AKAP9及其与疾病关系的研究进展

1

作者 李毅 任静 +1 位作者 杨慧 鲁玲玲 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期332-336,共5页

A型激酶锚定蛋白9(A-kinase anchoring protein9,AKAP9)是A型激酶锚定蛋白家族(AKAPs)中的重要成员。A型激酶锚定蛋白(AKAPs)广泛存在于多种细胞,在底物附近募集不同的信号传导酶,从而将上游激活子和下游作用因子有效的组装在一个大分... A型激酶锚定蛋白9(A-kinase anchoring protein9,AKAP9)是A型激酶锚定蛋白家族(AKAPs)中的重要成员。A型激酶锚定蛋白(AKAPs)广泛存在于多种细胞,在底物附近募集不同的信号传导酶,从而将上游激活子和下游作用因子有效的组装在一个大分子信号传导复合物中,整合了共同调节细胞底物的磷酸化的各种信号分子,从而保证了信号传导的特异性和准确性。研究发现,AKAP9可通过和蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)直接相连,调控PKA对N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDA)受体的磷酸化,进而参与神经系统功能活动。在心血管系统,AKAP9还可通过与PKA,蛋白磷酸酶1(protein phosphatase 1,PP1)相互作用,调节钾通道的离子流,影响复极化进程,与长QT综合征密切相关。并且对不同病人的基因组大数据筛选发现,AKAP9基因突变存在于多种疾病中,说明AKAP9不仅在正常的生物体中发挥重要作用,而且其异常与多种疾病发生密切相关。因此,本文将着重从AKAP9生理功能及其与疾病之间关系这两方面作一综述。 展开更多

关键词 A型激酶锚定蛋白9 蛋白激酶A 腺苷酸环化酶 阿尔茨海默病

在线阅读 下载PDF 职称材料

大脑神经发生相关信号通路的研究进展 被引量：8

2

作者 魏仁平 孙芳玲 +1 位作者 刘婷婷 王文 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2015年第9期1037-1041,共5页

神经干细胞的增殖与分化受到多种源于自身或外在、邻近或远程细胞信号通路的调控。本文总结国内外研究中与大脑神经发生相关的信号通路,如Notch、骨形态发生蛋白、Wnt、Shh等,重点分析各通路的关键蛋白以及在神经干细胞调控中的作用。

关键词 神经发生 神经干细胞 信号通路 NOTCH 骨形态发生蛋白 WNT SHH 综述

在线阅读 下载PDF 职称材料

新生鼠心肌再生相关调节机制的研究进展

3

作者 陈梦琪 刘婷婷 +6 位作者 孙芳玲 田欣 郑文荣 祝自新 王宇峰 马连素 王文 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期144-153,共10页

心血管疾病是一种危害人类健康的疾病,心肌梗死导致的收缩性心力衰竭是造成死亡的主要原因。既往观点认为,成年哺乳动物心脏中心肌细胞自我增殖更新能力有限,而近年来大量报道指出,哺乳动物在出生早期具备心肌再生的能力,并且其强度足... 心血管疾病是一种危害人类健康的疾病,心肌梗死导致的收缩性心力衰竭是造成死亡的主要原因。既往观点认为,成年哺乳动物心脏中心肌细胞自我增殖更新能力有限,而近年来大量报道指出,哺乳动物在出生早期具备心肌再生的能力,并且其强度足以修复受损的心脏组织。新生鼠心肌再生现象的发现,为探讨影响心肌再生的相关机制提供了理想的动物模型,继而许多能够逆转心肌细胞周期阻滞和促进心肌再生的调控机制得以揭示。本文基于近几年开展的有关新生鼠心肌再生的研究,综述了影响心肌再生基因表达的因素(ncRNAs、转录因子等)、心肌再生相关信号通路和非心肌细胞(细胞外基质、免疫反应、心外膜等)对心肌再生的调节作用,以期为实现成年哺乳动物心肌损伤后心肌再生提供方向。 展开更多

关键词 心肌再生 心血管疾病 细胞增殖 新生心脏 分子机制

在线阅读 下载PDF 职称材料

帕金森病发病机制与治疗研究进展 被引量：45

4

作者 刘佳 段春礼 杨慧 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期163-169,共7页

帕金森病(Parkinson's disease PD)是第二大中枢神经退行性疾病,常见于老年人。其最主要的临床表现是静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势不稳等运动症状。典型的病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元进行性变性缺失,残存的多巴胺能神... 帕金森病(Parkinson's disease PD)是第二大中枢神经退行性疾病,常见于老年人。其最主要的临床表现是静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势不稳等运动症状。典型的病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元进行性变性缺失,残存的多巴胺能神经元胞质内出现病理标志物路易体(lewy's body)。PD的病因和发病机制尚不完全清楚,目前认为PD可能是遗传、环境、老龄化等因素共同作用的结果,具体机制涉及线粒体功能障碍、氧化应激、神经炎症、兴奋性毒性损伤等。由于病因不清、发病机制复杂导致PD的治疗依旧是一个亟待解决的问题,目前已有的治疗手段包括药物治疗、外科手术治疗、细胞和组织移植治疗、基因治疗等,但均存在不同程度的弊端。本文主要结合近年来文献研究进展,对PD发病机制及其治疗现状进行概述,旨在为PD基础研究及药物研发提供一定线索。 展开更多

关键词 帕金森病 致病机制 治疗

在线阅读 下载PDF 职称材料

高血压与脑卒中发展史 被引量：26

5

作者 李青 武剑 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 2015年第1期5-9,共5页

目前,我国高血压患病率呈逐年升高之趋势,而国人对高血压的知晓率、诊断率、控制率明显低于发达国家水平。20世纪,研究者通过对不同国家、不同人种的综合分析,发现高血压可使脑卒中风险增加,抗高血压药物的应用可明显降低脑卒中发生率... 目前,我国高血压患病率呈逐年升高之趋势,而国人对高血压的知晓率、诊断率、控制率明显低于发达国家水平。20世纪,研究者通过对不同国家、不同人种的综合分析,发现高血压可使脑卒中风险增加,抗高血压药物的应用可明显降低脑卒中发生率和复发率;21世纪,研究者将目光转向诊室外血压监测,24小时动态血压监测研究发现不同时间段血压水平与脑卒中发病的关系有所不同,以夜间血压的影响较大,而家庭血压监测则可更全面、真实地提供长期血压变化;未来,将通过对血压的全面监测与治疗,以遏制目前脑卒中"井喷"之景。 展开更多

关键词 卒中 高血压 医学史 综述

在线阅读 下载PDF 职称材料

癫痫与抑郁障碍共患关联机制的研究进展 被引量：8

6

作者 赵爽 邓佳卉 +1 位作者 徐志卿 张胜昌 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2016年第9期1036-1040,共5页

抑郁症是癫痫最常见的共患精神障碍,提示癫痫与抑郁障碍可能存在很多共同的发病机制,如神经递质、神经肽及其受体、神经胶质细胞、免疫介质、神经信号转导通路、突触可塑性与神经再生等。

关键词 癫痫 抑郁障碍 关联机制 综述

在线阅读 下载PDF 职称材料

大鼠侧脑室注射脂多糖选择性减少黑质神经生长因子的表达 被引量：2

7

作者 周岩 孙晓红 +2 位作者 刘玉军 雷慧萌 徐群渊 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期713-716,共4页

目的:探讨脑内慢性炎症对大鼠黑质部位神经生长因子(nerve growth factor,NGF)表达的影响以及是否具有选择性。方法:将脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)单次注入SD大鼠侧脑室制成脑内慢性炎症帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型... 目的:探讨脑内慢性炎症对大鼠黑质部位神经生长因子(nerve growth factor,NGF)表达的影响以及是否具有选择性。方法:将脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)单次注入SD大鼠侧脑室制成脑内慢性炎症帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型在注射后的各个时间点分离出不同部位的脑组织并提取蛋白,通过Western Blot方法检测NGF在黑质和中缝背核的表达变化。结果:Western Blot检测显示在LPS注射后4周开始黑质中NGF的蛋白表达降低,并显著低于对照组,一直持续到24周;而中缝背核中实验组NGF的表达与对照组相比一直没有显著性变化。结论:脑内慢性炎症可以选择性减少黑质中NGF的表达,提示可能与脑内慢性炎症选择性损伤黑质多巴胺能神经元相关。 展开更多

关键词 帕金森病 神经生长因子 黑质 炎症 大鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠血管内皮生长因子和成纤维生长因子-2表达的影响 被引量：2

8

作者 郭德玉 孙芳玲 +8 位作者 魏仁平 刘婷婷 程华 艾厚喜 田欣 祝自新 郑文荣 王宇峰 王文 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2015年第11期1241-1244,共4页

目的观察莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维生长因子-2(FGF-2)表达的影响。方法 25只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组、莫诺苷小剂量组(30 mg/kg)、莫诺苷中剂量组(90 mg/kg)和莫... 目的观察莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层血管内皮生长因子(VEGF)和成纤维生长因子-2(FGF-2)表达的影响。方法 25只成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、模型组、莫诺苷小剂量组(30 mg/kg)、莫诺苷中剂量组(90 mg/kg)和莫诺苷大剂量组(270 mg/kg)。采用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)30 min再灌注模型。再灌注7 d后利用蛋白免疫印迹法检测梗死侧皮层VEGF和FGF-2蛋白表达。结果与假手术组相比,缺血再灌注7 d后,各组梗死侧大脑皮层VEGF、FGF-2的表达均有增加(P<0.05);莫诺苷小、中、大剂量组VEGF表达进一步增加(P<0.05);莫诺苷大剂量组FGF-2的表达进一步显著增加(P<0.001)。结论莫诺苷可以促进局灶性脑缺血再灌注后VEGF和FGF-2的表达,可能有助于促进缺血性脑损伤后的血管新生。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注 莫诺苷 血管新生 血管内皮生长因子 成纤维生长因子-2 大鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

Cofilin表达调控与神经突触可塑性研究进展 被引量：2

9

作者 赵爽 邓佳卉 +4 位作者 徐志卿 朱名毅 卢露碧 高洁 蒙山 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期137-142,共6页

肌动蛋白（actin）是真核细胞中最丰富的蛋白质，参与诸多重要生理活动，切丝蛋白（cofilin）作为一种Actin结合蛋白，对于维持Actin的动态变化和由Actin参与的各种生理或病理过程具有重要的调控作用。近年来，Cofilin及其相关调控与神... 肌动蛋白（actin）是真核细胞中最丰富的蛋白质，参与诸多重要生理活动，切丝蛋白（cofilin）作为一种Actin结合蛋白，对于维持Actin的动态变化和由Actin参与的各种生理或病理过程具有重要的调控作用。近年来，Cofilin及其相关调控与神经系统损伤或疾病、学习记忆高级脑功能等的关系研究也在日益深入，而这些神经科学问题很多又与神经突触可塑性机制密切相关。 展开更多

关键词 COFILIN 突触可塑性 表达调控

在线阅读 下载PDF 职称材料

大脑中的“定位系统”——2014年诺贝尔生理学或医学奖简介 被引量：3

10

作者 王可 张婷 王晓民 《首都医科大学学报》 CAS 2014年第5期671-675,共5页

2014年诺贝尔生理学或医学奖颁发给美国和英国国籍科学家约翰·奥基夫(John O'Keefe)及两位挪威籍科学家梅-布里特·莫泽(May-Britt Moser)和爱德华·莫泽(Edvard I.Moser),表彰他们发现了大脑中的"内置GPS(global... 2014年诺贝尔生理学或医学奖颁发给美国和英国国籍科学家约翰·奥基夫(John O'Keefe)及两位挪威籍科学家梅-布里特·莫泽(May-Britt Moser)和爱德华·莫泽(Edvard I.Moser),表彰他们发现了大脑中的"内置GPS(global positioning system)"——定位系统的细胞学机制。 展开更多

关键词 定位系统 位置细胞 网格细胞 诺贝尔生理学或医学奖

在线阅读 下载PDF 职称材料

大鼠侧脑室注射脂多糖选择性减少黑质脑源性神经营养因子的表达 被引量：1

11

作者 周岩 崔秀玉 +3 位作者 孙晓红 鞠莉莉 粟文婷 徐群渊 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2021年第5期545-549,共5页

目的:探讨脑内慢性炎症对大鼠黑质部位脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响以及是否具有选择性。方法:将脂多糖(LPS)单次注射入SD大鼠侧脑室,造成全脑慢性炎症帕金森病(PD)模型,在注射后的不同时间点分离出不同部位的脑组织并提取蛋白,... 目的:探讨脑内慢性炎症对大鼠黑质部位脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响以及是否具有选择性。方法:将脂多糖(LPS)单次注射入SD大鼠侧脑室,造成全脑慢性炎症帕金森病(PD)模型,在注射后的不同时间点分离出不同部位的脑组织并提取蛋白,通过Western Blot方法检测BDNF在黑质和皮层的表达。结果:LPS注射后1周时黑质中BDNF的蛋白表达显著低于对照组,2周和4周时无显著差异,从8周开始显著低于对照组并且一直持续到24周;而皮层中实验组BDNF的表达与对照组相比在2周、4周、12周和24周时显著升高。结论:脑内慢性炎症选择性、进行性减少黑质中BDNF的表达,提示可能与脑内慢性炎症选择性、进行性损伤黑质多巴胺能神经元相关。 展开更多

关键词 帕金森病 脑源性神经营养因子 黑质 炎症 大鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

小鼠黑质内注射趋化因子CCL2损伤黑质多巴胺能神经元的研究 被引量：1

12

作者 周岩 王丹滢 +1 位作者 孙晓红 徐群渊 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期747-750,共4页

目的:探讨趋化因子CCL2(Chemokine C-C motif Ligand 2)对小鼠黑质多巴胺能神经元的损伤。方法:将CCL2单次注射入C57BL/6J小鼠黑质部位,在注射前和注射后的各个时间点分别记录小鼠的行为轨迹,并将注射后不同时间点的小鼠灌注固定取脑,... 目的:探讨趋化因子CCL2(Chemokine C-C motif Ligand 2)对小鼠黑质多巴胺能神经元的损伤。方法:将CCL2单次注射入C57BL/6J小鼠黑质部位,在注射前和注射后的各个时间点分别记录小鼠的行为轨迹,并将注射后不同时间点的小鼠灌注固定取脑,通过免疫组织化学方法检测黑质多巴胺能神经元的数量变化。结果:免疫组化检测显示在CCL2注射后21d开始黑质多巴胺能神经元的数量明显减少,并显著低于对照组,一直持续到注射后28d;并且在注射后28d时小鼠的运动速度显著低于对照组。结论:脑内注射CCL2可以损伤小鼠黑质多巴胺能神经元。 展开更多

关键词 趋化因子CCL2 黑质 多巴胺能神经元 小鼠

在线阅读 下载PDF 职称材料

莫诺苷促脑卒中后神经血管单元微血管功能修复

13

作者 王文 孙芳玲 艾厚喜 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期183-183,共1页

目的针对脑卒中,目前临床上除溶栓外,仍缺乏有效的神经保护治疗手段.基于脑卒中治疗“神经血管稳态重构”假说,本研究探讨莫诺苷对血脑屏障重构和微血管功能完整性的作用,包括对脑卒中早期的血脑屏障通透性作用和修复期血管新生作用.方... 目的针对脑卒中,目前临床上除溶栓外,仍缺乏有效的神经保护治疗手段.基于脑卒中治疗“神经血管稳态重构”假说,本研究探讨莫诺苷对血脑屏障重构和微血管功能完整性的作用,包括对脑卒中早期的血脑屏障通透性作用和修复期血管新生作用.方法选取体重在260～280g的SD♂大鼠,制备大脑中动脉阻塞（MCAO）模型.缺血30min后再灌注,待大鼠清醒后进行神经功能行为学评分,评估造模是否成功.随机分为假手术组、模型组、莫诺苷低剂量组（30mg·kg^-1）、莫诺苷中剂量组（90mg·kg^-1）和莫诺苷高剂量组（270mg·kg^-1）.给药3d、7d和28d后分别用灌注取脑和新鲜取脑的方式,收集实验标本.运用免疫组织化学法、免疫荧光法以及免疫印迹法检测血脑屏障通透性和血管发生相关指标.结果（1）MCAO造模72h后,大鼠患侧大脑EB染液渗透量增加,表明血脑屏障被破坏.而给予莫诺苷可通过下调梗死半暗带皮层MMP-9和MMP-2的表达,降低患侧皮层IL-1β的水平,进而抑制脑缺血早期血管的通透性.（2）MCAO造模7d后,内皮祖细胞激活,梗死半暗带皮层的新生血管数量比假手术组有所增加;同时脑缺血刺激引起促血管新生因子Ang-1及其受体Tie-2,以及NRP-1、FGF-2、VEGF等蛋白的表达升高.莫诺苷能进一步激活内皮祖细胞增殖,提高促血管生成因子的表达水平,增加皮层梗死半暗带血管数量,并将血管新生维持到28d,促进脑缺血后期微血管完整性修复,最终促进血脑屏障的重构.结论莫诺苷对脑缺血后早期BBB的损伤具有保护作用,并能够提高脑缺血/再灌注7d后皮层梗死区域周边新生血管数量,促进血管新生,对恢复神经血管单元微血管功能完整性有明显的作用.结合我们前期对莫诺苷促进脑缺血后神经发生作用的研究,进一步验证了脑卒中治疗“神经血管单元稳态重构”假说,将为脑卒中神经保护药物的研究提供了新思路. 展开更多

关键词 莫诺苷 脑卒中 神经血管稳态重构 血脑屏障 血管新生

在线阅读 下载PDF 职称材料

VEGF相关信号通路在血管新生中的研究进展 被引量：99

14

作者 向本旭 刘婷婷 +2 位作者 孙芳玲 艾厚喜 王文 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第12期81-86,共6页

组织器官在生理或病理状态下,受到促血管生成因子的刺激,引发生血管新生。VEGF、Notch、Wnt/β-catenin、Ang1(2)/tie2、PI3K-AKT等多个信号通路参与到该过程,对血管新生的各个阶段产生影响。其中VEGF联系众多信号通路,对血管新生整个... 组织器官在生理或病理状态下,受到促血管生成因子的刺激,引发生血管新生。VEGF、Notch、Wnt/β-catenin、Ang1(2)/tie2、PI3K-AKT等多个信号通路参与到该过程,对血管新生的各个阶段产生影响。其中VEGF联系众多信号通路,对血管新生整个过程进行调节,发挥了无可替代的作用。近年来国内外对VEGF及相关信号通路调节血管新生机制的研究取得了一定的进展,对多种疾病发病机制的阐明及临床药物的研发提供了新的理论依据。我们总结了近年来相关研究成果,希望为血管新生相关疾病的治疗提供新的可能性。 展开更多

关键词 VEGF 血管新生 研究进展

在线阅读 下载PDF 职称材料

莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层CD_34表达的影响 被引量：8

15

作者 王志敏 孙芳玲 +10 位作者 刘婷婷 程华 向本旭 魏仁平 艾厚喜 田欣 祝自新 郑文荣 王宇峰 郭德玉 王文 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2016年第1期27-31,共5页

目的观察莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层CD_(34)表达的影响。方法 45只健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠分为假手术组,模型组,莫诺苷小、中、大剂量组,每组9只。线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞30 min后再灌注模型。术后莫诺苷小、中... 目的观察莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层CD_(34)表达的影响。方法 45只健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠分为假手术组,模型组,莫诺苷小、中、大剂量组,每组9只。线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞30 min后再灌注模型。术后莫诺苷小、中、大剂量组予莫诺苷30 mg/kg、90 mg/kg、270 mg/kg每天灌胃1次。7 d后采用免疫组化(n=6)及Western blotting法(n=3)观察缺血侧皮层CD_(34)表达。结果模型组大鼠患侧皮层CD_(34)表达显著升高,莫诺苷大剂量组较模型组显著升高(F>14.865,P<0.001)。结论莫诺苷可能通过上调局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层CD_(34)的表达,促进血管新生。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注 莫诺苷 CD_34 血管新生

在线阅读 下载PDF 职称材料

莫诺苷对脑缺血再灌注大鼠皮层肝细胞生长因子及血管性血友病因子表达的影响 被引量：4

16

作者 魏仁平 孙芳玲 +8 位作者 刘婷婷 程华 艾厚喜 郭德玉 田欣 祝自新 王宇峰 郑文荣 王文 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第3期24-28,共5页

目的研究莫诺苷对脑缺血再灌注7 d大鼠患侧皮层肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)及血管性血友病因子(von willebrand factor,v WF)表达的影响。方法 25只健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠采用改良Zealonga线栓法制备大... 目的研究莫诺苷对脑缺血再灌注7 d大鼠患侧皮层肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)及血管性血友病因子(von willebrand factor,v WF)表达的影响。方法 25只健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠采用改良Zealonga线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,术后随机分为假手术组、模型组、莫诺苷小剂量组、中剂量组及大剂量组,每组5只。造模后3 h按照30,90,270 mg/kg剂量每天一次灌胃给予莫诺苷。免疫印迹法和免疫荧光法分别检测莫诺苷对脑缺血再灌注7 d大鼠患侧皮层HGF及v WF表达的影响。结果脑缺血再灌注7 d后,免疫印迹法显示,与假手术组相比,模型组HGF蛋白表达显著升高(P<0.01);同模型组相比,莫诺苷给药组(30 mg/kg、90 mg/kg、270 mg/kg)HGF蛋白表达水平均显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。免疫荧光法显示,与假手术组相比,模型组v WF表达显著升高(P<0.001);同模型组相比,莫诺苷中、大剂量组(90 mg/kg、270 mg/kg)v WF表达显著升高(P<0.01,P<0.001)。结论莫诺苷可以上调HGF及v WF在脑内的表达,促进局灶性脑缺血大鼠血管新生。 展开更多

关键词 莫诺苷 脑缺血再灌注 免疫印迹 免疫荧光 HGF VWF

在线阅读 下载PDF 职称材料

帕金森病相关基因α-突触核蛋白和PINK1对Nurr1的调节作用 被引量：3

17

作者 鲁玲玲 施予晴 +3 位作者 魏雨菲 贾焕珍 乔芳伟 杨慧 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第6期895-901,共7页

目的探讨帕金森病相关基因α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)和PTEN诱导的蛋白激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)对转录因子Nurr1的调节作用。方法利用荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)的... 目的探讨帕金森病相关基因α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)和PTEN诱导的蛋白激酶1(PTEN induced putative kinase 1,PINK1)对转录因子Nurr1的调节作用。方法利用荧光共振能量转移(fluorescence resonance energy transfer,FRET)的方法检测α-syn与Nurr1的相互作用。同时,在PINK1基因敲减的细胞模型中,通过双荧光素酶报告系统检测PINK1对Nurr1转录激活活性的调节作用。结果 FRET检测显示,CFP-α-syn与YFP-Nurr1之间发生了荧光共振能量转移的现象。其FRET效率大约为20.52%。提示α-syn与Nurr1之间可能存在直接的相互作用。对于PINK1基因敲减的细胞进行研究发现,在PINK1被抑制表达24 h或48 h后,Nurr1的活性显著下调。结论以往研究提示α-syn可能是Nurr1的抑制因子。研究显示α-syn可能与Nurr1直接结合而抑制其活性。而PINK1对Nurr1可能存在一个正性调节作用。因此,二者对Nurr1的调节可能存在一个相互协调、相互制约的关系。 展开更多

关键词 帕金森病 Α-突触核蛋白 PTEN诱导的蛋白激酶1 核受体相关因子1 转录调控

在线阅读 下载PDF 职称材料

改善门诊服务质量 被引量：2

18

作者 赵国光 《中国医院》 2019年第8期4-4,共1页

基于'管理驾驶舱'理念的门诊实时监控管理初探,基于Donabedian模型的综合医院门诊部医疗质量评价体系构建,门诊医疗质量控制方法与实践,身份证就诊全流程模式的设计与实践,基于建立网络舆情反馈和处置绿色通道的改善门诊医疗服... 基于'管理驾驶舱'理念的门诊实时监控管理初探,基于Donabedian模型的综合医院门诊部医疗质量评价体系构建,门诊医疗质量控制方法与实践,身份证就诊全流程模式的设计与实践,基于建立网络舆情反馈和处置绿色通道的改善门诊医疗服务实践. 展开更多

关键词 门诊服务

在线阅读 下载PDF 职称材料

纹状体注射不同剂量6-OHDA制备帕金森病小鼠模型的评价 被引量：10

19

作者 于燕 王可 +1 位作者 贾军 王晓民 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第2期255-261,共7页

目的纹状体内注射6-OHDA可用于制备帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型,其在小鼠模型上的行为学、形态学及多巴胺水平的变化需要进行系统评价。方法在小鼠右侧纹状体背外侧部立体定位分别注入4、6、8及10μg的6羟基多巴胺(6-hydroxy... 目的纹状体内注射6-OHDA可用于制备帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型,其在小鼠模型上的行为学、形态学及多巴胺水平的变化需要进行系统评价。方法在小鼠右侧纹状体背外侧部立体定位分别注入4、6、8及10μg的6羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA),动态观察各剂量组小鼠的基本生理状况。旋转行为和转棒行为可评价PD小鼠的运动症状;酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫组化染色可反映黑质-纹状体内多巴胺能系统的功能改变;高效液相色谱法能检测多巴胺(dopamine,DA)及其代谢产物的含量并分析DA代谢率。结果除了10μg 6-OHDA组的小鼠体质量呈一过性下降,其他剂量对小鼠体质量无显著影响。在6-OHDA注射一周后,各组小鼠均出现了持续性的异常旋转行为增加。此外,高剂量组(8μg及10μg)小鼠的转棒时间较低剂量组(4μg及6μg)小鼠明显缩短。TH组织化学染色显示,低剂量组小鼠损伤侧丢失了约60%的多巴胺神经元及40%的多巴胺神经纤维;而高剂量组小鼠则有超过80%的多巴胺神经元丢失和70%的多巴胺神经纤维减少。各组小鼠损伤侧纹状体内的DA水平及其代谢产物含量也显著降低,与6-OHDA注射量具有剂量依赖性;而DA代谢率却出现了代偿性增加改变。结论纹状体内注射不同剂量6-OHDA均能引起一定程度的PD病理表型,其损伤程度与6-OHDA剂量相关,为研究PD不同病理阶段及其干预策略提供了新的模型。 展开更多

关键词 6-羟基多巴胺 纹状体 帕金森病 小鼠模型

在线阅读 下载PDF 职称材料

聚二甲基硅氧烷定制微培养装置及其在肿瘤细胞迁移浸润动态分析中的应用 被引量：1

20

作者 邢天禹 牛静 丁卫 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第2期270-275,共6页

目的利用新型有机硅材料聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane,PDMS)构建细胞组织微培养装置,建立肿瘤迁移浸润的动态分析方法,对迁移的细胞进行形态学和生物学检测。方法设计并用PDMS定制具有独立分割功能的细胞微培养装置。在人脑胶质... 目的利用新型有机硅材料聚二甲基硅氧烷(polydimethylsiloxane,PDMS)构建细胞组织微培养装置,建立肿瘤迁移浸润的动态分析方法,对迁移的细胞进行形态学和生物学检测。方法设计并用PDMS定制具有独立分割功能的细胞微培养装置。在人脑胶质瘤U87MG细胞中检测时间依赖的迁移行为和细胞迁移信号转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)驱动的荧光素酶活性。检测肿瘤细胞在缺氧环境下迁移行为的改变,并与经典的Trans Well细胞迁移检测结果进行了对比。结果应用定制PDMS培养装置能够动态观测细胞迁移浸润,通过对迁移细胞群的分离回收的细胞和相关信号通路的快速定量分析能够更加全面准确地反映细胞迁移的动态表型改变和参与机制。结论应用PDMS定制细胞微培养装置进行细胞动态描述和分析,对研究肿瘤细胞迁移过程及其机制是一个可行且极具潜力的新方法。本微培养装置的特色在于在肿瘤细胞迁移过程中同时完成对形态学和分子生物学的分析并进行相关性研究。 展开更多

关键词 聚二甲基硅氧烷 胶质瘤 迁移浸润 缺氧 转化生长因子Β

在线阅读 下载PDF 职称材料