目的构建基于健康体检数据的骨密度状况三阶段模型,并在此基础上简化模型参数得到骨质疏松(osteoporosis,OP)与骨量低下(osteopenia,OST)的三阶段预测(triple-stage osteoporosis and osteopenia prediction,TOOP)指数,用于中老年人群...目的构建基于健康体检数据的骨密度状况三阶段模型,并在此基础上简化模型参数得到骨质疏松(osteoporosis,OP)与骨量低下(osteopenia,OST)的三阶段预测(triple-stage osteoporosis and osteopenia prediction,TOOP)指数,用于中老年人群骨量异常风险的初筛、预测与评估。方法回顾性收集2019年1月至2021年12月在黔南州人民医院体检中心完成双能骨密度检查的40岁及以上体检者8021例,按1∶1随机划分为拟合集与验证评估集。利用条件概率原理将三阶段预测问题转化为OP和OST的独立预测问题,并将两者结合构成TOOP指数。采用准确率、灵敏度、特异度、检出率等指标与OSTA指数进行比较验证。结果性别、年龄和体重是OP的三个主要预测因子,年龄和体重是OST的两个主要预测因子。TOOP指数的预测准确率为0.70(95%CI:0.68~0.71),高于OSTA指数(P<0.001)。TOOP指数预测OP和OST的灵敏度分别为0.46(95%CI:0.40~0.53)和0.56(95%CI:0.53~0.60),均高于OSTA指数(OP:P<0.001,OST:P<0.001);特异度分别为0.96(95%CI:0.95~0.97)和0.79(95%CI:0.77~0.81),略低于OSTA指数(OP:P<0.001,OST:P<0.001)。TOOP指数对骨量异常人群的送检率(42.0%)与检出率(32.7%)均高于OSTA指数(P<0.001),漏检率(12.4%)低于OSTA指数(P<0.001)。结论TOOP指数为中老年人群骨质疏松与骨量低下的风险初筛提供了良好的预测工具。展开更多
【目的】基于高叶酸小鼠睾丸转录组数据,筛选叶酸调控牛和小鼠繁殖力的同源基因,以期为通过叶酸改善雄性动物繁殖力奠定理论基础。【方法】选取24只健康、生长状况相近的11周龄C57BL/6雄性小鼠,随机分为3组(n=8):CON、A和B组,分别饲喂2...【目的】基于高叶酸小鼠睾丸转录组数据,筛选叶酸调控牛和小鼠繁殖力的同源基因,以期为通过叶酸改善雄性动物繁殖力奠定理论基础。【方法】选取24只健康、生长状况相近的11周龄C57BL/6雄性小鼠,随机分为3组(n=8):CON、A和B组,分别饲喂2、7和15 mg/kg叶酸,连续饲喂57 d。饲喂结束后分别测定3组小鼠左、右睾丸和精囊的重量,精子密度以及缓慢前进的精子比例,通过Illumina NovaseqTM6000高通量测序进行小鼠睾丸转录组测序分析,对测序结果进行差异表达基因(DEGs)、GO功能注释和蛋白互作网络(PPI)分析,筛选叶酸调控精液品质和繁殖力的关键基因,并结合荷斯坦种公牛繁殖力相关同源基因和数量性状基因座(QTLs)数据,进一步筛选叶酸调控牛和小鼠雄性繁殖力的同源基因。【结果】相较于CON组,B组小鼠左、右精囊重量均极显著增加(P<0.01),A和B组小鼠精液中缓慢前进的精子比例均极显著降低(P<0.01)。经RNA-Seq分析发现,在A vs CON组中筛选出423个DEGs,在B vs CON组中筛选出661个DEGs,A vs CON和B vs CON组中共有的上调DEGs 85个、下调DEGs 40个。通过GO功能注释分析发现,A vs CON组的DEGs显著富集在叶酸代谢和精液品质调控相关的GO条目,B vs CON组的DEGs显著富集在叶酸代谢和生殖器官发育相关的GO条目,A vs CON和B vs CON两个组共有的上调DEGs显著富集在叶酸代谢和精液品质调控相关等功能,共有的下调DEGs显著富集在一碳代谢过程和单精受精作用功能。通过DEGs的PPI网络分析发现,筛选出的核心节点(hub)基因可能通过影响精液品质而影响雄性动物繁殖力。同时本研究中筛选出的hub基因均为奶牛的同源基因,并找出了不同浓度叶酸影响荷斯坦种公牛繁殖力的同源基因及其附近的QTLs,包括每次妊娠的授精次数QTL、精子活力QTL等。将hub基因进一步与前人荷斯坦种公牛精子转录组差异表达基因进行比对,筛选出叶酸调控牛和小鼠繁殖力的同源基因:Serpinb1b基因(牛同源基因为SERPINB1)。【结论】饲喂7和15 mg/kg叶酸能够降低精液中缓慢前进的精子比例,通过转录组测序筛选出的Serpinb1b基因(牛同源基因为SERPINB1)是叶酸调控雄性动物繁殖力的关键基因之一,可为畜牧业实际生产中大型乳用动物荷斯坦牛的养殖及选育提供参考信息。展开更多
肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)存在于肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中,是一种重要的免疫细胞,在不同因素诱导下,TAM可极化为经典活化型(classic activation of macrophage,M1)和替代活化型(alternative...肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)存在于肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中,是一种重要的免疫细胞,在不同因素诱导下,TAM可极化为经典活化型(classic activation of macrophage,M1)和替代活化型(alternative activation of macrophage,M2)两种表型,M1型TAM主要发挥促炎和抗肿瘤作用,M2型主要发挥抑制炎症和促肿瘤的作用。因其具有可塑性,故而重编辑M2型TAM逆转化为M1型TAM的治疗方法成为了新的肿瘤治疗热点,学者们从细胞实验、动物实验到临床研究多维度进行研究,并取得了进展。本文从TAM的可塑性、TAM在不同癌种中的作用和与TAM相关的新治疗方法3个方面讨论了相关研究进展。展开更多
文摘目的构建基于健康体检数据的骨密度状况三阶段模型,并在此基础上简化模型参数得到骨质疏松(osteoporosis,OP)与骨量低下(osteopenia,OST)的三阶段预测(triple-stage osteoporosis and osteopenia prediction,TOOP)指数,用于中老年人群骨量异常风险的初筛、预测与评估。方法回顾性收集2019年1月至2021年12月在黔南州人民医院体检中心完成双能骨密度检查的40岁及以上体检者8021例,按1∶1随机划分为拟合集与验证评估集。利用条件概率原理将三阶段预测问题转化为OP和OST的独立预测问题,并将两者结合构成TOOP指数。采用准确率、灵敏度、特异度、检出率等指标与OSTA指数进行比较验证。结果性别、年龄和体重是OP的三个主要预测因子,年龄和体重是OST的两个主要预测因子。TOOP指数的预测准确率为0.70(95%CI:0.68~0.71),高于OSTA指数(P<0.001)。TOOP指数预测OP和OST的灵敏度分别为0.46(95%CI:0.40~0.53)和0.56(95%CI:0.53~0.60),均高于OSTA指数(OP:P<0.001,OST:P<0.001);特异度分别为0.96(95%CI:0.95~0.97)和0.79(95%CI:0.77~0.81),略低于OSTA指数(OP:P<0.001,OST:P<0.001)。TOOP指数对骨量异常人群的送检率(42.0%)与检出率(32.7%)均高于OSTA指数(P<0.001),漏检率(12.4%)低于OSTA指数(P<0.001)。结论TOOP指数为中老年人群骨质疏松与骨量低下的风险初筛提供了良好的预测工具。
文摘【目的】基于高叶酸小鼠睾丸转录组数据,筛选叶酸调控牛和小鼠繁殖力的同源基因,以期为通过叶酸改善雄性动物繁殖力奠定理论基础。【方法】选取24只健康、生长状况相近的11周龄C57BL/6雄性小鼠,随机分为3组(n=8):CON、A和B组,分别饲喂2、7和15 mg/kg叶酸,连续饲喂57 d。饲喂结束后分别测定3组小鼠左、右睾丸和精囊的重量,精子密度以及缓慢前进的精子比例,通过Illumina NovaseqTM6000高通量测序进行小鼠睾丸转录组测序分析,对测序结果进行差异表达基因(DEGs)、GO功能注释和蛋白互作网络(PPI)分析,筛选叶酸调控精液品质和繁殖力的关键基因,并结合荷斯坦种公牛繁殖力相关同源基因和数量性状基因座(QTLs)数据,进一步筛选叶酸调控牛和小鼠雄性繁殖力的同源基因。【结果】相较于CON组,B组小鼠左、右精囊重量均极显著增加(P<0.01),A和B组小鼠精液中缓慢前进的精子比例均极显著降低(P<0.01)。经RNA-Seq分析发现,在A vs CON组中筛选出423个DEGs,在B vs CON组中筛选出661个DEGs,A vs CON和B vs CON组中共有的上调DEGs 85个、下调DEGs 40个。通过GO功能注释分析发现,A vs CON组的DEGs显著富集在叶酸代谢和精液品质调控相关的GO条目,B vs CON组的DEGs显著富集在叶酸代谢和生殖器官发育相关的GO条目,A vs CON和B vs CON两个组共有的上调DEGs显著富集在叶酸代谢和精液品质调控相关等功能,共有的下调DEGs显著富集在一碳代谢过程和单精受精作用功能。通过DEGs的PPI网络分析发现,筛选出的核心节点(hub)基因可能通过影响精液品质而影响雄性动物繁殖力。同时本研究中筛选出的hub基因均为奶牛的同源基因,并找出了不同浓度叶酸影响荷斯坦种公牛繁殖力的同源基因及其附近的QTLs,包括每次妊娠的授精次数QTL、精子活力QTL等。将hub基因进一步与前人荷斯坦种公牛精子转录组差异表达基因进行比对,筛选出叶酸调控牛和小鼠繁殖力的同源基因:Serpinb1b基因(牛同源基因为SERPINB1)。【结论】饲喂7和15 mg/kg叶酸能够降低精液中缓慢前进的精子比例,通过转录组测序筛选出的Serpinb1b基因(牛同源基因为SERPINB1)是叶酸调控雄性动物繁殖力的关键基因之一,可为畜牧业实际生产中大型乳用动物荷斯坦牛的养殖及选育提供参考信息。
文摘肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)存在于肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中,是一种重要的免疫细胞,在不同因素诱导下,TAM可极化为经典活化型(classic activation of macrophage,M1)和替代活化型(alternative activation of macrophage,M2)两种表型,M1型TAM主要发挥促炎和抗肿瘤作用,M2型主要发挥抑制炎症和促肿瘤的作用。因其具有可塑性,故而重编辑M2型TAM逆转化为M1型TAM的治疗方法成为了新的肿瘤治疗热点,学者们从细胞实验、动物实验到临床研究多维度进行研究,并取得了进展。本文从TAM的可塑性、TAM在不同癌种中的作用和与TAM相关的新治疗方法3个方面讨论了相关研究进展。
