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非诺贝特通过激活Hippo信号通路抑制肿瘤细胞的增殖 被引量:1
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作者 孟辉 郭正阳 +4 位作者 张腾瑞 尹忠楠 龚月卿 李琛 薛丽香 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期674-679,共6页
非诺贝特是PPARα的常见激动剂,临床上广泛用于高血脂患者的治疗,其安全性得到大量数据支持,近年来其抗肿瘤的作用被关注。本实验旨在研究降脂药非诺贝特对小鼠黑色素瘤B16F10、乳腺癌4T1细胞增殖及迁移能力的影响及其作用机制。通过设... 非诺贝特是PPARα的常见激动剂,临床上广泛用于高血脂患者的治疗,其安全性得到大量数据支持,近年来其抗肿瘤的作用被关注。本实验旨在研究降脂药非诺贝特对小鼠黑色素瘤B16F10、乳腺癌4T1细胞增殖及迁移能力的影响及其作用机制。通过设置不同浓度的非诺贝特处理组(25μmol/L、50μmol/L、75μmol/L、100μmol/L),并采用IncuCyte S3■Live-Cell Analysis System实时监测两类细胞的增殖情况以及迁移能力;与对照组相比,非诺贝特处理组细胞增殖及迁移速率均明显降低(P<0.01),且增殖速率随非诺贝特干预时间及浓度逐渐下降,非诺贝特对B16F10细胞的抑制作用更强。通过转录物组测序(RNA-Seq)检测药物干预后的基因表达谱变化,以及Western印迹验证RNA-Seq结果。通过KEGG分析RNA-Seq结果发现,Hippo信号通路基因表达发生改变(P<0.05),Western印迹验证发现,药物处理组细胞中Hippo信号通路被激活,表现为YAP、LATS、MST的磷酸化水平升高。非诺贝特可以抑制B16F10、4T1细胞增殖及迁移,其机制与Hippo信号通路激活相关。本研究为非诺贝特的老药新用提供新的证据。 展开更多
关键词 黑色素瘤 乳腺癌 非诺贝特 抑癌作用 Hippo信号通路
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癌旁组织二酯酰甘油激酶γ表达水平对肝癌患者术后生存的影响
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作者 钱相君 郭正阳 +6 位作者 王莉 聂涵笑 贺涛 王效谦 万百顺 姚明解 张玲 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第5期1091-1096,共6页
目的探究肝癌患者癌旁组织中二酯酰甘油激酶γ(DGKγ)的表达水平对术后生存的影响及临床价值。方法收集2008年12月—2012年8月郑州大学附属肿瘤医院收治的78例行手术切除的肝癌患者资料。实时荧光定量PCR检测癌旁组织中DGKγmRNA的表达... 目的探究肝癌患者癌旁组织中二酯酰甘油激酶γ(DGKγ)的表达水平对术后生存的影响及临床价值。方法收集2008年12月—2012年8月郑州大学附属肿瘤医院收治的78例行手术切除的肝癌患者资料。实时荧光定量PCR检测癌旁组织中DGKγmRNA的表达水平,将78例患者分为低表达组(DGKγ<0.0862,简称LEP组)和高表达组(DGKγ≥0.0862,简称HEP组),比较2组间的基本资料特征。计量资料2组间比较使用t检验与Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较使用χ^(2)检验。单因素和多因素Cox回归分析患者生存预后的独立影响因素;Kaplan-Meier法分析所有患者和巴塞罗那(BCLC)分期各亚组中LEP组和HEP组的生存情况。结果多因素Cox分析显示:癌旁DGKγ表达水平(HR=1.913,95%CI:1.111~3.296,P=0.019)、HBsAg(HR=2.645,95%CI:1.264~5.537,P=0.010)、Alb(HR=0.952,95%CI:0.916~0.990,P=0.013)、BCLC分期(HR=1.702,95%CI:1.267~2.286,P<0.001)、肿瘤大小(HR=1.083,95%CI:1.019~1.152,P=0.011)是肝癌患者术后长期生存的独立影响因素。78例患者中,LEP组的中位生存时间为45.0个月,显著高于HEP组的22.9个月(P=0.0025)。分层分析显示,BCLC A期中,LEP组的远期生存情况显著的优于HEP组(P=0.0345);B和C期中,LEP组和HEP组中位生存时间分别为16.5个月和10.8个月,2组间的近期和远期生存差异无统计学意义(P>0.05)。结论癌旁组织中DGKγ的表达水平可能是一种新的能够预测和评估肝癌患者术后长期生存风险的指标,具有一定的临床应用价值。 展开更多
关键词 肝肿瘤 甘油二酯类 预后
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