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基于核苷(酸)脂材的核酸药物纳米制剂体系研究进展被引量：1: 1; 作者洪佳美刘泓毅 +4 位作者郭华于晶张琦关注杨振军《遗传》北大核心 2025年第8期823-841,共19页; 核酸类药物能够在基因水平发挥作用,具有合成简单、易于修饰、特异性高等优势。然而,相对于传统小分子药物,核酸类药物分子量较大、亲水性高且呈负电性,使其在体内组织递送和靶细胞摄入等方面存在障碍。脂质纳米粒(lipid nanoparticles,... 展开更多; 关键词核酸药物核苷(酸)脂材脂质纳米粒体内递送; 在线阅读下载PDF 职称材料

基于糖化学生物学的糖类药物研发进展被引量：1: 2; 作者秦春君熊德彩尹健《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期429-431,共3页; 糖类物质广泛存在于各种生物体中,在多种生命过程中发挥重要作用,具有多种生物医药活性,被广泛应用于医药、食品、化妆品等领域。糖类药物包括不同来源的单糖、寡糖、多糖、糖苷类物质、糖缀合物和拟糖复合物等,被广泛应用于防治感染性... 展开更多; 关键词感染性疾病化学生物学糖缀合物糖复合物化妆品糖类物质糖类药物研发进展; 在线阅读下载PDF 职称材料

Cyclopiane类二萜天然产物研究进展: 3; 作者刘元宁王涛 +3 位作者邹家胜张鹏程王凯标徐正仁《中国抗生素杂志》北大核心 2025年第5期541-556,共16页; Cyclopiane二萜是一类具有高度拥挤顺式-顺式-顺式6/5/5/5稠合四环结构骨架,并且至少含有6个连续手性中心的天然产物,目前该类二萜主要从海洋来源的青霉菌中分离鉴定。到目前为止已鉴定了30个cyclopiane二萜天然产物,其主要区别在于母... 展开更多; 关键词 Cyclopiane类二萜化学合成生物合成萜环化酶; 在线阅读下载PDF 职称材料

Bacillamide A生物合成中末端缩合功能域的功能表征: 4; 作者耿彤彤王贵阳 +5 位作者葛元洁刘谈马学洋张中义杨东辉马明《中国抗生素杂志》北大核心 2025年第5期523-529,共7页; 目的对bacillamide A生物合成中末端缩合功能域C_(3)进行纯化并验证其催化功能。方法采用酶切连接的方法,从产生bcaillamide A的芽孢杆菌Bacillus sp. PKU-TA00001中克隆和表达末端缩合功能域C_(3),并通过镍离子柱亲和层析纯化C_(3),... 展开更多; 关键词 Bacillamide 生物合成非核糖体肽合成酶缩合功能域C 催化功能; 在线阅读下载PDF 职称材料

mRNA疫苗在癌症免疫治疗中的应用: 5; 作者于晶杨振军《中国药科大学学报》北大核心 2025年第4期444-452,共9页; 癌症发病率与死亡率攀升,传统疗法局限性凸显,亟需更精准的免疫治疗方法。mRNA疫苗因其在抗原设计、生产和安全性上的优势,成为癌症免疫治疗领域的研究热点。本文综述了mRNA癌症疫苗的分子设计优化(如核苷修饰、UTR和ORF优化以增效和稳... 展开更多; 关键词 mRNA疫苗新肿瘤抗原癌症免疫治疗免疫检查点抑制剂个体化治疗; 在线阅读下载PDF 职称材料

巨噬细胞特异性胶原β(1-O)半乳糖基转移酶1基因敲除小鼠模型的构建与鉴定: 6; 作者仇培培孙晓娇 +4 位作者王蕾王祉祺衣楚潇刘振明张继国《中国生物化学与分子生物学报》北大核心 2025年第8期1214-1222,共9页; Colgalt1异常表达与肿瘤发生、发展密切相关,但其调控巨噬细胞影响肿瘤发展的机制尚不明确。本研究旨在构建巨噬细胞特异性Colgalt 1基因敲除小鼠模型,以深入探究Colgalt1调控巨噬细胞功能进而影响肿瘤相关疾病发生和发展的机制。首先,... 展开更多; 关键词胶原β(1-O)半乳糖基转移酶1 条件性基因敲除巨噬细胞 Cre-LoxP重组酶系统动物模型; 在线阅读下载PDF 职称材料

天然产物的化学-酶法合成:方法与策略的演进: 7; 作者张守祺王涛 +3 位作者孔尧邹家胜刘元宁徐正仁《合成生物学》 2024年第5期913-940,共28页; 天然产物是小分子药物和探针的重要来源,其合成研究一直以来是有机合成中一个备受关注而又极具挑战性的领域。随着色谱分离技术和结构分析技术的不断发展,微量活性天然产物的发现速度不断加快,其结构的多样性和复杂性也不断增加,而对其... 展开更多; 关键词天然产物化学-酶法合成生物催化生物合成后期官能团化; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名基于核苷(酸)脂材的核酸药物纳米制剂体系研究进展被引量：1: 1; 作者洪佳美刘泓毅郭华于晶张琦关注杨振军; 机构北京大学药学院; 出处《遗传》北大核心 2025年第8期823-841,共19页; 基金北京市科学技术委员会北京科技计划项目(编号:Z231100004823026)资助。; 文摘核酸类药物能够在基因水平发挥作用,具有合成简单、易于修饰、特异性高等优势。然而,相对于传统小分子药物,核酸类药物分子量较大、亲水性高且呈负电性,使其在体内组织递送和靶细胞摄入等方面存在障碍。脂质纳米粒(lipid nanoparticles,LNP)能够通过静电相互作用包载siRNA或mRNA,截至2025年4月已有5种相关药物上市,但由于不可避免的免疫原性及肝脾毒性,相关药物多数终止在临床试验初期。核苷(酸)脂材是一类由碱基或核苷(酸)头部、连接基团和脂质尾链组成的两亲性分子,其头部能够通过氢键、π-π堆积作用与核酸碱基结合并自组装形成纳米颗粒或胶束,具有广阔的应用前景。本文总结了基于其联合肽类阳离子脂材的核酸纳米制剂体系研究进展,并从结构表征、分子动力学模拟、体内分布、体内外药效与安全性等方面对相关制剂进行了分析讨论,为改善药物的体内器官及组织有效递送提供新思路。; 关键词核酸药物核苷(酸)脂材脂质纳米粒体内递送; Keywords nucleic acid drugs nucleos(t)idyl lipids lipid nanoparticles in vivo delivery; 分类号 R943 [医药卫生—药剂学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名基于糖化学生物学的糖类药物研发进展被引量：1: 2; 作者秦春君熊德彩尹健; 机构江南大学生物工程学院北京大学药学院江南大学生命科学与健康工程学院; 出处《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期429-431,共3页; 文摘糖类物质广泛存在于各种生物体中,在多种生命过程中发挥重要作用,具有多种生物医药活性,被广泛应用于医药、食品、化妆品等领域。糖类药物包括不同来源的单糖、寡糖、多糖、糖苷类物质、糖缀合物和拟糖复合物等,被广泛应用于防治感染性疾病。; 关键词感染性疾病化学生物学糖缀合物糖复合物化妆品糖类物质糖类药物研发进展; 分类号 R914.5 [医药卫生—药物化学] TQ460 [化学工程—制药化工]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名Cyclopiane类二萜天然产物研究进展: 3; 作者刘元宁王涛邹家胜张鹏程王凯标徐正仁; 机构北京大学药学院; 出处《中国抗生素杂志》北大核心 2025年第5期541-556,共16页; 基金国家自然科学基金(No.81991525,No.81973197)。; 文摘 Cyclopiane二萜是一类具有高度拥挤顺式-顺式-顺式6/5/5/5稠合四环结构骨架,并且至少含有6个连续手性中心的天然产物,目前该类二萜主要从海洋来源的青霉菌中分离鉴定。到目前为止已鉴定了30个cyclopiane二萜天然产物,其主要区别在于母核骨架中A,B或D环中具有不同的氧化修饰。另外,初步的活性测试表明cyclopiane二萜具有潜在的诱导分生孢子产生,细胞毒,抗菌,抗炎和抗过敏等活性。其新颖复杂的结构骨架和显著的生物活性吸引了来自天然产物各研究领域学者的关注。本文主要总结了cyclopiane类二萜天然产物的分离鉴定及其生物活性,同时对其化学全合成以及生物合成进行了介绍。最后,通过目前发现的与cyclopiane类二萜在环化过程中具有相关性的其他类型的二萜天然产物,对相关环化酶产生多样性骨架进行了讨论,并展望了基于基因组信息进行多样性萜环化酶挖掘的潜力。; 关键词 Cyclopiane类二萜化学合成生物合成萜环化酶; Keywords Cyclopiane diterpenes Chemical synthesis Biosynthesis Terpene cyclases; 分类号 R9 [医药卫生—药学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名Bacillamide A生物合成中末端缩合功能域的功能表征: 4; 作者耿彤彤王贵阳葛元洁刘谈马学洋张中义杨东辉马明; 机构北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室; 出处《中国抗生素杂志》北大核心 2025年第5期523-529,共7页; 基金国家自然科学基金委面上项目(No.81673332) 应急管理项目(No.81741148)。; 文摘目的对bacillamide A生物合成中末端缩合功能域C_(3)进行纯化并验证其催化功能。方法采用酶切连接的方法,从产生bcaillamide A的芽孢杆菌Bacillus sp. PKU-TA00001中克隆和表达末端缩合功能域C_(3),并通过镍离子柱亲和层析纯化C_(3),通过化学合成其底物类似物开展体外催化反应。结果从芽孢杆菌Bacillus sp. PKU-TA00001提取分离出bacillamide A,并对其生物合成通路中的C_(3)蛋白进行表达纯化,通过体外催化确证了其能够催化色胺与非核糖体肽合成酶连接中间体之间的反应释放产物。结论首次用实验的方法表征了bacillamide A生物合成中末端缩合功能域C_(3)的功能,确证了其在生物合成途径中发挥的重要作用,扩展了对非核糖体肽生物合成中末端缩合功能域功能的认识。; 关键词 Bacillamide 生物合成非核糖体肽合成酶缩合功能域C 催化功能; Keywords Bacillamide Biosynthesis Nonribosomal peptide synthetase Condensation domain Catalytic function; 分类号 R9 [医药卫生—药学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名mRNA疫苗在癌症免疫治疗中的应用: 5; 作者于晶杨振军; 机构北京大学药学院; 出处《中国药科大学学报》北大核心 2025年第4期444-452,共9页; 基金北京市科学技术委员会北京科技计划项目(Z231100004823026)。; 文摘癌症发病率与死亡率攀升,传统疗法局限性凸显,亟需更精准的免疫治疗方法。mRNA疫苗因其在抗原设计、生产和安全性上的优势,成为癌症免疫治疗领域的研究热点。本文综述了mRNA癌症疫苗的分子设计优化(如核苷修饰、UTR和ORF优化以增效和稳定)、关键抗原类型(包括病毒抗原、肿瘤相关抗原TAA、肿瘤特异性抗原TSA/新抗原及免疫调节因子)、递送系统以及临床研究进展。该类疫苗通过在体内表达特定抗原,激活免疫系统以识别和清除癌细胞。目前已有多种mRNA疫苗进入临床试验,常联用免疫检查点抑制剂等。尽管其有很好的应用前景,但仍面临mRNA不稳定性、靶向递送困难、免疫耐受和肿瘤逃逸等挑战,未来需在抗原预测、靶向递送载体及联合用药上持续突破。; 关键词 mRNA疫苗新肿瘤抗原癌症免疫治疗免疫检查点抑制剂个体化治疗; Keywords mRNA vaccine novel tumour antigen cancer immunotherapy immune checkpoint inhibitor individualized therapy; 分类号 R730.51 [医药卫生—肿瘤]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名巨噬细胞特异性胶原β(1-O)半乳糖基转移酶1基因敲除小鼠模型的构建与鉴定: 6; 作者仇培培孙晓娇王蕾王祉祺衣楚潇刘振明张继国; 机构山东第一医科大学(山东省医学科学院)药学院(药物研究所) 首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤外科北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室; 出处《中国生物化学与分子生物学报》北大核心 2025年第8期1214-1222,共9页; 基金北京市自然科学基金(No.7232252) 中国博士后科学基金会面上项目(No.2022M721336) +1 种基金山东省自然科学基金面上项目(No.2R2023MH361)资助。; 文摘 Colgalt1异常表达与肿瘤发生、发展密切相关,但其调控巨噬细胞影响肿瘤发展的机制尚不明确。本研究旨在构建巨噬细胞特异性Colgalt 1基因敲除小鼠模型,以深入探究Colgalt1调控巨噬细胞功能进而影响肿瘤相关疾病发生和发展的机制。首先,利用基因编辑构建了Colgalt1^(flox+)小鼠,随后将其与髓细胞系(包括单核细胞、成熟巨噬细胞)组织特异性表达的Lyz2-Cre^(+)小鼠进行杂交。通过这一策略,成功获得基因型为Colgalt1^(-/-)Lyz2-Cre^(+)的小鼠,实现了巨噬细胞中Colgalt 1基因的条件性敲除,以Colgalt1 flox/flox Lyz2-Cre^(-)小鼠作为对照组。通过PCR和琼脂糖凝胶电泳技术对敲除小鼠的Flox及Cre基因型进行鉴定。采用实时荧光定量PCR及蛋白质免疫印迹技术,检测敲除小鼠骨髓来源巨噬细胞中Colgalt1的表达水平。Western印迹结果显示,与对照组相比,敲除小鼠骨髓来源的巨噬细胞中Colgalt1的表达水平显著下调(P<0.01);RT-qPCR结果显示,与对照组相比,敲除小鼠骨髓来源的巨噬细胞中Colgalt 1在mRNA水平显著下调(P<0.001),而在小鼠的肝、肺和脾等组织中,Colgalt 1基因的mRNA表达无明显差异。此外,采用免疫组织化学方法检测肝内特异性巨噬细胞中Colgalt1的表达,结果显示,在敲除小鼠肝的巨噬细胞中未观察到Colgalt1阳性表达。通过苏木精-伊红染色观察2组小鼠肝组织内细胞形态,结果显示,2组小鼠肝组织内细胞形态无明显差异,且组织器官未发现明显病变,小鼠整体生存亦未受到影响,最后,通过RT-qPCR检测了巨噬细胞相关炎性因子在2组小鼠BMDMs中的表达,结果表明,与对照组相比,敲除组小鼠BMDMs中TNF-α表达显著下调(P<0.05),而IL-10(P<0.01)、精氨酸酶1(arginase1)(P<0.001)和CD206(P<0.001)表达显著上调,表明巨噬细胞敲除Colgalt 1后呈现抗炎趋势并向M2极化。综上所述,本研究成功构建了巨噬细胞特异性Colgalt 1基因敲除小鼠,为深入探究Colgalt1在巨噬细胞功能调控以及肿瘤疾病发生机制中的具体作用,提供了更为可靠的实验动物模型,有望为肿瘤等疾病的治疗提供新的靶点和思路。; 关键词胶原β(1-O)半乳糖基转移酶1 条件性基因敲除巨噬细胞 Cre-LoxP重组酶系统动物模型; Keywords collagen β(1-O) galactosyltransferase 1(colgalt1) conditional gene knockout macrophage cre-LoxP recombinase system animal model; 分类号 Q7 [生物学—分子生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

题名天然产物的化学-酶法合成:方法与策略的演进: 7; 作者张守祺王涛孔尧邹家胜刘元宁徐正仁; 机构北京大学药学院; 出处《合成生物学》 2024年第5期913-940,共28页; 基金国家自然科学基金(81991525,81973197)。; 文摘天然产物是小分子药物和探针的重要来源,其合成研究一直以来是有机合成中一个备受关注而又极具挑战性的领域。随着色谱分离技术和结构分析技术的不断发展,微量活性天然产物的发现速度不断加快,其结构的多样性和复杂性也不断增加,而对其构效关系、靶标鉴定、体内活性等方面的研究则需要供应足够量的天然产物,因而对天然产物的合成在效率、经济性和规模等方面都提出了更高的要求。化学-酶法的方式为天然产物的合成研究提供了多维的视角,一方面提供了高效高选择性的酶催化合成方法,另一方面,酶催化反应的引入可以给原先合成策略的设计模式带来突破,并快速、高效地实现天然产物的多样化合成,从而成为近期研究的热点。其中酶催化反应如何有机地整合到天然产物的合成中便成为目前化学-酶法合成成功的关键,本文从当前天然产物化学-酶法的合成实践中总结了酶催化反应所发挥的三方面作用:①对合成起点的改变,即酶催化反应可以在合成原料中引入关键的手性中心或官能团,以体外酶促或体内发酵的方式提供复杂的合成前体,如多取代芳(杂)环、手性池等;②合成后期通过酶催化方式对多官能团底物或复杂骨架的惰性位置进行化学、区域和立体选择性的官能团化;③酶催化反应作为关键步骤在母核骨架构建中关键碳碳键形成方面的策略性应用。最后,本文从合成策略的设计、合成方法的开发以及研究人员思维等三个方面讨论了化学-酶法策略在当下所面临的挑战和未来的发展趋势。在此背景下,化学合成与生物催化等多学科手段的深度交叉融合将为天然产物的合成科学带来新的活力。; 关键词天然产物化学-酶法合成生物催化生物合成后期官能团化; Keywords natural product chemoenzymatic synthesis biocatalysis biosynthesis late-stage functionalization; 分类号 Q816 [生物学]; 在线阅读下载PDF 职称材料

	题名	作者	出处	发文年	被引量	操作
1	基于核苷(酸)脂材的核酸药物纳米制剂体系研究进展	洪佳美刘泓毅郭华于晶张琦关注杨振军	《遗传》北大核心	2025	1	在线阅读下载PDF 职称材料
2	基于糖化学生物学的糖类药物研发进展	秦春君熊德彩尹健	《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心	2024	1	在线阅读下载PDF 职称材料
3	Cyclopiane类二萜天然产物研究进展	刘元宁王涛邹家胜张鹏程王凯标徐正仁	《中国抗生素杂志》北大核心	2025	0	在线阅读下载PDF 职称材料
4	Bacillamide A生物合成中末端缩合功能域的功能表征	耿彤彤王贵阳葛元洁刘谈马学洋张中义杨东辉马明	《中国抗生素杂志》北大核心	2025	0	在线阅读下载PDF 职称材料
5	mRNA疫苗在癌症免疫治疗中的应用	于晶杨振军	《中国药科大学学报》北大核心	2025	0	在线阅读下载PDF 职称材料
6	巨噬细胞特异性胶原β(1-O)半乳糖基转移酶1基因敲除小鼠模型的构建与鉴定	仇培培孙晓娇王蕾王祉祺衣楚潇刘振明张继国	《中国生物化学与分子生物学报》北大核心	2025	0	在线阅读下载PDF 职称材料
7	天然产物的化学-酶法合成:方法与策略的演进	张守祺王涛孔尧邹家胜刘元宁徐正仁	《合成生物学》	2024		在线阅读下载PDF 职称材料