固态核磁共振技术在晶型药物研究中的应用 被引量：3

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作者 陈婷 李琦 +3 位作者 刘琪文 杨世颖 张丽 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第5期655-663,共9页

活性药物成分多以固体制剂的形式用药,为改善药物的溶解度、稳定性及生物利用度等性质,研究与表征药物晶型很有必要。近年来,固态核磁共振技术在晶型药物研究领域的应用越来越深入,其技术的优势越来越明显。该文系统概述了固态核磁共振... 活性药物成分多以固体制剂的形式用药,为改善药物的溶解度、稳定性及生物利用度等性质,研究与表征药物晶型很有必要。近年来,固态核磁共振技术在晶型药物研究领域的应用越来越深入,其技术的优势越来越明显。该文系统概述了固态核磁共振技术的分类、信息参数及常用的核磁探针等基本理论,并综述了其在药物晶型、共晶及无定型领域的研究进展,为其在晶型药物研究领域中的应用提供参考。 展开更多

关键词 固态核磁共振技术 多晶型 共晶 无定型

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药物-药物共晶的设计与制备方法及应用研究进展 被引量：5

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作者 王烨阳 袁鹏辉 +3 位作者 杨德智 邢逞 张丽 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第7期977-983,共7页

药物-药物共晶技术作为药物联合治疗的一种新方法,可在不改变药物活性成分化学结构的前提下,优化药物理化性质,发挥协同及双重药物治疗效果,克服传统联合用药中存在的缺陷,成为近年来固体化学药物研究领域备受关注的研究热点。该文综述... 药物-药物共晶技术作为药物联合治疗的一种新方法,可在不改变药物活性成分化学结构的前提下,优化药物理化性质,发挥协同及双重药物治疗效果,克服传统联合用药中存在的缺陷,成为近年来固体化学药物研究领域备受关注的研究热点。该文综述近些年药物-药物共晶设计预测方法、制备方法与应用优势,可为其后续在药物研发领域的应用提供一定参考。 展开更多

关键词 药物-药物共晶 制备方法 设计预测

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氮唑类抗真菌药物多晶型与共晶研究进展 被引量：2

3

作者 邢文慧 喻红梅 +2 位作者 房政钰 龚宁波 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第5期649-655,共7页

药物的固体存在形式包括多晶型、共晶和盐等多种形式。晶型的变化可以改变固体化学物质的多种理化性质,进而影响药物的临床疗效和安全性。药物共晶(盐)能够在不改变药物结构的情况下修饰药物分子,从而改善溶解度、增加稳定性、提高生物... 药物的固体存在形式包括多晶型、共晶和盐等多种形式。晶型的变化可以改变固体化学物质的多种理化性质,进而影响药物的临床疗效和安全性。药物共晶(盐)能够在不改变药物结构的情况下修饰药物分子,从而改善溶解度、增加稳定性、提高生物利用度等。共晶和盐的主要区别在于是否存在质子转移。多晶型和共晶(盐型)研究已成为药物设计、审批、生产和质量控制中不可缺少的重要环节。氮唑类药物通过改变膜的通透性对曲霉菌、白念珠菌等多种真菌具有抑制作用,是临床上极具应用前景的抗真菌药物。该文从氮唑类抗真菌药物(包括咪唑类、三唑类、第2代三唑类)出发,综述了酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑等氮唑类药物的多晶型和共晶的国内外研究进展,为后续新型氮唑类药物的开发和利用提供参考和借鉴。 展开更多

关键词 氮唑 抗真菌 多晶型 共晶

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基于量子化学的药物共晶虚拟筛选方法研究进展 被引量：1

4

作者 于铭超 王志鹏 +2 位作者 杨世颖 杨德智 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第5期642-648,共7页

随着药物共结晶技术的发展,以筛选药物共晶配体为目的的快速高通量筛选方法引起了广大科研工作者的极大关注。在药物共晶配体的预测和快速筛选中常用的理论计算方法有:①基于分子表面静电势的虚拟共晶设计方法,通过计算分子表面静电势... 随着药物共结晶技术的发展,以筛选药物共晶配体为目的的快速高通量筛选方法引起了广大科研工作者的极大关注。在药物共晶配体的预测和快速筛选中常用的理论计算方法有:①基于分子表面静电势的虚拟共晶设计方法,通过计算分子表面静电势来确定分子表面可能的分子间相互作用位点,为分子间识别提供了可靠的指导原则。②依据Hansen溶解度参数的设计理论,通过计算药物活性成分与共晶配体的Hansen溶解度差来对形成共晶的可行性进行预测,实现对共晶配体的快速筛选。③依据液相热力学理论的COSMO-RS计算模型,使用由第一性原理计算得出的屏蔽电荷密度结合快速统计热力学来计算溶液中化合物的化学势,为快速筛选共晶配体提供了一种高效的方法。该文旨在通过比较3种常用共晶虚拟筛查方法的优缺点,为虚拟共晶筛选在药物共晶领域的进一步应用提供参考。 展开更多

关键词 药物共晶 量子化学 虚拟筛选 理论计算

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苦杏仁苷纯度标准物质研制和纯度标准值及不确定度分析方法研究 被引量：9

5

作者 周政政 郭永辉 +1 位作者 杨德智 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2013年第4期504-510,共7页

目的研制具有溯源性、具备量值传递功能、高准确度量值的苦杏仁苷高纯度国家级有证标准物质,建立准确定量的定值分析方法。方法根据我国一级标准物质研制技术规范和国家计量相关法规要求,建立基于高效液相色谱(HPLC)面积归一化法和差示... 目的研制具有溯源性、具备量值传递功能、高准确度量值的苦杏仁苷高纯度国家级有证标准物质,建立准确定量的定值分析方法。方法根据我国一级标准物质研制技术规范和国家计量相关法规要求,建立基于高效液相色谱(HPLC)面积归一化法和差示扫描量热法(DSC)的两种不同原理技术的苦杏仁苷纯度标准物质的标准值及不确定度评估联合定值方法。结果研制的苦杏仁苷纯度标准物质符合国家一级有证标准物质技术要求,其标准值及不确定度值为(99.3"0.4)%(k=2,P=0.95)。结论采用不同原理技术方法定值可有效克服一种技术的缺陷影响,保证苦杏仁苷纯度标准物质定值结果准确,该研究研制的国家一级有证标准物质,属国际公认的有证标准物质,它将为我国相关药品走向国际参与竞争市场提供了标准物质、物质标准、标准方法的科学依据。 展开更多

关键词 苦杏仁苷 标准物质 纯度 色谱法 高效液相 差示扫描量热法 标准值及不确定度

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左氧氟沙星4种晶型的大鼠体内药动学研究 被引量：9

6

作者 吴媛媛 靳桂民 +2 位作者 杜冠华 吕扬 戴贵东 《医药导报》 CAS 北大核心 2014年第11期1407-1411,共5页

目的研究左氧氟沙星4种晶型在SD大鼠体内药动学差异,评价其优势药用晶型,探讨药物晶型物质状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型左氧氟沙星固体原料药,高效液相色谱法测定血左氧氟沙星浓度,非房室模型计算大鼠体内药动学... 目的研究左氧氟沙星4种晶型在SD大鼠体内药动学差异,评价其优势药用晶型,探讨药物晶型物质状态对临床用药的影响。方法 SD大鼠灌胃给予不同晶型左氧氟沙星固体原料药,高效液相色谱法测定血左氧氟沙星浓度,非房室模型计算大鼠体内药动学参数并在不同晶型之间进行比对。结果大鼠灌胃给予左氧氟沙星晶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型后,血液中峰浓度(Cmax)分别为6.984,9.692,9.405,6.424 mg·L-1;达峰时间(tmax)分别为0.6,0.9,1.0,1.0 h;半衰期(t1/2)分别为4.207,2.970,4.857,1.695 h;药-时曲线下面积(AUC(0→12 h))分别为31.478,42.385,32.406,31.636mg·h·L-1。结论大鼠口服不同晶型左氧氟沙星后,利用专业软件DAS 3.0对测得的血药浓度数据进行药动学参数计算,左氧氟沙星4种晶型未发现差异有统计学意义,但检测结果表明晶Ⅱ型血药浓度最高,血药浓度维持时间长,可能作为优势药用晶型用于产品生产。 展开更多

关键词 左氧氟沙星 多晶型 药动学 色谱法 高效液相

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纳米晶药物的应用及展望 被引量：12

7

作者 王若楠 袁鹏辉 +2 位作者 杨德智 张丽 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第8期1100-1106,共7页

纳米晶药物将纳米技术和晶型研究有机结合,有望提高药物的溶解度,改善成药性,减少副反应,其稳定性的控制和纳米晶药物-聚合物的组合在缓控释制剂、靶向给药领域的研究具有极大的应用价值。该文通过查阅国内外文献,论述了纳米晶药物的相... 纳米晶药物将纳米技术和晶型研究有机结合,有望提高药物的溶解度,改善成药性,减少副反应,其稳定性的控制和纳米晶药物-聚合物的组合在缓控释制剂、靶向给药领域的研究具有极大的应用价值。该文通过查阅国内外文献,论述了纳米晶药物的相关概念、制备方法及影响因素、纳米晶药物的当前研究进展及对未来研究的展望。 展开更多

关键词 纳米晶药物 晶型技术 制备技术 分析技术 缓控释制剂

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木犀草素与哌嗪共晶的表征及初步药动学研究 被引量：5

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作者 燕柳艳 生立嵩 +5 位作者 宋俊科 杨德智 张丽 吕扬 王守宝 杜冠华 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第5期621-625,共5页

目的研究木犀草素与哌嗪共晶的制备与表征,体外溶解性以及大鼠体内药动学,并与二者同比例物理混合物进行对比。方法对共晶以及物理混合物进行粉末X射线衍射(PXRD)和差示扫描量热(DSC)分析,采用高效液相色谱法检测其体外溶解性,采用高效... 目的研究木犀草素与哌嗪共晶的制备与表征,体外溶解性以及大鼠体内药动学,并与二者同比例物理混合物进行对比。方法对共晶以及物理混合物进行粉末X射线衍射(PXRD)和差示扫描量热(DSC)分析,采用高效液相色谱法检测其体外溶解性,采用高效液相色谱-串联质谱技术测定大鼠灌胃给药的血药浓度,比较主要药动学参数的差异。结果共晶与木犀草素的PXRD、DSC等方法检测结果存在明显差异,在十二烷基硫酸钠溶液中的溶解度较物理混合物提高39%。大鼠灌胃给予共晶和物理混合物后,共晶的达峰时间和体内滞留时间明显缩短,药物浓度-时间曲线下面积增加。结论共晶改善了木犀草素溶解度和体内生物利用度,提高了木犀草素的成药性。 展开更多

关键词 木犀草素 哌嗪 共晶 药动学 生物利用度

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利巴韦林纯度标准物质的定值及不确定度评估研究 被引量：3

9

作者 杜慧 邢逞 +2 位作者 史永强 杜冠华 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2014年第6期779-784,共6页

目的以利巴韦林为研究对象,研制具有可溯源和量值传递功能的国家级计量有证标准物质,并建立有效定值分析方法。方法采用差示扫描量热法(DSC)对利巴韦林纯度标准物质进行均匀性和稳定性检验;采用DSC和高效液相色谱(HPLC)法中两种不同原... 目的以利巴韦林为研究对象,研制具有可溯源和量值传递功能的国家级计量有证标准物质,并建立有效定值分析方法。方法采用差示扫描量热法(DSC)对利巴韦林纯度标准物质进行均匀性和稳定性检验;采用DSC和高效液相色谱(HPLC)法中两种不同原理方法联合定值,建立不确定度评估的数学模型。结果利巴韦林纯度标准物质具有良好的均匀性和稳定性,纯度标准值和不确定度值为(99.5±0.4)%(k=2,P=0.95)。结论研制的利巴韦林纯度标准物质属国家一级有证计量标准物质(GBW09587),该标准物质可作为量值溯源与量值传递的计量器具,其研究结果可为我国药品质量控制提供标准物质、物质标准与标准方法,实现与国际接轨目标。 展开更多

关键词 利巴韦林 纯度标准物质 量热法 差示扫描 色谱法 高效液相

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伊马替尼-槲皮素共无定型纳米制剂的制备与表征 被引量：1

10

作者 王雪 张宝喜 +2 位作者 胡堃 龚宁波 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第8期1117-1120,共4页

目的研究制备伊马替尼-槲皮素共无定型纳米制剂,以提高药物在水中的溶解度。方法通过加热搅拌法获得伊马替尼-槲皮素的共无定型物质。以聚维酮K30为稳定剂,采用反溶剂沉淀法将伊马替尼-槲皮素制成纳米制剂。对纳米制剂和共无定型物进行... 目的研究制备伊马替尼-槲皮素共无定型纳米制剂,以提高药物在水中的溶解度。方法通过加热搅拌法获得伊马替尼-槲皮素的共无定型物质。以聚维酮K30为稳定剂,采用反溶剂沉淀法将伊马替尼-槲皮素制成纳米制剂。对纳米制剂和共无定型物进行表征分析,并比较纳米制剂、共无定型物以及原料药的饱和溶解度。结果伊马替尼-槲皮素纳米制剂的粒径为(157.3±4.5)nm,分散指数(PDI)=0.135,粒径较小且分布均匀;纳米制剂中伊马替尼和槲皮素的含药量分别为20.21%和3.53%;与共无定型物和原料药比较,均有显著提高。结论制备获得的伊马替尼-槲皮素纳米制剂粒径较小且分布均匀,能显著增加难溶药物伊马替尼和槲皮素的溶解度。 展开更多

关键词 伊马替尼 槲皮素 共无定型 纳米制剂 反溶剂法

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细胞穿透肽经皮促渗应用进展 被引量：1

11

作者 张楠 张宇佳 +2 位作者 魏曼 宋辉 郑稳生 《医药导报》 CAS 2017年第A01期62-66,共5页

经皮给药是一种非侵入性的给药方式,具有其他给药途径所无法比拟的优点.但由于皮肤角质层的屏障作用以及上皮细胞间的紧密连接屏障,很多药物需要通过各种促渗手段才能通过经皮给药途径吸收.细胞穿透肽作为一种高效低毒的短肽,已被证明... 经皮给药是一种非侵入性的给药方式,具有其他给药途径所无法比拟的优点.但由于皮肤角质层的屏障作用以及上皮细胞间的紧密连接屏障,很多药物需要通过各种促渗手段才能通过经皮给药途径吸收.细胞穿透肽作为一种高效低毒的短肽,已被证明能够促进小分子、多肽、蛋白质、脂质体、核酸等的渗透作用,其促渗机制尚不明确,但在经皮给药领域应用广泛.该文综述细胞穿透肽在经皮给药系统中的应用. 展开更多

关键词 细胞穿透肽 经皮给药 局部给药

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基于热分析技术的白桦脂醇多晶型发现与表征 被引量：3

12

作者 刘琪文 陈婷 +4 位作者 安琪 杨世颖 杨德智 吕扬 杜冠华 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第5期637-641,共5页

目的基于白桦脂醇的热力学性质,探讨白桦脂醇新晶型及确定稳定性好、溶解性高的优势药用晶型。方法对白桦脂醇晶A型热分析的特征图谱进行分析,发现白桦脂醇3种新晶型,采用差示扫描量热法(DSC)、热重法(TG)、粉末X射线衍射法(PXRD)对晶... 目的基于白桦脂醇的热力学性质,探讨白桦脂醇新晶型及确定稳定性好、溶解性高的优势药用晶型。方法对白桦脂醇晶A型热分析的特征图谱进行分析,发现白桦脂醇3种新晶型,采用差示扫描量热法(DSC)、热重法(TG)、粉末X射线衍射法(PXRD)对晶型进行结构表征。采用PXRD进行稳定性评价,采用高效液相色谱法(HPLC)考察晶型的溶解性能。结果利用相变温度发现了白桦脂醇的3种新晶型,分别为晶B型、晶C型和晶D型。通过稳定性和溶解度评价确定了其优势药用晶型为晶D型(无定型),其在0.5%十二烷基硫酸钠(SDS)溶液中溶解性最好,且在高温[(60±1)℃]、高湿[(90±5)%,25℃]和光照[(4500±500)lx,25℃]条件下稳定。结论相比于多晶型研究常用的筛选方法,该研究发现白桦脂醇不同晶型之间的相变规律,为白桦脂醇多晶型的发现和深入研究提供了参考方法,具有简便、快捷的优点。 展开更多

关键词 白桦脂醇 多晶型 热分析 表征 优势药物晶型

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芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶的制备表征及溶解性能 被引量：3

13

作者 房政钰 王雪 +2 位作者 邢逞 龚宁波 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第5期616-620,共5页

目的采用共晶技术改善芒柄花素水溶性。方法采用悬浮液法和加液研磨法制备一种新的芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶,利用磁共振波谱法(NMR)、粉末X射线衍射法(PXRD)、红外光谱法(IR)、差示扫描量热法(DSC)对共晶进行表征。使用高效液相色谱... 目的采用共晶技术改善芒柄花素水溶性。方法采用悬浮液法和加液研磨法制备一种新的芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶,利用磁共振波谱法(NMR)、粉末X射线衍射法(PXRD)、红外光谱法(IR)、差示扫描量热法(DSC)对共晶进行表征。使用高效液相色谱法考察了共晶的溶解性能,采用PXRD进行稳定性评价。结果采用悬浮液法和加液研磨法可以制备纯度较高的芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶,共晶的平衡溶解度相比原料药提高了2.61倍,且共晶在高温[(60±1)℃]、高湿[(90±5)%,25℃]和光照[(4500±500)lx,25℃]下均保持稳定。结论芒柄花素-4,4’-联吡啶共晶稳定性良好,可显著提高原料药的溶解性。 展开更多

关键词 芒柄花素 4 4’-联吡啶 共晶 制备 表征 溶解度

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介孔二氧化硅纳米在医药领域的应用进展 被引量：9

14

作者 喻红梅 龚宁波 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第8期1096-1099,共4页

近年来,纳米二氧化硅因其具有高比表面积、高生物相容性、靶向性等优良特性,在医药领域的应用越来越广泛。该文综述了介孔二氧化硅纳米(MSN)颗粒的制备方法,MSNs在多种疾病诊断和治疗、药物分离运载方面的研究进展,旨在为MSNs在医药领... 近年来,纳米二氧化硅因其具有高比表面积、高生物相容性、靶向性等优良特性,在医药领域的应用越来越广泛。该文综述了介孔二氧化硅纳米(MSN)颗粒的制备方法,MSNs在多种疾病诊断和治疗、药物分离运载方面的研究进展,旨在为MSNs在医药领域的进一步应用提供参考。 展开更多

关键词 二氧化硅纳米 疾病诊断 疾病治疗 药物运载 药物分离

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柚皮素与卡马西平共晶的红外光谱与拉曼光谱分析 被引量：2

15

作者 冀威文 周健 +3 位作者 谢逸菲 张宝喜 杨世颖 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第5期626-630,共5页

目的采用红外光谱和拉曼光谱探讨柚皮素与卡马西平共晶的形成机制和弱相互作用的关系。方法通过悬浮液法制备柚皮素与卡马西平共晶样品,采用X射线衍射法(XRD)对共晶样品进行表征,确证所得样品为共晶物纯品。采用傅里叶变换红外光谱法(FT... 目的采用红外光谱和拉曼光谱探讨柚皮素与卡马西平共晶的形成机制和弱相互作用的关系。方法通过悬浮液法制备柚皮素与卡马西平共晶样品,采用X射线衍射法(XRD)对共晶样品进行表征,确证所得样品为共晶物纯品。采用傅里叶变换红外光谱法(FTIR)和拉曼光谱法(Raman)对共晶样品进行分析,并与药物活性成分(API)、共晶形成物(CCF)的红外光谱及拉曼光谱进行比对分析。结果柚皮素与卡马西平共晶的红外特征吸收峰和拉曼位移均产生了峰位置偏移以及峰强度的变化,主要体现在红外波数的3500~3000 cm^(-1)范围内与杂原子相连接氢原子的伸缩振动变化明显,如-NH_(2)和-OH的特征峰向低频移动且峰有变宽的趋势;拉曼位移在1000~800 cm^(-1)波数范围内苯环的基频振动峰发生变化。结论红外光谱与拉曼光谱在共晶物质鉴别分析与分子作用力分析研究中具有良好应用,光谱分析获得的分子间作用力信息,如红外光谱的-OH伸缩振动峰和-C-N伸缩振动峰偏移,拉曼光谱得出二者分子之间存在氢键、π-π堆积等相互作用力,与共晶的形成机制一致,并与其单晶结构的分析相吻合,印证了基于光谱探测共晶成因的研究具有较好可行性,可为阐明共晶形成机制与特点提供较全面的、多维度的科学依据。 展开更多

关键词 柚皮素 卡马西平 共晶 红外光谱 拉曼光谱

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