复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的实验研究 被引量：105

1

作者 赵景民 周光德 +8 位作者 李文淑 王松山 孙艳玲 杨建法 潘登 张玲霞 郭顺根 牛建昭 陈菊梅 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期560-562,共3页

目的　研究复方鳖甲软肝片 (FFBJRGP)抗肝纤维化作用机制 ,为FFBJRGP的临床应用及抗肝纤维化药物的研发提供参考。方法　应用Chevallier半定量计分系统、酶图法、免疫组织化学、核酸原位杂交及图像分析等技术方法 ,系统观测高、中、低剂... 目的　研究复方鳖甲软肝片 (FFBJRGP)抗肝纤维化作用机制 ,为FFBJRGP的临床应用及抗肝纤维化药物的研发提供参考。方法　应用Chevallier半定量计分系统、酶图法、免疫组织化学、核酸原位杂交及图像分析等技术方法 ,系统观测高、中、低剂量FFB JRGP治疗CCl4诱导肝纤维化模型后各时间段肝组织内关键性纤维化指标的变化 ,包括主要细胞外基质 (ECM)蛋白、基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)表达量及酶活性 ,肝星状细胞 (HSC)的活化与增殖状况 ,以及MMP和膜型MMP(MT MMP)mRNA的表达等。结果　与对照组比较 ,不同剂量FFBJRGP治疗 3个月、6个月结束时及停药后 3个月和 6个月肝组织Chevallier纤维化评分均明显减少(P <0 0 1或P <0 0 5 )。各观察时间段肝组织内TIMP 1和TIMP 2表达量不同程度减少 ,其中高、中治疗剂量组于治疗 3个月结束时降至最低 ,而MMP 2、MMP 13酶降解活性达高峰 ,并维持较高水平至停药后 3个月 ,MMPs和MT MMPs酶蛋白及mRNA表达明显上调 ,肝组织内TGF β1及其mRNA表达、α SMA阳性HSC数量显著减少 ;Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原降解幅度与MMPs及MT MMPs表达量及酶活性大致呈平行关系。 展开更多

关键词 肝硬化 植物 药用 机制 实验

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金雀异黄素和槲皮素对人类乳腺癌细胞增殖和细胞周期的影响 被引量：24

2

作者 沈丽霞 赵丕文 +1 位作者 牛建昭 王继峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期59-62,共4页

目的探讨金雀异黄素(genistein,Gen)和槲皮素(quercetin,Que)对人类乳腺癌细胞株增殖的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法测定槲皮素对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7、T47D和非雌激素依赖性乳腺癌细胞MDA-MB231的细胞增殖作用,并以雌激素... 目的探讨金雀异黄素(genistein,Gen)和槲皮素(quercetin,Que)对人类乳腺癌细胞株增殖的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法测定槲皮素对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7、T47D和非雌激素依赖性乳腺癌细胞MDA-MB231的细胞增殖作用,并以雌激素受体拮抗剂ICI182780为工具药来评价金雀异黄素、槲皮素发挥雌激素样作用与雌激素受体的关系,流式细胞术对MCF-7细胞的增殖情况进行分析。结果Gen和Que在一定剂量范围内能促进T47D和MCF-7细胞的增殖,而对雌激素受体阴性MDA-MB231细胞未见增殖作用,并将MCF-7细胞周期由G1期向S期推进,促进DNA合成,提高细胞分裂增殖指数,且Gen和Que促进MCF-7细胞增殖作用被雌激素受体拮抗剂所拮抗。结论金雀异黄素和槲皮素具有雌激素活性,此作用可能是通过雌激素受体(ER)介导的。 展开更多

关键词 植物雌激素 金雀异黄素 槲皮素 雌激素受体 细胞增殖 MCF-7 MDA—MB231

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补骨脂素对人类乳腺癌细胞增殖作用的影响 被引量：19

3

作者 沈丽霞 赵丕文 +1 位作者 牛建昭 王继峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1448-1451,共4页

目的研究补骨脂素(psoralen,Pso)对人类乳腺癌细胞株增殖的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法测定补骨脂素对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7和非雌激素依赖性乳腺癌细胞MDA-MB231的细胞增殖作用,并以雌激素受体拮抗剂ICI182,780为工具药来... 目的研究补骨脂素(psoralen,Pso)对人类乳腺癌细胞株增殖的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法测定补骨脂素对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7和非雌激素依赖性乳腺癌细胞MDA-MB231的细胞增殖作用,并以雌激素受体拮抗剂ICI182,780为工具药来评价补骨脂素发挥雌激素样作用与雌激素受体的关系,流式细胞术对MCF-7细胞的增殖情况进行分析。结果与溶剂对照组相比较,Pso(10～40μmol.L-1)能明显促进MCF-7细胞的增殖,而对雌激素受体阴性MDA-MB231细胞未见影响,并将MCF-7细胞周期由G1期向S期推进,促进DNA合成,提高细胞分裂增殖指数,且Pso促进MCF-7细胞增殖作用被雌激素受体拮抗剂所拮抗。结论补骨脂素具有雌激素活性,此作用是通过雌激素受体(ER)介导的。 展开更多

关键词 植物雌激素 补骨脂素 雌激素受体 细胞增殖 MCF-7 MDA—MB231

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姜黄素与博来霉素联用对A549细胞增殖抑制及细胞周期和凋亡的影响 被引量：7

4

作者 黄春芳 刘霞 +4 位作者 王晓波 赵丽云 杨长福 王继峰 牛建昭 《中华中医药学刊》 CAS 2011年第6期1229-1231,共3页

目的:研究姜黄素和博来霉素联合应用对人肺泡Ⅱ型样细胞A549细胞增殖和细胞周期及细胞凋亡的影响,探讨姜黄素抗博来霉素诱导的肺纤维化机制。方法:采用MTT法观察姜黄素和博来霉素对A549细胞的增殖抑制作用,并用流式检测细胞周期分布,凋... 目的:研究姜黄素和博来霉素联合应用对人肺泡Ⅱ型样细胞A549细胞增殖和细胞周期及细胞凋亡的影响,探讨姜黄素抗博来霉素诱导的肺纤维化机制。方法:采用MTT法观察姜黄素和博来霉素对A549细胞的增殖抑制作用,并用流式检测细胞周期分布,凋亡试剂盒检测细胞凋亡。结果:姜黄素及博来霉素能抑制A549细胞的增殖,并呈浓度及时间依赖性。姜黄素(Cur)浓度为60μmol/L与博来霉素(BLM)2、4、6、8μg/mL联合24h的抑制率显著高于单用博来霉素组;姜黄素可引起体外培养的A549细胞G0/G1期阻滞;而且对G0/G1期阻滞随作用时间延长而增强。单用博来霉素刺激细胞,培养24h和48h,对细胞周期各个时期的影响没有统计学意义;姜黄素联合博来霉素诱导A549细胞凋亡,细胞核变的不规则皱缩,可见凋亡小体。结论:姜黄素联合博来霉素在体外对A549细胞的增殖有明显的抑制作用,对细胞周期G0/G1期有显著阻滞作用,并可改变细胞凋亡;姜黄素和博来霉素联合应用可能通过改变肺泡上皮细胞细胞周期分布,并通过影响肺泡细胞凋亡从而起到抑制博来霉素治疗过程中肺纤维化的发生发展。 展开更多

关键词 姜黄素(Cur) 博来霉素(BLM) 细胞凋亡 A549 肺纤维化

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姜黄素对人胚肺成纤维细胞的生长抑制及细胞外基质合成的影响 被引量：12

5

作者 解克芳 牛建昭 +2 位作者 王继峰 李亚东 张会存 《医学研究生学报》 CAS 2008年第4期339-342,共4页

目的:研究姜黄素对体外培养人胚肺成纤维细胞(HEF-5)MRC-5增殖、胶原表达和周期分布的影响。方法:体外培养MRC-5细胞,用姜黄素处理,分为正常对照组和10、20、30、40、50、60μmol/L姜黄素组。于37℃继续培养24 h后,用四甲基偶氮唑蓝(MTT... 目的:研究姜黄素对体外培养人胚肺成纤维细胞(HEF-5)MRC-5增殖、胶原表达和周期分布的影响。方法:体外培养MRC-5细胞,用姜黄素处理,分为正常对照组和10、20、30、40、50、60μmol/L姜黄素组。于37℃继续培养24 h后,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况,用天狼猩红染色法测定细胞内胶原的表达,用流式细胞仪检测细胞周期的变化。结果:姜黄素呈剂量和时间依赖性抑制MRC-5细胞的增生(P<0.05),并降低胶原的生成(P<0.05),流式细胞仪检测结果显示,细胞主要停滞于G1期。结论:姜黄素能抑制MRC-5细胞的增殖和胶原的增加,并使细胞周期停滞在G1期,提示姜黄素可能通过抑制MRC-5细胞的增殖来减少细胞外基质积聚,从而发挥其抗肺纤维化的作用。 展开更多

关键词 姜黄素 人胚肺成纤维细胞 胶原

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姜黄素抗博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的实验研究 被引量：7

6

作者 李银生 牛建昭 +4 位作者 王继峰 周刚 李亚东 陈伟涛 李泽华 《中华中医药学刊》 CAS 2007年第4期698-700,共3页

目的:探讨姜黄素对博莱霉素(BLM)致肺纤维化的治疗作用。方法:复制大鼠博莱霉素致肺纤维化模型,采用光镜观察组织学改变,测定肺组织羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以反映肺细胞损伤及肺纤维化的程度。结果:姜黄素能... 目的:探讨姜黄素对博莱霉素(BLM)致肺纤维化的治疗作用。方法:复制大鼠博莱霉素致肺纤维化模型,采用光镜观察组织学改变,测定肺组织羟脯氨酸(Hyp)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)以反映肺细胞损伤及肺纤维化的程度。结果:姜黄素能降低实验性肺纤维化大鼠过高的肺组织中Hyp、MDA的含量,提高大鼠体内的SOD的含量。病理组织学检查亦表明,姜黄素明显改善实验性肺纤维化。结论:姜黄素对实验性肺纤维化具有一定的治疗作用。 展开更多

关键词 肺纤维化 姜黄素 脂质过氧化

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育泡饮对自身免疫性POF小鼠卵巢颗粒细胞凋亡及Bax、Bcl-2蛋白表达的影响 被引量：10

7

作者 梁欣韫 牛建昭 杨美娟 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第1期21-23,共3页

探讨育泡饮对自身免疫性POF小鼠颗粒细胞凋亡及Bax、Bcl-2表达的影响。方法:以成熟的SD雌性大鼠卵巢组织制备卵巢抗原,皮下多点注射免疫BALB/C雌性小鼠,建立卵巢早衰模型。在3次免疫后连续灌服不同剂量育泡饮,以强的松为阳性对照,分别... 探讨育泡饮对自身免疫性POF小鼠颗粒细胞凋亡及Bax、Bcl-2表达的影响。方法:以成熟的SD雌性大鼠卵巢组织制备卵巢抗原,皮下多点注射免疫BALB/C雌性小鼠,建立卵巢早衰模型。在3次免疫后连续灌服不同剂量育泡饮,以强的松为阳性对照,分别在实验结束后用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)法观察各组卵巢颗粒细胞凋亡,免疫组化法测各组卵巢Bax、Bcl-2的表达。结果:模型组卵巢颗粒细胞Bax蛋白高表达,与正常组比较有显著性差异,育泡饮各剂量组Bax表达有不同程度降低。模型组Bcl-2蛋白低表达,与正常组比较有显著性差异,育泡饮各剂量组Bcl-2表达有不同程度提高。模型组卵巢颗粒细胞凋亡数量增加,与正常组比较有显著性差异。育泡饮各剂量组颗粒细胞凋亡数量有不同程度降低。结论:颗粒细胞凋亡是自身免疫性卵巢早衰发病的一个重要环节。育泡饮能降低自身免疫性卵巢早衰小鼠卵巢颗粒细胞Bax的蛋白表达,升高Bcl-2的蛋白表达,育泡饮可抑制颗粒细胞凋亡,从而恢复卵巢功能。 展开更多

关键词 育泡饮 卵巢早衰 颗粒细胞 细胞凋亡 BAX Bcl-2

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金雀黄素对人乳腺癌细胞血管内皮生长因子表达的影响 被引量：4

8

作者 牛建昭 河福金 +3 位作者 李彧 王玲巧 王健 王继峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第7期873-875,共3页

目的研究金雀黄素对人乳腺癌细胞血管内皮生长因子表达的影响。方法选用两种不同的人乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231体外培养,VEGF免疫组化及原位杂交染色,并用图像分析仪进行定量分析。结果两种人乳腺癌细胞均可转录VEGF-mRNA,并在细... 目的研究金雀黄素对人乳腺癌细胞血管内皮生长因子表达的影响。方法选用两种不同的人乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231体外培养,VEGF免疫组化及原位杂交染色,并用图像分析仪进行定量分析。结果两种人乳腺癌细胞均可转录VEGF-mRNA,并在细胞质中翻译合成相应的蛋白。经金雀黄素处理后两种细胞表达的VEGF都明显减少。结论金雀黄素能通过下调VEGF-mRNA水平,减少VEGF的蛋白表达。 展开更多

关键词 金雀黄素 人乳腺癌细胞株 血管内皮生长因子

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姜黄素对人胚肺成纤维细胞外基质影响的试验研究

9

作者 张会存 李亚东 +5 位作者 王继锋 牛建昭 唐炳华 李银生 李健 杨美娟 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第11期2285-2287,共3页

目的:探讨姜黄素对经转化生长因子β(TGF-β1)诱导后人胚肺成纤维细胞一型胶原与c-jun,在人胚肺成纤维细胞中的表达的影响及其与特发性肺纤维化的关系。方法:细胞分为正常组、姜黄素组、模型组、治疗组采用采用RT-PCR,Western bloting... 目的:探讨姜黄素对经转化生长因子β(TGF-β1)诱导后人胚肺成纤维细胞一型胶原与c-jun,在人胚肺成纤维细胞中的表达的影响及其与特发性肺纤维化的关系。方法:细胞分为正常组、姜黄素组、模型组、治疗组采用采用RT-PCR,Western bloting法检测、I型胶原与c-jun在人胚肺成纤维细胞的变化。结果:治疗组与正常组、模型组相比,I型胶原与c-jun,表达明显减弱。结论:姜黄素可抑制人胚肺成纤维细胞的胶原沉积,在延缓肺纤维化形成中起一定作用,其作用机制可能是通过抑制核转录因子c-jun表达而实现的。 展开更多

关键词 姜黄素 肺纤维化 I型胶原 c—jlul 肺成纤维细胞

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育泡饮对自身免疫性卵巢损伤小鼠卵巢颗粒细胞的超微结构影响

10

作者 梁欣韫 孙晓芳 +3 位作者 牛建昭 王继峰 许惠玉 石任兵 《中华中医药学刊》 CAS 2008年第3期502-504,共3页

目的:观察育泡饮对自身免疫性卵巢损伤小鼠卵巢颗粒细胞的超微结构影响。方法:以成熟的SD雌性大鼠卵巢组织制备卵巢抗原,皮下多点注射免疫BALB/C雌性小鼠,建立卵巢早衰模型。在3次免疫后连续灌服育泡饮,以强的松为阳性对照,电镜观察小... 目的:观察育泡饮对自身免疫性卵巢损伤小鼠卵巢颗粒细胞的超微结构影响。方法:以成熟的SD雌性大鼠卵巢组织制备卵巢抗原,皮下多点注射免疫BALB/C雌性小鼠,建立卵巢早衰模型。在3次免疫后连续灌服育泡饮,以强的松为阳性对照,电镜观察小鼠卵巢超微结构变化。结果:模型组颗粒细胞胞体变小,各种细胞器明显减少,细胞核染色质凝聚,核膜消失,线粒体肿胀,嵴减少,紊乱,内质网扩张。育泡饮各剂量组可见颗粒细胞体积增大,胞质内细胞器数量增多,线粒体、内质网等结构大体正常,未见染色质凝聚。结论:育泡饮具有防止颗粒细胞凋亡的作用,能抑制颗粒细胞凋亡。 展开更多

关键词 自身免疫 卵巢早衰 颗粒细胞 超微结构

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复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的临床病理研究 被引量：89

11

作者 周光德 李文淑 +6 位作者 赵景民 孙艳玲 潘登 杨建法 郭顺根 张玲霞 陈菊梅 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期563-564,共2页

目的　探讨复方鳖甲软肝片 (FFBJRGP)抗人体肝纤维化的作用机制。方法　6 5例慢性乙型肝炎患者经FFBJRGP治疗前、后(治疗 6个月 )肝穿组织 ,采用Ishak评分系统进行组织学疗效评价。应用原位末端标记技术 (TUNEL)POD法和α SMA单抗免疫... 目的　探讨复方鳖甲软肝片 (FFBJRGP)抗人体肝纤维化的作用机制。方法　6 5例慢性乙型肝炎患者经FFBJRGP治疗前、后(治疗 6个月 )肝穿组织 ,采用Ishak评分系统进行组织学疗效评价。应用原位末端标记技术 (TUNEL)POD法和α SMA单抗免疫组织化学染色法双标记显示肝组织内活化肝星状细胞(HSC)的凋亡状况。结果　与治疗前穿刺肝组织比较 ,FFBJRGP治疗后肝组织炎症活动度和肝纤维化程度均有明显改善 (均P <0 0 1) ,肝组织内活化HSC数量明显减少 ,而凋亡的活化HSC数量则显著增加 (均P <0 0 1)。结论　抑制HSC活化、促进活化HSC凋亡可能为FFBJRGP抗肝纤维化的作用机制之一 ; 展开更多

关键词 肝硬化 植物 药用 机制

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姜黄素对肺纤维化大鼠肺组织胶原沉积及转化生长因子β_1表达的影响 被引量：26

12

作者 李银生 牛建昭 +2 位作者 王继峰 周刚 杨美娟 《中华中医药学刊》 CAS 2007年第1期55-57,共3页

目的:观察姜黄素对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠胶原沉积、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法:SD雄性大鼠144只,分为假手术组、模型组、醋酸泼尼松组、姜黄素高剂量组、姜黄素中剂量组、姜黄素低剂量组,每组24只。除假手术组外其... 目的:观察姜黄素对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠胶原沉积、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法:SD雄性大鼠144只,分为假手术组、模型组、醋酸泼尼松组、姜黄素高剂量组、姜黄素中剂量组、姜黄素低剂量组,每组24只。除假手术组外其余各组大鼠气管内1次性滴注盐酸博莱霉素,假手术组大鼠气管内1次性滴注等体积的生理盐水。造模后第1天开始给药,持续到处死动物的前1天。姜黄素高、中、低剂量组分别为200、100、50 mg.kg-1,醋酸泼尼松组每天为0.56 mg.kg-1,假手术组,模型组分别灌服等体积的生理盐水。各组动物于7、14、28天随机处死8只,取肺组织进行HE和M allory染色,同时进行免疫组化显色,结合图像分析来检测各组肺组织中转化生长因子的表达水平。结果:模型组支气管黏膜下、血管壁及周围、肺泡壁、肺间质均有胶原大量沉积;姜黄素治疗组胶原沉积明显轻于模型组;假手术组最轻,胶原沉积不明显。免疫组化发现模型组TGF-β1表达最强,姜黄素治疗组较弱,假手术组微弱表达。结论:姜黄素可抑制肺纤维化大鼠肺组织的胶原沉积,在延缓肺纤维化形成中起重要作用,其作用机制可能是通过抑制TGF-β1的表达来实现。 展开更多

关键词 姜黄素 肺纤维化 胶原 转化生长因子Β1 大鼠

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鹰嘴豆种子胰蛋白酶抑制剂的分离纯化与鉴定 被引量：8

13

作者 赵欣 付煊赫 +2 位作者 张宗申 刘同祥 王继峰 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期287-292,共6页

为了寻找具有药物作用的天然胰蛋白酶抑制物,采用硫酸铵分级沉淀、离子交换层析(DEAE-纤维素52)及Sephadex G-100凝胶层析等方法,从鹰嘴豆种子中分离出一种鹰嘴豆胰蛋白酶抑制剂(CPTI).研究表明:CPTI对胰蛋白酶有较强的抑制作用,抑制率... 为了寻找具有药物作用的天然胰蛋白酶抑制物,采用硫酸铵分级沉淀、离子交换层析(DEAE-纤维素52)及Sephadex G-100凝胶层析等方法,从鹰嘴豆种子中分离出一种鹰嘴豆胰蛋白酶抑制剂(CPTI).研究表明:CPTI对胰蛋白酶有较强的抑制作用,抑制率达80%,而对胰凝乳蛋白酶抑制作用较弱,抑制率为32%,对胃蛋白酶、木瓜蛋白酶及枯草杆菌蛋白酶均无抑制作用;用SDS-PAGE测得CPTI近似分子质量为25.7 kD;CPTI具有较高的热稳定性,在100℃下加热60min,对胰蛋白酶活性仍保持78%抑制率;Lineveaer-Burk作图得知该抑制剂属竞争性抑制类型.动力学测定显示,来自鹰嘴豆中的CPTI对胰蛋白酶的抑制作用常数(Ki)为3.99×10-7 mol/L. 展开更多

关键词 鹰嘴豆 胰蛋白酶抑制剂 分离纯化 鉴定

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顺铂腹腔注射对小鼠卵巢相关基因表达谱的影响 被引量：3

14

作者 艾浩 牛建昭 +3 位作者 薛晓鸥 王继峰 李健 李彧 《医学研究生学报》 CAS 2007年第3期246-248,252,I0002,共5页

目的:应用基因芯片技术研究顺铂(Clsplatin)腹腔注射给药对小鼠卵巢相关基因表达的影响,探讨顺铂对卵巢功能损伤的作用机制。方法:建立化疗损伤后卵巢功能低下小鼠模型,按一步法抽提顺铂给药后的小鼠及对照组小鼠卵巢组织的总RNA;经逆... 目的:应用基因芯片技术研究顺铂(Clsplatin)腹腔注射给药对小鼠卵巢相关基因表达的影响,探讨顺铂对卵巢功能损伤的作用机制。方法:建立化疗损伤后卵巢功能低下小鼠模型,按一步法抽提顺铂给药后的小鼠及对照组小鼠卵巢组织的总RNA;经逆转录分别用Cy3、Cy5荧光标记,获得两组小鼠卵巢cDNA的探针,再与cDNA基因表达谱芯片杂交,结果由激光扫描仪扫描,并用计算机软件进行图像分析、标准化处理、ratio值分析和聚类分析。结果:顺铂给药后的小鼠与对照组小鼠卵巢组织基因表达谱分析发现,109个差异表达基因有19个基因低表达,90个基因高表达。结论:本研究从顺铂给药后的小鼠卵巢组织中筛选出大量的差异表达基因,说明这些基因可能参与顺铂对卵巢功能损伤的发生、发展过程,从而为化疗药物损伤性卵巢功能减退的诊治提供依据。 展开更多

关键词 卵巢 顺铂 基因表达谱 寡核苷酸序列分析 小鼠

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姜黄素上调博来霉素诱导肺纤维化C_(57BL/6)小鼠CathepsinK表达 被引量：5

15

作者 黄春芳 张东伟 +5 位作者 王晓波 孙晓芳 刘霞 陈朝青 王继峰 牛建昭 《世界科学技术-中医药现代化》 2011年第2期293-297,共5页

目的:研究姜黄素对博来霉素诱导肺纤维化C57BL/6小鼠Cathepsin K表达的影响。方法:博来霉素气管注射造小鼠肺纤维化模型,随机分为对照组(气管内注入0.1mL生理盐水)、模型组(气管内注入0.025U博来霉素)、姜黄素组(气管内注入0.025U博来霉... 目的:研究姜黄素对博来霉素诱导肺纤维化C57BL/6小鼠Cathepsin K表达的影响。方法:博来霉素气管注射造小鼠肺纤维化模型,随机分为对照组(气管内注入0.1mL生理盐水)、模型组(气管内注入0.025U博来霉素)、姜黄素组(气管内注入0.025U博来霉素);造模后第2d,对照组和模型组给予0.5%羧甲基纤维素钠生理盐水灌胃,姜黄素组给予200 mg.kg-1.d-1姜黄素灌胃,分别于造模后第7、14、28d取材。采用H&E及Mallory染色观察肺组织病理学变化;应用免疫组学Cathepsin K蛋白的表达,经图像分析各组之间的差异。结果:姜黄素组、模型组与对照组比较都有不同程度的炎症及纤维化病灶,但是姜黄素组与对照组比较炎症及纤维化程度明显减轻;姜黄素组、模型组与对照组比较Cathepsin K表达都有不同程度增加,但是姜黄素组与对照组比较Cathep-sin K表达显著增加。结论:姜黄素可能是通过增加Cathepsin K的表达从而降解胶原而实现抗纤维化作用。 展开更多

关键词 姜黄素 肺纤维化 CathepsinK

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急性肺损伤大鼠体内明胶酶的活性变化及大豆胰蛋白酶抑制剂的干预效应

16

作者 韦燕飞 王继峰 +1 位作者 牛建昭 游冬阁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1170-1173,共4页

目的探讨急性肺损伤大鼠体内基质金属蛋白酶2,9(MMP-2,MMP-9)活性的变化以及大豆胰蛋白酶抑制剂(soybean trypsin protease inhibitor,SBTI)的干预效应。方法90只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=30)、内毒素组(LPS组,n=30)、大豆胰蛋... 目的探讨急性肺损伤大鼠体内基质金属蛋白酶2,9(MMP-2,MMP-9)活性的变化以及大豆胰蛋白酶抑制剂(soybean trypsin protease inhibitor,SBTI)的干预效应。方法90只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=30)、内毒素组(LPS组,n=30)、大豆胰蛋白酶抑制剂组(SBTI组,n=30)。向LPS和STBI组大鼠气管内一次性注入0.3ml含LPS(6mg.kg-1)的生理盐水复制ALI模型,假手术组大鼠则在气管内一次性注入等量生理盐水。SBTI组于造模前1天腹腔注射给予100mg.kg-1.d-1SBTI(溶于0.5ml生理盐水),假手术组和LPS组大鼠腹腔注射等量的生理盐水,3组动物同步于气管内LPS灌注后d1、d3、d7分别随机处死10只。收集肺泡灌洗液,冰浴匀浆肺组织制备匀浆液,-80℃冻存。Bradford法测定血浆蛋白含量和肺泡灌洗液中蛋白含量,计算肺通透指数;酶谱法测肺组织匀浆液和支气管肺泡灌洗液上清中MMP-2、MMP-9酶活力及免疫组织化学方法检测肺组织MMP-2、MMP-9蛋白表达情况;并进行肺组织形态学观察。结果酶谱法显示:与LPS组相比,SBTI组大鼠肺组织、支气管肺泡灌洗液中MMP-2、MMP-9活性明显下降,在d7活性变化明显,但MMP-9变化较MMP-2更明显。免疫组化显示MMP-2、MMP-9在LPS组肺组织细胞高表达。SBTI组大鼠肺组织MMP-2、MMP-9表达明显减弱。肺组织病理提示SBTI治疗组肺损伤病变局限且程度较轻,肺泡内渗出明显小于LPS组,PMN和红细胞渗出较少。结论MMP-2、MMP-9在LPS诱导大鼠急性肺损伤中发挥重要的作用,SBTI通过抑制MMPs的分泌及激活,降低基底膜的降解,减轻肺水肿及炎症反应,发挥肺保护的作用。 展开更多

关键词 大豆胰蛋白酶抑制剂 急性肺损伤 基质金属蛋白酶

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金雀异黄素协同雷公藤多苷治疗去卵巢大鼠类风湿关节炎的药效学研究 被引量：4

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作者 王迪 张明 +3 位作者 孙萍萍 艾浩 牛建昭 李健 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2013年第6期1343-1347,共5页

目的:观察金雀异黄素协同雷公藤多苷治疗去卵巢大鼠类风湿关节炎的疗效。方法:将SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、甲氨喋呤治疗组和金雀异黄素协同雷公藤多苷治疗组(10只/组)。除假手术组外,其余大鼠均行卵巢摘除术并于尾根注射II... 目的:观察金雀异黄素协同雷公藤多苷治疗去卵巢大鼠类风湿关节炎的疗效。方法:将SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、甲氨喋呤治疗组和金雀异黄素协同雷公藤多苷治疗组(10只/组)。除假手术组外,其余大鼠均行卵巢摘除术并于尾根注射II型胶原诱导关节炎大鼠模型(CIA)。甲氨喋呤(2.7 mg·kg-1)、雷公藤多苷(70 mg·kg-1)及金雀异黄素(30 mg·kg-1)灌胃给药(1次/天,连续2周)。通过测量大鼠关节炎指数、关节肿胀度和血清中Col II抗体、IL-6及IL-10水平评价疗效。结果:模型组大鼠关节炎指数、关节肿胀度及血清中Col II抗体、IL-6及IL-10水平均显著增高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,甲氨喋呤和金雀异黄素协同雷公藤多苷治疗组大鼠关节炎指数及关节肿胀度均显著下降(P<0.01),甲氨喋呤治疗组大鼠血清中Col II抗体水平明显降低(P<0.05),而IL-6和IL-10水平没有显著改变。与之对应,金雀异黄素协同雷公藤多苷治疗组大鼠血清中Col II抗体及IL-6水平明显降低(P<0.05),IL-10水平显著增高(P<0.01)。结论:金雀异黄素协同雷公藤多苷可显著抑制去卵巢大鼠CIA的发生和发展,且对IL-6、IL-10的调节作用优于甲氨喋呤,提示植物雌激素协同雷公藤制剂对性腺功能异常型RA具有较好的治疗作用,为临床女性绝经后RA的治疗提供了新思路和实验依据。 展开更多

关键词 去卵巢大鼠 胶原诱导类风湿关节炎 金雀异黄素 雷公藤多苷 协同作用

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