GeneXpert MTB/RIF阳性RNA聚合酶β亚基基因突变的结核病患者中利福平耐药决定区突变特征研究 被引量：10

1

作者 孙晴 廖鑫磊 +6 位作者 王晨倩 姜广路 董玲玲 王芬 赵立平 黄海荣 王桂荣 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2022年第4期349-353,共5页

目的:通过分析GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)阳性RNA聚合酶β亚基(rpoB)基因突变的结核病患者中rpoB基因探针的突变分布与频率,阐述利福平耐药决定区的突变特征。方法:连续纳入2019年6月至2020年6月就诊于首都医科大学附属北京胸科... 目的:通过分析GeneXpert MTB/RIF(简称“Xpert”)阳性RNA聚合酶β亚基(rpoB)基因突变的结核病患者中rpoB基因探针的突变分布与频率,阐述利福平耐药决定区的突变特征。方法:连续纳入2019年6月至2020年6月就诊于首都医科大学附属北京胸科医院的Xpert检测阳性且rpoB基因突变的682例结核病患者,其中肺结核618例,肺外结核64例。收集患者临床检测标本,其中痰液465份,支气管肺泡灌洗液153份,脓液37份,胸腔积液19份,便标本7份,脑脊液1份。分析所有Xpert阳性标本中结核分枝杆菌(MTB)的半定量结果及rpoB基因探针的突变分布情况。结果:682份标本中,MTB含量半定量水平为高占6.45%(44/682),中占25.07%(171/682),低占25.51%(174/682),极低占42.96%(293/682)。肺外结核标本中MTB含量半定量极低水平高于肺结核标本[分别为64.06%(41/64)和40.78%(252/618)],差异有统计学意义(χ^(2)=12.83,P<0.001)。标本涂阳率在MTB含量半定量水平为高、中、低和极低水平的标本中分别为84.62%(33/39),64.02%(105/164),27.27%(42/154)和7.84%(20/255)。rpoB基因单探针突变率为92.82%(633/682),双探针突变率为6.89%(47/682),三探针突变率为0.29%(2/682)。单探针突变的标本中,突变率最高的为探针E(74.34%,507/682),其次为探针D(8.80%,60/682);双探针突变的标本中,突变率最高的为探针D+E(4.25%,29/682),其次为探针A+B(1.76%,12/682);2例三探针突变均为探针A+D+E。结论:Xpert阳性rpoB基因突变MTB中以单探针突变为主,在肺结核和肺外结核中最常见的突变探针均为探针E和探针D。 展开更多

关键词 分枝杆菌 结核 核酸扩增技术 基因 细菌 突变 核酸探针

在线阅读 下载PDF 职称材料

XpertMTB／RIF技术在骨关节结核临床诊断中的应用研究 被引量：17

2

作者 董伟杰 秦世炳 +6 位作者 兰汀隆 范俊 唐恺 李元 严广璇 王桂荣 黄海荣 《中国防痨杂志》 CAS 2017年第4期337-341,共5页

目的评价利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术（GeneXpert MTB／RIF，简称“Xpert技术”）快速诊断骨关节结核及其耐药性的临床应用价值。方法2015年11月至2016年10月连续收集首都医科大学附属北京胸科医院的272例疑似骨关节结核患... 目的评价利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术（GeneXpert MTB／RIF，简称“Xpert技术”）快速诊断骨关节结核及其耐药性的临床应用价值。方法2015年11月至2016年10月连续收集首都医科大学附属北京胸科医院的272例疑似骨关节结核患者的病灶标本，每份标本行涂片抗酸杆菌检查、BACTECMGIT960分枝杆菌培养、罗氏培养和Xpert技术检测；罗氏培养阳性的结核分枝杆菌行绝对浓度法药物敏感性试验（DST）检测。以临床诊断参考标准（CRS）为金标准，评价涂片抗酸杆菌检查、BACTECMGIT960分枝杆菌培养、罗氏培养和Xpert技术检测骨关节结核病灶标本中结核分枝杆菌感染的敏感度和特异度。以DST为金标准，评价Xpert技术检测病灶标本中结核分枝杆菌利福平耐药性的敏感度和特异度。结果以CRS为金标准，涂片抗酸杆菌检查、BACTECMGIT960分枝杆菌培养、罗氏培养和Xpert技术检测的敏感度分别为23．90％（60／251）、47．81％（120／251）、25．50％（64／251）和78．09％（196／251）；21例非骨关节结核患者标本中4种技术检测结果均为阴性。以DST为金标准，17例对利福平耐药的标本中，Xpert技术检测利福平耐药全部阳性。结论Xpert技术检测骨关节结核标本中结核分枝杆菌的敏感度和特异度高，并且可同时检测结核分枝杆菌对利福平是否耐药，值得推荐用于临床早期诊断骨关节结核。 展开更多

关键词 结核 骨关节 核酸扩增技术 诊断技术和方法 抗药性 评价研究

在线阅读 下载PDF 职称材料

北京家族结核分枝杆菌鉴定方法的研究进展 被引量：4

3

作者 郭立娟 黄海荣 +1 位作者 高飞 王桂荣 《中国防痨杂志》 CAS 2016年第2期148-153,共6页

结核病仍是严重威胁人类健康的全球公共卫生问题之一。北京家族结核分枝杆菌是我国大部分地区流行的主要菌株。作者论述了插入序列IS6110-限制性片段长度多态性（IS6110-RFLP）、间隔区寡核苷酸分型（Spoligotyping）、长序列多态性（LS... 结核病仍是严重威胁人类健康的全球公共卫生问题之一。北京家族结核分枝杆菌是我国大部分地区流行的主要菌株。作者论述了插入序列IS6110-限制性片段长度多态性（IS6110-RFLP）、间隔区寡核苷酸分型（Spoligotyping）、长序列多态性（LSP）以及单核苷酸多态性（SNP）等多种北京家族结核分枝杆菌分型技术，并讨论了各技术的优缺点，以便对北京家族结核分枝杆菌的鉴定提供可靠依据。 展开更多

关键词 分枝杆菌 结核 基因型

在线阅读 下载PDF 职称材料

结核分枝杆菌临床分离株对四种注射用抗结核药物耐药及交叉耐药分析 被引量：17

4

作者 常珊 付育红 +4 位作者 李琦 卜建玲 黄海荣 马玙 陈效友 《中国防痨杂志》 CAS 2013年第1期37-40,共4页

目的探讨链霉素(S)、卡那霉素(Km)、阿米卡星(Am)和卷曲霉素(Cm)对结核分枝杆菌的耐药及交叉耐药情况,为耐药结核病的化学治疗提供理论依据。方法对首都医科大学附属北京胸科医院2004年1月至2010年12月间4247株临床分离株的药物敏感试... 目的探讨链霉素(S)、卡那霉素(Km)、阿米卡星(Am)和卷曲霉素(Cm)对结核分枝杆菌的耐药及交叉耐药情况,为耐药结核病的化学治疗提供理论依据。方法对首都医科大学附属北京胸科医院2004年1月至2010年12月间4247株临床分离株的药物敏感试验结果进行分析。采用绝对浓度法进行药物敏感试验。4种药物之间总耐药率的差异采用配对χ2检验及χ2分割法,以P<0.007 14为差异有统计学意义。4种药物之间交叉耐药率的差异采用两个样本率比较的χ2检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果4247份临床分离株标本中,S的耐药率为45.11%(1916/4247),Km的耐药率为17.93%(718/4005),Am的耐药率为19.02%(792/4164),Cm的耐药率为9.44%(401/4247)。经配对χ2检验,Cm与S、Am、Km之间耐药率差异有统计学意义,χ2值分别为1349.34、281.54、193.16,P值均小于0.007 14。经配对χ2检验,S与Am、Km之间耐药率差异有统计学意义,χ2值分别为821.10、869.28,P值均小于0.007 14。经配对χ2检验,Am与Km之间耐药率差异有统计学意义,χ2值为13.98,P值小于0.007 14,耐药率从高到低依次为S、Am、Km和Cm。S在其他3种药物的耐药株中的耐药率分别为82.59%(耐Km株,593/718)、77.78%(耐Am株,616/792)、76.81%(耐Cm株,308/401),χ2值分别为502.959、453.911、626.654,P值均小于0.05。Km在另外3种药物耐药株中的耐药率分别为33.13%(耐S株,593/1790)、83.31%(耐Am株,634/761)、67.89%(耐Cm株,260/383),χ2值分别为502.959、12.079、100.536,P值均小于0.05。Am在另外3种药物耐药株的耐药率分别为32.78%(耐S株,616/1879)、89.55%(耐Km株,634/708)、77.95%(耐Cm株,304/390),χ2值分别为453.911、12.079、163.761,P值均小于0.05。Cm在其他3种药物的耐药株中的耐药率分别为16.08%(耐S株,308/1916)、36.21%(耐Km株,260/718)和38.38%(耐Am株,304/792),χ2值分别为626.654、100.536、163.761,P值均小于0.05。结论4种注射用抗结核药物的耐药率从高到低依次为S、Am、Km和Cm。4种药物之间均表现出交叉耐药,但程度不同。S与其他3种药物之间为单向耐药,Km和Am两个药物之间近似完全交叉耐药,Cm是其他3种药物耐药时的选择药物。 展开更多

关键词 分枝杆菌 结核 链霉素 卡那霉素 阿米卡星 卷曲霉素硫酸盐 抗药性 细菌

在线阅读 下载PDF 职称材料

应用多重PCR方法快速鉴定结核分枝杆菌复合群与非结核分枝杆菌的研究 被引量：14

5

作者 王桂荣 付育红 +6 位作者 梁倩 尚媛媛 姜广路 赵立平 于霞 陈素婷 黄海荣 《中国防痨杂志》 CAS 2013年第9期686-689,共4页

目的建立并评估快速鉴定结核分枝杆菌复合群(MTBC)与非结核分枝杆菌(NTM)的多重PCR方法。方法应用分别针对MTBC的oxyR-ahpC基因间隔区、MTBC和NTM的rpoB基因可变区的3对分枝杆菌特异性引物进行多重PCR扩增,扩增产物分别为473bp、235bp和... 目的建立并评估快速鉴定结核分枝杆菌复合群(MTBC)与非结核分枝杆菌(NTM)的多重PCR方法。方法应用分别针对MTBC的oxyR-ahpC基因间隔区、MTBC和NTM的rpoB基因可变区的3对分枝杆菌特异性引物进行多重PCR扩增,扩增产物分别为473bp、235bp和136bp。应用该多重PCR方法对6株MTBC标准株、50株NTM标准株、312株MTBC临床分离株和300株NTM临床分离株进行了初步菌种鉴定。结果经多重PCR扩增后进行凝胶电泳,MTBC标准株473bp和235bp片段均可见,NTM标准株仅见136bp片段。312株MTBC临床分离株中,310株扩增出473bp和235bp片段,敏感度为99.36%(310/312),特异度为99.32%(294/296);300株NTM临床分离株中,294株扩增出136bp片段,敏感度为98.00%(294/300),特异度为100.00%(310/310)。结论该多重PCR方法可检测并鉴别MTBC及NTM,具有高度的特异度和敏感度,有可能作为鉴别MTBC与NTM的有价值的检测手段。 展开更多

关键词 分枝杆菌 结核 分枝杆菌属 多重聚合酶链反应

在线阅读 下载PDF 职称材料

两种分子检测技术快速诊断骨关节结核及其耐药性的研究 被引量：7

6

作者 梁瑞霞 谷蕴婷 +6 位作者 董伟杰 姜广路 李云絮 马异峰 尚媛媛 秦世炳 王桂荣 《中国防痨杂志》 CAS 2015年第11期1126-1129,共4页

目的评价两种分子检测技术——利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术（XpertMtb／RIF，简称“Xpert”）和GenoTyp—MTBDRplus线性探针检测技术（简称“MTBDR”）快速诊断骨关节结核及其耐药性的临床应用价值。方法2014年36月连续收... 目的评价两种分子检测技术——利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术（XpertMtb／RIF，简称“Xpert”）和GenoTyp—MTBDRplus线性探针检测技术（简称“MTBDR”）快速诊断骨关节结核及其耐药性的临床应用价值。方法2014年36月连续收集北京胸科医院住院的60例疑似骨关节结核患者的脓标本，每份标本行涂片抗酸杆菌检查、MGIT960分枝杆菌培养、Xpert和MTBDR检测，培养阳性的结核分枝杆菌行绝对浓度法药物敏感性试验（DST）检测。以临床诊断参考标准（CRS）为金标准，评价Xpert和MTBDR检测脓标本中结核分枝杆菌的敏感度和特异度。以DST为金标准，评价Xpert和MTBDR检测脓中结核分枝杆菌耐药性的敏感度和特异度。结果以CRS为金标准，涂片、培养、Xpert和MTBDR的敏感度分别为26．00％（13／50）、48．00％（24／50）、82．00％（41／50）和72．00％（36／50），10例非结核病患者脓标本4种技术检测结果均为阴性。以DST为金标准，6例RFP耐药样本中，Xpert检测RFP耐药全部阳性，MTBDR检测RFP耐药5例阳性；18例RFP敏感样本中2种技术检测结果均为阴性。7例INH耐药样本中，MTBDR检测INH耐药6例阳性；17例INH敏感样本中MTBDR技术检测结果均为阴性。结论Xpert和MTBDR检测脓标本中结核分枝杆菌的敏感度和特异度高，并且可同时检测其耐药性，可用于早期诊断骨关节结核及其耐药性。 展开更多

关键词 结核 骨关节/诊断 抗药性 细菌 实时聚合酶链反应 核酸杂交

在线阅读 下载PDF 职称材料

分子检测技术诊断骨关节结核及其耐药性的研究进展 被引量：11

7

作者 王桂荣 黄海荣 《中国防痨杂志》 CAS 2016年第8期674-677,共4页

骨关节结核约占肺外结核的15％，由于症状不典型，易导致漏诊、误诊。细菌学检查是结核病诊断的金标准，但传统实验室方法诊断骨关节结核的敏感度低、耗时长，不能满足骨关节结核快速诊断的需要。近年来分子诊断技术在结核病诊断中发挥... 骨关节结核约占肺外结核的15％，由于症状不典型，易导致漏诊、误诊。细菌学检查是结核病诊断的金标准，但传统实验室方法诊断骨关节结核的敏感度低、耗时长，不能满足骨关节结核快速诊断的需要。近年来分子诊断技术在结核病诊断中发挥越来越重要的作用，作者综述了基因芯片技术、线性探针技术和XpertMTB／RIF技术诊断骨关节结核及其耐药性的研究进展，以便为选择骨关节结核实验室诊断方法提供依据。 展开更多

关键词 结核 骨关节 分子诊断技术 结核 抗多种药物性 综述

在线阅读 下载PDF 职称材料

非结核分枝杆菌的分布和生长影响因素及其传播途径研究 被引量：5

8

作者 王桂荣 黄海荣 《中国防痨杂志》 CAS 2016年第10期869-873,共5页

目前文献报道证实的非结核分枝杆菌（nontuberculous mycobacteria，NTM）及其亚群有170多种。人类接触的环境中NTM无处不在，包括自然界的水环境、城市供水系统、饮用水系统、灰尘和土壤等。环境中的NTM对于人类和动物是重要的条件致... 目前文献报道证实的非结核分枝杆菌（nontuberculous mycobacteria，NTM）及其亚群有170多种。人类接触的环境中NTM无处不在，包括自然界的水环境、城市供水系统、饮用水系统、灰尘和土壤等。环境中的NTM对于人类和动物是重要的条件致病菌。为提高对NTM的认识，作者综述了NTM在环境中的分布和影响因素，以及减少NTM暴露量的方法等。 展开更多

关键词 非结核分枝杆菌 环境微生物学 疾病传播 综合预防

在线阅读 下载PDF 职称材料

首次复治敏感肺结核治疗新方案疗效的验证性研究 被引量：4

9

作者 戈启萍 张立杰 +6 位作者 黄学锐 姜广路 韩喜琴 王敬萍 杜建 马艳 高微微 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2023年第11期1078-1083,共6页

目的:分析复治肺结核治疗新方案(简称“新方案”)与复治标准方案(简称“标准化方案”)治疗首次复治敏感肺结核的有效性及安全性。方法:采用多中心前瞻性队列研究方法,选取2019年1月至2021年12月期间在中国14个省及3个直辖市中的24家结... 目的:分析复治肺结核治疗新方案(简称“新方案”)与复治标准方案(简称“标准化方案”)治疗首次复治敏感肺结核的有效性及安全性。方法:采用多中心前瞻性队列研究方法,选取2019年1月至2021年12月期间在中国14个省及3个直辖市中的24家结核病定点医疗机构住院确诊的592例首次复治肺结核患者(包括敏感、单耐药、多耐药及部分菌阴复治肺结核),将患者随机纳入新方案组[4H-L_(2)-E-Z-Lfx/4H-L_(2)-E;H:异烟肼(体质量<50 kg,0.3 g/d;体质量≥50 kg,0.4~0.5 g/d),L:利福喷丁(0.6 g/次,2次/周),E:乙胺丁醇(体质量<50 kg,0.75 g/d;体质量≥50 kg,0.75~1.0 g/d),Z:吡嗪酰胺(1.5 g/d),Lfx:左氧氟沙星(0.5~0.6 g/d)]和标准化方案组(3H-R-E-Z/6H-R-E,常规剂量;R:利福平)。本研究参照纳排标准选取其中首次复治敏感肺结核患者(均为涂阳培阳)为研究对象,比较新方案组患者和标准化方案组的治疗成功率、失败率、不良反应发生率等,以评估新方案在复治敏感肺结核患者中的有效性及安全性。结果:共纳入首次复治敏感肺结核患者238例,其中新方案组172例(72.3%),标准化方案组66例(27.7%)。新方案组治疗成功率[77.3%(133/172)]高于标准化方案组[62.1%(41/66)],治疗失败率[4.7%(8/172)]低于标准化方案组[27.3%(18/66)],差异均有统计学意义(χ^(2)=5.609,P=0.018;χ^(2)=25.083,P=0.000),但两组患者不良反应发生率[4.7%(8/172)和3.0%(2/66)]差异无统计学意义(Fisher精确概率法,P=0.731)。结论:新方案可提高首次复治敏感肺结核的治疗成功率及降低治疗失败率,总体治疗效果及安全性均较好。 展开更多

关键词 结核 肺 再治疗 临床方案 方案评价 治疗结果

在线阅读 下载PDF 职称材料

CC趋化因子和CXC趋化因子及其受体在结核分枝杆菌感染免疫应答中作用的研究进展 被引量：13

10

作者 乔敏 李姗姗 +2 位作者 刘荣梅 逄宇 高孟秋 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期373-377,共5页

CC趋化因子和CXC趋化因子是趋化因子家族中种类较多的两种亚家族。机体感染结核分枝杆菌后,趋化因子及其受体的表达水平发生变化,调控免疫细胞迁移至感染部位而发挥作用。CC趋化因子及其受体的表达水平可能与结核病的易感性相关,CXC趋... CC趋化因子和CXC趋化因子是趋化因子家族中种类较多的两种亚家族。机体感染结核分枝杆菌后,趋化因子及其受体的表达水平发生变化,调控免疫细胞迁移至感染部位而发挥作用。CC趋化因子及其受体的表达水平可能与结核病的易感性相关,CXC趋化因子及其受体有助于区分活动性结核病和潜伏感染者,并可用于判断结核病病情严重程度。不同的趋化因子及其受体在不同的微环境下表达水平不同,它们的表达是否平衡会影响结核病的转归,各种趋化因子及其受体表达平衡时有利于机体控制感染,而表达不平衡时则会加重组织损伤。我们总结了CC趋化因子和CXC趋化因子及其受体在结核分枝杆菌感染免疫应答中所发挥的作用。 展开更多

关键词 趋化因子 受体 结核分枝杆菌(MTB) 免疫应答 综述

在线阅读 下载PDF 职称材料

贝达喹啉、氯法齐明和德拉马尼对常见致病性非结核分枝杆菌体外抑菌活性及耐药机制的研究进展 被引量：8

11

作者 孙晴 黄海荣 王桂荣 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2020年第8期880-884,共5页

近年来,非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)引起的感染呈逐渐上升趋势,严重威胁人类健康。NTM致病的菌种繁多,不同菌种NTM对药品的敏感性各异,使其治疗存在较大困难。因此,寻找NTM病治疗效果较佳的药品非常有必要。NTM... 近年来,非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)引起的感染呈逐渐上升趋势,严重威胁人类健康。NTM致病的菌种繁多,不同菌种NTM对药品的敏感性各异,使其治疗存在较大困难。因此,寻找NTM病治疗效果较佳的药品非常有必要。NTM种属分布常具有地域特点,在多数地区鸟-胞内分枝杆菌复合群、脓肿分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌为较常见的致病菌种。贝达喹啉(bedaquiline,Bdq)、氯法齐明(clofazimine,Cfz)及德拉马尼(delamanid,Dlm)因对治疗NTM病体现出了良好的治疗潜力而受到广泛关注。为了提高对抗NTM药品敏感性及耐药机制的认识,作者就Bdq、Cfz和Dlm对以上常见致病性NTM的体外抑菌活性及耐药相关机制进行综述。 展开更多

关键词 分枝杆菌 非典型性 贝达喹啉 氯法齐明 德拉马尼 体外研究 微生物敏感性试验 药理作用分子作用机制 综述文献(主题)

在线阅读 下载PDF 职称材料

结核分枝杆菌对吡嗪酰胺耐药的检测方法研究与进展 被引量：4

12

作者 胡严杰 黄海荣 《中国防痨杂志》 CAS 2016年第9期761-764,共4页

【摘要】吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）是重要的一线抗结核药物之一，对细胞内的结核分枝杆菌具有独特的杀菌作用，因此成为结核病短程化疗的基石。同时，鉴于目前治疗耐多药结核病新药的缺乏，WHO建议全程使用PZA治疗耐多药结核病。... 【摘要】吡嗪酰胺（pyrazinamide，PZA）是重要的一线抗结核药物之一，对细胞内的结核分枝杆菌具有独特的杀菌作用，因此成为结核病短程化疗的基石。同时，鉴于目前治疗耐多药结核病新药的缺乏，WHO建议全程使用PZA治疗耐多药结核病。结核分枝杆菌对PZA耐药的相关基因加幽及其启动子区的突变位置分散且类型繁多，使一般的分子学诊断方法不易进行操作与检测。作者对现有的PZA耐药性检测方法的原理及新检测方法的研究进行综述与展望。 展开更多

关键词 吡嗪酰胺 分枝杆菌 结核 微生物敏感性试验 表型 基因型 实验室技术和方法 综述

在线阅读 下载PDF 职称材料

高通量筛选并鉴定抗堪萨斯分枝杆菌活性化合物的研究

13

作者 胡前芳 钟如杰 +3 位作者 尚媛媛 张旭霞 李姗姗 王伟 《中国防痨杂志》 北大核心 2025年第5期597-604,共8页

目的:堪萨斯分枝杆菌感染的治疗面临耐药性增加和药物选择有限的挑战。本研究旨在构建高通量筛选抗堪萨斯分枝杆菌活性化合物平台,寻找新型抗堪萨斯分枝杆菌活性的化合物,以应对这一临床需求。方法:构建基于96孔板的高通量筛选体系,对G... 目的:堪萨斯分枝杆菌感染的治疗面临耐药性增加和药物选择有限的挑战。本研究旨在构建高通量筛选抗堪萨斯分枝杆菌活性化合物平台,寻找新型抗堪萨斯分枝杆菌活性的化合物,以应对这一临床需求。方法:构建基于96孔板的高通量筛选体系,对G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)化合物库进行初筛,以寻找具有抗堪萨斯分枝杆菌活性的候选化合物。初筛后,选择活性最显著的候选化合物进行进一步评估,包括抗临床菌株活性实验、时间-杀菌曲线实验、生物膜形成抑制实验及细胞毒性测试实验。实验数据采用t检验和方差分析进行统计学分析,以P<0.05表示差异有统计学意义。结果:通过高通量筛选,从GPCR化合物库中初步筛选出17种对堪萨斯分枝杆菌标准菌株ATCC 12478具有抑菌活性的候选化合物。其中,盐酸异丙嗪(promethazine HCl,P-HCl)和沃拉帕沙(vorapaxar,VP)抑菌活性最为显著,对ATCC 12478菌株的最低抑菌浓度(minor inhibitory concentration,MIC)分别为1.6μg/ml及1.23μg/ml,作为候选化合物进行后续实验。抗临床菌株活性实验显示,两种化合物对两株利福平耐药临床分离株的MIC均为2μg/ml。时间-杀菌曲线实验提示,两种化合物对ATCC 12478菌株的抑菌活性呈浓度依赖性。生物膜形成抑制实验显示,两种化合物对ATCC 12478菌株的抗生物膜效应呈浓度依赖性,其中,盐酸异丙嗪在8μg/ml时显示出抑制作用(DMSO对照A_(450)=3.027,P-HCl A_(450)=1.984,t=4.183,P=0.014),而沃拉帕沙在4μg/ml(DMSO对照A_(450)=3.027,沃拉帕沙A_(450)=1.959,t=4.342,P=0.012)和8μg/ml(DMSO对照A_(450)=3.027,沃拉帕沙A_(450)=2.024,t=4.493,P=0.019)时显示出抑制作用。在细胞毒性测试中,P-HCl与THP-1细胞共培养24 h后,未观察到明显的细胞存活率下降,与对照组相比差异无统计学意义;沃拉帕沙仅在20μmol/L浓度下导致细胞存活率轻微降低(DMSO对照细胞存活率为99.97%,沃拉帕沙处理后细胞存活率为84.97%,t=3.098,P=0.021)。结论:构建了抗堪萨斯分枝杆菌活性化合物的高通量筛选平台,发现P-HCl和VP对堪萨斯分枝杆菌具有显著的抗菌活性和抗生物膜活性,为开发新型抗堪萨斯分枝杆菌药物提供了潜在候选化合物。 展开更多

关键词 分枝杆菌 堪萨斯 高通量筛选 异丙嗪 沃拉帕沙 生物膜

在线阅读 下载PDF 职称材料

骨关节结核各类标本进行结核分枝杆菌培养与PCR检测的阳性率结果分析 被引量：26

14

作者 董伟杰 秦世炳 +2 位作者 赵立平 付育红 黄海荣 《中国防痨杂志》 CAS 2014年第1期46-48,共3页

目的 比较骨关节结核病灶中脓液、干酪、肉芽及死骨组织的结核分枝杆菌培养阳性率,及结核分枝杆菌BACTEC MGIT 960（简称“MGIT 960”）培养、改良罗氏培养基培养、PCR检测的联合阳性率.方法 2011年6月至2012年5月首都医科大学附属北京... 目的 比较骨关节结核病灶中脓液、干酪、肉芽及死骨组织的结核分枝杆菌培养阳性率,及结核分枝杆菌BACTEC MGIT 960（简称“MGIT 960”）培养、改良罗氏培养基培养、PCR检测的联合阳性率.方法 2011年6月至2012年5月首都医科大学附属北京胸科医院收治的经病理明确诊断为骨关节结核的患者50例,通过手术获取病灶中的脓液（50份）、干酪（42份）、肉芽（48份）及死骨组织标本（43份）,分别进行结核分枝杆菌MGIT 960培养及改良罗氏培养基培养,比较4种组织标本的培养阳性率,计算2种培养方法的联合阳性率;对脓液标本单独通过PCR方法进行了阳性率检测;计算脓液标本3种方法的联合阳性率.结果 4种标本MGIT 960培养的阳性率依次为：死骨组织（41.9％,18/43）＞脓液（40.0％,20/50）＞肉芽（33.3％,16/48）=干酪（33.3 ％,14/42）;4种标本改良罗氏培养阳性率依次为：肉芽（20.8％,10/48）＞脓液（20.0％,10/50）＞死骨组织（16.3 ％,7/43）＞干酪（14.3％,6/42）;脓液的PCR检测阳性率为48.0％（24/50）.MGIT 960和改良罗氏培养2种结核分枝杆菌培养方法的联合阳性率为50.0％（25/50）,而PCR检测、MGIT960和改良罗氏培养3种方法的联合阳性率为68.0（34/50）.结论 骨关节结核患者,应尽可能选择多种标本以提高培养阳性率.MGIT 960培养可以作为首选的细菌学诊断方法,但如果再联合使用改良罗氏培养和PCR扩增技术,能够进一步提高检出阳性率. 展开更多

关键词 结核 骨关节 分枝杆菌 结核 细菌学技术 聚合酶链反应

在线阅读 下载PDF 职称材料

不同技术联合检测痰液和胸腔积液对结核性胸膜炎的诊断价值 被引量：6

15

作者 王桂荣 王淑琦 +4 位作者 姜广路 黄麦玲 杨新婷 陈效友 黄海荣 《中国防痨杂志》 CAS 2018年第4期365-371,共7页

目的研究不同技术联合检测痰液和胸腔积液对结核性胸膜炎的诊断价值。方法收集2014年1月至2017年3月首都医科大学附属北京胸科医院收治的临床诊断为结核性胸膜炎的1955例患者，其中1232例（63．02％）有肺部实质病变，723例（36．98％... 目的研究不同技术联合检测痰液和胸腔积液对结核性胸膜炎的诊断价值。方法收集2014年1月至2017年3月首都医科大学附属北京胸科医院收治的临床诊断为结核性胸膜炎的1955例患者，其中1232例（63．02％）有肺部实质病变，723例（36．98％）无肺部实质病变，通过抗酸杆菌涂片镜检（简称“涂片法”）、改良固体培养法和BACTECMGIT960液体培养（简称“培养法”）和XpertMTB／RIF技术（简称“Xpert法”）单独及联合检测患者痰液和胸腔积液中结核分枝杆菌的阳性检出率，并分析肺部实质病变对结核分枝杆菌检测阳性率的影响。结果1955例结核性胸膜炎患者同时采用涂片法进行痰液和胸腔积液检测者中有535例（27．37％）患者、353例（18．06％）采用培养法、294例（15．04％）采用Xpert法，188例（9．62％）患者同时进行了涂片法＋培养法＋Xpert法检查。涂片法、培养法和Xpert法单独检测胸腔积液结核分枝杆菌的阳性率[3．18％（17／535）、15．30％（54／353）、19．05%（56／294）]明显低于3种方法联合检测痰液＋胸腔积液的阳性率[21．87％（117／535）、43．63％（154／353）、47．62％（140／294）]（x^2值分别为85．31、68．16、54．00，P值均〈0．01）。在有肺部实质病变的患者中，涂片法、培养法、Xpert法单独检测胸腔积液中结核分枝杆菌的阳性率[3．82％（13／340）、16．30%（37／227）和23．91％（44／184）]明显低于3种方法单独检测痰液的阳性率[30．29％（103／340）、51．10％（116／227）、60．33％（111／184）]（x^2值分别为84．19、61．53、50．04，P值均〈0．01）和联合检测痰液＋胸腔积液的阳性率[分别为32．06％（109／340）、55．95％（127／227）、67．93％（125／184）]（y。值分别为92．06、77．32、71．79，P值均〈0．01）。以培养为金标准，涂片法、培养法和Xpert法检测痰液＋胸腔积液的敏感度E48．36％（59／122）、79．38％（77／97）、80．49％（66／82）]明显高于单独检测胸腔积液的敏感度[8．20％（10／122）、26．80％（26／97）、26．83％（22／82）]（x^2值分别为48．52、53．84、47．47，P值均〈0．01）；检测痰液＋胸腔积液的特异度较单独检测胸腔积液有所下降，其中涂片法检测的差异无统计学意义（x^2=3．65，P=0.056）；而Xpert法和涂片法＋Xpert法检测的差异均有统计学意义（x^2=4．71，P=0．030；x^2=5．67，P=0．017）。结论联合检测痰液和胸腔积液中结核分枝杆菌的阳性检出率高于单独检测，对于疑似结核性胸膜炎的患者，应尽量进行痰液标本的检测，以提高对结核性胸膜炎诊断的参考价值。 展开更多

关键词 结核 胸膜 痰 胸腔积液 诊断技术和方法 评价研究

在线阅读 下载PDF 职称材料

84株广泛耐药结核分枝杆菌对新型氟喹诺酮类药物的耐药情况分析 被引量：7

16

作者 宗兆婧 荆玮 +4 位作者 霍凤敏 董玲玲 马异峰 逢宇 黄海荣 《中国防痨杂志》 CAS 2017年第8期809-814,共6页

目的研究广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株对新型氟喹诺酮类药物的耐药特征以及氟喹诺酮类药物耐药相关基因突变的特点。方法选取2012年4月至2014年4月在北京胸科医院住院治疗的84例广泛耐药结核病患者的临床分离菌株，应用微孔板阿尔玛... 目的研究广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株对新型氟喹诺酮类药物的耐药特征以及氟喹诺酮类药物耐药相关基因突变的特点。方法选取2012年4月至2014年4月在北京胸科医院住院治疗的84例广泛耐药结核病患者的临床分离菌株，应用微孔板阿尔玛蓝显色法（micro—plate alamar blue assay，MABA）检测菌株对左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星的最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC），所有菌株都进行了gyrA基因和gyrB基因的耐药决定区（QRDR）的序列测定。结果84株广泛耐药结核分枝杆菌临床分离株经MABA检测，分别以1μg／ml、2μg／ml、1μg／ml作为耐药判读标准，左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星3种氟喹诺酮类药物的耐药率分别是88．1％（74／84）、44．0％（37／84）、61．9％（52／84）。89．3％（75／84）的临床分离株发生了gyrA基因耐药决定区突变，其中以第94位点突变最为常见，Asp94Gly突变菌株的MIC值较高，而所有菌株的gryB基因均为野生型。结论广泛耐药结核分枝杆菌对新型氟喹诺酮类药物耐药形势严峻，耐药基因突变形式以gyrA基因突变为主，第94位点的Asp94Gly突变可能和高水平耐药有关。 展开更多

关键词 泛耐药结核病 分枝杆菌 结核 喹诺酮类 微生物敏感性试验 多药耐药相关蛋白质类 点突变

在线阅读 下载PDF 职称材料

发光二极管荧光适配器显微镜的实验室诊断效果评价 被引量：3

17

作者 姜广路 马异峰 +5 位作者 李云絮 付育红 董玲玲 赵立平 于霞 黄海荣 《中国防痨杂志》 CAS 2012年第2期127-128,共2页

涂片显微镜检查是结核病实验室检查的重要手段之一，主要包括萋一尼（Ziehl—Neelsen，Z-N）染色技术和荧光染色技术。Z-N染色技术具有操作简便、廉价和特异度高等优点，目前使用广泛；荧光染色法较Z-N染色法检出率高而阅片，

关键词 荧光染色技术 实验室检查 显微镜检查 发光二极管 诊断效果 荧光染色法 结核病 特异度

在线阅读 下载PDF 职称材料

265例结核性胸膜炎患者耐药情况分析 被引量：8

18

作者 黄庆红 黄麦玲 +5 位作者 王淑琦 姜广路 杨新婷 陈效友 黄海荣 王桂荣 《中国防痨杂志》 CAS 2017年第11期1179-1184,共6页

目的分析结核性胸膜炎患者对抗结核药物的耐药特点，为临床制定合理的化疗方案及结核病的防治提供依据。方法选取2014年1月至2016年12月首都医科大学附属北京胸科医院收治的临床诊断为结核性胸膜炎患者265例为研究对象，采用绝对浓度法... 目的分析结核性胸膜炎患者对抗结核药物的耐药特点，为临床制定合理的化疗方案及结核病的防治提供依据。方法选取2014年1月至2016年12月首都医科大学附属北京胸科医院收治的临床诊断为结核性胸膜炎患者265例为研究对象，采用绝对浓度法测定来自于结核性胸膜炎患者的265株结核分枝杆菌对利福平（RFP）、异烟肼（INH）、链霉素（Sin）、乙胺丁醇（EMB）、阿米卡星（Am）、卷曲霉素（cm）、乙硫异烟胺（Eto）、对氨基水杨酸（PAS）、左氧氟沙星（Lfx）和利福布汀（Rib）的敏感性。结果结核性胸膜炎患者对10种药物的总耐药率为39．25％（104／265），其中初治和复治患者总耐药率分别为30．05％（64／213）和76．92％（40／52），差异有统计学意义（χ^2=28．52，P〈0．001）。初治患者耐药顺位为：Sm（38／213，17．84％）〉INH（34／213，15．96％）〉RFP（21／213，9．86％）〉Rfb（18／213，8．45％）〉Lfx（14／213，6．57％）〉PAS（10／213，4．69％）=Cm（10／213，4．69％）〉EMB（8／213，3．76％）〉Am（7／213，3．29％）〉Eto（6／213，2．82％）。复治患者耐药顺位为：RFP（28／52，53．85％）〉Sin（27／52，51。92％）-INH（27／52，51．92％）〉Rfb（23／52，44．23％）〉Lfx（22／52，42．31％）〉PAS（13／52，25．（）（]％）〉Eto（10／52，19．23％）〉Am（8／52，15．38％）〉EMB（7／52，13．46％）〉Cm（5／52，9．62％）。耐多药率和广泛耐药率分别为10．19％（27／265）和2．64％（7／265），其中初治患者分别为6．57％（14／213）和0．47％（1／213），复治患者分别为25．OO％（13／52）和11．54％（6／52），初、复治患者的耐多药率和广泛耐药率的差异有统计学意义（χ^2值分别为15．51、19．91，P值均d0．001）。结论结核性胸膜炎同样存在原发耐药和继发耐药问题，应根据药物敏感性试验结果选择科学有效的化疗方案。 展开更多

关键词 结核 胸膜 结核 抗多种药物性 微生物敏感性试验 数据说明 统计

在线阅读 下载PDF 职称材料

美罗培南对非结核分枝杆菌的体外抑菌效果评价 被引量：1

19

作者 于霞 罗晶晶 +5 位作者 赵立平 徐洋 梁倩 马异峰 董玲玲 黄海荣 《中国防痨杂志》 CAS CSCD 2019年第3期302-307,共6页

目的评价美罗培南(meropenem,MEM)对非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)的体外抑菌效果。方法收集首都医科大学附属北京胸科医院2015年1月至2016年12月分离的NTM临床分离株,共计207株。采用微孔板AlamarBlue法测定MEM对... 目的评价美罗培南(meropenem,MEM)对非结核分枝杆菌(non-tuberculous mycobacteria,NTM)的体外抑菌效果。方法收集首都医科大学附属北京胸科医院2015年1月至2016年12月分离的NTM临床分离株,共计207株。采用微孔板AlamarBlue法测定MEM对纳入的207株NTM临床分离株的体外抑菌效果。同时,评价其对46种NTM标准株[30株快生长分枝杆菌(rapidly growing mycobacterium,RGM)和16株慢生长分枝杆菌(slowly growing mycobacterium,SGM)]的体外抑菌情况。结果在30株RGM标准菌株中,26.7%(8/30)的菌种对MEM耐药。MEM对偶发和脓肿分枝杆菌临床分离株的耐药率分别为33.3%(11/33)和82.5%(33/40)。在16株SGM标准株,56.3%(9/16)的菌株对MEM耐药。在SGM临床分离株中,MEM对戈登分枝杆菌、胞内分枝杆菌、鸟分枝杆菌和堪萨斯分枝杆菌的耐药率分别依次为20.0%(2/10)、63.9%(23/36)、72.7%(16/22)和95.6%(43/45)。结论MEM对于大多数RGM菌种和部分SGM菌种都显示出一定的体外抑菌活性,其中对偶发分枝杆菌和戈登分枝杆菌则显示出相对较好的体外抑菌活性。 展开更多

关键词 分枝杆菌 非典型性 微生物敏感性试验 结果评价(卫生保健) 美罗培南

在线阅读 下载PDF 职称材料

XpertMTB／RIF Ultra与XpertMTB／RIF检测技术的临床应用及研究进展 被引量：14

20

作者 王淑琦 黄海荣 王桂荣 《中国防痨杂志》 CAS 2018年第7期776-780,共5页

结核病（TB）是目前全球最严重的传染性疾病之一，利福平耐药实时荧光定量核酸扩增（Xpert MTB／RIF，简称“Xpert”）检测技术作为一种快速检测结核分枝杆菌（MTB）和利福平耐药性的方法，以较高的敏感度和特异度为TB的诊断和治疗提供... 结核病（TB）是目前全球最严重的传染性疾病之一，利福平耐药实时荧光定量核酸扩增（Xpert MTB／RIF，简称“Xpert”）检测技术作为一种快速检测结核分枝杆菌（MTB）和利福平耐药性的方法，以较高的敏感度和特异度为TB的诊断和治疗提供了可靠的信息，但其本身还存在一些不足和局限。2017年3月，世界卫生组织（WHO）推荐新一代检测方法——超敏结核分枝杆菌和利福平耐药基因检测（Xpert MTB／RIF Ultra，简称“Xpert Ultra”）替代Xpert检测。与Xpert检测相比，Xpert Ultra检测对含菌量少的标本检测敏感度更高，如肺外结核、TB并发艾滋病、儿童结核病等，对于正确选择治疗药物、制定合理的治疗方案有重要的意义。作者对Xpert技术的局限性及其与Xpert Ultra的异同进行综述，为Xpert Ultra在临床中的应用提供依据。 展开更多

关键词 结核 核酸扩增技术 早期诊断 综述文献(主题)

在线阅读 下载PDF 职称材料