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中国有冠心病家族史的急性心肌梗死患者危险因素分析及其与早发心肌梗死的关系 被引量:1
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作者 杨文韬 尹潞 +3 位作者 许海燕 杨跃进 高晓津 杨昭庆 《中国循环杂志》 北大核心 2025年第4期367-373,共7页
目的:探讨中国有冠心病家族史的急性心肌梗死(AMI)患者的危险因素并分析及其与早发心肌梗死的关系。方法:基于中国急性心肌梗死注册登记(CAMI)研究,入选2013年1月1日至2014年9月30日期间108家医院28070例诊断为AMI患者,比较有无冠心病... 目的:探讨中国有冠心病家族史的急性心肌梗死(AMI)患者的危险因素并分析及其与早发心肌梗死的关系。方法:基于中国急性心肌梗死注册登记(CAMI)研究,入选2013年1月1日至2014年9月30日期间108家医院28070例诊断为AMI患者,比较有无冠心病家族史的AMI患者的人口统计学资料、心血管危险因素、临床特征和预后。冠心病家族史定义为一级亲属(男性≤55岁或女性≤65岁,包括父母和兄弟姐妹)中曾确诊为心肌梗死、心绞痛、心原性猝死和(或)血运重建病史(包括冠状动脉旁路移植术和经皮冠状动脉介入治疗)。分析的危险因素包括不健康饮食、不经常运动、目前吸烟、经常饮酒、超重/肥胖、高血压、糖尿病和高脂血症。早发AMI定义为男性≤55岁或女性≤65岁发生的AMI。利用多因素Logistic回归分析计算冠心病家族史与早发AMI的相关性。利用Shapley算法计算患病一级亲属的风险贡献值。结果:共有893例(4.12%)患者有冠心病家族史。在早发AMI患者中,467例(6.20%)有冠心病家族史。与无冠心病家族史的早发AMI患者相比,有冠心病家族史的早发AMI患者年龄更小,男性、超重/肥胖、高血压、高脂血症及有脑卒中病史的比例更高,不良生活方式(如经常饮酒、目前吸烟)更为普遍,且冠状动脉造影结果中累及血管更多(P均<0.05)。有冠心病家族史的AMI患者具有较多危险因素个数的比例显著增多(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示,在校正人口社会学因素、生活方式危险因素和心血管危险因素后,冠心病家族史和早发AMI独立相关(OR=1.793,95%CI:1.553~2.070,P<0.0001)。应用Shapley算法计算显示,父亲的风险贡献值最高(40.27%)。结论:有冠心病家族史的早发AMI患者存在家族性不健康生活方式和心血管危险因素的聚集现象,发病年龄更小,且冠状动脉病变程度更严重。冠心病家族史与早发AMI风险增加相关,且独立于生活方式危险因素和心血管危险因素。 展开更多
关键词 心肌梗死 冠心病家族史 一级亲属 预防
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基于CRISPR/Cas9系统构建Uox基因敲除的高尿酸血症小鼠模型
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作者 张艺薇 龙维虎 +6 位作者 唐东红 范胜涛 王鹏 王陈芸 李哲丽 黄璋琼 叶尤松 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第3期411-419,共9页
目的 通过CRISPR/Cas9技术构建Uox基因敲除且能稳定遗传的小鼠品系,并评价其是否能够模拟高尿酸血症患者的疾病特点。方法 在Uox基因Exon 2~4的前后两侧设计双sgRNA,将基因敲除所需的sgRNA与Cas9 mRNA按照一定比例显微注射进小鼠的受精... 目的 通过CRISPR/Cas9技术构建Uox基因敲除且能稳定遗传的小鼠品系,并评价其是否能够模拟高尿酸血症患者的疾病特点。方法 在Uox基因Exon 2~4的前后两侧设计双sgRNA,将基因敲除所需的sgRNA与Cas9 mRNA按照一定比例显微注射进小鼠的受精卵中,培养2~4 h后,将胚胎移植至代孕母鼠体内并最终获得F0代小鼠。对F0代小鼠进行PCR鉴定与测序分析,筛选适合的Uox基因阳性敲除小鼠与野生型(wide type, WT)小鼠合笼获得F1代,再挑选F1代中杂合子(基因型为Uox^(+/-))雌鼠与雄鼠合笼得到纯合的F2代小鼠(基因型为Uox^(-/-))。最后检测Uox^(-/-)小鼠与WT小鼠血清尿酸、尿液尿酸,血清中肌酐、尿素、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶的含量并进行对比,通过苏木素-伊红(HE)染色结合Masson染色观察肾和肝组织的病理变化。结果 与WT小鼠相比,Uox^(-/-)小鼠血清尿酸(雄鼠:(478.4±114.6)μmol/L,P<0.001;雌鼠:(507.7±129.6)μmol/L,P<0.001)、尿液尿酸(雄鼠:(4116.8±1928.1)μmol/L,P<0.001;雌鼠:(2998.0±547.7)μmol/L,P<0.01)、血清中肌酐((91.8±55.6)μmol/L,P<0.001)、尿素((28.6±13.9) mmol/L,P<0.05)、丙氨酸氨基转移酶((53.3±23.3) U/L,P<0.01)及门冬氨酸氨基转移酶((203.3±70.3) U/L,P<0.001)水平均显著升高。组织病理学的结果显示,Uox^(-/-)小鼠的肝中可见中量肝细胞变性,肾中可见中重度的肾小管囊性扩张、变性和纤维化,肾小球肥大增生,小血管扩张充血,间质单核及淋巴细胞浸润。结论 通过CRISPR/Cas9技术成功构建了Uox基因Exon 2敲除的小鼠纯合品系,可以作为高尿酸领域相关研究的动物模型。 展开更多
关键词 高尿酸血症 动物模型 CRISPR/Cas9 基因敲除 尿酸氧化酶
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寨卡病毒母婴传播及动物模型的研究进展 被引量:1
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作者 奎秀莹 代解杰 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期256-261,共6页
寨卡病毒(Zika virus)是属于黄病毒科黄病毒属的一种虫媒病毒,可经过埃及伊蚊和白纹伊蚊叮咬传播,也可通过血液、泪液传播,以及性传播和母婴垂直传播。寨卡病毒一旦感染孕妇,就会有导致胎儿感染的可能。成人多出现一些较轻的临床症状,... 寨卡病毒(Zika virus)是属于黄病毒科黄病毒属的一种虫媒病毒,可经过埃及伊蚊和白纹伊蚊叮咬传播,也可通过血液、泪液传播,以及性传播和母婴垂直传播。寨卡病毒一旦感染孕妇,就会有导致胎儿感染的可能。成人多出现一些较轻的临床症状,但胎儿更容易受到中枢神经系统的伤害,继而诱发小头畸形,重症脑部发育缺陷以及一些神经系统性炎症,因此,阻断寨卡病毒的传播及感染迫在眉睫。为了能够对寨卡病毒母婴传播途径有更全面的认识,研究其致病机理,并且找到有效的预防、检测和治疗方法,建立成功的动物模型极为关键。文章将对目前已有的寨卡病毒母婴传播在各种动物模型上的研究进展进行综合整理。 展开更多
关键词 寨卡病毒 垂直传播 动物模型
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哺乳动物双极细胞生理构造及功能比较研究进展
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作者 张驰 胡敏 +1 位作者 孙晓梅 周圆 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第7期97-101,112,共6页
视网膜双极细胞是哺乳动物视觉系统信号通路的中间神经元,它接受光觉感受器(视锥细胞,视杆细胞)的信号输入,在整合信息后传递至无长突细胞和神经节细胞。近年来研究显示,通过免疫组化技术,以及生物物理学、药理学、膜电容测定、荧光生... 视网膜双极细胞是哺乳动物视觉系统信号通路的中间神经元,它接受光觉感受器(视锥细胞,视杆细胞)的信号输入,在整合信息后传递至无长突细胞和神经节细胞。近年来研究显示,通过免疫组化技术,以及生物物理学、药理学、膜电容测定、荧光生物传感器和双光子显微镜等技术,可以更为全面的了解视觉传导过程中涉及的神经元整个类别。在此,本文主要综述通过免疫组化等方法比较不同哺乳动物视网膜双极细胞独特生理结构和功能的特性及其突触重塑方面相关研究进展。 展开更多
关键词 哺乳动物 双极细胞 免疫组化 可塑性
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核定位人源α-突触核蛋白转基因小鼠的建立
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作者 韦梦晨 范胜涛 +3 位作者 吴海婷 张艺薇 王子鸥 黄璋琼 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期307-316,共10页
目的 建立一种核定位人源α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)转基因小鼠,并探究人源α-syn核输入对小鼠行为的影响。方法 构建hSNCA-NLS和EGFP的慢病毒载体,利用显微注射法建立转基因小鼠模型,通过PCR和Western Blot方法鉴定转基因首... 目的 建立一种核定位人源α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)转基因小鼠,并探究人源α-syn核输入对小鼠行为的影响。方法 构建hSNCA-NLS和EGFP的慢病毒载体,利用显微注射法建立转基因小鼠模型,通过PCR和Western Blot方法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型和蛋白表达情况。采用免疫荧光鉴定人源α-syn在小鼠脑组织中的共定位情况,同时采用旷场、转棒、O迷宫实验评价转基因小鼠的行为改变情况。结果 hSNCA-NLS基因成功插入小鼠基因组中,人源α-syn成功表达,并且有明显的核定位现象。进一步研究发现,核定位人源α-syn转基因小鼠在2月龄时开始表现出了运动功能障碍,发生了星形胶质细胞增生和炎症反应,于9月龄时表现出了明显的焦虑样症状,γ-氨基丁酸(GABA)基因表达减少,这些表现一直持续到小鼠12月龄。结论 成功构建了核定位人源α-syn转基因小鼠,小鼠表现出明显的运动功能障碍和焦虑样症状。该模型的成功建立可以为研究α-syn核定位现象在帕金森病中的作用提供一定的研究基础。 展开更多
关键词 人源α-突触核蛋白 小鼠 核定位 转基因 运动功能障碍
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