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题名RELT基因移码突变导致遗传性釉质发育不全
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作者
张真伟
徐欣然
高学军
董艳梅
田华
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机构
北京大学口腔医学院·口腔医院牙体牙髓科
复旦大学附属上海市口腔医院牙体牙髓二科
北京大学口腔医学院·口腔医院国际门诊部
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出处
《北京大学学报(医学版)》
北大核心
2025年第1期13-18,共6页
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基金
国家自然科学基金(81300839)
北大医学交叉研究种子基金(BMU2022MX019)
国家重大疾病多学科合作诊疗能力建设项目北京大学口腔医院牙体牙髓科子课题(PKUSSNMP-201906)。
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文摘
目的:纳入1例临床特征和遗传方式符合遗传性釉质发育不全的患者家系,在中国人群中发现RELT基因突变与遗传性釉质发育不全相关,分析其突变效应,探究基因型与表型的关系。方法:收集患者及家系成员的临床资料,分析其临床表型;采集家系成员的外周静脉血等生物样本,提取基因组DNA,进行全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES),分析其致病基因,采用Sanger测序验证。利用SIFT、PolyPhen-2等网站预测突变的致病性;利用Uniprot网站对比不同物种的蛋白序列,分析蛋白保守性;利用Alphafold 2等生物信息学软件分析突变蛋白在三维结构等方面的改变。结果:先证者表现为典型的钙化不全型遗传性釉质发育不全,磨耗重,釉质较软,表面粗糙着色,部分釉质丧失,其他家系成员不具有类似的口腔表现。WES和Sanger测序结果表明该先证者携带RELT基因的纯合移码突变,即NM_032871.3:c.1169_1170del,其父母均为携带者,该突变被预测为能致病。生物信息学分析结果显示,该突变位点在不同物种间高度保守。蛋白三维结构预测显示,与野生型RELT蛋白相比,突变蛋白p.Pro390fs35构象提前终止,影响该蛋白正常功能。结论:通过对一个遗传性釉质发育不全家系进行表型分析、基因测序及功能预测等,发现RELT基因的纯合移码突变可造成蛋白结构异常,导致钙化不全型遗传性釉质发育不全。
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关键词
遗传性釉质发育不全
RELT基因
移码突变
釉质矿化
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Keywords
Amelogenesis imperfecta
RELT gene
Frameshift mutation
Enamel mineralization
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分类号
R781.2
[医药卫生—口腔医学]
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