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1型糖尿病治疗方法的回顾与展望 被引量:8
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作者 迟毓婧 李晶 +1 位作者 管又飞 杨吉春 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期55-58,共4页
1型糖尿病是由包括病毒感染、药物接触及自身免疫在内的各种原因导致的胰岛β细胞凋亡所引起的,主要表现为由血清中胰岛素的绝对缺乏引起的高血糖。在过去数十年中,外源补充胰岛素一直是1型糖尿病的最主要治疗方法。随着人们对1型糖尿... 1型糖尿病是由包括病毒感染、药物接触及自身免疫在内的各种原因导致的胰岛β细胞凋亡所引起的,主要表现为由血清中胰岛素的绝对缺乏引起的高血糖。在过去数十年中,外源补充胰岛素一直是1型糖尿病的最主要治疗方法。随着人们对1型糖尿病机制的深入了解及生命科学相关技术的发展,科研工作者及临床医生开始探索治疗1型糖尿病的新方法,其中包括将分泌胰岛素的外源胰岛或干细胞移植入体内。或将胰岛素基因直接导入体内,合成并分泌体内缺乏的胰岛素等。本文对胰岛移植、干细胞和基因疗法用于治疗1型糖尿病的主要方式做一简要回顾与综述,并重点讨论近年来的研究进展及其临床应用的可行性。 展开更多
关键词 1型糖尿病 胰岛素 胰岛移植 干细胞 基因疗法
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PPARγ在糖尿病肾病中的保护作用 被引量:9
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作者 臧会玲 王春炅 +1 位作者 杨吉春 管又飞 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期435-438,共4页
糖尿病肾病(d iabetic nephropathy,DN)是一种由糖尿病导致的肾功能降低的慢性疾病,以蛋白尿、肾小球肥大、肾小球滤过率降低和肾纤维化为主要特征,是导致终末期肾脏疾病的主要病因,也是糖尿病患者死亡的主要原因。过氧物酶体增殖体激... 糖尿病肾病(d iabetic nephropathy,DN)是一种由糖尿病导致的肾功能降低的慢性疾病,以蛋白尿、肾小球肥大、肾小球滤过率降低和肾纤维化为主要特征,是导致终末期肾脏疾病的主要病因,也是糖尿病患者死亡的主要原因。过氧物酶体增殖体激活受体γ(peroxisome proliferator-activatedreceptor,γPPARγ)是PPAR核受体家族中的一员,在许多生理过程中起重要作用。噻唑烷二酮(TZDs)是PPARγ的激动剂。在过去的十多年中,大量研究表明TZDs对DN的发生和发展具有明显的保护作用,其主要机制包括改善胰岛素抵抗、降低血糖、降低血压等间接保护作用和抑制肾间质纤维化、保护足细胞等直接保护作用。本文将对PPARγ在DN中的肾脏保护作用及其潜在机制进行综述与讨论。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 噻唑烷二酮 PPARΓ
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17β-羟基类固醇脱氢酶的功能 被引量:11
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作者 苏文 许华敏 +1 位作者 康继宏 管又飞 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期27-31,共5页
17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-hydroxysteroid dehydrogenase,17β-HSDs)是一类NAD(P)H/NAD(P)+依赖的氧化还原酶,其主要功能是参与性激素的代谢,通过调节细胞内甾体类激素水平从而在生殖系统中发挥重要作用。以往研究发现在一些生殖系... 17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-hydroxysteroid dehydrogenase,17β-HSDs)是一类NAD(P)H/NAD(P)+依赖的氧化还原酶,其主要功能是参与性激素的代谢,通过调节细胞内甾体类激素水平从而在生殖系统中发挥重要作用。以往研究发现在一些生殖系统疾病如前列腺癌等中,17β-HSDs被显著上调,而最近的研究则显示该家族成员还参与了非甾体物质如脂肪酸和胆固醇的代谢。因此,该类酶的研究对于阐明性激素和脂代谢紊乱相关疾病的发病机制有重要意义。本文总结了17β-HSDs的功能研究进展,并就其选择性抑制剂的研发及应用进行综述。 展开更多
关键词 17β-HSDs 类固醇 性激素 脂代谢 抑制剂
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前列腺素E_2合酶的研究进展 被引量:9
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作者 杨光锐 管又飞 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期182-186,共5页
关键词 前列腺素E2 合酶 病理生理作用 谷胱甘肽S 酶学特性 结合型 转移酶
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肝细胞中活化转录因子ATF6抑制SREBP1的转录活性 被引量:4
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作者 李红玲 ZENG Lingfang +2 位作者 王保国 庞炜 朱毅 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期546-553,共8页
内质网膜定位的活化转录因子ATF6和SREBP1均是经过蛋白酶切水解激活,激活后的ATF6(N)和SREBP1(N)进入细胞核内,分别指导内质网膜未折叠蛋白聚集反应相关基因和脂肪酸合成相关基因的表达.研究发现,肝细胞内葡萄糖饥饿激活ATF6并抑制SREBP... 内质网膜定位的活化转录因子ATF6和SREBP1均是经过蛋白酶切水解激活,激活后的ATF6(N)和SREBP1(N)进入细胞核内,分别指导内质网膜未折叠蛋白聚集反应相关基因和脂肪酸合成相关基因的表达.研究发现,肝细胞内葡萄糖饥饿激活ATF6并抑制SREBP1的转录活性及其靶基因的表达.过表达ATF6(N)能够抑制SREBP1介导的转录及其下游基因的表达.免疫共沉淀实验显示,ATF6(N)在细胞核内结合SREBP1(N),这种结合在无糖状况下增强.不同功能区缺失分析表明,ATF6和SREBP1通过亮氨酸拉链(leucinezipper)功能区相互作用.在葡萄糖饥饿状况下,ATF6对SREBP1转录活性的抑制保证了细胞基本生命活动所需要的能量. 展开更多
关键词 活化转录因子6 葡萄糖 脂质调节元件结合蛋白1 脂代谢 肝细胞
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ATP合成下降在β细胞胰岛素分泌障碍中的作用 被引量:3
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作者 李晶 张园 +1 位作者 管又飞 杨吉春 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期47-50,共4页
胰岛β细胞胰岛素分泌过程是受多种因素协调精确控制的,ATP合成酶在这一调控网络中起着重要作用。高糖、高脂及炎症细胞因子,通过不同的信号通路,引起线粒体膜电位改变及/或ATP合成酶核心亚基表达下降,导致ATP合成速率下降,是β胰岛素... 胰岛β细胞胰岛素分泌过程是受多种因素协调精确控制的,ATP合成酶在这一调控网络中起着重要作用。高糖、高脂及炎症细胞因子,通过不同的信号通路,引起线粒体膜电位改变及/或ATP合成酶核心亚基表达下降,导致ATP合成速率下降,是β胰岛素分泌障碍发生的共同核心环节,在2型糖尿病病理生理过程中起了关键性作用。糖尿病动物胰岛β细胞内的ATP含量较正常β细胞明显降低,而上调2型糖尿病患者胰岛细胞ATP合成酶β亚基表达能提高ATP合成速率,增加细胞ATP含量并逆转损伤的胰岛素分泌功能。目前的研究提示,亮氨酸、肠抑素(enterostatin)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)能通过调控ATP合成酶β亚基表达或活性提高细胞ATP合成速率,这为改善β细胞功能障碍提供了新的思路和信息。 展开更多
关键词 β细胞功能障碍 胰岛素分泌损伤 ATP合成酶 ATP合成
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ChREBP在肝细胞糖脂代谢中的作用 被引量:2
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作者 霍明 杨吉春 管又飞 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期337-340,共4页
碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP)是一个在糖脂代谢过程中发挥重要作用的转录因子。ChREBP的分子量约为90kD,含有四个与其活性紧密相关的磷酸化位点。葡萄糖代谢旁路产物5-磷酸木酮... 碳水化合物反应元件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP)是一个在糖脂代谢过程中发挥重要作用的转录因子。ChREBP的分子量约为90kD,含有四个与其活性紧密相关的磷酸化位点。葡萄糖代谢旁路产物5-磷酸木酮糖可以激活蛋白磷酸酶2A,其促使ChREBP去磷酸化,去磷酸化的ChREBP进入细胞核,并与MLX形成异源二聚体ChREBP/MLX,ChREBP/MLX结合到靶基因启动子区域的ChRE上,激活靶基因的转录。ChREBP的靶基因主要是参与糖酵解和脂质合成的一些酶类,因而ChREBP的激活可促进葡萄糖向脂质转化。敲除ChREBP的小鼠虽可正常生长发育但其体内脂肪组织明显减少,同时肝中有大量糖原堆积而导致肝肿大。敲除ChREBP的ob/ob小鼠,体重及糖脂代谢紊乱也有明显改善。总之,现有的研究揭示ChREBP有可能成为治疗代谢综合征的一个新靶点。 展开更多
关键词 碳水化合物反应元件结合蛋白 胰岛素抵抗 糖尿病
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孕烷X受体研究进展 被引量:2
8
作者 蒲丹 管又飞 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期318-322,共5页
孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族成员之一,以同名内源性配体孕烷命名,主要表达在肝脏、小肠、胃、肾脏等组织,在机体异源性/内源性物质的代谢及排泄过程中起重要的调节作用。近年的研究表明,PXR还可以通过调节其下游... 孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族成员之一,以同名内源性配体孕烷命名,主要表达在肝脏、小肠、胃、肾脏等组织,在机体异源性/内源性物质的代谢及排泄过程中起重要的调节作用。近年的研究表明,PXR还可以通过调节其下游靶基因的表达,直接参与机体脂质、胆固醇和糖代谢,维持机体内环境的稳态。本文将就PXR的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 孕烷X受体 物质代谢 脂质代谢
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血管生成素样蛋白3的研究进展 被引量:2
9
作者 张晓燕 管又飞 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期159-161,共3页
血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like protein 3,angptl 3)是血管生成素和血管生成素样蛋白家族成员,因其与该家族成员有共同的结构特征而得名,即氨基端与分泌相关的信号肽,介导同源寡聚体形成的螺旋样结构域,一段短的连接肽和羧基端... 血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like protein 3,angptl 3)是血管生成素和血管生成素样蛋白家族成员,因其与该家族成员有共同的结构特征而得名,即氨基端与分泌相关的信号肽,介导同源寡聚体形成的螺旋样结构域,一段短的连接肽和羧基端介导配体活性的纤维蛋白原样结构域。Angptl 3是一种分泌蛋白,其mRNA主要在人、鼠的肝脏表达。目前研究表明angptl 3的生物学效应表现在两方面:调节血管生成和脂质代谢。它对血管生成的诱导作用较弱,而对脂质代谢的调节作用较显著,因而在心血管病领域受到极大关注。本文将就angptl 3的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 血管生成素样蛋白3 脂质代谢 代谢性疾病
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核受体FXR:一种新型代谢调节因子 被引量:1
10
作者 张晓燕 管又飞 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期219-223,共5页
法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种胆汁酸受体,属于核受体超家族成员。FXR通过调控一系列基因的表达,在胆汁酸、脂质和糖代谢中发挥重要作用,进而有望成为治疗一系列代谢性疾病的药物靶点。本文将就FXR的相关研究进展... 法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种胆汁酸受体,属于核受体超家族成员。FXR通过调控一系列基因的表达,在胆汁酸、脂质和糖代谢中发挥重要作用,进而有望成为治疗一系列代谢性疾病的药物靶点。本文将就FXR的相关研究进展作一综述。 展开更多
关键词 法尼酯衍生物X受体 胆汁酸代谢 脂质代谢 糖稳态
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FAM3基因家族功能研究概况
11
作者 周艳兰 王春炅 +2 位作者 贾石 管又飞 杨吉春 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期19-22,共4页
蛋白序列相似度为3的类细胞因子家族(family with similarity 3,FAM3)是2002年发现的新基因家族,其包括四个成员FAM3A、FAM3B、FAM3C和FAM3D。因FAM3B高表达于胰腺胰岛细胞中,又被称为胰腺衍生因子(pancreatic derived factor,PANDER)。... 蛋白序列相似度为3的类细胞因子家族(family with similarity 3,FAM3)是2002年发现的新基因家族,其包括四个成员FAM3A、FAM3B、FAM3C和FAM3D。因FAM3B高表达于胰腺胰岛细胞中,又被称为胰腺衍生因子(pancreatic derived factor,PANDER)。PANDER已被证实在胰岛素抵抗和2型糖尿病发展过程中起重要作用,其可能成为2型糖尿病的新干预靶点。FAM3C被发现在胚胎发育和视网膜功能调控,上皮细胞间充质转化及胰腺癌发生过程中起重要作用。FAM3D被发现可能介入了机体能量代谢异常、结肠癌及嗜睡等疾病的发生发展过程。目前尚未见有关FAM3A生物学功能的研究报道。总之,现有研究表明FAM3基因家族成员可能在包括糖尿病和肿瘤在内的多种重大疾病发生发展过程中起重要作用。本综述将对FAM3基因家族的最新研究进展进行简要总结及讨论。 展开更多
关键词 FAM3基因家族 PANDER 糖尿病 肿瘤
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Sirt1在肾脏疾病中的作用 被引量:9
12
作者 曹荣 张晓燕 +1 位作者 康继宏 管又飞 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期305-309,共5页
沉默信息调节因子1(silent information regulator1,Sirt1),是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的去乙酰化酶,为哺乳动物Sirtuins家族成员之一。大量研究表明Sirt1可通过将受体蛋白(组蛋白/非组蛋白)去乙酰化从而调节基因沉默、细... 沉默信息调节因子1(silent information regulator1,Sirt1),是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的去乙酰化酶,为哺乳动物Sirtuins家族成员之一。大量研究表明Sirt1可通过将受体蛋白(组蛋白/非组蛋白)去乙酰化从而调节基因沉默、细胞增殖、分化、衰老、凋亡以及能量代谢,在抗衰老、肿瘤、糖脂代谢稳态调节和心血管系统中发挥重要作用。近些年,Sirt1在肾脏疾病发生发展中的作用及其调控机制日益受到人们的关注。研究表明Sirt1能够改善糖尿病肾病,保护肾脏免受急性损伤的危害,延缓肾脏衰老进程,改善慢性肾脏疾病的预后。本文就Sirt1在肾脏疾病中的最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 SIRT1 NAD+-依赖型去乙酰化酶 肾脏
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前列腺素E2在尿液浓缩调控中的作用
13
作者 郑森峰 贾晓 +3 位作者 杜胜男 毛丹琪 康继宏 管又飞 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期359-363,共5页
机体对体液稳态的维持主要通过调控尿液的浓缩和稀释来实现。血管升压素是尿液浓缩和稀释的关键性调节激素,能够通过促进水通道蛋白-2(AQP2)的膜转位,增加集合管对水的通透性,从而增加水的重吸收,使尿液浓缩。除了血管升压素以外,一些... 机体对体液稳态的维持主要通过调控尿液的浓缩和稀释来实现。血管升压素是尿液浓缩和稀释的关键性调节激素,能够通过促进水通道蛋白-2(AQP2)的膜转位,增加集合管对水的通透性,从而增加水的重吸收,使尿液浓缩。除了血管升压素以外,一些肾脏局部生成的物质也以自分泌或旁分泌的形式参与了肾脏尿液浓缩的调控,比如前列腺素E2(PGE2)。PGE2是花生四烯酸的代谢产物,通过与四种G蛋白偶联受体(EP1;EP2;EP3;EP4)作用,广泛地参与了多种生理和病理生理过程。研究表明PGE2参与了尿液的浓缩过程,在肾脏不同部位由于其合成或作用的受体不同,对尿液浓缩起促进或抑制作用。PGE2及其合成酶和受体在尿液浓缩过程中的作用,可以为临床体液紊乱疾病提供新的治疗靶点。 展开更多
关键词 尿液浓缩 水通道蛋白-2 前列腺素E2 EP受体
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