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^(99m)Tc-DTPA经脑细胞外间隙给药后的动态分布及消除规律
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作者 邹晶 高天姿 +10 位作者 汪洋 任蒙蒙 刘东阳 龙仁 成雨萌 刘萌 徐正仁 谢肇恒 吕鹏宇 袁兰 韩鸿宾 《北京大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第3期562-568,共7页
目的:探索^(99m)Tc-二乙基三胺五乙酸(^(99m)Tc-DTPA)经脑细胞外间隙(extracellular space,ECS)途径在不同脑区给药后,正常成年大鼠脑内及全身的药物动态分布及消除规律。方法:使用鼠脑立体定位仪将SD大鼠固定,将体积为2μL、放射性活度... 目的:探索^(99m)Tc-二乙基三胺五乙酸(^(99m)Tc-DTPA)经脑细胞外间隙(extracellular space,ECS)途径在不同脑区给药后,正常成年大鼠脑内及全身的药物动态分布及消除规律。方法:使用鼠脑立体定位仪将SD大鼠固定,将体积为2μL、放射性活度为3.7 MBq(100μCi)的^(99m)Tc-DTPA分别注入大鼠的尾状核区和丘脑区,使用小动物单光子发射型计算机断层扫描/计算机断层扫描(single photon emission computed tomography/computed tomography,SPECT/CT)在不同时间显像,连续观察示踪剂的动态分布和消除规律。生物体内分布实验是在大鼠丘脑区和尾状核区注入^(99m)Tc-DTPA,4 h后处死大鼠,收集血液、尿液,取大脑、小脑、心、肝、脾、肺、肾,称重后用γ计数器测定其放射性强度。结果:^(99m)Tc-DTPA经脑ECS途径给药后,放射性分布浓聚于脑、肾和膀胱,左侧尾状核区给药的示踪剂优先向右侧小脑引流,右侧尾状核区给药的示踪剂优先向左侧小脑引流,尾状核区给药存在“对侧小脑优势引流”现象,而丘脑区给药后会优先向同侧小脑引流。给药4 h后,尿液、小脑和大脑出现高放射性摄取,其次是血液和肾,心、肝、脾、肺的放射性摄取值均较低,主要经泌尿系统排泄。结论:经脑ECS途径给药是一种极具前景的给药方法,但不同脑区经该途径给药后的动态分布与消除规律存在明显差异,本研究进一步拓展了“脑分区”的内容与意义,也为未来经脑ECS途径给药进行脑病治疗和新药研发提供了理论基础。 展开更多
关键词 ^(99m)Tc-DTPA 细胞外间隙 组织间液 组织分布
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硫酸羟氯喹的临床药理学研究进展 被引量:24
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作者 崔诚 么雪婷 +3 位作者 涂思琪 谢洁恩 李海燕 刘东阳 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第2期221-226,共6页
新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-19,COVID-19)的感染人数不断增加,医疗形势十分严峻,潜在治疗药物、疫苗与干细胞替换方法不断涌现,寻找特效的治疗药物和最佳的治疗方案迫在眉睫。氯喹在小样本临床试验中展现了优于洛匹那韦/利... 新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease-19,COVID-19)的感染人数不断增加,医疗形势十分严峻,潜在治疗药物、疫苗与干细胞替换方法不断涌现,寻找特效的治疗药物和最佳的治疗方案迫在眉睫。氯喹在小样本临床试验中展现了优于洛匹那韦/利托那韦(克力芝)的临床抗病毒治疗效果。鉴于羟氯喹具有与氯喹相似的作用机制,且在治疗疟疾和免疫性疾病的临床实践中的安全性比氯喹更好,因此我研究室现针对羟氯喹的临床药理学特征进行综述,希望从临床药理学与定量药理学角度为羟氯喹临床验证提供理论支持。 展开更多
关键词 新冠病毒肺炎 羟氯喹 临床药理
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新型冠状病毒肺炎治疗药物研发进展 被引量:5
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作者 王晓旭 吴心怡 +2 位作者 梁浩 崔诚 刘东阳 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第8期561-574,共14页
自新型冠状病毒(SARS-CoV-2)疫情暴发以来,全球感染人数不断增加,医疗形势十分严峻,应急情况下创新药物研发和对已上市药物进行治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)新适应证开发,成为寻找COVID-19特效治疗药物和最佳治疗方案的必由之路。目... 自新型冠状病毒(SARS-CoV-2)疫情暴发以来,全球感染人数不断增加,医疗形势十分严峻,应急情况下创新药物研发和对已上市药物进行治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)新适应证开发,成为寻找COVID-19特效治疗药物和最佳治疗方案的必由之路。目前已发现的血管紧张素转换酶2(ACE2)介导SARS-CoV-2入侵宿主细胞的机制以及基于SARS-CoV-2和宿主的潜在治疗靶点,主要包括RNA依赖的RNA聚合酶、3CL蛋白酶、类木瓜蛋白酶、Janus激酶、白细胞介素6和免疫调节器等。根据上述药理学作用机制,对已上市药物治疗COVID-19新适应证开发和创新药物的临床研发取得了很大进展,但尚未发现特效药物。我国一些传统中药可阻断SARS-CoV-2复制周期,调节机体免疫反应,在治疗COVID-19中发挥了很大作用。目前全球正在进行Ⅰ期临床研究的治疗COVID-19新药中生物药进展较快,占比达67%。目前我国治疗COVID-19药物的研发面临严峻的挑战,生物安全防护实验室数量较少,SARS-CoV-2感染机制及机体反应机制研究不够深入,非临床细胞和动物模型资源匮乏,专业的定量药理学研究平台和专业人才培养体系不完善,治疗COVID-19药物临床试验信息化与样本检测能力等亟待提升。我国如能借此提高应急情况下新药开发能力,将能更好地保障人民健康。 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 药物研发 新适应证
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基于口服吸收生理药动学模型的创新药早期临床食物影响研究探索
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作者 张苗 刘倩 +1 位作者 么雪婷 刘东阳 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第12期1426-1429,共4页
食物对药物暴露的影响可能增加对创新药安全性和有效性评价失误的风险,因此通常创新药早期临床开发中应在多次给药剂量递增(MAD)试验前完成探索性食物影响研究。随着口服吸收生理药动学模型对食物影响预测能力的提升,本研究室提出基于... 食物对药物暴露的影响可能增加对创新药安全性和有效性评价失误的风险,因此通常创新药早期临床开发中应在多次给药剂量递增(MAD)试验前完成探索性食物影响研究。随着口服吸收生理药动学模型对食物影响预测能力的提升,本研究室提出基于口服吸收生理药动学模型的探索性食物影响的研究新路径,借助口服吸收生理药动学模型的准确预测,将符合条件的创新药探索性食物影响研究内容嵌套于MAD试验中,拟取代早期独立的食物影响研究,以降低药物开发成本和节约上市时间,并为我国早期食物影响临床研究提供参考。 展开更多
关键词 食物影响 口服吸收生理药动学模型 临床试验设计
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光磁双模态成像显示大鼠脑组织间液引流路径及物质清除规律
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作者 高天姿 袁兰 +9 位作者 汪洋 谈瀚博 魏子伊 王家钰 高亚娟 刘东阳 崔诚 孙剑飞 谢肇恒 韩鸿宾 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2024年第5期705-711,共7页
目的采用荧光示踪成像和磁示踪成像观察大鼠脑组织间液(ISF)引流路径及物质清除规律。方法将33只雄性SD大鼠随机分为荧光示踪组(F组,n=18)和磁示踪成像组(MRI组,n=15),再细分为丘脑亚组、海马亚组和尾状核亚组。对F组大鼠注射伊文斯蓝... 目的采用荧光示踪成像和磁示踪成像观察大鼠脑组织间液(ISF)引流路径及物质清除规律。方法将33只雄性SD大鼠随机分为荧光示踪组(F组,n=18)和磁示踪成像组(MRI组,n=15),再细分为丘脑亚组、海马亚组和尾状核亚组。对F组大鼠注射伊文斯蓝并行心脏灌流,取脑组织制成冰冻切片,观察各亚组示踪剂引流路径;对MRI组大鼠分别于注射钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)前、后行MR扫描,对比各亚组脑区ROI信号强度,计算单位信号比值并观察其变化趋势。结果F组大鼠丘脑、海马、尾状核IFS引流分别存在优势路径,其到达相邻脑区及全脑的时间存在均差异。MRI组注射Gd-DTPA后4 h内丘脑、海马、尾状核示踪剂清除方向性及速率有所不同,表现为丘脑及海马区示踪剂向同侧皮层及侧脑室方向引流、尾状核区示踪剂向皮层和中脑方向扩散,且相邻引流脑区示踪剂信号达峰时间存在差异。结论光磁双模态成像显示,大鼠丘脑、海马及尾状核ISF优势引流路径及其内小分子物质清除速率均存在差异。 展开更多
关键词 大鼠 荧光 磁共振成像
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促胰岛素分泌肽融合蛋白对T2DM患者胰岛素敏感性改善研究
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作者 刘欢 刘洋 +2 位作者 罗丹 郭立新 刘东阳 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期879-886,共8页
目的:为了定量考察促胰岛素分泌肽融合蛋白(exendin-4-IgG4-Fc,E4F4)给予12周对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者胰岛素敏感性的改善情况,本研究拟在E4F4给药前及给药后的标准面餐耐量试验(meal tolerance test,MTT)数据... 目的:为了定量考察促胰岛素分泌肽融合蛋白(exendin-4-IgG4-Fc,E4F4)给予12周对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者胰岛素敏感性的改善情况,本研究拟在E4F4给药前及给药后的标准面餐耐量试验(meal tolerance test,MTT)数据基础上,建立E4F4群体口服葡萄糖微小模型,分析低剂量(2.7 mg)给药12周是否可显著改善2型糖尿病患者的胰岛素敏感性。方法:收集本研究16位受试者中给药前或给药后完成MTT的血糖、胰岛素浓度值,采用NONMEN 7.2软件以非线性混合效应模型分别对给药前后数据进行群体口服葡萄糖微小模型的构建,以获得给药前后胰岛素敏感性参数(insulin sensitive,IS)值,使用GraphPad Prism 8.0对给药前后IS值进行统计学分析,以观察该药对胰岛素敏感性的改善作用。结果:将给药前后IS进行非参数检验,显示给药前后IS差异具有统计学意义(P=0.02),给药后胰岛素敏感性显著高于给药前的基线值。结论:E4F4低剂量治疗2型糖尿病患者12周后,患者胰岛素敏感性得到了改善,可为该全新生物制剂药效提供参考。 展开更多
关键词 E4F4 群体口服葡萄糖微小模型 胰岛素敏感性
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