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心血管受体的信号转导与疾病 被引量:4
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作者 董尔丹 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期796-802,共7页
从受体学说起源开始,至今已发现多种类型的受体调控心血管系统的生理及病理效应。受体信号转导及其调控的失调是众多心血管疾病发生和发展的重要因素,因此,关于受体信号调节及其在心血管疾病中的作用是目前最重要的研究领域之一。近年来... 从受体学说起源开始,至今已发现多种类型的受体调控心血管系统的生理及病理效应。受体信号转导及其调控的失调是众多心血管疾病发生和发展的重要因素,因此,关于受体信号调节及其在心血管疾病中的作用是目前最重要的研究领域之一。近年来,随着研究的深入和相关学科的发展,受体理论也不断在深化和丰富。一些新的理念不断加深人们对受体下游信号通路及其与心血管疾病之间关系的理解。 展开更多
关键词 受体 信号转导 心血管疾病
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G-四联体的生物学功能研究进展 被引量:2
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作者 谌錾 修明贺 +1 位作者 李素芳 徐明 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期329-334,共6页
G-四联体是一种特殊的核酸二级结构,广泛存在于人类基因组DNA以及RNA中,如DNA的端粒序列、基因的启动子序列、RNA的5'端非翻译区(5'UTR)序列等。许多研究发现,G-四联体结构在基因的稳定性、端粒合成过程、基因转录和翻译水平的... G-四联体是一种特殊的核酸二级结构,广泛存在于人类基因组DNA以及RNA中,如DNA的端粒序列、基因的启动子序列、RNA的5'端非翻译区(5'UTR)序列等。许多研究发现,G-四联体结构在基因的稳定性、端粒合成过程、基因转录和翻译水平的表达调控、基因重组等生命过程中起着至关重要的作用。目前的研究主要涉及DNA中的G-四联体、RNA中的G-四联体以及人工设计的G-四联体寡聚核苷酸,本文将从这三个方面介绍G-四联体的生物学功能相关研究进展。 展开更多
关键词 G-四联体 DNA RNA 寡聚核苷酸
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芯片数据标准化方法比较研究 被引量:3
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作者 谈效俊 张永新 +2 位作者 钱敏平 张幼怡 邓明华 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第6期625-633,共9页
在基因芯片实验中,基因表达水平之间的相关性在推断基因间相互关系时起到非常重要的作用.未经标准化处理的芯片数据基因之间往往都呈现出很强的相关性,这些高相关性一部分是由基因表达水平变化引起的,而另外一部分是由系统偏差引起的.... 在基因芯片实验中,基因表达水平之间的相关性在推断基因间相互关系时起到非常重要的作用.未经标准化处理的芯片数据基因之间往往都呈现出很强的相关性,这些高相关性一部分是由基因表达水平变化引起的,而另外一部分是由系统偏差引起的.对芯片数据进行标准化处理的目的之一是消除系统偏差引起的高相关性,同时保留由真正生物学原因引起的基因表达水平高相关性.虽然目前对标准化方法已经有了不少比较研究,但还较少有人研究标准化方法对基因之间相关系数的影响,以及哪种方法最有利于恢复基因之间的相关性结构.通过对基因表达水平数据的模拟,具体比较了几种常用标准化方法的效果,从而给出最有利于恢复基因之间相关性结构的那种标准化方法. 展开更多
关键词 基因芯片 标准化 相关系数
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GATA结合蛋白4在心脏发育及心肌重塑中的作用 被引量:9
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作者 姜升阳 徐明 张幼怡 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期302-306,共5页
转录因子GATA结合蛋白4(GATA-binding protein4,GATA-4)在心脏发育和心肌重塑过程中发挥重要的调控作用。GATA-4基因缺失可致胚胎死亡,而不同位点的错义突变将引起不同类型的先天性心脏发育畸形。GATA-4蛋白表达水平降低可导致心脏功能... 转录因子GATA结合蛋白4(GATA-binding protein4,GATA-4)在心脏发育和心肌重塑过程中发挥重要的调控作用。GATA-4基因缺失可致胚胎死亡,而不同位点的错义突变将引起不同类型的先天性心脏发育畸形。GATA-4蛋白表达水平降低可导致心脏功能进行性下降。压力超负荷、缺氧、交感神经激活等各种心肌肥厚刺激因素均可显著影响GATA-4的DNA结合活性,进而通过调控心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、心肌锚定重复序列蛋白(CARP)等多种心肌重塑相关转录因子的表达参与心肌重塑过程。深入探讨GATA-4的转录调控机制,有望为心血管疾病的防治提供新的线索。本文扼要综述GATA-4在心脏发育及心肌重塑中的研究现状。 展开更多
关键词 转录因子 GATA结合蛋白4 信号转导 先天性心脏病 心肌重塑
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苯肾上腺素诱导乳鼠心肌细胞蛋白质表达变化的蛋白质组分析 被引量:4
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作者 刘宁 李子健 +3 位作者 刘志强 刘淑莹 韩启德 张幼怡 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2006年第1期79-81,共3页
In order to find candidate proteins that are potentially associated with the phenotype in neonatal rat cardiomyocytes treated with phenylephrine(PE), the differential proteins expression pattern after α-adrenergic re... In order to find candidate proteins that are potentially associated with the phenotype in neonatal rat cardiomyocytes treated with phenylephrine(PE), the differential proteins expression pattern after α-adrenergic receptor stimulation in neonatal cardiomyocytes was analyzed by using a series of methods,including two dimensional polyacrylamide gel electrophoresis,PDQuest 2-DE software analysis and peptide mass fingerprint mapping based on MALDI-TOF-MS.The good two-dimensional pattern with a high resolution and reproducibility was obtained.Totally 14 differential protein spots were found. Out of these,11 proteins were preliminarily identified.Desmin,Txndc5,etc.were found to be up-regulated in PE-treated cardiomyocytes,while caspase-11, 4-hydroxyphenylpyruvic acid dioxygenase,etc.were found to be down-regulated.It suggests that the differential expression analysis of proteome may be useful to the further study of the related proteins and the molecular markers of cardiovascular diseases. 展开更多
关键词 苯肾上腺素 心肌细胞 蛋白质组
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苯肾上腺素荧光标记物的合成及其生物活性的鉴定 被引量:2
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作者 吕志珍 徐明 张幼怡 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期623-625,共3页
目的:合成α_1-肾上腺素受体特异性激动剂——苯肾上腺素(phenylephrine,PE)荧光标记物,检测其药理学生物活性。方法:用化学合成的方法将绿色荧光染料 BODIPY-FL 和 PE 进行微量缩合反应,薄层色谱法分离和纯化,用薄层色谱和质谱... 目的:合成α_1-肾上腺素受体特异性激动剂——苯肾上腺素(phenylephrine,PE)荧光标记物,检测其药理学生物活性。方法:用化学合成的方法将绿色荧光染料 BODIPY-FL 和 PE 进行微量缩合反应,薄层色谱法分离和纯化,用薄层色谱和质谱分析对其纯度和分子结构进行鉴定。通过分子生物学 Western blot 方法检测其药理学生物活性。结果:将 BODIPY-FL 与 PE 在无水、无氧和避光条件下进行羧合反应,经薄层色谱分离、纯化得到具有荧光的新化合物——BODIPY-FL-PE,结构经紫外光谱和质谱分析得到证实。Western blot 实验表明 BODIPY-FL-PE与 PE 同样具有激动α_1-肾上腺素受体,使胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)激活的药理作用。结论:经微量缩合反应合成的 BODIPY-FL-PE 具有α_1-肾上腺素受体激动剂药理学特性,可以用于肾上腺素受体行为观测,为进一步研究活细胞中肾上腺素受体的动态行为提供了工具。 展开更多
关键词 Α1-肾上腺素受体 苯肾上腺素 PE 激动剂 药理学 薄层色谱 FL 合成 缩合反应 生物活性
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MicroRNA基因及其靶位点的单核苷酸多态性与疾病易感性 被引量:4
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作者 冯伟 张幼怡 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期443-445,共3页
微小RNAs(MicroRNAs)是一类内源性19~25个核苷酸大小的非编码RNA分子,能够通过碱基匹配原则识别并结合于靶基因3'非翻译区的靶位点,从而抑制靶基因的翻译和/或促进靶基因降解。近年许多研究表明,单核苷酸多态性(single nucleotide ... 微小RNAs(MicroRNAs)是一类内源性19~25个核苷酸大小的非编码RNA分子,能够通过碱基匹配原则识别并结合于靶基因3'非翻译区的靶位点,从而抑制靶基因的翻译和/或促进靶基因降解。近年许多研究表明,单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)可影响m icroRNA对靶基因的调控过程。SNPs可发生在m icroRNA基因(指在pri-,pre-and mature-miRNA序列中),也可发生在靶基因的3'非翻译区的靶位点。这些SNPs通过影响microRNA对靶基因的调控过程,参与许多疾病如肿瘤、神经系统疾病、肌肥大、心血管疾病以及2型糖尿病的发生发展过程。本文拟对MicroRNAs及其靶mRNA的结合位点SNPs与疾病的相关研究做一综述。 展开更多
关键词 微小RNA 单核苷酸多态性 靶基因
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HEK293细胞中细丝蛋白-C对α_(1A)-肾上腺素受体介导细胞外信号调节激酶磷酸化作用的影响
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作者 张坦 徐琦 +4 位作者 宋峣 徐明 陈凤荣 韩启德 张幼怡 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期178-183,共6页
目的 寻找与α1A 肾上腺素受体 (α1A AR)相互作用的胞浆内非G蛋白 ,研究蛋白对受体信号转导的影响。方法 应用酵母双杂交技术 ,以人α1A AR胞浆内C末端 (α1A AR CT)为诱饵 ,筛选人脑cDNA文库 ,用 5 溴 4 氯 3 吲哚半乳糖苷 (X G... 目的 寻找与α1A 肾上腺素受体 (α1A AR)相互作用的胞浆内非G蛋白 ,研究蛋白对受体信号转导的影响。方法 应用酵母双杂交技术 ,以人α1A AR胞浆内C末端 (α1A AR CT)为诱饵 ,筛选人脑cDNA文库 ,用 5 溴 4 氯 3 吲哚半乳糖苷 (X Gal)定性分析及邻硝基苯基 β D 半乳糖苷 (ONPG)定量分析对筛选出的阳性克隆细丝蛋白 C(FLNC)进行确证。采用脂质体转染及蛋白免疫印迹技术探讨人胚胎肾 2 93(HEK2 93)细胞中FLNC对α1A AR信号转导通路的影响。结果 ①缺陷培养基筛选出FLNC的C末端部分片段可以与α1A AR CT在酵母中结合。②X Gal定性分析中 ,FLNC与α1A AR CT的共转子菌落 6h即呈现蓝色 ,而对照菌落颜色无变化 ;经ONPG定量分析发现 ,FLNC与α1A AR CT的共转子中 β 半乳糖苷酶的活性大约是对照的 2~ 3倍(P <0 .0 1)。③编码FLNC的C末端片段的质粒瞬时转染于稳定表达全长α1A AR的HEK2 93细胞中 ,可以明显增强去氧肾上腺素 ( 10 μmol·L- 1,30min)激动α1A AR介导的细胞外信号调节激酶 (ERK1/ 2 )磷酸化作用。结论 FLNC的C末端部分片段可以与α1A AR CT在酵母中结合 ,并且增强HEK2 93细胞中α1A AR介导ERK1/ 展开更多
关键词 酵母茵 杂交 受体 肾上腺素α1 细丝蛋白 信号转导
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STAR蛋白QKI在去甲肾上腺素诱导大鼠心肌肥厚时的表达变化
9
作者 陈锴 宋峣 +3 位作者 闫洁 李平 李劲梁 张幼怡 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期1-5,共5页
目的 :探讨QKImRNA及蛋白在SD大鼠病理性心肌肥厚时的表达。方法 :采用去甲肾上腺素制备SD大鼠心肌肥厚模型 ,利用实时荧光定量PCR法和蛋白质免疫印迹法检测大鼠心肌肥厚时QKImRNA和蛋白质的表达变化。结果 :在SD大鼠心脏中有 3种QKI异... 目的 :探讨QKImRNA及蛋白在SD大鼠病理性心肌肥厚时的表达。方法 :采用去甲肾上腺素制备SD大鼠心肌肥厚模型 ,利用实时荧光定量PCR法和蛋白质免疫印迹法检测大鼠心肌肥厚时QKImRNA和蛋白质的表达变化。结果 :在SD大鼠心脏中有 3种QKI异构体mRNA和QKI蛋白的表达 ;当去甲肾上腺素持续输注引起大鼠心肌肥厚时 ,心脏QKI -5mRNA和QKI蛋白质表达水平均明显降低 (P <0 0 5) ;去甲肾上腺素诱导培养的乳鼠心肌细胞肥大时 ,QKI -5mRNA表达量也明显低于对照 (P <0 0 5)。结论 :大鼠心脏有QKImRNA和蛋白质表达 。 展开更多
关键词 QKI蛋白质 去甲肾上腺素 心脏扩大 大鼠 心肌肥厚 STAR蛋白 表达
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利用苯肾上腺素诱导新生大鼠心肌细胞肥大基因表达谱构建其调控网络 被引量:1
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作者 张永新 李子健 +1 位作者 闫洁 张幼怡 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期2081-2087,共7页
目的:利用心肌肥大病理过程中基因表达谱的变化,构建基因/蛋白质调控网络。方法:以苯肾上腺素诱导新生大鼠心肌细胞肥大为模型,在分析肥大心肌细胞基因表达谱变化的基础上,进一步利用Pathwaystudio和Agilent Literature Search软件结合... 目的:利用心肌肥大病理过程中基因表达谱的变化,构建基因/蛋白质调控网络。方法:以苯肾上腺素诱导新生大鼠心肌细胞肥大为模型,在分析肥大心肌细胞基因表达谱变化的基础上,进一步利用Pathwaystudio和Agilent Literature Search软件结合文献挖掘方法,构建基因/蛋白质相互作用网络。结果:构建的网络包含450个相互作用的基因/蛋白质(节点)以及592个它们之间相互作用的关系(边)。拓扑分析表明该网络具有无尺度特性,同时分析确定14个基因/蛋白质是网络的关键节点。通过GO(gene ontology)分析,发现在苯肾上腺素诱导新生大鼠心肌细胞肥大的过程中,与物质代谢、细胞信号转导及细胞骨架等密切相关的基因可能发挥了重要作用。结论:构建基因/蛋白质网络为研究心肌肥大的分子机制提供了有用的信息和方法。 展开更多
关键词 心脏 心肌肥大 基因表达谱
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α_(1Β)-肾上腺素受体的磷酸化与减敏 被引量:1
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作者 王淑一 张幼怡 韩启德 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期251-254,共4页
α1Β 肾上腺素受体 (α1B AR)的减敏是一个复杂的过程 ,它包括同源性减敏和异源性减敏。同源性减敏主要是由G蛋白偶联受体激酶 (GRKs)和arrestins介导的快速过程 ,同时可伴随异源性减敏发生。许多途径都可引起异源性减敏 ,在此简要综... α1Β 肾上腺素受体 (α1B AR)的减敏是一个复杂的过程 ,它包括同源性减敏和异源性减敏。同源性减敏主要是由G蛋白偶联受体激酶 (GRKs)和arrestins介导的快速过程 ,同时可伴随异源性减敏发生。许多途径都可引起异源性减敏 ,在此简要综述了四种引起异源性减敏的途径 :(1)非肾上腺素受体引起的蛋白激酶C激活引起α1Β AR磷酸化或减敏 ;(2 )激活与Gq偶联的受体 ,如ETA受体 ,使α1Β AR磷酸化或减敏 ;(3)激活与Gi偶联的受体 ,如溶血磷脂酸受体 ,使α1Β AR磷酸化或减敏 ;(4)受体通过内源性酪氨酸激酶活化引起α1Β AR磷酸化或减敏。所有这些减敏机制都只是初步探索 。 展开更多
关键词 α1B-肾上腺素受体 磷酸化 减敏 G蛋白偶联受体激酶
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