郭永丽 鲁洁 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第9期1227-1232,共6页
铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化作用诱导的新死亡方式,与巨噬细胞死亡及宿主-病原体相互作用密切相关,在结核病中具有重要作用。笔者系统阐述了铁死亡的定义及其核心特征,深入解析铁死亡的分子调控机制并详细论述铁死亡的重要调控通... 铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化作用诱导的新死亡方式,与巨噬细胞死亡及宿主-病原体相互作用密切相关,在结核病中具有重要作用。笔者系统阐述了铁死亡的定义及其核心特征,深入解析铁死亡的分子调控机制并详细论述铁死亡的重要调控通路。同时,概述了结核分枝杆菌与宿主相互作用相关的铁死亡调控机制,归纳了与结核病诊疗相关的铁死亡生物标志物,并探讨了靶向铁死亡在结核病治疗中的潜在应用前景。本文为理解结核病的发病机理提供了新视角,为开发基于铁死亡调控的结核病精准诊疗策略提供了重要的理论依据和创新思路。 展开更多
关键词 免疫 分枝杆菌 结核 综述文献(主题)
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北京市通州区结核病患者发病部位的关联性研究 被引量：7
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作者 康万里 刘洋 +1 位作者 唐神结 郑素华 《中国防痨杂志》 CAS 2018年第1期94-97,共4页
目的 研究北京市通州区结核病患者发病部位的关联性,为临床医师提供有关结核病患者的相关信息,为临床诊断和治疗决策提供帮助。方法 以北京市通州区2006—2015年在首都医科大学附属北京胸科医院所有住院的638例结核病患者为研究对象,采... 目的 研究北京市通州区结核病患者发病部位的关联性,为临床医师提供有关结核病患者的相关信息,为临床诊断和治疗决策提供帮助。方法 以北京市通州区2006—2015年在首都医科大学附属北京胸科医院所有住院的638例结核病患者为研究对象,采用回顾性调查方法,查阅患者的住院病历信息,设计统一的调查表,内容包括结核病住院患者的性别、年龄、结核患病部位等信息,对患者的相关信息进行录入、整理。应用关联分析中的Apriori法研究结核病患者发病部位的关联性。结果 638例结核病患者中共患39种不同发病部位的结核,涉及病变部位863处。同时患2个部位及以上结核病变的患者例数占总例数的27.6%（176/638）。 863处病变部位中,主要包括肺结核459处（53.2%）,结核性胸膜炎145处（16.8%）,腰椎结核46处（5.3%）,淋巴结结核34处（3.9%）,支气管结核25处（2.9%）,胸椎结核21处（2.4%）等。依据置信度＞10%建立关联,发现14条关联。结论 某区1/4的结核病患者同时患有2个部位及以上的结核病变,因此,在诊断1个发病部位结核病变的时候要考虑到其关联的其他部位发生结核的可能。 展开更多
关键词 结核 算法 数据说明 统计 关联分析
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互联网医院平台对结核病患者就诊体验的影响因素分析 被引量：6
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作者 周爽 宗迪 +1 位作者 李士雪 杜建 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期424-432,共9页
目的:调查在互联网医院平台就诊的结核病患者的就诊体验并分析其影响因素,为改善结核病患者对“互联网+”医疗服务的就诊体验、提升互联网医院平台的服务质量提供参考。方法:以随机数字表法抽取2022年1—5月在首都医科大学附属北京胸科... 目的:调查在互联网医院平台就诊的结核病患者的就诊体验并分析其影响因素,为改善结核病患者对“互联网+”医疗服务的就诊体验、提升互联网医院平台的服务质量提供参考。方法:以随机数字表法抽取2022年1—5月在首都医科大学附属北京胸科医院互联网医院平台线上就诊并且符合纳入标准的175例结核病患者进行电话调查,自主设计问卷完成患者基本情况、就诊情况、满意度等方面的数据收集,并采用“互联网+”患者就诊体验量表对患者体验进行评价,收回有效问卷150份,有效率为85.7%(150/175),分别采用t检验、方差分析和多元线性回归分析对患者就诊体验进行单因素和多因素分析。结果:患者就诊体验总体得分为(59.44±7.06)分,其中安全性维度得分最高[(4.41±0.62)分],获得性维度得分最低[(3.97±0.66)分]。单因素分析结果显示,患者的年龄(F=8.477,P<0.01)、居住地(F=3.285,P<0.05)、职业(F=3.158,P<0.01)对患者体验的差异具有统计学意义;就诊等待时间(t=-3.099,P<0.01)、问题咨询时间(t=3.725,P<0.01)、医生的专业度(F=4.887,P<0.01)对患者体验的差异具有统计学意义;患者对整体就诊(F=16.134,P<0.01)、就诊流程(F=21.862,P<0.01)、就医资源获取(F=24.165,P<0.01)、就诊医生(F=20.458,P<0.01)及医院整体(F=17.176,P<0.01)的满意度对患者体验的差异均具有统计学意义。在多元线性回归分析中,相较于北京郊区,天津或河北等环京地区患者的就诊体验更好(t=2.386,P<0.05);相较于离退休人员,政府事业单位、公司职员、个体经营者、无业人员的就诊体验更好(t=2.585,P<0.05;t=2.626,P<0.05;t=2.839,P<0.01;t=2.424,P<0.05);就诊等待时间≥30 min、有足够的问题咨询时间、对就医资源获取便捷性和对就诊医生的满意度高的患者就诊体验更好(t=3.402,P<0.01;t=-2.775,P<0.01;t=2.329,P<0.05;t=2.064,P<0.05)。结论:结核病患者在互联网医院平台就诊的总体体验较好,影响患者就诊体验的主要因素有年龄、居住地、职业、就诊等待时间、问题咨询时间,以及对资源获取和看诊医生的满意度,对以上问题进行改善并加强对重点人群的关注,有助于提升互联网医院平台的就医体验和服务质量。 展开更多
关键词 结核 问卷调查 卫生服务 因素分析 统计学 计算机通信网络 病人满意度
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