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可溶性PD-L1作为晚期肢端及黏膜黑色素瘤预后因素的研究 被引量:2
1
作者 王轩 孔燕 +13 位作者 崔传亮 迟志宏 盛锡楠 斯璐 连斌 毛丽丽 唐碧霞 鄢谢桥 周莉 白雪 李思明 纪青 田慧 郭军 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期151-156,共6页
目的:可溶性PD-L1(sPD-L1)水平升高与肾细胞癌和多发性骨髓瘤预后相关。然而,sPD-L1在晚期黑色素瘤中的调节作用和功能尚不完全清楚。本研究旨在评估晚期肢端及黏膜黑色素瘤患者循环系统中sPD-L1浓度与预后的关系。方法:于2012年1月至2... 目的:可溶性PD-L1(sPD-L1)水平升高与肾细胞癌和多发性骨髓瘤预后相关。然而,sPD-L1在晚期黑色素瘤中的调节作用和功能尚不完全清楚。本研究旨在评估晚期肢端及黏膜黑色素瘤患者循环系统中sPD-L1浓度与预后的关系。方法:于2012年1月至2015年12月期间在北京大学肿瘤医院招募了未经治疗的晚期肢端及黏膜黑色素瘤患者102例,同时收集40例健康人外周血,使用酶联免疫吸附法测定受试者循环系统中sPD-L1浓度。结果:晚期黑色素瘤队列包括58名肢端黑色素瘤患者和44名黏膜黑色素瘤患者。患者治疗前血清sPD-L1平均浓度(2.91±2.23 ng/ml)高于健康献血者(0.59 ng/ml)。102例患者中39例(38.2%)患者血清sPD-L1水平显著升高(>2.91 ng/ml),与LDH水平和Tregs数量增加显著相关,P值分别为0.021和0.017。高浓度和低浓度sPD-L1患者的总生存期存在显著差异,分别为8.5个月和11.6个月(P=0.022)。结论:晚期肢端或黏膜黑色素瘤患者的sPD-L1浓度升高,可能在疗效预测方面发挥重要作用。 展开更多
关键词 可溶性PD-L1 肢端黑色素瘤 黏膜黑色素瘤 预后
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肿瘤新抗原疫苗的研究进展 被引量:6
2
作者 于金玉 孔燕 郭军 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第17期2156-2162,共7页
肿瘤新抗原来自于体细胞突变,在肿瘤中十分普遍,且个体间有很强的异质性。由于肿瘤新抗原只表达于肿瘤细胞中且具有免疫原性,因此可成为精准免疫治疗的特异性靶点。随着二代测序技术与生物信息学的快速发展,我们对肿瘤新抗原的鉴定能力... 肿瘤新抗原来自于体细胞突变,在肿瘤中十分普遍,且个体间有很强的异质性。由于肿瘤新抗原只表达于肿瘤细胞中且具有免疫原性,因此可成为精准免疫治疗的特异性靶点。随着二代测序技术与生物信息学的快速发展,我们对肿瘤新抗原的鉴定能力已经大大提升。近年来,临床前以及早期临床研究初步表明,基于肿瘤新抗原制备的疫苗在恶性黑色素瘤、乳腺癌、结肠癌、肉瘤等肿瘤中可以激活CD8+和CD4+T细胞来治疗肿瘤。目前主要的新抗原疫苗类型包括合成长多肽疫苗、RNA疫苗以及树突细胞疫苗,这些疫苗皆具有良好的安全性。但是,新抗原的筛选与疫苗制备尚处于探索阶段,尚未有标准的流程与参数;不同类型肿瘤抗原具有异质性,在肿瘤发生和治疗过程中,随着肿瘤细胞的进化肿瘤抗原也会发生变化以及免疫逃逸。因此,有效的新抗原的鉴定、疫苗的开发以及与其他治疗策略的联合应用是未来重要的研究方向。 展开更多
关键词 肿瘤 新抗原 疫苗
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精准医疗背景下晚期恶性黑色素瘤治疗的现状与进展 被引量:11
3
作者 张佳冉 齐忠慧 斯璐 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期317-324,共8页
恶性黑色素瘤过去一直以手术切除和药物化疗为主要治疗手段,预后不佳。随着高通量基因测序技术的发展和对肿瘤分子机制认识的加深,人们发现肿瘤异质性和肿瘤微环境多样性影响了肿瘤的形成、耐药和治疗选择,导致了黑色素瘤患者对同种治... 恶性黑色素瘤过去一直以手术切除和药物化疗为主要治疗手段,预后不佳。随着高通量基因测序技术的发展和对肿瘤分子机制认识的加深,人们发现肿瘤异质性和肿瘤微环境多样性影响了肿瘤的形成、耐药和治疗选择,导致了黑色素瘤患者对同种治疗方法的反应和获益不同。靶向治疗和免疫治疗的出现与进展,黑色素瘤患者的生存率显著上升,推动了黑色素瘤治疗的个体化与精准化,促使精准医疗成为研究的热点与趋势。本文旨在总结建立在精准分型和分子水平上的晚期黑色素瘤个体化综合治疗的研究进展,阐述精准医疗时代背景下黑色素瘤患者的生存现状,以及发展多种靶向治疗、免疫治疗或联合疗法的前景与必要性。 展开更多
关键词 晚期黑色素瘤 精准治疗 肿瘤异质性 靶向治疗 免疫治疗
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恶性黑色素瘤的免疫治疗进展 被引量:6
4
作者 齐忠慧 斯璐 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第8期997-1003,共7页
恶性黑色素瘤病死率高、预后差,但随着基础免疫学和肿瘤生物学的迅速发展,针对恶性黑色素瘤发生发展、侵袭转移的过程所进行的免疫治疗正进入一个新时期,黑色素瘤患者的生存获得可观改善。目前免疫治疗主要围绕PD-1单克隆抗体、CTLA-4... 恶性黑色素瘤病死率高、预后差,但随着基础免疫学和肿瘤生物学的迅速发展,针对恶性黑色素瘤发生发展、侵袭转移的过程所进行的免疫治疗正进入一个新时期,黑色素瘤患者的生存获得可观改善。目前免疫治疗主要围绕PD-1单克隆抗体、CTLA-4单克隆抗体、免疫联合治疗展开。Pembrolizumab、Nivolumab、Ipilimumab单用、Nivolumab联合Ipilimumab以及Talimogene laherparepvec均已被证明是有效和安全的,已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于恶性黑色素瘤的治疗。该文概述了目前免疫治疗药物的最新进展,并探讨其前景及挑战。 展开更多
关键词 恶性黑色素 免疫治疗 免疫检查点抑制剂 免疫联合治疗
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替莫唑胺联合舒尼替尼治疗转移性黏膜黑色素瘤的疗效及安全性 被引量:6
5
作者 唐碧霞 斯璐 +10 位作者 迟志宏 盛锡楠 崔传亮 鄢谢桥 李思明 毛丽丽 连斌 王轩 白雪 周莉 郭军 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期870-874,共5页
目的:探索替莫唑胺(temozolomide,TMZ)联合舒尼替尼(sunitinib,SUN)在转移性黏膜黑色素瘤治疗中的应用价值。方法:回顾性纳入我中心2008年8月至2016年12月间接受TMZ联合SUN治疗的晚期黏膜黑色素瘤患者。患者均无BRAF/NRAS突变,服用TMZ(2... 目的:探索替莫唑胺(temozolomide,TMZ)联合舒尼替尼(sunitinib,SUN)在转移性黏膜黑色素瘤治疗中的应用价值。方法:回顾性纳入我中心2008年8月至2016年12月间接受TMZ联合SUN治疗的晚期黏膜黑色素瘤患者。患者均无BRAF/NRAS突变,服用TMZ(200 mg/m^2,d 1~5)和SUN(37.5 mg,d 1~28)治疗,28 d为一个疗程,治疗直至病情进展或毒副反应无法耐受。主要观察客观有效率(ORR)、疾病无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和毒副反应发生率。结果:纳入的27例患者中,原发肠道4例、泌尿生殖道9例、鼻咽部5例、口腔7例、食管2例,有19例患者既往接受过抗肿瘤治疗,TMZ联合SUN治疗的中位治疗周期为3.0。治疗后ORR 19.2%,疾病控制率(DCR)81.5%,中位PFS(3.0±0.7)个月,中位OS(7.1±0.9)个月。全组患者中有4例存在KIT突变,提示存在KIT突变/扩增的患者使用KIT抑制剂可能获益。联合治疗耐受性良好,仅2例患者因出现血小板抑制Ⅳ级,将SUN调整剂量为25 mg。Ⅲ~Ⅳ级副反应包括血小板下降(19.2%)、白细胞下降(19.2%)和肝功能损害(3.9%),未发生治疗相关性死亡事件。结论:TMZ联合SUN是治疗转移性黏膜黑色素瘤的有效方案,且安全性良好。 展开更多
关键词 黏膜黑色素瘤 替莫唑胺 舒尼替尼
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伊马替尼治疗78例KIT变异的晚期黑色素瘤的疗效和安全性 被引量:4
6
作者 毛丽丽 于思帆 +11 位作者 陈含笑 白雪 王轩 盛锡楠 崔传亮 迟志宏 唐碧霞 连斌 鄢谢桥 李思明 郭军 斯璐 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第3期259-263,共5页
目的:旨在探讨酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼在KIT突变/扩增的晚期黑色素瘤患者中的疗效及安全性。方法:回顾性分析2009年11月至2015年9月北京大学肿瘤医院肾病黑色素瘤科78例KIT突变/扩增的晚期黑色素瘤患者的临床资料,患者接受伊马替尼口... 目的:旨在探讨酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼在KIT突变/扩增的晚期黑色素瘤患者中的疗效及安全性。方法:回顾性分析2009年11月至2015年9月北京大学肿瘤医院肾病黑色素瘤科78例KIT突变/扩增的晚期黑色素瘤患者的临床资料,患者接受伊马替尼口服(400 mg/日)治疗,直至疾病进展或发生不能耐受的不良反应。结果:78例患者可评价疗效。全组患者客观缓解率22.4%,疾病控制率60.6%。17例部分缓解患者中,有11例为11或13号外显子突变。全组患者中位无疾病进展时间3.9个月(95%CI:2.1~5.8个月),中位总生存时间13.2个月(95%CI:10.1~16.3个月);1年生存率57%,2年生存率36%,3年生存率19%。最常见的不良反应包括水肿、乏力、食欲减退、皮疹、粒细胞下降(发生率均≥10%),未发现致命性药物不良反应。结论:伊马替尼治疗KIT突变/扩增的晚期黑色素瘤具有一定的疗效,且安全性良好。 展开更多
关键词 KIT变异 伊马替尼 黑色素瘤
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黏膜黑色素瘤的探索与治疗策略 被引量:1
7
作者 盛锡楠 鄢谢桥 +5 位作者 连斌 崔传亮 斯璐 迟志宏 孔燕 郭军 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期336-340,共5页
黏膜黑色素瘤是黑色素瘤的一种罕见亚型,具有独特的生物学和临床特征。研究其特有的低突变负荷、高结构变异负荷和独特的驱动基因将有助于了解其自然病程及其对各种治疗的反应。目前仍缺乏黏膜黑色素瘤最佳治疗策略的共识。新的靶向治... 黏膜黑色素瘤是黑色素瘤的一种罕见亚型,具有独特的生物学和临床特征。研究其特有的低突变负荷、高结构变异负荷和独特的驱动基因将有助于了解其自然病程及其对各种治疗的反应。目前仍缺乏黏膜黑色素瘤最佳治疗策略的共识。新的靶向治疗和免疫治疗的联合治疗是目前临床试验研究的方向。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)被认为与不良预后相关,阻断该途径可以控制黑色素瘤的进展。此外,该途径在肿瘤微环境中还具有免疫抑制作用,体内研究显示同时抑制VEGF受体和细胞程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)途径,可以协同增强T细胞浸润,抑制肿瘤生长。PD-1单抗和VEGF受体抑制剂联合方案在晚期初治黏膜黑色素瘤中显示出良好的安全性和持久的抗肿瘤效果。总体而言,尽管其他亚型晚期黑色素瘤的全身治疗取得了巨大的进步,但黏膜黑色素瘤患者的预后仍不佳,这一罕见亚型的实验室和临床研究工作更为迫切地需要受到重视。 展开更多
关键词 黏膜黑色素瘤 分子生物学 靶向治疗 免疫治疗
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66例晚期黑色素瘤患者组织中磷酸化成视网膜细胞瘤蛋白表达水平分析及其临床意义评价 被引量:6
8
作者 邓园欣 孔燕 +2 位作者 毛丽丽 斯璐 郭军 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期882-887,共6页
目的:分析晚期黑色素瘤组织中磷酸化成视网膜细胞瘤蛋白(phosphorylated retinoblastoma,p-Rb)的表达情况,并探讨其与临床病理特征及预后之间的相关性。方法:收集2011至2014年在北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤科住院治疗并符合纳入和排... 目的:分析晚期黑色素瘤组织中磷酸化成视网膜细胞瘤蛋白(phosphorylated retinoblastoma,p-Rb)的表达情况,并探讨其与临床病理特征及预后之间的相关性。方法:收集2011至2014年在北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤科住院治疗并符合纳入和排除标准的66例晚期黑色素瘤患者的临床资料及其石蜡包埋组织切片,采用免疫组化方法检测患者原发灶肿瘤组织中p-Rb的表达情况,结合患者临床病理特征、总生存期等临床数据进行相关性分析。结果:晚期黑色素瘤组织中p-Rb的阳性表达率为57.6%(38/66)。非肢端的皮肤型、肢端型及黏膜型的p-Rb阳性率分别为73.7%(14/19)、63.0%(17/27)和35.0%(7/20),差异有统计学意义(P=0.039)。p-Rb在不同基因突变亚组中的阳性率亦不同,BRAF突变组为83.3%(5/6),C-KIT突变组为100.0%(2/2),N-RAS突变组为100.0%(9/9),PDGFRA突变组为50.0%(1/2),2个基因突变组为50.0%(1/2),基因野生型为44.4%(20/45),差异有统计学意义(P=0.004)。p-Rb表达水平与年龄、性别、分期、溃疡、血清LDH水平无相关性(P>0.05)。p-Rb阳性患者的中位总生存期(OS)较阴性患者略短(30.0 vs 39.2个月),但差异无统计学意义(P=0.555)。结论:超过半数的晚期黑色素瘤组织中有p-Rb的阳性表达,非肢端的皮肤型中p-Rb阳性率高于肢端型、黏膜型,且携带c-KIT和N-RAS突变的患者黑色素瘤组织中p-Rb阳性率较高。 展开更多
关键词 恶性黑色素瘤 成视网膜细胞瘤蛋白 磷酸化 预后
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晚期泌尿肿瘤的免疫治疗现状及其进展 被引量:1
9
作者 盛锡楠 郭军 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2017年第10期8-14,共7页
近十年来,免疫治疗在晚期泌尿肿瘤领域取得了快速发展。靶向药物治疗出现以前,治疗晚期肾癌主要采用高剂量白介素-2和干扰素。随着2011年3月伊匹单抗被FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤以后,一系列关于免疫检查点抑制剂用于晚期肿瘤的临床... 近十年来,免疫治疗在晚期泌尿肿瘤领域取得了快速发展。靶向药物治疗出现以前,治疗晚期肾癌主要采用高剂量白介素-2和干扰素。随着2011年3月伊匹单抗被FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤以后,一系列关于免疫检查点抑制剂用于晚期肿瘤的临床研究取得突破。免疫检查点已经在晚期泌尿肿瘤中取得成功,并且在晚期肾癌与膀胱癌中获批用于临床治疗。本文对于晚期泌尿肿瘤的免疫治疗现状进行综述,并对其治疗前景进行展望。 展开更多
关键词 肾癌 膀胱癌 前列腺癌 检查点抑制剂 免疫治疗
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肿瘤的联合免疫治疗
10
作者 魏晓婷 斯璐 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第8期1063-1067,共5页
近年来,以免疫检查点抑制剂为代表的新型免疫疗法在抗肿瘤治疗中获得显著的临床疗效,但仍然有部分患者无法应答。为了提高免疫治疗效果、进一步扩大受益人群,多项研究已经针对免疫联合治疗展开了积极探索,包括免疫联合化疗、靶向、免疫... 近年来,以免疫检查点抑制剂为代表的新型免疫疗法在抗肿瘤治疗中获得显著的临床疗效,但仍然有部分患者无法应答。为了提高免疫治疗效果、进一步扩大受益人群,多项研究已经针对免疫联合治疗展开了积极探索,包括免疫联合化疗、靶向、免疫治疗等。该文总结了目前主要的联合免疫治疗的临床试验,对程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性细胞死亡蛋白配体1(PD-L1)抑制剂与不同免疫治疗药物联合治疗的协同作用机制、疗效及应用前景进行论述。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫联合免疫治疗 PD-1/PD-L1抑制剂
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晚期肾癌:治疗进展及展望 被引量:3
11
作者 盛锡楠 郭军 《协和医学杂志》 CSCD 2019年第2期148-151,共4页
近10年来,靶向治疗在晚期肾癌治疗领域取得了快速发展,美国食品药品监督管理局先后批准了9项靶向药物用于治疗晚期肾癌,2015年底免疫检查点抑制剂用于晚期肾癌的二线治疗在临床研究中取得突破性进展,并且获得批准用于临床治疗。免疫或... 近10年来,靶向治疗在晚期肾癌治疗领域取得了快速发展,美国食品药品监督管理局先后批准了9项靶向药物用于治疗晚期肾癌,2015年底免疫检查点抑制剂用于晚期肾癌的二线治疗在临床研究中取得突破性进展,并且获得批准用于临床治疗。免疫或免疫与靶向联合治疗逐渐成为临床研究热点,本文对晚期肾癌的靶向与免疫治疗进展进行综述,并对其治疗前景进行展望。 展开更多
关键词 晚期肾癌 靶向治疗 免疫治疗 检查点抑制剂
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