原肌球调节蛋白1通过调节细胞膜张力促进脂多糖诱导的巨噬细胞炎症反应

1

作者 耿学妤 岳泽君 +2 位作者 梁振辉 周菁 姚伟娟 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期398-398,共1页

目的探讨巨噬细胞中原肌球调节蛋白1(tropomodulin1,Tmod1)对细胞膜张力的影响及其在脂多糖(LPS)诱导的炎症反应中的作用。方法在Tmod1敲除小鼠的骨髓来源巨噬细胞、Raw264.7和HEK293T细胞中,利用细胞膜张力探针和荧光共振能量转移(FRET... 目的探讨巨噬细胞中原肌球调节蛋白1(tropomodulin1,Tmod1)对细胞膜张力的影响及其在脂多糖(LPS)诱导的炎症反应中的作用。方法在Tmod1敲除小鼠的骨髓来源巨噬细胞、Raw264.7和HEK293T细胞中,利用细胞膜张力探针和荧光共振能量转移(FRET)技术,结合小分子抑制剂,检测Tmod1对细胞骨架、细胞膜张力,及LPS诱导的Toll样受体4(TLR4)内化和炎症反应的影响。在肺巨噬细胞被清除的小鼠中输注Tmod1敲除小鼠的巨噬细胞,观察LPS引起的肺损伤。结果LPS处理后巨噬细胞中Tmod1的表达水平显著下降。巨噬细胞中Tmod1的缺失可引起肌动蛋白微丝(F-actin)含量的显著减少。在HEK293T细胞中过表达Tmod1,引起膜张力探针的FRET信号减弱,即细胞膜张力的增加,并使细胞对低渗刺激更加耐受;而敲低Tmod1则引起膜张力的下降并使细胞对低渗刺激更加敏感。LPS刺激后HEK293T细胞的膜张力显著降低。肌动蛋白解聚抑制剂JASP能阻止Tmod1敲低所引起的膜张力下降,且能逆转Tmod1敲除对LPS诱导的TLR4内化和Ⅰ型干扰素释放的促进作用。在肺巨噬细胞清除的小鼠中输注Tmod1敲除小鼠的巨噬细胞后,LPS引起的肺损伤程度显著低于输注野生型小鼠巨噬细胞后的肺损伤程度。结论巨噬细胞中Tmod1通过增加细胞骨架重塑和细胞膜张力来促进LPS诱导的炎症反应和组织损伤。 展开更多

关键词 肺巨噬细胞 小分子抑制剂 骨髓来源巨噬细胞 炎症反应 调节蛋白 组织损伤 膜张力 细胞骨架

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瘦素在糖脂代谢中的调控作用 被引量：16

2

作者 王春炅 张园 +1 位作者 管又飞 杨吉春 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第10期896-902,共7页

瘦素(leptin)是OB基因的编码产物,由脂肪细胞分泌,具有广泛的生理学功能.瘦素可通过作用于中枢神经系统与外周组织等途径在糖脂代谢调控、能量代谢、生殖发育及免疫调节过程中起重要作用.不同剂量、不同作用时间,也可导致瘦素产生不同... 瘦素(leptin)是OB基因的编码产物,由脂肪细胞分泌,具有广泛的生理学功能.瘦素可通过作用于中枢神经系统与外周组织等途径在糖脂代谢调控、能量代谢、生殖发育及免疫调节过程中起重要作用.不同剂量、不同作用时间,也可导致瘦素产生不同的生理学作用.近年来,随着肥胖及糖尿病在全球范围内成为流行病,瘦素在糖脂代谢中的调控作用引起了人们的广泛关注.现有的研究已发现,瘦素抵抗与胰岛素抵抗之间具有重要的关联性,揭示瘦素功能异常在肥胖诱发的糖脂代谢紊乱过程中起着重要的作用.本文将对瘦素在机体糖脂代谢中的调控作用进行综述和讨论. 展开更多

关键词 瘦素 糖尿病 瘦素抵抗 胰岛素抵抗

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撰写PBL案例的体会 被引量：9

3

作者 王瑾瑜 徐海 +3 位作者 李丽 窦豆 向若兰 吴立玲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1898-1898,共1页

以问题为基础的学习(problem-based learning,PBL)模式是围绕临床案例,以问题为基础,学生为主体的自学讨论式教学方法。案例的撰写是实施PBL教学的关键,要求撰写教师有扎实的专业基础、丰富的知识结构和良好的写作功底,还需要代课教师... 以问题为基础的学习(problem-based learning,PBL)模式是围绕临床案例,以问题为基础,学生为主体的自学讨论式教学方法。案例的撰写是实施PBL教学的关键,要求撰写教师有扎实的专业基础、丰富的知识结构和良好的写作功底,还需要代课教师在案例投入使用前进行集体备课,群策群力,查找案例中可能存在的疏漏并及时加以解决。好的PBL案例需要具备以下特点:(1)符合教学大纲的要求,围绕生命科学、群体社区、行为伦理3个核心内容,整合不同学科的知识,以病例为基础,以问题为中心,强调理论与实践相结合,体现基础教学阶段医学基础学科如解剖学、生理学、病理生理学、生物化学、病理学及药理学间的交叉以及临床医学知识和人文科学知识的交叉;(2)结合基础教学阶段的特点,适当选取部分临床化验指标、检查结果及治疗方法,引导学生围绕预期学习目标进行相关案例知识的讨论,避免学生过多纠结一些与案例主题不相关的细枝末节;(3)设计贴近生活的情境,创造故事情节,可以患者自述的方式展开案例叙述,使学生如身临其境,激发学生的学习兴趣,使其能围绕案例提出问题并加以分析和讨论,藉此帮助学生提高专业素养、沟通技巧和社会责任感。 展开更多

关键词 病理生理学 临床医学 基础医学 疾病发生机制

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脂肪细胞因子对脂肪细胞增殖分化的反馈调节作用 被引量：9

4

作者 周艳兰 迟毓婧 +1 位作者 管又飞 杨吉春 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期212-217,共6页

肥胖已被证实是胰岛素抵抗、2型糖尿病、高血压、高脂血症及冠状动脉粥样硬化性心脏病等代谢性疾病发生的重要诱因.肥胖的发生主要是由于体内脂肪细胞的异常分化和增殖,最终导致脂肪细胞异常增多及细胞内脂质过度沉积产生的.脂肪细胞的... 肥胖已被证实是胰岛素抵抗、2型糖尿病、高血压、高脂血症及冠状动脉粥样硬化性心脏病等代谢性疾病发生的重要诱因.肥胖的发生主要是由于体内脂肪细胞的异常分化和增殖,最终导致脂肪细胞异常增多及细胞内脂质过度沉积产生的.脂肪细胞的增殖分化受到多种因素的调控,其中脂肪细胞因子作为脂肪组织分泌的肽类激素,也在脂肪细胞的发育分化过程中起重要的反馈调节作用.大多数肥胖患者体内存在脂肪细胞因子分泌异常及其相应的功能紊乱.本文将对几种主要的脂肪细胞因子在脂肪细胞发育分化中的作用及最新研究进展进行简要综述及讨论. 展开更多

关键词 脂肪细胞因子 肥胖 脂肪增殖分化

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Tyr61的芳香族侧链对稳定瘦素的结构至关重要(英文) 被引量：2

5

作者 李晶 张冬娟 +3 位作者 张园 黄蔚 唐建国 杨吉春 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期235-241,共7页

为了研究第61位Tyr(Tyr61)在瘦素(leptin)结构与功能中的作用,构建了2个瘦素突变体Y61F与Y61Q并对其进行了功能分析.Y61F突变体瘦素显示出与野生型瘦素相同的天然凝胶电泳迁移率及相似的折叠效率,而Y61Q突变体瘦素则显示出明显慢的电泳... 为了研究第61位Tyr(Tyr61)在瘦素(leptin)结构与功能中的作用,构建了2个瘦素突变体Y61F与Y61Q并对其进行了功能分析.Y61F突变体瘦素显示出与野生型瘦素相同的天然凝胶电泳迁移率及相似的折叠效率,而Y61Q突变体瘦素则显示出明显慢的电泳迁移率且较野生型瘦素更难于折叠.受体结合及免疫活性测定显示,Y61F突变体保留了野生型瘦素的大部分生物学活性,而Y61Q突变体仅保留了野生型瘦素16%的受体结合活性及30%的免疫活性.圆二色性分析及二级结构估算表明,Y61F突变体具有与野生型瘦素几乎一样的二级结构组成,而Y61Q突变体的结构则较野生型瘦素更为松散.本研究表明,Tyr61的芳香族侧链被包埋于分子内部的疏水区域中对稳定瘦素结构及其发挥生理功能至关重要,而Tyr61上的羟基在这一过程中并不起重要作用. 展开更多

关键词 瘦素 再折叠 圆二色性 二级结构

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开设自主设计实验,培养学生创新能力 被引量：2

6

作者 刘利梅 徐海 吴立玲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1911-1912,共2页

随着实验教学在基础医学教育中的地位日益提高,医学机能学实验成为医学院校实验教学改革的重点内容。在掌握基础实验和综合性实验的前提下,开设自主设计实验课,对启发学生的科学思维,培养创新精神,提高其独立分析问题、解决问题的能力... 随着实验教学在基础医学教育中的地位日益提高,医学机能学实验成为医学院校实验教学改革的重点内容。在掌握基础实验和综合性实验的前提下,开设自主设计实验课,对启发学生的科学思维,培养创新精神,提高其独立分析问题、解决问题的能力具有重要的意义。首先,教师将机能中心所拥有的仪器设备介绍给学生,提出选题原则和要求,学生以小组为单位,通过检索、查阅文献资料,选择符合要求的题目。这一阶段培养学生的文献检索、选择研究方向及自学能力。然后,设立一次实验设计讨论课进行答辩,每个实验小组派一名同学介绍设计方案的背景、目的、方法及预期结果,由教师和同学提出问题,对设计方案进行修改,确保实验的可行性。由于教学时间和仪器设备的限制,每个实验室只能实施1个操作方案。在操作课上,学生勤于思考、认真操作,努力解决遇到的难题。目前,学生已经完成多种优秀的实验设计方案,而且基本上取得了和预期相一致的结果。通过此项改革,使学生对病理生理学实验课产生了浓厚的兴趣,由被动上实验课变为积极主动地学习,体会到团结协作的重要性,促进了学生整体化知识的学习及多学科知识的交叉与融合,使实验教学上了一个新台阶,为培养高层次医学人才奠定了基础。 展开更多

关键词 病理生理学 临床医学 基础医学 疾病发生机制

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Cys146-Cys146分子间二硫键在人瘦素二聚化过程中起主导作用(英文) 被引量：1

7

作者 李晶 朱森 +3 位作者 张园 迟毓婧 唐建国 杨吉春 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期333-338,共6页

在前期研究中,已发现人瘦素(leptin)在体外再折叠过程中会形成稳定的二聚体,但其二聚化机制尚不清楚.本研究旨在分析瘦素二聚体的结构特性,并重点研究体外再折叠过程中瘦素二聚化的机制.相较与瘦素单体,瘦素二聚体保留了约75%免疫活性及... 在前期研究中,已发现人瘦素(leptin)在体外再折叠过程中会形成稳定的二聚体,但其二聚化机制尚不清楚.本研究旨在分析瘦素二聚体的结构特性,并重点研究体外再折叠过程中瘦素二聚化的机制.相较与瘦素单体,瘦素二聚体保留了约75%免疫活性及15%受体结合活性,同时显示出明显慢的天然电泳迁移率.圆二色性分析显示,二聚体基本保留了单体α螺旋索结构特征.还原性及非还原性凝胶电泳分析和自由巯基测定结果表明,瘦素二聚体是由一对分子间二硫键连接2个单体而成的.为了确定瘦素二聚化过程中起主导作用的分子间二硫键,利用PCR定点突变技术构建了C96S和C146S两个突变体瘦素.通过分析C96S及C146S突变体瘦素的体外再折叠特性及过程,并与野生型瘦素相比较,揭示C96S瘦素的二聚体显示出与野生型瘦素二聚体相似的特性,而C146S瘦素不能形成结构稳定的二聚体.以上研究结果表明,Cys146-Cys146分子间二硫键在人瘦素二聚化过程中起主导作用. 展开更多

关键词 瘦素 二聚体 二硫键 再折叠

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开设综合性实验“内毒素性休克”的体会

8

作者 徐海 窦豆 +2 位作者 彭宜红 田新霞 祝世功 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第10期1915-1915,共1页

综合性实验是将多个相关学科的内容进行有机整合形成连续性的实验,它充分调动了学生参与实验的积极性,能够使学生循序渐进地掌握知识,综合应用知识来研究和解决问题。感染性休克是临床常见的危重病症,主要见于严重感染,特别是革兰阴性... 综合性实验是将多个相关学科的内容进行有机整合形成连续性的实验,它充分调动了学生参与实验的积极性,能够使学生循序渐进地掌握知识,综合应用知识来研究和解决问题。感染性休克是临床常见的危重病症,主要见于严重感染,特别是革兰阴性菌感染,其中细菌内毒素起重要作用。为加强基础医学各学科以及与临床医学的融合,自2012年开始,我们联合3个学系的力量为八年制医学生开设综合性实验"内毒素性休克",该实验内容涵盖微生物学、病理生理学和病理解剖学等学科。实验从培养革兰氏阴性细菌和制备粗制内毒素开始,通过静脉注射内毒素以复制感染性休克的动物模型,观察动物休克时功能和代谢(血压、微循环及肿瘤坏死因子)的变化,分析重要器官(肺、肝、肾)的病理变化。通过该实验使学生对感染性休克的病因、发病机制及休克时各器官系统功能、代谢及形态学变化有完整的认识,加强了对多学科知识的融合,为学生即将进入临床阶段学习奠定坚实的基础。通过该实验的开设,我们深刻体会到,通过对传统实验内容进行必要的筛选补充,进而整合组成综合性实验,顺应了医学教育现代化的需要,是实现基础医学实验教学改革的必由之路,也是培养医学生综合素质和创新能力的必备条件。 展开更多

关键词 病理生理学 临床医学 基础医学 疾病发生机制

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Rho/ROCK在血管平滑肌细胞迁移中的作用 被引量：8

9

作者 陈忠岩 姚伟娟 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期269-274,共6页

血管平滑肌细胞(VSMC)从中膜向内膜的迁移是动脉粥样硬化斑块形成、血管狭窄以及血管介入术后再狭窄的关键步骤。Rho相关激酶(Rho-associated kinase,ROCK)作为RhoA下游的重要效应分子,通过调控微丝骨架组装和局部连接而在VSMC迁移和血... 血管平滑肌细胞(VSMC)从中膜向内膜的迁移是动脉粥样硬化斑块形成、血管狭窄以及血管介入术后再狭窄的关键步骤。Rho相关激酶(Rho-associated kinase,ROCK)作为RhoA下游的重要效应分子,通过调控微丝骨架组装和局部连接而在VSMC迁移和血管重构中发挥重要作用。醛固酮、一磷酸鞘氨醇、血小板源生长因子和血管紧张素Ⅱ等生物活性物质经相应受体激活Rho/ROCK信号通路调控VSMC迁移。研究Rho/ROCK在VSMC迁移中的作用对理解动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病的病生理过程具有重要意义。 展开更多

关键词 RHO ROCK 血管平滑肌细胞 迁移 动脉粥样硬化

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F-actin重构对树突状细胞形态和功能影响的研究进展 被引量：5

10

作者 刘鲜梅 曾柱 姚伟娟 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期117-121,126,共6页

树突状细胞(Dendritic cells,DCs)是目前发现的最有效的抗原提呈细胞,在启动和放大先天性及适应性免疫应答中发挥重要的作用。在其整个生命过程中,它的细胞形态、迁移与黏附、抗原捕获及抗原提呈等多方面与细胞骨架的动态重构存在密切... 树突状细胞(Dendritic cells,DCs)是目前发现的最有效的抗原提呈细胞,在启动和放大先天性及适应性免疫应答中发挥重要的作用。在其整个生命过程中,它的细胞形态、迁移与黏附、抗原捕获及抗原提呈等多方面与细胞骨架的动态重构存在密切的关系。细胞骨架的动态重构是一个由多种细胞骨架蛋白共同参与调节的复杂的结构体系,随着研究的不断深入,人们对这种结构体系的认知越来越清晰。基于这些研究,本文综述了纤维状肌动蛋白(Filamentous actin,F-actin)重构对树突状细胞形态和功能的影响。 展开更多

关键词 树突状细胞 细胞骨架 纤维状肌动蛋白 形态 抗原提呈 迁移

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血管平滑肌细胞收缩的分子机制研究进展 被引量：6

11

作者 帕力旦·赛买提 姚伟娟 《生理科学进展》 2021年第3期217-221,共5页

血管中的平滑肌细胞位于中膜,具有维持血管形态和保持血管张力的重要作用。在正常情况下,血管平滑肌细胞处于一种收缩表型,而当其受到生物化学物质、机械刺激作用后会转变成分泌表型,表现为收缩力下降,迁移、增殖能力增强以及分泌细胞... 血管中的平滑肌细胞位于中膜,具有维持血管形态和保持血管张力的重要作用。在正常情况下,血管平滑肌细胞处于一种收缩表型,而当其受到生物化学物质、机械刺激作用后会转变成分泌表型,表现为收缩力下降,迁移、增殖能力增强以及分泌细胞外基质能力增强。这些异常变化会促进血管再狭窄和动脉粥样硬化等疾病的发生与发展,因此研究其分子机制至关重要。本文主要概括论述参与调节血管平滑肌细胞收缩的分子机制研究进展。 展开更多

关键词 血管平滑肌细胞 收缩 钙离子 RHO PKC

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线粒体钙单向转运体复合物与缺血/再灌注损伤 被引量：3

12

作者 虞乐 张焕 姚伟娟 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期139-143,共5页

通常情况下,组织缺血后再灌注可使组织、器官功能得到恢复;但是有时缺血后再灌注,不仅不能使组织、器官功能恢复,反而会加重组织、器官的损伤。这种在缺血基础上再灌注后损伤加重的现象称为缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤。... 通常情况下,组织缺血后再灌注可使组织、器官功能得到恢复;但是有时缺血后再灌注,不仅不能使组织、器官功能恢复,反而会加重组织、器官的损伤。这种在缺血基础上再灌注后损伤加重的现象称为缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤。I/R损伤在急性肾损伤、心肌梗死、缺血性脑卒中等多种疾病的发展中有重要作用。I/R的基本过程分为两个阶段:先是器官供血受限,随后血液恢复灌注并伴随对组织和器官的重新供氧。 展开更多

关键词 线粒体钙单向转运体复合物 缺血/再灌注损伤 钙超载 线粒体 铁死亡

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菌源同工酶分析揭示菌源DPP4同工酶是潜在的抗2型糖尿病靶点 被引量：1

13

作者 张志威 汪锴 姜长涛 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期629-631,共3页

肠道微生物作为连接人体内外环境的桥梁,已被证明在多种人类代谢性疾病发生发展中发挥重要作用[1~4]。然而,目前大多数的肠道微生物研究集中于其产生的小分子代谢物对机体的影响,而缺乏对其他功能分子如蛋白质的研究。肠道共生菌的各种... 肠道微生物作为连接人体内外环境的桥梁,已被证明在多种人类代谢性疾病发生发展中发挥重要作用[1~4]。然而,目前大多数的肠道微生物研究集中于其产生的小分子代谢物对机体的影响,而缺乏对其他功能分子如蛋白质的研究。肠道共生菌的各种酶在代谢产物的生成及代谢过程中发挥重要作用。此外,菌源酶还具有多种非代谢产物依赖的功能,但它们在宿主代谢性疾病中的作用尚不清晰。 展开更多

关键词 肠道微生物 代谢性疾病 菌源 同工酶分析 功能分子 代谢产物 体内外环境 肠道共生菌

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Tmod1通过调控钙库操纵的钙内流(SOCE)影响心肌细胞钙离子稳态和功能

14

作者 张焕 姚伟娟 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期202-202,共1页

目的研究原肌球调节蛋白1(Tmod1)对心肌细胞钙离子稳态和功能的调节及机制。方法检测高机械拉伸刺激后心肌细胞中Tmod1表达。用腺病毒或siRNA在心肌细胞过表达或敲低Tmod1,染色观察F-actin结构和细胞面积。钙离子探针测心肌钙库操纵钙内... 目的研究原肌球调节蛋白1(Tmod1)对心肌细胞钙离子稳态和功能的调节及机制。方法检测高机械拉伸刺激后心肌细胞中Tmod1表达。用腺病毒或siRNA在心肌细胞过表达或敲低Tmod1,染色观察F-actin结构和细胞面积。钙离子探针测心肌钙库操纵钙内流(SOCE)。Western blot和免疫荧光检测SOCE通道蛋白Orai1表达及其自噬水平。 展开更多

关键词 钙离子稳态 心肌细胞 钙内流 通道蛋白 免疫荧光检测 离子探针 机械拉伸 调节蛋白

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巨噬细胞Tmod1负性调节TLR4内吞并影响下游信号通路和炎症反应

15

作者 耿学妤 夏雪 姚伟娟 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期290-290,共1页

目的探讨巨噬细胞中原肌球调节蛋白1(Tropomodulin1,Tmod1)在脂多糖(LPS)诱导的Toll样受体4(TLR4)内吞及炎症反应中的作用。方法培养野生型和Tmod1敲除小鼠的骨髓来源巨噬细胞,用腺病毒在Raw264.7细胞中过表达Tmod1。流式细胞仪和免疫... 目的探讨巨噬细胞中原肌球调节蛋白1(Tropomodulin1,Tmod1)在脂多糖(LPS)诱导的Toll样受体4(TLR4)内吞及炎症反应中的作用。方法培养野生型和Tmod1敲除小鼠的骨髓来源巨噬细胞,用腺病毒在Raw264.7细胞中过表达Tmod1。流式细胞仪和免疫荧光检测TLR4内吞。qPCR和Western blot检测TLR4下游通路活性和炎性因子表达。 展开更多

关键词 负性调节 骨髓来源巨噬细胞 TLR4 炎症反应 内吞 免疫荧光检测 信号通路

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Tmod1通过影响黏着斑的活性调控巨噬细胞的迁移

16

作者 江思瑜 谢利德 姚伟娟 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期61-61,共1页

目的探讨原肌球调节蛋白1(Tropomodulin1,Tmod1)在调控巨噬细胞迁移中的作用及其机制。方法培养小鼠Raw264.7巨噬细胞,转染Tmod1的质粒或siRNA在细胞中过表达或敲低Tmod1表达。利用Transwell检测细胞迁移能力,利用蛋白免疫印迹检测黏着... 目的探讨原肌球调节蛋白1(Tropomodulin1,Tmod1)在调控巨噬细胞迁移中的作用及其机制。方法培养小鼠Raw264.7巨噬细胞,转染Tmod1的质粒或siRNA在细胞中过表达或敲低Tmod1表达。利用Transwell检测细胞迁移能力,利用蛋白免疫印迹检测黏着斑蛋白表达,采用免疫共沉淀联合质谱分析鉴定Tmod1的相互作用蛋白。 展开更多

关键词 巨噬细胞 黏着斑 质谱分析 蛋白免疫印迹 免疫共沉淀 活性调控 调节蛋白 相互作用蛋白

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原肌球蛋白调节蛋白1对ApoE敲除小鼠糖脂代谢的影响

17

作者 文京晶 崔雨萌 +3 位作者 雷霆雯 姚伟娟 曾柱 吴宁 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期27-32,52,共7页

目的研究原肌球蛋白调节蛋白1(Tmod1)对载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠的糖脂代谢的影响。方法将心脏过表达而全身其他部位敲除Tmod1的小鼠(TOT/Tmod1-/-)与ApoE-/-小鼠杂交获得ApoE和Tmod1的双敲小鼠(ApoE-/-/TOT/Tmod1-/-)。对ApoE-/-... 目的研究原肌球蛋白调节蛋白1(Tmod1)对载脂蛋白E(ApoE)基因敲除小鼠的糖脂代谢的影响。方法将心脏过表达而全身其他部位敲除Tmod1的小鼠(TOT/Tmod1-/-)与ApoE-/-小鼠杂交获得ApoE和Tmod1的双敲小鼠(ApoE-/-/TOT/Tmod1-/-)。对ApoE-/-小鼠和双敲小鼠进行高脂饮食喂养,检测2种小鼠的体质量改变、脂肪含量、血脂水平、口服糖耐量(OGTT)和胰岛素耐量(ITT)。对肝脏和皮肤进行组织学分析。结果双敲小鼠较ApoE-/-小鼠体质量减轻,体脂含量降低(P<0.05)。但喂养高脂饮食8周后,双敲小鼠体质量增加量、皮下脂肪组织的厚度、三酰甘油和总胆固醇水平均高于ApoE-/-小鼠(P<0.05),而脂肪肝、口服葡萄糖耐量和胰岛素耐受水平则明显降低(P<0.05)。结论Tmod1参与调节高脂饮食引起的ApoE-/-小鼠糖脂代谢水平的改变。 展开更多

关键词 载脂蛋白E(ApoE) 糖脂代谢 原肌球蛋白调节蛋白1 高脂饮食

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