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题名IGF2BP3对儿童白血病细胞增殖的影响及其机制
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作者
王阳
申亮亮
封琳
樊巧玲
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机构
铜川市人民医院南院儿科
空军军医大学基础医学院
西安医学院医学免疫学教研室
北京中医药大学孙思邈医院儿科
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出处
《山西医科大学学报》
2025年第3期233-239,共7页
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基金
国家自然科学基金面上项目(82073053)
西安医学院博士科研基金项目(2024BS04)。
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文摘
目的分析调控儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)进展的关键基因,探讨m6A甲基化修饰阅读蛋白胰岛素样生长因子2mRNA结合蛋白3(insulin-like growth factor 2 mRNA binding protein 3,IGF2BP3)调控白血病细胞增殖的分子机制。方法利用GEOexplorer在线工具分析ALL治疗前后的基因表达谱差异,并结合GO分析等,筛选发生显著改变的功能差异基因。利用IGF2BP3 shRNA慢病毒和对照病毒(NC)分别感染Jurkat细胞,命名为shIGF2BP3#1组、shIGF2BP3#2组和NC组,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、EdU掺入实验检测比较敲降IGF2BP3后白血病细胞体外增殖能力的改变。建立骨髓移植的小鼠自发白血病模型,在骨髓细胞中过表达IGF2BP3蛋白,检测IGF2BP3对小鼠生存期和白血病进展的影响,通过集落形成实验和细胞计数分析增殖能力和白细胞数量。用GO分析并绘制弦图,筛选在白血病治疗后表达改变的关键基因;用Western blot和realtime PCR实验检测敲降Jurkat细胞IGF2BP3对Midkine mRNA和蛋白表达的影响,并利用放线菌素D作用细胞不同时间检测Midkine mRNA稳定性。结果与治疗前相比,治疗后ALL中IGF2BP3表达增加(P<0.001)。与NC组相比,shIGF2BP3#1组和shIGF2BP3#2组Jurkat细胞体外增殖能力降低(P<0.001)。过表达IGF2BP3后,自发白血病小鼠生存期缩短(P<0.001),白细胞数和集落形成能力增加(P<0.001)。GO分析显示,Midkine表达与白血病细胞增殖能力相关。GEPIA分析显示,Midkine与IGF2BP3表达呈正相关(P<0.001)。与NC组相比,shIGF2BP3#1组和shIGF2BP3#2组Midkine表达降低,且Midkine mRNA稳定性下降(P<0.001)。结论IGF2BP3通过诱导Midkine表达促进儿童白血病细胞增殖。
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关键词
急性淋巴细胞白血病
N6-甲基腺苷修饰
IGF2BP3
m6A修饰阅读蛋白
MIDKINE
肝素结合细胞因子
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Keywords
acute lymphoblastic leukemia
N6-methyladenosine modification
IGF2BP3
m6A reader protein
Midkine
heparin-binding cytokine
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分类号
R733.7
[医药卫生—肿瘤]
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