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基于PI3K/Akt信号通路异丹叶大黄素抗大鼠脑缺血再灌注损伤的神经元凋亡机制研究
1
作者 孙家贺 安文灿 《实用中医内科杂志》 2025年第4期139-142,143,I0029,I0030,共7页
目的探讨异丹叶大黄素(Isorhapontigenin,ISO)调节PI3K/AKT信号通路,进而减轻缺血再灌注小鼠脑缺血半暗带神经元损伤的作用及机制。方法随机选择90只SD雄性大鼠,分成5组:(1)假手术组(n=20);(2)缺血/再灌注组即模型组(n=20);(3)ISO处理组... 目的探讨异丹叶大黄素(Isorhapontigenin,ISO)调节PI3K/AKT信号通路,进而减轻缺血再灌注小鼠脑缺血半暗带神经元损伤的作用及机制。方法随机选择90只SD雄性大鼠,分成5组:(1)假手术组(n=20);(2)缺血/再灌注组即模型组(n=20);(3)ISO处理组(n=30,分成低剂量25 mg/kg、中剂量50 mg/kg、高剂量组100 mg/kg);(4)渥曼青霉素(PI3K抑制剂)组(n=10);(5)ISO(100 mg/kg)+渥曼青霉素(0.6 mg/kg)组(n=10)。假手术组给予手术但未穿线,模型组采用Longa线栓法建立脑缺血再灌注损伤,异丹叶大黄素(ISO)处理组再灌注后2 h腹腔内注射ISO,渥曼青霉素组在缺血前半小时脑室内注入渥曼青霉素(0.6 mg/kg)。参考Z-Longa5评分标准评估神经功能缺损情况,TTC染色法测定脑梗死率,TUNEL染色观察神经元凋亡情况,ELISA法检测髓过氧化物酶(MPO)含量,蛋白标记法(WB)检测磷酸化Akt、PI3K蛋白表达水平,定量qPCR检测抗凋亡因子Bcl-2、促凋亡因子Casepase-3、Bax基因表达量。结果本研究中ISO中、高剂量组大鼠神经功能损伤程度、脑梗死率、血清MPO水平均显著低于模型组,但添加PI3k抑制剂(渥曼青霉素)的大鼠,其神经功能缺损程度、脑梗死率及MPO水平均显著升高。TUNEL检测显示异丹叶大黄素(ISO)组较模型组可以有效降低脑细胞凋亡率。模型组中磷酸化AKT、PI3K蛋白表达水平明显下降。与模型组相比,异丹叶大黄素组AKT、PI3K蛋白表达明显升高。通过定量qPCR检测凋亡因子提示异丹叶大黄素有效提高抗凋亡因子Bcl-2基因表达量,降低促凋亡因子Casepase-3、Bax基因表达量。结论异丹叶大黄素(ISO)可能通过激活PI3K/AKT信号通路,调控氧化应激、抑制细胞凋亡,进而减轻脑缺血再灌注对脑细胞造成的损伤程度。 展开更多
关键词 异丹叶大黄素 PI3K/AKT 缺血再灌注损伤 氧化应激 神经元凋亡
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lincRNA-p21在酒精性肠道损伤中的作用
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作者 孙楠 张超 +3 位作者 王标 张沁雨 张淑惠 赵敬杰 《山东医药》 CAS 2024年第1期39-42,47,共5页
目的探讨基因间长链非编码RNA-p21(lincRNA-p21)在酒精性肠道损伤中的作用。方法将15只C57BL/6Cnc小鼠适应性喂养一周,随机取10只,随机分为lincRNA-p21过表达组和对照组各5只,分别于尾静脉注射lincRNAp21-over-AAV8-U6-GFP病毒、control... 目的探讨基因间长链非编码RNA-p21(lincRNA-p21)在酒精性肠道损伤中的作用。方法将15只C57BL/6Cnc小鼠适应性喂养一周,随机取10只,随机分为lincRNA-p21过表达组和对照组各5只,分别于尾静脉注射lincRNAp21-over-AAV8-U6-GFP病毒、control-AAV8-U6-GFP病毒;以5只Trp53cor1基因敲除C57BL/6小鼠(lincRNA-p21-/-)为突变组,以5只C57BL/6Cnc小鼠作为野生组。各组分别予含5%酒精的液体饲料连续喂养4周,最后3天同时予40%酒精5 g/kg灌胃,建立酒精性损伤模型。模型构建成功后,处死小鼠,留取小肠组织,采用RT-qPCR法检测小肠组织lincRNA-p21表达;HE染色,观察小肠组织病理形态变化;免疫组化法检测小肠组织紧密连接蛋白claudin-1、ZO-1表达;取盲肠内容物,提取其微生物DNA,并进行16S扩增子测序,分析菌群多态性和组成等。结果lincRNA-p21过表达组小肠组织lincRNA-p21相对表达量高于对照组(t=5.31,P<0.05);突变组lincRNA-p21相对表达量低于野生组(t=3.95,P<0.01)。HE染色显示,各组均出现肠道损伤,肠黏膜可见粒细胞、单核细胞浸润。与对照组比较,lincRNA-p21过表达组肠道损伤较重,肠绒毛空泡化增多,肠黏膜细胞结构较紊乱,肠壁水肿和肠壁隐窝损伤较重;与野生组比较,突变组肠绒毛空泡化减少,肠黏膜细胞结构较条理,肠壁水肿和肠壁隐窝损伤较轻。lincRNA-p21过表达组claudin-1、ZO-1相对表达量均低于对照组(t分别为20.84、7.57,P均<0.01);突变组claudin-1、ZO-1相对表达量均高于野生组(t分别为5.53、6.69,P均<0.01)。肠道菌群测序结果显示,lincRNA-p21过表达组与对照组、突变组与野生组肠道优势菌群均为厚壁菌门或拟杆菌门。lincRNA-p21过表达组肠道菌群中放线菌门丰度高于对照组(t=4.21,P<0.01);突变组肠道菌群中蓝藻菌门丰度低于野生组(t=2.62,P<0.05)。KEGG分析发现,lincRNA-p21过表达和基因敲减对酒精暴露小鼠肠道菌群功能的影响涉及氨基酸代谢、脂质代谢、营养物质消化吸收以及细胞生长和死亡等方面。结论lincRNA-p21过表达能够加重酒精性肠道损伤,而敲减lincRNA-p21则可减轻酒精性肠道损伤,其机制可能与增加或减轻肠道屏障损伤以及改变肠道菌群结构有关。 展开更多
关键词 酒精性肠道损伤 基因间长链非编码RNA-p21 肠道屏障 肠道菌群
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H-FABP在早期心肌梗死中的诊断价值的临床观察
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作者 单霞 余剑波 +1 位作者 苑姗 吴燕 《长春中医药大学学报》 2023年第11期1251-1254,共4页
目的探究早期心肌梗死诊断中,心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)水平作为指标的临床应用价值。方法选取心肌梗死患者70例为心肌梗死组,同时选取健康的63名体检者为健康对照组。采集静脉血进行H-FABP、肌红蛋白(MYO)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)... 目的探究早期心肌梗死诊断中,心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)水平作为指标的临床应用价值。方法选取心肌梗死患者70例为心肌梗死组,同时选取健康的63名体检者为健康对照组。采集静脉血进行H-FABP、肌红蛋白(MYO)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)检测。结果与健康对照组比较,心肌梗死组血清MYO、CKMB、cTnI表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.001);与健康对照组比较,心肌梗死组血清H-FABP表达显著上调(P<0.001),且其水平与MYO,CK-MB,cTnI呈现正相关(P<0.05);受试者工作特征曲线(ROC)结果显示,H-FABP的曲线下面积为0.904(95%CI:0.844-0.964),灵敏度、特异度较高。结论H-FABP水平对早期心肌梗死的诊断具有重要价值,能够为早期临床诊断治疗提供值得推广的依据。 展开更多
关键词 心脏型脂肪酸结合蛋白 心肌梗死 胸痛 临床价值 早期诊疗 心肌细胞
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连接蛋白43与动脉粥样硬化的关系及干预策略的研究进展
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作者 史悦 辛兆阳 李宾公 《中国心血管病研究》 CAS 2023年第7期668-672,共5页
动脉粥样硬化及机械性损伤所致新生内膜的形成机制极为复杂,随着研究的深入发现,连接蛋白43(Connexin 43)是血管细胞表达最为丰富的连接蛋白,其组成的半通道在血管病理变化的各个环节中发挥重要的调控作用。抑制Connexin 43表达活性为... 动脉粥样硬化及机械性损伤所致新生内膜的形成机制极为复杂,随着研究的深入发现,连接蛋白43(Connexin 43)是血管细胞表达最为丰富的连接蛋白,其组成的半通道在血管病理变化的各个环节中发挥重要的调控作用。抑制Connexin 43表达活性为动脉粥样硬化的治疗提供新的策略与潜在治疗靶点。本文聚焦于Connexin43与动脉粥样硬化关系的最新研究进行综述。 展开更多
关键词 CONNEXIN43 动脉粥样硬化 新内膜形成 治疗靶点
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