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抗结核药物异烟肼肝毒性时效关系的代谢组学 被引量:12
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作者 廖艳 彭双清 +1 位作者 颜贤忠 张立实 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期730-737,I0005,共9页
目的研究异烟肼灌胃后不同时段大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血浆生化指标变化的相关性,探讨代谢组学在药物毒理学研究中的应用。方法Wistar大鼠连续经口灌胃0、50、100、200和400mg.kg-1异烟肼3、7、14d,收集给药前24h及... 目的研究异烟肼灌胃后不同时段大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血浆生化指标变化的相关性,探讨代谢组学在药物毒理学研究中的应用。方法Wistar大鼠连续经口灌胃0、50、100、200和400mg.kg-1异烟肼3、7、14d,收集给药前24h及给药期间每天24h的尿液,测定质子核磁共振(1HNMR)谱,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查。结果常规毒性研究方法显示异烟肼在较高剂量、较长给药时间(7d以上)时表现出肝毒性,并且有较好的时间-效应关系。对大鼠尿液进行代谢组学研究显示各组动物代谢谱各不相同,随着给药时间的变化,大鼠尿液1HNMR谱发生一定改变,代谢谱的改变与常规毒性检测指标相符且更灵敏。与正常对照组比较,给药组尿样1HNMR谱葡萄糖和牛磺酸显著增加,2-酮戊二酸和柠檬酸显著降低。结论大鼠尿液1HNMR代谢轨迹与异烟肼毒性作用时间密切相关,异烟肼引起的肝毒性与线粒体功能受损、三羧酸循环中能量代谢异常及葡萄糖代谢紊乱有关。代谢组学分析在毒理学研究中有着广泛的应用前景。 展开更多
关键词 代谢组学 核磁共振技术 模式识别 异烟肼 肝毒性
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抗结核药物利福平肝毒性时效关系的代谢组学 被引量:4
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作者 廖艳 彭双清 +2 位作者 颜贤忠 陈合兵 张立实 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期696-702,I0009,共8页
目的研究利福平(RFP)灌胃后不同时段大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血液生化指标的相关性。方法将36只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、50和100mg/kgRFP3组,每组12只。每日灌胃给药1次,分别于给药第3、7、14天次日每组处死4... 目的研究利福平(RFP)灌胃后不同时段大鼠尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血液生化指标的相关性。方法将36只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、50和100mg/kgRFP3组,每组12只。每日灌胃给药1次,分别于给药第3、7、14天次日每组处死4只大鼠,采集血液标本和肝标本,进行血液生化指标测定和肝脏组织病理学检查。收集给药前24h及给药期间每天24小时的尿液,测定质子核磁共振(1H-NMR)谱,并运用主成分分析方法进行模式识别。结果在给药7d后,100mg/kgRFP组的血清总胆红素水平显著高于对照组(P<0.05)。肝脏组织病理显示RFP仅在较高剂量(100mg/kg)、较长给药时间(14d)时表现出轻度的肝毒性。各组大鼠尿液的代谢谱各不相同,随着给药时间的推移,大鼠尿液1HNMR谱发生一定改变。与对照组比较,给药组尿样1HNMR谱葡萄糖和牛磺酸显著增加,2-酮戊二酸和柠檬酸显著降低。结论尿液代谢谱的改变与常规毒性评价指标的改变相符合且更灵敏。大鼠尿液1H-NMR代谢轨迹与RFP作用时间密切相关,RFP引起的肝毒性与三羧酸循环中能量代谢异常及葡萄糖代谢紊乱有关。 展开更多
关键词 代谢组学 核磁共振技术 模式识别 利福平 肝毒性
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论《本草纲目》的食物养生保健思想 被引量:9
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作者 吴夏秋 周俭 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2010年第5期839-841,共3页
李时珍采诸家补养学说,收历代食治之法,集各家食疗之品,在《本草纲目》中详尽丰富的记载了诸多食养食疗内容。收集《本草纲目》中所载的食物,运用数据频次统计的客观手段,从书中记载的食物本草的性、味、功效等方面对食物的养生功效进... 李时珍采诸家补养学说,收历代食治之法,集各家食疗之品,在《本草纲目》中详尽丰富的记载了诸多食养食疗内容。收集《本草纲目》中所载的食物,运用数据频次统计的客观手段,从书中记载的食物本草的性、味、功效等方面对食物的养生功效进行探讨,总结出"食物多以平性、甘味为主,以补为多"的规律,以此对《本草纲目》食物养生思想作初步探讨,以丰富中医食养的内容;同时对书中所载食物保健内容进行阐述,希冀对当今保健品的开发略有启发。 展开更多
关键词 本草纲目 食物 养生 保健 中医营养
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抗结核病药物异烟肼致大鼠肝脏损伤的基因表达谱 被引量:5
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作者 廖艳 彭双清 张立实 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期308-314,I0001,I0002,共9页
目的利用毒理基因芯片技术研究抗结核病药物异烟肼对大鼠肝脏毒性效应的分子机制。方法将20只Wistar大鼠随机分为对照组(n=10)和异烟肼组(n=10),分别用生理盐水和400mg/kg异烟肼连续灌胃14d,以cD-NA微阵列技术研究异烟肼对大鼠肝脏基因... 目的利用毒理基因芯片技术研究抗结核病药物异烟肼对大鼠肝脏毒性效应的分子机制。方法将20只Wistar大鼠随机分为对照组(n=10)和异烟肼组(n=10),分别用生理盐水和400mg/kg异烟肼连续灌胃14d,以cD-NA微阵列技术研究异烟肼对大鼠肝脏基因表达谱的影响,根据差异表达基因的生物学功能探讨异烟肼对大鼠肝脏的毒性机制。结果异烟肼组与对照组杂交的表达差异基因共37条,其中上调基因25条,下调基因12条,功能已知基因18条,已知功能基因主要包括一些与肝药酶活性、脂肪代谢和蛋白质代谢等相关的基因。结论异烟肼可导致大鼠肝脏基因表达谱明显变化,这对阐明异烟肼的肝损伤机制具有十分重要的作用。 展开更多
关键词 异烟肼 基因表达谱 肝毒性 大鼠
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