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基于4-1BBL和CD3双信号的融合蛋白协同抗肿瘤作用研究
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作者 姜文国 刘荣 +4 位作者 刘芳 王金宏 邵晓枫 舍鸣 朱慧芳 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期205-209,共5页
旨在研究4-1BBL/CD20融合蛋白增强抗CD3/抗CD20 diabody介导的特异性靶向杀伤活性。采用亲和层析法纯化本室构建的抗-CD3/抗-CD20 diabody和4-1BBL/CD20融合蛋白可溶性表达产物;采用calcein释放试验测定其介导的体外靶向杀伤活性;采用人... 旨在研究4-1BBL/CD20融合蛋白增强抗CD3/抗CD20 diabody介导的特异性靶向杀伤活性。采用亲和层析法纯化本室构建的抗-CD3/抗-CD20 diabody和4-1BBL/CD20融合蛋白可溶性表达产物;采用calcein释放试验测定其介导的体外靶向杀伤活性;采用人B淋巴瘤细胞系Raji裸鼠移植瘤模型测定其介导的体内靶向杀伤活性。纯化4-1BBL/CD20融合蛋白在体外能增强抗-CD3/抗-CD20 diabody介导激活的T细胞杀伤Raji细胞;在人B淋巴瘤细胞系Raji裸鼠移植瘤模型联合人T淋巴细胞4-1BBL/CD20融合蛋白增强抗-CD3/抗-CD20 diabody高效抑制Raji细胞裸鼠移植瘤的生长,明显延长荷瘤裸鼠的生存时间。在体外和体内4-1BBL/CD20融合蛋白均能增强抗-CD3/抗-CD20 diabody介导激活的T细胞杀伤表达CD20抗原的肿增细胞,是一个有望用于B细胞恶性肿瘤临床治疗的特异性融合蛋白。 展开更多
关键词 4—1BBL CD20 靶向治疗 融合蛋白
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Ezrin在肺癌中的表达及临床意义 被引量:8
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作者 兰岚 孙铁英 +4 位作者 刘东戈 庞建欣 杨丽 杨纯正 熊冬生 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第1期67-73,共7页
背景与目的Ezrin蛋白为膜细胞骨架连接蛋白,近年来研究发现ezrin蛋白在多种肿瘤的发展、浸润和转移过程中扮演重要角色。本研究目的是探讨ezrin在肺癌组织及肺癌细胞系中的作用及其临床意义。方法采用免疫组化二步法检测75例肺癌及16例... 背景与目的Ezrin蛋白为膜细胞骨架连接蛋白,近年来研究发现ezrin蛋白在多种肿瘤的发展、浸润和转移过程中扮演重要角色。本研究目的是探讨ezrin在肺癌组织及肺癌细胞系中的作用及其临床意义。方法采用免疫组化二步法检测75例肺癌及16例正常肺组织标本中ezrin蛋白的表达,结合肺癌的临床病理特点进行分析。同时应用RT-PCR及激光扫描共聚焦显微镜检测肺癌细胞系的ezrin基因及蛋白水平的表达情况。结果肺癌组织中ezrin的阳性表达率(77.3%)较正常肺组织(100%)有所降低,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。ezrin表达下降与肺癌患者性别、年龄、肿瘤大小、病理类型、组织分化程度、临床分期等无关,与有无区域淋巴结及远处转移有关。另外,ezrin表达在肺癌有从胞膜向胞浆移位倾向,这与体外实验结果一致。结论肺癌组织及肺癌细胞系中ezrin的表达下降,其从胞膜向胞浆的移位可能参与肺癌的发生发展。 展开更多
关键词 肺肿瘤 EZRIN 肿瘤转移
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磷脂酰肌醇-3激酶抑制剂LY294002增加紫杉醇对肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用
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作者 兰岚 孙铁英 +6 位作者 杨纯正 熊冬生 刘东戈 庞建欣 杨丽 张丽志 任亚娟 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第2期165-171,共7页
背景与目的目前越来越多的证据表明PI3K/AKT的异常活化参与人类肿瘤的发生发展,因此针对PI3K/AKT路径有望成为肿瘤治疗的策略。此研究旨在观察PI3K抑制剂LY294002联合紫杉醇对肺癌裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用,初步探讨其可能的作用机制,为... 背景与目的目前越来越多的证据表明PI3K/AKT的异常活化参与人类肿瘤的发生发展,因此针对PI3K/AKT路径有望成为肿瘤治疗的策略。此研究旨在观察PI3K抑制剂LY294002联合紫杉醇对肺癌裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用,初步探讨其可能的作用机制,为临床有效治疗肺癌提供实验资料。方法将实验动物随机分为3组,即肺癌模型组、紫杉醇治疗组及LY294002与紫杉醇联合治疗组。皮下接种A549肺腺癌细胞建立肺癌裸鼠皮下移植瘤模型,定期测量动物体重及肿瘤直径;应用免疫组织化学方法分析CyclinD1及bcl-2,bax蛋白水平的表达。结果LY294002与紫杉醇联合治疗组对肺癌裸鼠移植瘤抑制作用较对照组及紫杉醇治疗组均明显增强(P<0.01);瘤组织bax蛋白表达水平较对照组及紫杉醇治疗组均增强(P=0.021,P=0.001),而bcl-2蛋白表达水平较对照组明显降低(P=0.014)。CyclinD1表达较对照组及紫杉醇治疗组均明显降低(P=0.000,P=0.002)。结论LY294002可显著增强紫杉醇对肺癌的治疗作用。LY294002增强bax、抑制CyclinD1表达可能是肿瘤细胞增殖受抑的重要原因。 展开更多
关键词 肺肿瘤 磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂 LY294002 紫杉醇
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