文摘目的 基于全外显子测序探索结直肠癌奥沙利铂耐药分子机制,并探索潜在逆转耐药治疗靶点。方法 对3株人结直肠癌细胞系(HCT-116、HCT-8、LOVO)以及对应的奥沙利铂耐药的细胞系(HCT-116-OXA、HCT-8-OXA、LOVO-OXA)进行全外显子测序,分别描绘3株奥沙利铂诱导的结直肠癌耐药细胞系耐药基因组突变图谱,并进行基因本体论(gene ontology,GO)、京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。结果共发现30个位于外显子区域的3种结直肠癌耐药细胞系均产生非同义突变的突变基因。其中MUC16基因突变在3种耐药细胞系中突变频次最高。通过对突变基因集进行GO、KEGG富集分析发现奥沙利铂耐药可能与增加DNA修复、调控细胞凋亡和代谢通路相关。结论 研究首次系统描绘了奥沙利铂诱导的结直肠癌耐药细胞系耐药基因组图谱,丰富了对结直肠癌耐药机制的理解,为结直肠癌患者奥沙利铂耐药提供潜在治疗靶点。
