复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的实验研究 被引量：105

1

作者 赵景民 周光德 +8 位作者 李文淑 王松山 孙艳玲 杨建法 潘登 张玲霞 郭顺根 牛建昭 陈菊梅 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期560-562,共3页

目的　研究复方鳖甲软肝片 (FFBJRGP)抗肝纤维化作用机制 ,为FFBJRGP的临床应用及抗肝纤维化药物的研发提供参考。方法　应用Chevallier半定量计分系统、酶图法、免疫组织化学、核酸原位杂交及图像分析等技术方法 ,系统观测高、中、低剂... 目的　研究复方鳖甲软肝片 (FFBJRGP)抗肝纤维化作用机制 ,为FFBJRGP的临床应用及抗肝纤维化药物的研发提供参考。方法　应用Chevallier半定量计分系统、酶图法、免疫组织化学、核酸原位杂交及图像分析等技术方法 ,系统观测高、中、低剂量FFB JRGP治疗CCl4诱导肝纤维化模型后各时间段肝组织内关键性纤维化指标的变化 ,包括主要细胞外基质 (ECM)蛋白、基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂(TIMPs)表达量及酶活性 ,肝星状细胞 (HSC)的活化与增殖状况 ,以及MMP和膜型MMP(MT MMP)mRNA的表达等。结果　与对照组比较 ,不同剂量FFBJRGP治疗 3个月、6个月结束时及停药后 3个月和 6个月肝组织Chevallier纤维化评分均明显减少(P <0 0 1或P <0 0 5 )。各观察时间段肝组织内TIMP 1和TIMP 2表达量不同程度减少 ,其中高、中治疗剂量组于治疗 3个月结束时降至最低 ,而MMP 2、MMP 13酶降解活性达高峰 ,并维持较高水平至停药后 3个月 ,MMPs和MT MMPs酶蛋白及mRNA表达明显上调 ,肝组织内TGF β1及其mRNA表达、α SMA阳性HSC数量显著减少 ;Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原降解幅度与MMPs及MT MMPs表达量及酶活性大致呈平行关系。 展开更多

关键词 肝硬化 植物 药用 机制 实验

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金雀异黄素和槲皮素对人类乳腺癌细胞增殖和细胞周期的影响 被引量：24

2

作者 沈丽霞 赵丕文 +1 位作者 牛建昭 王继峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期59-62,共4页

目的探讨金雀异黄素(genistein,Gen)和槲皮素(quercetin,Que)对人类乳腺癌细胞株增殖的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法测定槲皮素对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7、T47D和非雌激素依赖性乳腺癌细胞MDA-MB231的细胞增殖作用,并以雌激素... 目的探讨金雀异黄素(genistein,Gen)和槲皮素(quercetin,Que)对人类乳腺癌细胞株增殖的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法测定槲皮素对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7、T47D和非雌激素依赖性乳腺癌细胞MDA-MB231的细胞增殖作用,并以雌激素受体拮抗剂ICI182780为工具药来评价金雀异黄素、槲皮素发挥雌激素样作用与雌激素受体的关系,流式细胞术对MCF-7细胞的增殖情况进行分析。结果Gen和Que在一定剂量范围内能促进T47D和MCF-7细胞的增殖,而对雌激素受体阴性MDA-MB231细胞未见增殖作用,并将MCF-7细胞周期由G1期向S期推进,促进DNA合成,提高细胞分裂增殖指数,且Gen和Que促进MCF-7细胞增殖作用被雌激素受体拮抗剂所拮抗。结论金雀异黄素和槲皮素具有雌激素活性,此作用可能是通过雌激素受体(ER)介导的。 展开更多

关键词 植物雌激素 金雀异黄素 槲皮素 雌激素受体 细胞增殖 MCF-7 MDA—MB231

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大豆异黄酮抑制裸鼠移植瘤生长及其血管生成的实验研究 被引量：33

3

作者 河福金 王健 +4 位作者 牛建昭 白锦雯 杨美娟 赵丽云 王继峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期73-76,共4页

目的　探讨大豆异黄酮及其主要有效成分金雀黄素对人乳腺癌细胞裸鼠移植瘤的生长及其血管生成的影响。方法　选用人乳腺癌细胞株MCF 7裸鼠异种移植 ,观测移植瘤的重量、出瘤时间、成瘤率 ,同时应用FⅧ免疫组化染色 ,观测瘤组织内的新生... 目的　探讨大豆异黄酮及其主要有效成分金雀黄素对人乳腺癌细胞裸鼠移植瘤的生长及其血管生成的影响。方法　选用人乳腺癌细胞株MCF 7裸鼠异种移植 ,观测移植瘤的重量、出瘤时间、成瘤率 ,同时应用FⅧ免疫组化染色 ,观测瘤组织内的新生血管。结果　FⅧ免疫组化染色结果表明 ,肿瘤组织内可见形态不规则 ,且无明显管腔的新生血管 ,血管分布以肿瘤组织的边缘处为多见。各组微血管记数结果金雀黄素组最少。肿瘤出瘤时间及成瘤率各防治组都明显延长和减少 ,以金雀黄素组最为明显 ,其次是高黄酮组和低黄酮组。结论　大豆异黄酮的主要有效成分金雀黄素能减少肿瘤的血管生成 ,从而抑制裸鼠移植瘤的体内生长。 展开更多

关键词 大豆异黄酮 金雀黄素 MCF-7细胞 血管生成

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补骨脂素对人类乳腺癌细胞增殖作用的影响 被引量：19

4

作者 沈丽霞 赵丕文 +1 位作者 牛建昭 王继峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1448-1451,共4页

目的研究补骨脂素(psoralen,Pso)对人类乳腺癌细胞株增殖的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法测定补骨脂素对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7和非雌激素依赖性乳腺癌细胞MDA-MB231的细胞增殖作用,并以雌激素受体拮抗剂ICI182,780为工具药来... 目的研究补骨脂素(psoralen,Pso)对人类乳腺癌细胞株增殖的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法测定补骨脂素对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7和非雌激素依赖性乳腺癌细胞MDA-MB231的细胞增殖作用,并以雌激素受体拮抗剂ICI182,780为工具药来评价补骨脂素发挥雌激素样作用与雌激素受体的关系,流式细胞术对MCF-7细胞的增殖情况进行分析。结果与溶剂对照组相比较,Pso(10～40μmol.L-1)能明显促进MCF-7细胞的增殖,而对雌激素受体阴性MDA-MB231细胞未见影响,并将MCF-7细胞周期由G1期向S期推进,促进DNA合成,提高细胞分裂增殖指数,且Pso促进MCF-7细胞增殖作用被雌激素受体拮抗剂所拮抗。结论补骨脂素具有雌激素活性,此作用是通过雌激素受体(ER)介导的。 展开更多

关键词 植物雌激素 补骨脂素 雌激素受体 细胞增殖 MCF-7 MDA—MB231

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槲皮素、补骨脂素对乳腺癌细胞株MCF-7增殖的影响 被引量：15

5

作者 沈丽霞 董晓华 +2 位作者 李炜 王继峰 牛建昭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期601-605,共5页

目的探讨槲皮素(quercetin,Que)和补骨脂素(psor-alen,Pso)对人类乳腺癌细胞株增殖的影响。方法采用流式细胞术和蛋白印迹法检测槲皮素和补骨脂素对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7的影响,并以雌激素受体拮抗剂ICI182,780为工具药来评价槲... 目的探讨槲皮素(quercetin,Que)和补骨脂素(psor-alen,Pso)对人类乳腺癌细胞株增殖的影响。方法采用流式细胞术和蛋白印迹法检测槲皮素和补骨脂素对雌激素依赖性乳腺癌细胞MCF-7的影响,并以雌激素受体拮抗剂ICI182,780为工具药来评价槲皮素和补骨脂素发挥雌激素样作用与雌激素受体的关系。结果①槲皮素、补骨脂素在10μmol.L-1可使MCF-7细胞增殖指数明显升高,增加S期细胞的比例,与10-3μmon.L-1E2阳性对照组的变化趋势一致。当ICI182,780分别与E2、金雀异黄素、槲皮素、补骨脂素共孵育48 h后,E2、金雀异黄素、槲皮素、补骨脂素的增殖效应被抑制,细胞周期S期细胞数比例下降,G0/G1期细胞数比例上升。②10μmol.L-1槲皮素和10μmol.L-1补骨脂素均上调MCF-7细胞ERα蛋白水平,而对ERβ蛋白表达没有影响;当分别与ICI182,780共孵育MCF-7细胞ERα蛋白表达被拮抗。结论槲皮素和补骨脂素具有雌激素活性,此作用是通过雌激素受体(ER)介导的;产生的类似金雀异黄素促进MCF-7细胞增殖的作用是通过增加ERα表达实现的。 展开更多

关键词 植物雌激素 槲皮素 补骨脂素 雌激素受体 细胞增殖 MCF-7

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槲皮素、补骨脂素对人乳腺癌T47D细胞两种受体亚型表达的影响 被引量：10

6

作者 沈丽霞 牛建昭 王继峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期461-464,共4页

目的探讨槲皮素和补骨脂素的雌激素作用以及调控雌激素受体亚型表达的作用机制。方法10μmol.L-1槲皮素和10μmol.L-1补骨脂素分别处理T47D细胞48 h,采用RT-PCR和Western blot方法测定对雌激素依赖性乳腺癌细胞T47D雌激素受体亚型ERα... 目的探讨槲皮素和补骨脂素的雌激素作用以及调控雌激素受体亚型表达的作用机制。方法10μmol.L-1槲皮素和10μmol.L-1补骨脂素分别处理T47D细胞48 h,采用RT-PCR和Western blot方法测定对雌激素依赖性乳腺癌细胞T47D雌激素受体亚型ERα和ERβ表达的影响,并以雌激素受体拮抗剂ICI182,780为工具药来评价槲皮素和补骨脂素发挥雌激素样作用与雌激素受体的关系。结果槲皮素、补骨脂素在10μmol.L-1可明显诱导T47D细胞ERαmRNA和蛋白表达,而对ERβ表达没有影响。当与ICI182,780共孵育T47D细胞ERα表达被拮抗。结论槲皮素、补骨脂素产生的促进ER阳性细胞增殖的雌激素样作用是通过增加ERα表达实现的。 展开更多

关键词 植物雌激素 金雀异黄素 槲皮素 补骨脂素 雌激素受体

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复方鳖甲软肝方对肝星状细胞细胞周期的影响 被引量：3

7

作者 郭顺根 戴敏 +4 位作者 谢艳爽 牛建昭 赵景民 赵丽云 赵福建 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期571-573,共3页

目的　探讨复方鳖甲软肝方 (FFBJRGF)药物血清对离体肝星状细胞 (HSC)细胞周期及凋亡的干预作用。方法　运用流式细胞仪技术检测外源性TGF β1对HSC细胞周期及凋亡率的影响 ,进而观察FFBJRGF高、中、低剂量药物血清对HSC细胞周期及凋亡... 目的　探讨复方鳖甲软肝方 (FFBJRGF)药物血清对离体肝星状细胞 (HSC)细胞周期及凋亡的干预作用。方法　运用流式细胞仪技术检测外源性TGF β1对HSC细胞周期及凋亡率的影响 ,进而观察FFBJRGF高、中、低剂量药物血清对HSC细胞周期及凋亡的干预作用 ,并以IFN γ药物血清及正常对照大鼠血清组作对照。结果　FFBJRGF各剂量药物血清组、TGF β1及IFN γ血清均不同程度增加G0 、G1期HSC细胞数量 ,其中FFBJRGF各剂量药物血清组作用尤为明显 ;与正常对照组比较 ,FFBJRGF各剂量药物血清组对HSCG2 、M、S期有一定的干预作用 ;TGF β1组能显著上调HSC凋亡率 ,但FFBJRGF各剂量药物血清组及IFN γ血清组作用不明显。结论　FFB JRGF药物血清具有显著抑制HSC细胞增殖周期作用 ,可能为其抗肝纤维化的机制之一 。 展开更多

关键词 受体 转化生长因子Β 复方鳖甲软肝方药物血清 肝星状细胞 细胞周期 凋亡

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异病同治理论在中医研究中应用的思考 被引量：19

8

作者 张东伟 牛建昭 +1 位作者 陈家旭 王冠一 《世界科学技术-中医药现代化》 2003年第6期16-21,共6页

异病同治是指不同的疾病,当出现同样的病理状态(病机)时,可采用同样的方药进行治疗。中医证是疾病发生发展过程中某一阶段的病理概括,由若干相关的宏观和微观指标组成。根据“异病同治”理论,发展多脏器(肝、肾、肺、心等)等脏器纤维化... 异病同治是指不同的疾病,当出现同样的病理状态(病机)时,可采用同样的方药进行治疗。中医证是疾病发生发展过程中某一阶段的病理概括,由若干相关的宏观和微观指标组成。根据“异病同治”理论,发展多脏器(肝、肾、肺、心等)等脏器纤维化,有内有的共同发病规律,可以采用相同的治则及方药进行治疗。通过研究中药复方抗多脏器纤维化的作用,揭示其基本作用原理和多脏器纤维化病理机制,研究中药复方的物质基础,寻求中药及其复方活性评价方法和剂型优化的方法,从而丰富和发展中医药的理论。要把中医药理论的特色和优势同现代中医药研究密切结合起来,发展中医理论,最终实现中医理论现代化。 展开更多

关键词 中医研究 异病同治理论 辩证论治 多脏器纤维化 中医理论 病因

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海昆肾喜防治阿霉素肾病大鼠作用的实验研究 被引量：7

9

作者 赵宗江 刘昆 +3 位作者 仇琪 梁凯峰 杨美娟 张新雪 《世界科学技术-中医药现代化》 2006年第6期31-35,共5页

目的：探讨海昆肾喜(FPS)防治阿霉素肾病大鼠肾小球硬化的作用机制。方法：将54只Wistar雄性大鼠,随机分为6组,每周测体重,每2周收集24小时尿量,测24小时尿蛋白定量,10周后处死,分离血清观察各项生化指标,应用HE、六胺银染色及Mallory染... 目的：探讨海昆肾喜(FPS)防治阿霉素肾病大鼠肾小球硬化的作用机制。方法：将54只Wistar雄性大鼠,随机分为6组,每周测体重,每2周收集24小时尿量,测24小时尿蛋白定量,10周后处死,分离血清观察各项生化指标,应用HE、六胺银染色及Mallory染色,观察肾组织病理学改变,实验数据用SPSS11．0进行统计学处理。结果：海昆肾喜能够减轻阿霉素肾病大鼠肾组织病理损害,增加阿霉素肾病大鼠体重,减少尿蛋白排泄、提高血TP和Alb水平,降低BUN和Scr,改善肾功能。结论：海昆肾喜能减轻阿霉素肾病大鼠的肾脏病理损害、改善肾功能、调节血脂紊乱和升高白蛋白水平,对阿霉素肾病大鼠肾小球硬化有一定的保护作用。 展开更多

关键词 海昆肾喜 阿霉素肾病 大鼠 实验研究

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复方鳖甲软肝片抗肝纤维化机制的临床病理研究 被引量：89

10

作者 周光德 李文淑 +6 位作者 赵景民 孙艳玲 潘登 杨建法 郭顺根 张玲霞 陈菊梅 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期563-564,共2页

目的　探讨复方鳖甲软肝片 (FFBJRGP)抗人体肝纤维化的作用机制。方法　6 5例慢性乙型肝炎患者经FFBJRGP治疗前、后(治疗 6个月 )肝穿组织 ,采用Ishak评分系统进行组织学疗效评价。应用原位末端标记技术 (TUNEL)POD法和α SMA单抗免疫... 目的　探讨复方鳖甲软肝片 (FFBJRGP)抗人体肝纤维化的作用机制。方法　6 5例慢性乙型肝炎患者经FFBJRGP治疗前、后(治疗 6个月 )肝穿组织 ,采用Ishak评分系统进行组织学疗效评价。应用原位末端标记技术 (TUNEL)POD法和α SMA单抗免疫组织化学染色法双标记显示肝组织内活化肝星状细胞(HSC)的凋亡状况。结果　与治疗前穿刺肝组织比较 ,FFBJRGP治疗后肝组织炎症活动度和肝纤维化程度均有明显改善 (均P <0 0 1) ,肝组织内活化HSC数量明显减少 ,而凋亡的活化HSC数量则显著增加 (均P <0 0 1)。结论　抑制HSC活化、促进活化HSC凋亡可能为FFBJRGP抗肝纤维化的作用机制之一 ; 展开更多

关键词 肝硬化 植物 药用 机制

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姜黄素对肺纤维化大鼠肺组织胶原沉积及转化生长因子β_1表达的影响 被引量：26

11

作者 李银生 牛建昭 +2 位作者 王继峰 周刚 杨美娟 《中华中医药学刊》 CAS 2007年第1期55-57,共3页

目的:观察姜黄素对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠胶原沉积、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法:SD雄性大鼠144只,分为假手术组、模型组、醋酸泼尼松组、姜黄素高剂量组、姜黄素中剂量组、姜黄素低剂量组,每组24只。除假手术组外其... 目的:观察姜黄素对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠胶原沉积、转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法:SD雄性大鼠144只,分为假手术组、模型组、醋酸泼尼松组、姜黄素高剂量组、姜黄素中剂量组、姜黄素低剂量组,每组24只。除假手术组外其余各组大鼠气管内1次性滴注盐酸博莱霉素,假手术组大鼠气管内1次性滴注等体积的生理盐水。造模后第1天开始给药,持续到处死动物的前1天。姜黄素高、中、低剂量组分别为200、100、50 mg.kg-1,醋酸泼尼松组每天为0.56 mg.kg-1,假手术组,模型组分别灌服等体积的生理盐水。各组动物于7、14、28天随机处死8只,取肺组织进行HE和M allory染色,同时进行免疫组化显色,结合图像分析来检测各组肺组织中转化生长因子的表达水平。结果:模型组支气管黏膜下、血管壁及周围、肺泡壁、肺间质均有胶原大量沉积;姜黄素治疗组胶原沉积明显轻于模型组;假手术组最轻,胶原沉积不明显。免疫组化发现模型组TGF-β1表达最强,姜黄素治疗组较弱,假手术组微弱表达。结论:姜黄素可抑制肺纤维化大鼠肺组织的胶原沉积,在延缓肺纤维化形成中起重要作用,其作用机制可能是通过抑制TGF-β1的表达来实现。 展开更多

关键词 姜黄素 肺纤维化 胶原 转化生长因子Β1 大鼠

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染料木素和大豆苷元对去卵巢大鼠胆固醇代谢的影响 被引量：17

12

作者 李培恒 王继峰 +4 位作者 牛建昭 魏育林 臧晶 高保华 李贡宇 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期276-279,共4页

目的　观察大豆异黄酮的两种主要苷元染料木素(Gen)和大豆苷元 (Dai)对去卵巢大鼠胆固醇代谢的影响。方法　Wistar大鼠 70只 ,随机分成正常组、模型组、雌激素组、大剂量G组、小剂量G组、大剂量D组、小剂量D组 ,每组 10只。除正常组外 ... 目的　观察大豆异黄酮的两种主要苷元染料木素(Gen)和大豆苷元 (Dai)对去卵巢大鼠胆固醇代谢的影响。方法　Wistar大鼠 70只 ,随机分成正常组、模型组、雌激素组、大剂量G组、小剂量G组、大剂量D组、小剂量D组 ,每组 10只。除正常组外 ,其余各组均切除双侧卵巢。术后 1wk开始给药 ,给药 6wk后处死动物 ,测定血清总胆固醇(sTC)、血清低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)、血清高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)、肝组织中胆固醇 (hTC)含量。结果　切除卵巢 7wk后大鼠sTC ,LDL C ,hTC均增高。雌激素可降低去卵巢大鼠sTC、LDL C和hTC ,对HDL C作用不明显 ;染料木素可降低sTC、hTC、升高HDL C ,但对LDL C作用不明显 ;大豆苷元可降低sTC、hTC、LDL C ,但对HDL C作用不明显。结论　染料木素和大豆苷元均可降低去卵巢大鼠sTC和hTC水平 ,但作用途径不同 ; 展开更多

关键词 去卵巢大鼠 染料木素 大豆苷元 TC LDL-C HDL-C

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复方鳖甲软肝片对酒精性肝纤维化狄氏间隙胶原沉积的影响 被引量：17

13

作者 李健 牛建昭 +3 位作者 曾艳 杨美娟 陶晓华 王继峰 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期567-570,共4页

目的　研究复方鳖甲软肝片 (FFBJRGP)对酒精性肝纤维化大鼠肝血窦周围胶原沉积的影响。方法　采用“白酒 -植物油-吡唑”混合液灌胃配合饲喂高脂饲料法复制大鼠酒精性肝纤维化模型。采用高、中、低 3个剂量的FFBJRGP对肝纤维化大鼠进行... 目的　研究复方鳖甲软肝片 (FFBJRGP)对酒精性肝纤维化大鼠肝血窦周围胶原沉积的影响。方法　采用“白酒 -植物油-吡唑”混合液灌胃配合饲喂高脂饲料法复制大鼠酒精性肝纤维化模型。采用高、中、低 3个剂量的FFBJRGP对肝纤维化大鼠进行治疗。取材后 ,采用肝组织样本前处理水解法检测各组大鼠肝组织羟脯氨酸含量 ;用放免分析法检测各组大鼠血清中Ⅳ型胶原 (CⅣ)和层黏连蛋白 (LN)含量 ;大鼠肝组织石蜡切片 ,Mallory、天狼星红染色 ,图像分析 ,显示胶原分布及含量。结果　酒精性肝纤维化大鼠肝组织内羟脯氨酸含量 ,血清中CⅣ和LN水平均显著升高 (P<0 0 1) ;中、低剂量FFBJRGP治疗后 ,羟脯氨酸含量、血清中CⅣ和LN水平呈下降趋势 (P <0 0 5或P<0 0 1) ;酒精性肝纤维化大鼠肝窦Disse间隙胶原大量沉积 ,中央静脉周围及肝小叶Ⅲ区的肝窦内以Ⅰ型胶原为主 ;FFBJRGP治疗后 ,肝窦内、中央静脉周围胶原明显减少 ,肝窦内胶原类型由Ⅰ型向Ⅲ型转化。结论　FFBJRGP可有效抑制肝血窦基底膜胶原的合成和沉积 ,促进胶原由幼稚向成熟型转化 。 展开更多

关键词 肝硬化 酒精性 胶原 复方鳖甲软肝片

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盐酸博莱霉素致大鼠肺纤维化动物模型HRCT的评价 被引量：5

14

作者 张东伟 王继峰 +3 位作者 牛建昭 高宝华 赵景民 周光德 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期507-509,共3页

目的　评价高分辨率CT(HRCT)对盐酸博莱霉素致大鼠肺纤维化动物模型的诊断及鉴别诊断价值 ,探讨能应用于放射影像学研究的肺纤维化动物模型。方法　雄性SD大鼠 6 0只 ,其中 5 0只经气管滴注盐酸博莱霉素 ,1 0只经气管滴注等体积的生理... 目的　评价高分辨率CT(HRCT)对盐酸博莱霉素致大鼠肺纤维化动物模型的诊断及鉴别诊断价值 ,探讨能应用于放射影像学研究的肺纤维化动物模型。方法　雄性SD大鼠 6 0只 ,其中 5 0只经气管滴注盐酸博莱霉素 ,1 0只经气管滴注等体积的生理盐水。2 8天后平行观察大鼠HRCT征象 ,行HRCT 病理对照研究。结果　经气管一次性滴注盐酸博莱霉素的大鼠均出现了纤维化病变 ,HRCT可见肺实变、结节影、血管支气管束异常、胸膜增厚、交界面不规则、磨玻璃样密度影等 ,部分可见蜂窝肺 ,病理切片对照显示肺组织纤维性增生。结论　HRCT方法适于诊断活体动物肺纤维化 ,该方法方便、准确、可靠 。 展开更多

关键词 动物模型 大鼠 肺纤维化 盐酸博莱霉素 鉴别诊断 诊断 高分辨率CT

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化疗损伤性卵巢功能早衰小鼠动物模型的研究 被引量：30

15

作者 艾浩 牛建昭 +3 位作者 薛晓鸥 王继峰 李健 李彧 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2007年第1期35-38,F0003,共5页

目的探索建立化疗损伤性卵巢功能早衰动物模型的适宜方法及最佳时间。方法以70只ICR雌性小鼠为研究对象，腹腔连续注射顺铂7—14d，观察不同剂量和时间条件下顺铂对小鼠的体重、卵巢功能、肝肾毒性及卵巢组织抗氧化系统各指标的变化。... 目的探索建立化疗损伤性卵巢功能早衰动物模型的适宜方法及最佳时间。方法以70只ICR雌性小鼠为研究对象，腹腔连续注射顺铂7—14d，观察不同剂量和时间条件下顺铂对小鼠的体重、卵巢功能、肝肾毒性及卵巢组织抗氧化系统各指标的变化。结果顺铂可引起小鼠体重明显下降，卵巢功能减退，出现肝肾毒性，并可引起卵巢抗氧化及氧化损伤指标的异常，与对照组比较均有明显差异。结论3．0-4．0mg／（kg·bw）的顺铂作用7d后即可引起小鼠出现明显的卵巢功能衰退、肝肾损伤，氧化损伤是顺铂产生其毒性作用的可能机制之一。该模型的生殖内分泌和病理组织学变化，与人类化疗损伤性卵巢功能早衰病变过程相似。 展开更多

关键词 卵巢功能早衰 模型 动物 小鼠

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复方鳖甲软肝方药物血清干预TGF-β_1对HSC增殖的影响 被引量：5

16

作者 戴敏 郭顺根 +4 位作者 谢艳爽 牛建昭 赵景民 赵丽云 赵福建 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第7期565-566,599,共3页

目的　观察复方鳖甲软肝方 (FFBJRGF)药物血清干预TGF β1对离体肝星形细胞 (HSC)增殖的影响作用。方法　采用改进的中药血清药理学方法 ,在HSC的培养体系中添加外源性TGF β1,运用MTT法检测TGF β1对HSC增殖的影响 ,观测不同剂量复方... 目的　观察复方鳖甲软肝方 (FFBJRGF)药物血清干预TGF β1对离体肝星形细胞 (HSC)增殖的影响作用。方法　采用改进的中药血清药理学方法 ,在HSC的培养体系中添加外源性TGF β1,运用MTT法检测TGF β1对HSC增殖的影响 ,观测不同剂量复方鳖甲软肝方药物血清的干预TGF β1对离体肝星形细胞 (HSC)增殖的作用。结果　添加外源性TGF β1可减低HSC的增殖能力 ,但显效时间较长(72h) ;高、中、低剂量FFBJRGF药物血清组和IFN -γ血清组与正常对照HSC培养组比较 ,均明显HSC的增殖活性 (各组OD值比较 ,分别P <0 0 5 ) ,且显效时间短于添加外源性TGF β1组(2 4h)。结论　FFBJRGF药物血清、IFN γ血清和TGF β1均具有减弱HSC增殖的作用 ,且FFBJRGF药物血清可在TGF 展开更多

关键词 受体 转化生长因子Β 复方鳖甲软肝方药物血清 肝星状细胞

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糖肾平胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织TGF-β_1蛋白及mRNA表达的影响 被引量：9

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作者 赵宗江 豆小妮 +1 位作者 张新雪 杨美娟 《世界科学技术-中医药现代化》 2010年第5期759-763,共5页

目的:探讨糖肾平胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织TGF-β1蛋白及mRNA表达的影响。方法:雄性SD大鼠,50只,按体重随机分为正常组10只,模型组40只。模型组大鼠按55mg·kg^(-1),腹腔一次性注射链脲佐菌素,72h后血糖≥16.7m... 目的:探讨糖肾平胶囊对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用及其对肾组织TGF-β1蛋白及mRNA表达的影响。方法:雄性SD大鼠,50只,按体重随机分为正常组10只,模型组40只。模型组大鼠按55mg·kg^(-1),腹腔一次性注射链脲佐菌素,72h后血糖≥16.7mmol·L^(-1),尿糖≥4+者为造模成功。将造模成功的大鼠按血糖高低随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平胶囊组。每周称体重,第4、8、12周分笼收集24h尿液检测24h尿蛋白定量。用药12周,处死大鼠行血液生化指标BUN、Scr、TG检测及肾组织Mallory染色,观察生化指标和肾组织病理形态学改变,采用免疫组织化、原位杂交方法观察分析肾组织TGF-β_1蛋白及mRNA的表达情况。结果:模型组大鼠摄食减少、精神不振、活动迟缓、尿量减少、体重减轻、24h尿蛋白定量增高、肾脏病理改变等,而糖肾平胶囊组对以上指标均有不同程度改善,并优于厄贝沙坦组;正常组及用药组肾小管上皮细胞、肾间质细胞胞浆有轻度TGF-β_1蛋白及mRNA表达,模型组则呈强阳性表达。糖肾平胶囊组与模型组比,TGF-β_1蛋白及mRNA表达明显减少(P<0.05)。结论:糖肾平胶囊可通过对肾组织TGF-β_1蛋白及mRNA表达下调而发挥治疗和预防糖尿病肾病的作用。 展开更多

关键词 糖尿病肾病TGF—β1糖肾平胶囊 大鼠

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急性肺损伤大鼠体内明胶酶的活性变化及大豆胰蛋白酶抑制剂的干预效应

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作者 韦燕飞 王继峰 +1 位作者 牛建昭 游冬阁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1170-1173,共4页

目的探讨急性肺损伤大鼠体内基质金属蛋白酶2,9(MMP-2,MMP-9)活性的变化以及大豆胰蛋白酶抑制剂(soybean trypsin protease inhibitor,SBTI)的干预效应。方法90只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=30)、内毒素组(LPS组,n=30)、大豆胰蛋... 目的探讨急性肺损伤大鼠体内基质金属蛋白酶2,9(MMP-2,MMP-9)活性的变化以及大豆胰蛋白酶抑制剂(soybean trypsin protease inhibitor,SBTI)的干预效应。方法90只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,n=30)、内毒素组(LPS组,n=30)、大豆胰蛋白酶抑制剂组(SBTI组,n=30)。向LPS和STBI组大鼠气管内一次性注入0.3ml含LPS(6mg.kg-1)的生理盐水复制ALI模型,假手术组大鼠则在气管内一次性注入等量生理盐水。SBTI组于造模前1天腹腔注射给予100mg.kg-1.d-1SBTI(溶于0.5ml生理盐水),假手术组和LPS组大鼠腹腔注射等量的生理盐水,3组动物同步于气管内LPS灌注后d1、d3、d7分别随机处死10只。收集肺泡灌洗液,冰浴匀浆肺组织制备匀浆液,-80℃冻存。Bradford法测定血浆蛋白含量和肺泡灌洗液中蛋白含量,计算肺通透指数;酶谱法测肺组织匀浆液和支气管肺泡灌洗液上清中MMP-2、MMP-9酶活力及免疫组织化学方法检测肺组织MMP-2、MMP-9蛋白表达情况;并进行肺组织形态学观察。结果酶谱法显示:与LPS组相比,SBTI组大鼠肺组织、支气管肺泡灌洗液中MMP-2、MMP-9活性明显下降,在d7活性变化明显,但MMP-9变化较MMP-2更明显。免疫组化显示MMP-2、MMP-9在LPS组肺组织细胞高表达。SBTI组大鼠肺组织MMP-2、MMP-9表达明显减弱。肺组织病理提示SBTI治疗组肺损伤病变局限且程度较轻,肺泡内渗出明显小于LPS组,PMN和红细胞渗出较少。结论MMP-2、MMP-9在LPS诱导大鼠急性肺损伤中发挥重要的作用,SBTI通过抑制MMPs的分泌及激活,降低基底膜的降解,减轻肺水肿及炎症反应,发挥肺保护的作用。 展开更多

关键词 大豆胰蛋白酶抑制剂 急性肺损伤 基质金属蛋白酶

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