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预测庆大霉素、多柔比星和腺嘌呤致大鼠肾损伤的生物标志物
被引量：
2
1
作者
汪宁
张冬霞
+3 位作者
张素才
杜牧
李晶丽
孙云霞
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第1期84-91,共8页
目的评价肾损伤尿液生物标志物对于不同药物诱导的大鼠肾损伤的早期诊断的应用价值。方法 1 SD大鼠分别ip给予硫酸庆大霉素30,100和200 mg·kg-1,每天1次,给药14 d,以给药当天为第1天(d 1),分别于d 4,d 7,d 10和d 15给药前采集动物...
目的评价肾损伤尿液生物标志物对于不同药物诱导的大鼠肾损伤的早期诊断的应用价值。方法 1 SD大鼠分别ip给予硫酸庆大霉素30,100和200 mg·kg-1,每天1次,给药14 d,以给药当天为第1天(d 1),分别于d 4,d 7,d 10和d 15给药前采集动物尿液及全血;2 SD大鼠一次性分别iv给予多柔比星3,6和9 mg·kg-1,于药后d 4,d 7,d 10和d 15采集动物尿液及全血;3 SD大鼠分别ig给予腺嘌呤30和60 mg·kg-1,每天1次,给药10 d,于d 4,d 7和d 11给药前采集大鼠尿液及全血;检测动物尿液中肾损伤分子1(Kim-1)、丛生蛋白(Clu)、胱抑素C(Cys C)、β2微球蛋白(β2-MG)以及血清中肌酐(Cre)和尿素氮(BUN)的水平。HE染色观察各时间点肾组织病理变化。结果 1硫酸庆大霉素30 mg·kg-1组于d 10,100和200 mg·kg-1组于d 7可见肾间充质炎细胞浸润,肾小管扩张,近曲小管上皮细胞变性坏死,蛋白管型。30 mg·kg-1组Kim-1和Cys C于d 4,β2-MG于d 7开始升高(P<0.05),Cre和BUN无明显变化;100 mg·kg-1组Clu,Cys C和β2-MG于d 4开始升高(P<0.05),BUN于d 10开始升高(P<0.05),Cre无明显变化;200 mg·kg-1组Kim-1,Clu,Cys C和β2-MG于d 4开始升高(P<0.05),Cre于d 4、BUN于d 7开始升高(P<0.05)。2多柔比星6和9 mg·kg-1组d 15可见肾小管上皮细胞玻璃滴样变性,蛋白管型,肾小管扩张。6 mg·kg-1组Clu,Cys C,β2-MG于15 d开始升高(P<0.05),Cre和BUN无明显变化;9 mg·kg-1组β2-MG于d 10开始升高(P<0.05),Kim-1,Clu和Cys C于d 15开始升高(P<0.05),BUN于d 15开始升高(P<0.05),Cre无明显变化(P>0.05)。3腺嘌呤30 mg·kg-1组于d 11,60 mg·kg-1组d 4可见肾小管上皮细胞变性、肾小管扩张。30 mg·kg-1组Kim-1于d 4开始升高(P<0.05),Clu和Cys C于d 7,β2-MG于d 11开始降低(P<0.05),Cre和BUN无明显变化;60 mg·kg-1组Kim-1于d 4开始升高(P<0.05),Clu和Cys C于d 7,β2-MG于d 11开始降低(P<0.05),Cre和BUN于d 4开始升高(P<0.05)。各标志物ROC曲线下面积(AUC)两两比较结果显示,硫酸庆大霉素组Kim-1和Clu的AUC高于BUN;多柔比星组Cys C高于BUN,Clu的AUC高于Cre;腺嘌呤组Clu的AUC高于BUN,均具有统计学意义(P<0.05)。结论在硫酸庆大霉素及多柔比星损伤模型中,β2-MG出现变化较早,且在不同药物不同剂量下变化较为稳定,具有一定肾损伤早期预测的能力。Clu在3种肾损伤模型中均表现出了良好的预测能力,可作为肾损伤标志物应用于药物肾毒性的评价。
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关键词
肾损伤
肾损伤分子-1
丛生蛋白
胱抑素C
Β2-微球蛋白
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职称材料
Eylea对AAV2-VEGF重组载体诱导的脉络膜新生血管的抑制作用
2
作者
姜来生
廖琴
+2 位作者
蔡可阳
孙辉业
孙云霞
《中华实验眼科杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第8期608-612,共5页
目的探讨Eylea对腺相关病毒2（AAV2）-血管内皮生长因子（VEGF）重组载体诱导的脉络膜新生血管（CNV）的抑制作用。方法眼睛无异常的2只食蟹猴4只眼均进行视网膜下腔注射给予7.0×1011 IU/ml AAV2-VEGF重组载体每只眼60 μl，2只眼...
目的探讨Eylea对腺相关病毒2（AAV2）-血管内皮生长因子（VEGF）重组载体诱导的脉络膜新生血管（CNV）的抑制作用。方法眼睛无异常的2只食蟹猴4只眼均进行视网膜下腔注射给予7.0×1011 IU/ml AAV2-VEGF重组载体每只眼60 μl，2只眼在给予AAV2-VEGF重组载体后3周，玻璃体腔注射50 μl/眼、40 mg/ml Eylea眼内注射液；另外2只眼作为对照。视网膜下腔注射后对食蟹猴进行光相干断层扫描（OCT）、眼底照相、荧光素眼底血管造影（FFA）、全视野视网膜电图（ERG）检查。结果OCT检查可见注射AAV2-VEGF重组载体后，注射局部视网膜下有高反射信号物质生成，伴有视网膜及脉络膜水肿增厚、局部视网膜神经感觉层脱离；注射Eylea后视网膜下高反射信号物质、视网膜及脉络膜水肿、局部视网膜神经感觉层脱离等症状开始减轻，注射Eylea后4周症状开始加重。FFA检查可见，注射AAV2-VEGF重组载体后2周眼底荧光素渗漏区域开始明显扩大，至5周时整个后极部均可见荧光素渗漏；注射Eylea后1周眼底荧光素渗漏区域明显减小，注射Eylea后4周于注射后眼底荧光素渗漏区域又逐渐增大。ERG结果显示，注射AAV2-VEGF重组载体后随着时间的延长，ERG振幅渐进性下降；Eylea注射眼随着注射后时间的延长，ERG振幅逐渐升高，注射Eylea后4周时ERG振幅又逐渐下降。结论注射AAV2-VEGF重组载体可引起CNV及视网膜病变；给予Eylea可改善这些症状，但不能持续改善。
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关键词
脉络膜新生血管
食蟹猴
视网膜病变
Eylea
AAV2-VEGF重组载体
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职称材料
题名
预测庆大霉素、多柔比星和腺嘌呤致大鼠肾损伤的生物标志物
被引量：
2
1
作者
汪宁
张冬霞
张素才
杜牧
李晶丽
孙云霞
机构
北京昭衍新药研究中心股份有限公司生物制品安全性北京市重点实验室
北京
师范大学
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第1期84-91,共8页
基金
国家科技重大专项(2011ZX09301-004)~~
文摘
目的评价肾损伤尿液生物标志物对于不同药物诱导的大鼠肾损伤的早期诊断的应用价值。方法 1 SD大鼠分别ip给予硫酸庆大霉素30,100和200 mg·kg-1,每天1次,给药14 d,以给药当天为第1天(d 1),分别于d 4,d 7,d 10和d 15给药前采集动物尿液及全血;2 SD大鼠一次性分别iv给予多柔比星3,6和9 mg·kg-1,于药后d 4,d 7,d 10和d 15采集动物尿液及全血;3 SD大鼠分别ig给予腺嘌呤30和60 mg·kg-1,每天1次,给药10 d,于d 4,d 7和d 11给药前采集大鼠尿液及全血;检测动物尿液中肾损伤分子1(Kim-1)、丛生蛋白(Clu)、胱抑素C(Cys C)、β2微球蛋白(β2-MG)以及血清中肌酐(Cre)和尿素氮(BUN)的水平。HE染色观察各时间点肾组织病理变化。结果 1硫酸庆大霉素30 mg·kg-1组于d 10,100和200 mg·kg-1组于d 7可见肾间充质炎细胞浸润,肾小管扩张,近曲小管上皮细胞变性坏死,蛋白管型。30 mg·kg-1组Kim-1和Cys C于d 4,β2-MG于d 7开始升高(P<0.05),Cre和BUN无明显变化;100 mg·kg-1组Clu,Cys C和β2-MG于d 4开始升高(P<0.05),BUN于d 10开始升高(P<0.05),Cre无明显变化;200 mg·kg-1组Kim-1,Clu,Cys C和β2-MG于d 4开始升高(P<0.05),Cre于d 4、BUN于d 7开始升高(P<0.05)。2多柔比星6和9 mg·kg-1组d 15可见肾小管上皮细胞玻璃滴样变性,蛋白管型,肾小管扩张。6 mg·kg-1组Clu,Cys C,β2-MG于15 d开始升高(P<0.05),Cre和BUN无明显变化;9 mg·kg-1组β2-MG于d 10开始升高(P<0.05),Kim-1,Clu和Cys C于d 15开始升高(P<0.05),BUN于d 15开始升高(P<0.05),Cre无明显变化(P>0.05)。3腺嘌呤30 mg·kg-1组于d 11,60 mg·kg-1组d 4可见肾小管上皮细胞变性、肾小管扩张。30 mg·kg-1组Kim-1于d 4开始升高(P<0.05),Clu和Cys C于d 7,β2-MG于d 11开始降低(P<0.05),Cre和BUN无明显变化;60 mg·kg-1组Kim-1于d 4开始升高(P<0.05),Clu和Cys C于d 7,β2-MG于d 11开始降低(P<0.05),Cre和BUN于d 4开始升高(P<0.05)。各标志物ROC曲线下面积(AUC)两两比较结果显示,硫酸庆大霉素组Kim-1和Clu的AUC高于BUN;多柔比星组Cys C高于BUN,Clu的AUC高于Cre;腺嘌呤组Clu的AUC高于BUN,均具有统计学意义(P<0.05)。结论在硫酸庆大霉素及多柔比星损伤模型中,β2-MG出现变化较早,且在不同药物不同剂量下变化较为稳定,具有一定肾损伤早期预测的能力。Clu在3种肾损伤模型中均表现出了良好的预测能力,可作为肾损伤标志物应用于药物肾毒性的评价。
关键词
肾损伤
肾损伤分子-1
丛生蛋白
胱抑素C
Β2-微球蛋白
Keywords
kidney injury
kidney injury molecule-1
clusterin
cystatin C
β2-microglobulin
分类号
R692 [医药卫生—泌尿科学]
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职称材料
题名
Eylea对AAV2-VEGF重组载体诱导的脉络膜新生血管的抑制作用
2
作者
姜来生
廖琴
蔡可阳
孙辉业
孙云霞
机构
昭
衍
(苏州)
新药
研究
中心
有限公司
北京
昭
衍
新药
研究
中心
股份有限公司
生物制品
安全性
评价
北京市
重点
实验室
出处
《中华实验眼科杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第8期608-612,共5页
基金
国家科技重大专项十三五项目（2015ZX09501007-002）
文摘
目的探讨Eylea对腺相关病毒2（AAV2）-血管内皮生长因子（VEGF）重组载体诱导的脉络膜新生血管（CNV）的抑制作用。方法眼睛无异常的2只食蟹猴4只眼均进行视网膜下腔注射给予7.0×1011 IU/ml AAV2-VEGF重组载体每只眼60 μl，2只眼在给予AAV2-VEGF重组载体后3周，玻璃体腔注射50 μl/眼、40 mg/ml Eylea眼内注射液；另外2只眼作为对照。视网膜下腔注射后对食蟹猴进行光相干断层扫描（OCT）、眼底照相、荧光素眼底血管造影（FFA）、全视野视网膜电图（ERG）检查。结果OCT检查可见注射AAV2-VEGF重组载体后，注射局部视网膜下有高反射信号物质生成，伴有视网膜及脉络膜水肿增厚、局部视网膜神经感觉层脱离；注射Eylea后视网膜下高反射信号物质、视网膜及脉络膜水肿、局部视网膜神经感觉层脱离等症状开始减轻，注射Eylea后4周症状开始加重。FFA检查可见，注射AAV2-VEGF重组载体后2周眼底荧光素渗漏区域开始明显扩大，至5周时整个后极部均可见荧光素渗漏；注射Eylea后1周眼底荧光素渗漏区域明显减小，注射Eylea后4周于注射后眼底荧光素渗漏区域又逐渐增大。ERG结果显示，注射AAV2-VEGF重组载体后随着时间的延长，ERG振幅渐进性下降；Eylea注射眼随着注射后时间的延长，ERG振幅逐渐升高，注射Eylea后4周时ERG振幅又逐渐下降。结论注射AAV2-VEGF重组载体可引起CNV及视网膜病变；给予Eylea可改善这些症状，但不能持续改善。
关键词
脉络膜新生血管
食蟹猴
视网膜病变
Eylea
AAV2-VEGF重组载体
Keywords
Choroidal neovascularization
Cynomolgus monkey
Retinopathy
Eylea
Recombinant AAV2-VEGF
分类号
R77 [医药卫生—眼科]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
预测庆大霉素、多柔比星和腺嘌呤致大鼠肾损伤的生物标志物
汪宁
张冬霞
张素才
杜牧
李晶丽
孙云霞
《中国药理学与毒理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2015
2
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职称材料
2
Eylea对AAV2-VEGF重组载体诱导的脉络膜新生血管的抑制作用
姜来生
廖琴
蔡可阳
孙辉业
孙云霞
《中华实验眼科杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2018
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