药物共晶领域中国专利分析 被引量：1

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作者 冀威文 张宝喜 +4 位作者 龚利香 张丽 胡堃 杨世颖 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2023年第7期995-1001,共7页

共晶药物作为晶型药物的研究方向之一,因其具有在不涉及原料药化学结构改变的基础上改善药物理化性质、从而提高化合物成药性的特点,已成为药物研发新热点。该文通过统计国内近20年药物共晶专利申请情况,以不同角度的分类方法,对专利申... 共晶药物作为晶型药物的研究方向之一,因其具有在不涉及原料药化学结构改变的基础上改善药物理化性质、从而提高化合物成药性的特点,已成为药物研发新热点。该文通过统计国内近20年药物共晶专利申请情况,以不同角度的分类方法,对专利申请概况以及专利技术内容等进行分析和总结,以期了解我国药物共晶发展、现状及当前竞争格局,并对专利申请技术内容中有关药物活性成分、共晶形成物和专利保护对象进行归纳,针对专利无效问题提出相应解决策略,从而为规划我国药物共晶开发专利战略及制定产业政策提供参考,并帮助我国科研机构和企业在共晶药物研究竞争中节省研发时间和经费,提升研发起点。 展开更多

关键词 药物共晶 专利 统计分析 研发建议

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药物晶型专利无效案例中的创造性和新颖性分析

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作者 王雪 张宝喜 +2 位作者 靳桂民 龚宁波 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第5期715-722,共8页

药物晶型的专利保护是能够跨越药物的化学结构、增加药物专利有效期限的重要手段,其在国内外的专利保护中的比重正逐年上升,制药企业之间关于晶型专利的纷争也随之不断增多。该文从药物的药效作用角度出发,将近些年的关于药物晶型专利... 药物晶型的专利保护是能够跨越药物的化学结构、增加药物专利有效期限的重要手段,其在国内外的专利保护中的比重正逐年上升,制药企业之间关于晶型专利的纷争也随之不断增多。该文从药物的药效作用角度出发,将近些年的关于药物晶型专利纷争案例分为抗肿瘤类、抗病毒类、心脑血管类、抗菌药物类、抗糖尿病类以及其他晶型药物等类型,对其中典型案例的创造性和新颖性进行分析解读,为药物晶型专利的审查、撰写和申请提供可行性建议。 展开更多

关键词 药物晶型 专利无效 药效作用 创造性 新颖性

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水杨酸甲酯糖苷抗大鼠急性胸膜炎的作用研究 被引量：9

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作者 黄超 张丹 +3 位作者 辛文妤 李永洁 张天泰 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期328-332,共5页

目的水杨酸甲酯糖苷(DL0309)是来源于民族药滇白珠的新型非甾体抗炎药,本实验的主要目的是评价其对角叉菜胶致大鼠胸膜炎模型的抗炎作用及其可能的机制。方法将48只♂SD大鼠按体重随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(地塞米松)... 目的水杨酸甲酯糖苷(DL0309)是来源于民族药滇白珠的新型非甾体抗炎药,本实验的主要目的是评价其对角叉菜胶致大鼠胸膜炎模型的抗炎作用及其可能的机制。方法将48只♂SD大鼠按体重随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(地塞米松)、DL0309低、中、高剂量组。通过注射角叉菜胶,建立大鼠急性胸膜炎模型。造模后5 h处死大鼠,通过测定胸腔渗出液的体积,对渗出液中的白细胞计数,并测定渗出液中蛋白质的含量来观察药物对该模型的抗炎作用;通过测定渗出液中一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和前列腺素E2(PGE2)以及血浆中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,来考察DL0309对该模型的抗炎作用机制。结果结果显示地塞米松和DL0309均可明显降低胸膜炎大鼠胸腔炎性渗出液的体积以及渗出液中的白细胞数量和蛋白质含量,同时对于胸腔炎性渗出液中的NO、TNF-α、IL-1β和PGE2的含量均有不同程度的抑制,能不同程度地降低血浆中MDA含量,升高SOD活力。结论 DL0309具有抗角叉菜胶诱导的大鼠急性胸膜炎作用。 展开更多

关键词 水杨酸甲酯糖苷 胸膜炎模型 角叉菜胶 抗炎作用 炎性因子 PGE2

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左炔诺孕酮优势药用晶型研究 被引量：10

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作者 曹俊姿 杨德智 +2 位作者 张丽 杜冠华 吕扬 《医药导报》 CAS 2017年第12期1339-1343,共5页

目的采用多种分析技术对左炔诺孕酮不同晶型进行表征,通过体外评价(包括晶型稳定性与溶解速率),获得左炔诺孕酮优势药用晶型。方法通过快速溶剂去除法和快速沉淀法获得左炔诺孕酮3种晶型样品,采用粉末X射线衍射法(PXRD)、差示扫描量热法... 目的采用多种分析技术对左炔诺孕酮不同晶型进行表征,通过体外评价(包括晶型稳定性与溶解速率),获得左炔诺孕酮优势药用晶型。方法通过快速溶剂去除法和快速沉淀法获得左炔诺孕酮3种晶型样品,采用粉末X射线衍射法(PXRD)、差示扫描量热法(DSC)、红外光谱法(IR)、拉曼光谱法和显微分析法对制备的晶型样品进行表征;以PXRD法为分析手段对3种晶型样品稳定性进行评价;采用溶解曲线法对左炔诺孕酮3种晶型样品溶解速率进行评价。结果确定获得左炔诺孕酮的3种晶型,即晶α、β和γ型;稳定性实验结果表明,晶α和β属于亚稳定晶型,晶γ为稳定晶型;溶解速率:α>β>γ。结论左炔诺孕酮晶α型为优势药用晶型,该研究为其临床用药评价和质量标准的建立提供了科学依据。 展开更多

关键词 左炔诺孕酮 药用晶型 优势 多晶型 晶型评价

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醋酸甲羟孕酮标准物质的研制与定值研究 被引量：2

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作者 谢逸菲 张丽 +2 位作者 张宝喜 杜冠华 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第11期1487-1491,共5页

目的选用醋酸甲羟孕酮作为研究对象,研制具有量值溯源性的国家级纯度标准物质。方法依据国家一级标准物质研制的指导原则,选择质量平衡法(MB)与差示扫描量热法(DSC)相结合方法,研究醋酸甲羟孕酮纯度标准物质的定值与不确定度。结果获得... 目的选用醋酸甲羟孕酮作为研究对象,研制具有量值溯源性的国家级纯度标准物质。方法依据国家一级标准物质研制的指导原则,选择质量平衡法(MB)与差示扫描量热法(DSC)相结合方法,研究醋酸甲羟孕酮纯度标准物质的定值与不确定度。结果获得国家市场监督管理局认证的醋酸甲羟孕酮纯度标准物质,标准值和不确定度值为(99.5±0.5)%(k=2,P=0.95)。结论研制的醋酸甲羟孕酮国家一级纯度标准物质定值结果更加准确,符合标准物质研制规范的相关要求,能够作为进行量值溯源与传递的计量器具使用,填补了此类药物缺少量值溯源性标准物质的空白。 展开更多

关键词 甲羟孕酮 醋酸 标准物质 质量平衡法 差示扫描量热法

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代谢性疾病中巨噬细胞功能及靶向递送治疗研究进 展 被引量：3

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作者 李鹤 谭晓川 +2 位作者 姜栋 张宇佳 郑稳生 《医药导报》 CAS 北大核心 2021年第7期905-914,共10页

巨噬细胞可分为经典活化的M1型巨噬细胞和替换活化的M2型巨噬细胞。巨噬细胞在维持机体稳定状态中起着不可或缺的作用,并参与多种代谢性疾病的发展过程。该文简介巨噬细胞分类及功能,阐述巨噬细胞在动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和2型... 巨噬细胞可分为经典活化的M1型巨噬细胞和替换活化的M2型巨噬细胞。巨噬细胞在维持机体稳定状态中起着不可或缺的作用,并参与多种代谢性疾病的发展过程。该文简介巨噬细胞分类及功能,阐述巨噬细胞在动脉粥样硬化、非酒精性脂肪肝和2型糖尿病等代谢性疾病中的作用,介绍巨噬细胞靶向释药载体,并从抑制单核细胞募集、抑制巨噬细胞活化,以及调整巨噬细胞极化状态3个方面综述巨噬细胞靶向策略,讨论巨噬细胞治疗代谢性疾病的可能性。 展开更多

关键词 巨噬细胞 靶向策略 动脉粥样硬化 非酒精性脂肪肝 2型糖尿病 代谢性疾病

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基于粉末X射线衍射技术的固体制剂晶型定性分析 被引量：16

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作者 杨世颖 邢逞 +3 位作者 张丽 孙加琳 杜冠华 吕扬 《医药导报》 CAS 2015年第7期930-934,共5页

目的建立药物固体制剂中原料药晶型的定性鉴别方法。方法采用粉末X射线衍射技术,依托尼莫地平、罗红霉素,通过定量检测,采用物相扣除技术获得固体制剂中原料药晶型存在状态的粉末衍射图谱,并与晶型原料药的标准图谱比对实现晶型定性鉴... 目的建立药物固体制剂中原料药晶型的定性鉴别方法。方法采用粉末X射线衍射技术,依托尼莫地平、罗红霉素,通过定量检测,采用物相扣除技术获得固体制剂中原料药晶型存在状态的粉末衍射图谱,并与晶型原料药的标准图谱比对实现晶型定性鉴别。结果利用建立的固体制剂中晶型原料药鉴别方法,通过对尼莫地平、罗红霉素11个不同厂家生产的27批次固体制剂进行分析研究,获得不同厂家生产固体制剂中原料药的晶型粉末X射线衍射图谱,通过与晶型标准图谱比对,成功实现了对固体制剂中原料药晶型状态的定性鉴别。结论所建立的基于粉末X射线衍射技术的固体制剂中晶型原料药的鉴别方法具有良好的普适性,方法准确性高,可实现药物固体制剂中的原料药晶型鉴别,可作为固体制剂晶型质量控制的定性鉴别通用方法。 展开更多

关键词 粉末X射线衍射 固体制剂 晶型原料药 晶型鉴别 晶型质控

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顺丁烯二酸文拉法辛的制备与表征及稳定性 被引量：4

8

作者 王英 龚宁波 +2 位作者 杨德智 杜冠华 吕扬 《医药导报》 CAS 北大核心 2018年第9期1099-1102,共4页

目的制备顺丁烯二酸文拉法辛,期望找到一种能够缓释的新文拉法辛盐型,达到长效和降低不良反应的效果。方法利用加液研磨法和溶液搅拌法分别制备顺丁烯二酸文拉法辛;采用单晶X射线衍射分析(SXRD)、粉末X射线衍射分析(PXRD)、差示扫描量... 目的制备顺丁烯二酸文拉法辛,期望找到一种能够缓释的新文拉法辛盐型,达到长效和降低不良反应的效果。方法利用加液研磨法和溶液搅拌法分别制备顺丁烯二酸文拉法辛;采用单晶X射线衍射分析(SXRD)、粉末X射线衍射分析(PXRD)、差示扫描量热分析(DSC)、热重分析(TGA)对顺丁烯二酸文拉法辛进行表征;并考察顺丁烯二酸文拉法辛在(60±1)℃高温、(90±5)%高湿、(4500±500)lx光照条件下的稳定性。结果制备获得顺丁烯二酸与文拉法辛摩尔比1∶1结合的盐,顺丁烯二酸文拉法辛在高温、高湿、光照条件下稳定。结论顺丁烯二酸文拉法辛的晶体结构和制备方法及其表征图谱可以为开发新型的文拉法辛盐提供基础数据和技术参考。 展开更多

关键词 文拉法辛 顺丁烯二酸 单晶结构 表征 稳定性

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尼莫地平两种晶型的拉曼光谱分析和溶出度实验 被引量：6

9

作者 焦凌泰 张丽 +3 位作者 杨德智 杨世颖 杜冠华 吕扬 《医药导报》 CAS 2017年第10期1175-1179,共5页

目的建立鉴别尼莫地平不同晶型的新方法。方法通过快速去溶剂法制备A、B 2种晶型,采用粉末X射线衍射法、红外光谱法和拉曼光谱法对尼莫地平2种晶型物质进行鉴别分析。对2种晶型样品在6种不同介质中进行溶出实验。结果晶A型和晶B型实验... 目的建立鉴别尼莫地平不同晶型的新方法。方法通过快速去溶剂法制备A、B 2种晶型,采用粉末X射线衍射法、红外光谱法和拉曼光谱法对尼莫地平2种晶型物质进行鉴别分析。对2种晶型样品在6种不同介质中进行溶出实验。结果晶A型和晶B型实验所得粉末X射线衍射图谱可用于尼莫地平的晶型鉴别。晶B型在2θ=5°和2θ=13°处有特征衍射峰,而晶A型没有;晶A型在2θ=27°处存在特征衍射峰,而晶B型没有,根据特征衍射峰存在与否可有效区分2种晶型。晶A型和晶B型拉曼光谱图谱,在481 cm-1处晶A型存在特征散射峰;通过对晶A型和晶B型样品的拉曼光谱图分析比较,根据峰位置和峰强度的不同,可有效鉴别2种晶型。溶出度实验结果表明晶A型样品溶解性优于晶B型。结论在晶型研究过程中,通过多种原理的分析技术,如粉末X射线衍射法、红外光谱法、拉曼光谱法等,可根据晶型性质,多角度对晶型进行鉴别分析,通过溶出实验确定晶A型溶解性优于晶B型。 展开更多

关键词 尼莫地平 晶型 X射线衍射 粉末 分析 拉曼光谱 溶出度

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枸橼酸爱地那非人肝微粒体代谢产物鉴定及性别差异

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作者 赵晓悦 宋俊科 杜冠华 《医药导报》 CAS 北大核心 2020年第11期1491-1495,共5页

目的研究枸橼酸爱地那非在不同性别来源的人肝微粒体体外代谢孵育体系中的代谢差异。方法将枸橼酸爱地那非与不同性别来源的人肝微粒体进行体外共孵育,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱仪,鉴定并推测爱地那非在不同性别来源的人... 目的研究枸橼酸爱地那非在不同性别来源的人肝微粒体体外代谢孵育体系中的代谢差异。方法将枸橼酸爱地那非与不同性别来源的人肝微粒体进行体外共孵育,采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱仪,鉴定并推测爱地那非在不同性别来源的人肝微粒体中的代谢产物。色谱柱为Acquity UPLC BEH C18(2.1 mm×100 mm×1.7μm),流动相为乙腈与0.4%甲酸溶液,梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1。采用电喷雾离子源,正离子模式检测。结果结合色谱保留时间和质谱碎片离子信息,在体外肝微粒体孵育体系中鉴定了原型分子爱地那非,以及爱地那非经Ⅰ相代谢反应产生的8种代谢产物。所有代谢产物均为水溶性分子,无明显毒性结构。不同性别肝微粒体孵育体系中检测到的代谢产物种类相同。结论建立了爱地那非的体外肝微粒体孵育体系模型,初步研究推测不同性别人群对爱地那非的肝脏微粒体代谢过程一致。 展开更多

关键词 爱地那非 枸橼酸 肝微粒体 代谢产物 性别差异

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醋制工艺对孜然化学成分的影响及整体特征分析

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作者 李晨阳 衡天瑜 +2 位作者 苏文灵 徐芳 张丽 《医药导报》 CAS 北大核心 2022年第4期514-519,共6页

目的考察醋制工艺对孜然中化学成分的影响并进行整体特征分析,为其质量控制提供依据。方法采用高效液相色谱法测定各孜然样品中枯茗醛和木犀草素含量,采用傅里叶变换衰减全反射红外光谱法和粉末X射线衍射法对各孜然样品进行整体特征分析... 目的考察醋制工艺对孜然中化学成分的影响并进行整体特征分析,为其质量控制提供依据。方法采用高效液相色谱法测定各孜然样品中枯茗醛和木犀草素含量,采用傅里叶变换衰减全反射红外光谱法和粉末X射线衍射法对各孜然样品进行整体特征分析,采用X射线荧光分析法对各孜然样品进行整体元素含量比较。结果枯茗醛和挥发油含量随着炒制温度的升高和时间的延长而降低;木犀草素含量无明显变化;粉末X射线衍射法结果表明,醋制工艺导致孜然的整体化学成分发生了改变;X射线荧光分析法结果表明,醋制工艺可导致孜然中的金属元素含量明显降低。结论该研究建立的枯茗醛含量测定方法和整体特征鉴别方法具有良好的普适性,方法准确性高,可用于规范和控制醋制孜然的药材质量。 展开更多

关键词 醋制孜然 枯茗醛 红外光谱分析 粉末X射线衍射分析 X射线荧光分析

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