中药不良反应与中药毒性研究进展 被引量：30

1

作者 董世芬 宁一博 靳洪涛 《医药导报》 CAS 北大核心 2019年第11期1419-1424,共6页

随着中药在全球范围内的广泛应用,中药不良反应/不良事件报道不断增加,引发人们对中药安全性问题的广泛关注。该文通过查阅文献,综述中药毒性与中药不良反应相关性和发生机制、中药毒理作用在机体各系统中的表现形式,总结分析近年来常... 随着中药在全球范围内的广泛应用,中药不良反应/不良事件报道不断增加,引发人们对中药安全性问题的广泛关注。该文通过查阅文献,综述中药毒性与中药不良反应相关性和发生机制、中药毒理作用在机体各系统中的表现形式,总结分析近年来常用中药不良反应报道,以期为客观认识中药不良反应、保障临床安全用药提供参考。 展开更多

关键词 中药不良反应 中药毒性 作用机制

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中枢神经系统核苷酸信号与小胶质细胞活动 被引量：1

2

作者 李琴 张均田 唐民科 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第7期854-857,共4页

小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞。当脑组织微环境发生变化时,小胶质细胞迅速做出反应,损伤区细胞释放的ATP、UTP等核苷酸信号及它们的代谢产物ADP、腺苷、UDP等通过与小胶质细胞上相应的嘌呤受体结合改变小胶质细胞的形态和功能,... 小胶质细胞是中枢神经系统的免疫细胞。当脑组织微环境发生变化时,小胶质细胞迅速做出反应,损伤区细胞释放的ATP、UTP等核苷酸信号及它们的代谢产物ADP、腺苷、UDP等通过与小胶质细胞上相应的嘌呤受体结合改变小胶质细胞的形态和功能,这些被核苷酸信号作用的小胶质细胞进一步通过发挥吞噬功能或者释放细胞因子对神经细胞起到重要调节作用。该文对核苷酸信号在小胶质细胞趋化、吞噬、突起回缩等过程中的作用及相关机制进行了综述。 展开更多

关键词 小胶质细胞活动 核苷酸 嘌呤受体 趋化 吞噬 突起回缩

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银杏内酯B对大鼠大脑中动脉阻断再灌注后神经发生的影响 被引量：14

3

作者 赵文杰 陈霁 +2 位作者 唐民科 程勇 张均田 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第7期979-980,共2页

关键词 银杏内酯B 大脑中动脉栓塞 缺血/再灌注 神经发生

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永久性局灶性中动脉阻断脑缺血(pMCAO)模型大鼠脑内突触相关蛋白表达的免疫组织化学观察 被引量：12

4

作者 刘洋 孙建宁 +3 位作者 董世芬 刘明 张易 张硕峰 《中国比较医学杂志》 CAS 2012年第8期43-47,I0004,F0003,共7页

目的观察永久性局灶性中动脉阻断脑缺血(pMCAO)模型大鼠脑缺血发作后2 d、7 d脑内突触相关蛋白表达的变化。方法制作大鼠永久性局灶性中动脉阻断脑缺血(pMCAO)模型。缺血动物术后随机分为缺血2 d组、缺血7 d组,另设假手术组。在术后2 d... 目的观察永久性局灶性中动脉阻断脑缺血(pMCAO)模型大鼠脑缺血发作后2 d、7 d脑内突触相关蛋白表达的变化。方法制作大鼠永久性局灶性中动脉阻断脑缺血(pMCAO)模型。缺血动物术后随机分为缺血2 d组、缺血7 d组,另设假手术组。在术后2 d、7 d 2个时间点采用HE染色观察动物神经病理学改变,同时采用免疫组织化学法观察动物的缺血侧脑组织突触素-I(synapsin-I)、突触后致密蛋白95(PSD-95)、α-突触核蛋白(α-synuclein)表达情况。结果与假手术组相比,缺血后,模型动物神经元大量变性坏死,数目减少,排列散乱。缺血后2 d,synapsin-I在CA1区、CA3区、皮层表达显著减少(P<0.05或P<0.01),PSD-95在CA1区、皮层表达显著减少(P<0.05或P<0.01),α-synuclein在CA1区神经元产生显著积聚(P<0.01);缺血后7 d,synapsin-I在CA1区、皮层表达仍显著降低(P<0.01),PSD-95在CA1区、皮层表达显著减少(P<0.05或P<0.01),α-synuclein在CA1、CA3、皮层表达显著增加(P<0.05或P<0.01)。结论 pMCAO模型大鼠在脑缺血发生后,神经突触有关蛋白的表达显著改变,并随缺血后不同时间点表达情况不同,这可能与神经元突触重塑有关。突触相关蛋白的表达与缺血损伤程度密切相关。 展开更多

关键词 永久性局灶性中动脉阻断脑缺血模型 突触素-Ⅰ 突触后致密蛋白95 α-突触核蛋白

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秀丽隐杆线虫模型在阿尔茨海默病研究中的应用 被引量：5

5

作者 唐晓丽 杨依 +1 位作者 刘悦 方芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期317-321,共5页

阿尔茨海默病(Alzheimer s disease,AD)是一种与衰老相关的神经退行性疾病,以Aβ沉积和Tau蛋白过度磷酸化为主要病理特征。秀丽隐杆线虫以其神经系统结构简单、遗传信息清晰等优势而作为一种AD研究的模式生物,尤其是人源Aβ1-42和Tau转... 阿尔茨海默病(Alzheimer s disease,AD)是一种与衰老相关的神经退行性疾病,以Aβ沉积和Tau蛋白过度磷酸化为主要病理特征。秀丽隐杆线虫以其神经系统结构简单、遗传信息清晰等优势而作为一种AD研究的模式生物,尤其是人源Aβ1-42和Tau转基因线虫(CL2006/P301L)已被广泛应用。本文简述秀丽隐杆线虫及其AD模型,总结近几年应用模型线虫研究AD病理机制的文献,为进一步筛选治疗AD的药物提供可靠的线索和思路。 展开更多

关键词 阿尔茨海默病 秀丽隐杆线虫 Aβ毒性 TAU蛋白 氧化应激 蛋白质稳态

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NLRP3炎症小体在机体脂质代谢中的作用研究进展 被引量：4

6

作者 贺润铖 黄芷棋 +1 位作者 冯倩倩 董世芬 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期784-785,共2页

在世界范围内,肥胖人口正逐年增加并呈现年轻化趋势,伴随增加了许多疾病风险如脂肪肝、2型糖尿病等。在肥胖患者的机体中,脂肪组织作为内分泌组织分泌脂肪因子,并促进巨噬细胞及其他免疫细胞的募集和浸润,释放炎症细胞因子和趋化因子,... 在世界范围内,肥胖人口正逐年增加并呈现年轻化趋势,伴随增加了许多疾病风险如脂肪肝、2型糖尿病等。在肥胖患者的机体中,脂肪组织作为内分泌组织分泌脂肪因子,并促进巨噬细胞及其他免疫细胞的募集和浸润,释放炎症细胞因子和趋化因子,最终导致炎症并影响机体代谢。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种蛋白复合体,胞质内由多种蛋白构成,可通过激活胱天蛋白酶1,释放IL^(-1)β和IL^(-1)8等炎症因子,发挥炎症效应。机体脂质代谢紊乱与NLRP3炎症小体密切相关,在肥胖者体内存在着内源性危险信号如过量的ATP、葡萄糖和饱和脂肪酸等,能激活NLRP3炎症小体,促使胱天蛋白酶1介导的加工、分泌IL^(-1)β和IL^(-1)8等炎症因子,最终导致脂肪组织炎症、破坏脂肪分解,引起代谢功能紊乱。NLRP3炎症小体的激活还会干扰机体内白色脂肪褐变以及促进棕色脂肪“白化”,有研究表明,NLRP3炎症小体分泌的IL^(-1)β可干扰β3-R激动剂诱导的白色脂肪细胞褐变,降低脂肪细胞产热基因如UCP1和PCG-1表达,阻断NLRP3基因表达或阻断IL^(-1)β分泌可改善这种情况。NLRP3炎症小体不但直接参与肥胖相关的脂肪组织炎症和功能失调,而且可以通过影响包括钙敏感受体、血清网膜素-1和沉默信息调节因子1等多种肥胖相关因子调控该过程。因此进一步探究NLRP3炎症小体在脂质代谢中的作用机制对肥胖及其引起的相关疾病提供了新思路。 展开更多

关键词 NLRP3炎症小体 脂质代谢 肥胖 炎症因子

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骨代谢生化标志物在糖尿病性骨质疏松症临床诊断中的应用 被引量：13

7

作者 叶紫梦玮 戴璇 +4 位作者 刘亚鸽 陈贝贝 朱如愿 王丽丽 张东伟 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1554-1560,共7页

糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DOP)是一种常见的继发性骨质疏松症,其逐年升高的发病率和病死率,促使临床研究者去探索更加有效的诊断方法。骨代谢生化标志物是能较为真实地反映全身骨骼新陈代谢活动的骨基质蛋白或酶类。... 糖尿病性骨质疏松症(diabetic osteoporosis,DOP)是一种常见的继发性骨质疏松症,其逐年升高的发病率和病死率,促使临床研究者去探索更加有效的诊断方法。骨代谢生化标志物是能较为真实地反映全身骨骼新陈代谢活动的骨基质蛋白或酶类。医学工作者可通过检测血液中骨代谢标志物的水平来评估糖尿病(diabetes mellitus,DM)患者的骨代谢情况和骨折风险,并为DOP的临床诊断提供参考价值。本文将探讨骨转换标志物、钙磷代谢、激素、细胞因子等相关指标在DOP临床诊断中的应用,以期为该病的管理提供实验室依据。 展开更多

关键词 糖尿病性骨质疏松症 临床诊断 骨转换标志物 钙磷代谢 激素 细胞因子

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实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型的建立与评价 被引量：35

8

作者 董世芬 洪缨 +2 位作者 樊江波 于海食 何瑞杰 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2009年第4期245-251,共7页

目的建立和评价2型糖尿病心肌病(DC)大鼠模型,探究高糖脂饮食在模型建立中的作用。方法将雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组、高糖脂饮食组和高糖脂负荷小剂量STZ组。高糖高脂膳食诱导11周负荷小剂量链脲佐菌素(STZ)(30 mg/kg)腹腔注射... 目的建立和评价2型糖尿病心肌病(DC)大鼠模型,探究高糖脂饮食在模型建立中的作用。方法将雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组、高糖脂饮食组和高糖脂负荷小剂量STZ组。高糖高脂膳食诱导11周负荷小剂量链脲佐菌素(STZ)(30 mg/kg)腹腔注射建立DC模型,并观察糖代谢、脂代谢和心功能的变化。结果①大鼠经高糖高脂饲料诱导4周后,与正常对照组相比,胆固醇(TCH)和甘油三酯(TG)均显著增高(P<0.05),血糖值没有明显变化(P>0.05)。②大鼠注射30 mg/kg STZ后72 h,血糖水平开始升高,继续以高糖高脂饲料喂养6周后,与正常对照组比较,高糖脂饮食组和高糖脂负荷小剂量STZ组大鼠TG、TCH维持高水平,差异有显著性(P<0.05);高糖脂负荷小剂量STZ组大鼠血糖值持续高水平,与正常对照组差异有显著性(P<0.001)。③心功能测量结果显示,高糖脂饮食组大鼠出现温和的心脏功能异常(左心室收缩压降低,左心室舒张末压升高);高糖脂负荷小剂量STZ组大鼠左心室收缩和舒张功能均出现异常(LVSP、每搏输出量、心排量降低,LVEDP、左心室最大舒张速率升高),但以舒张功能异常为主。结论大鼠高糖脂饮食诱导负荷小剂量STZ可建立类似临床症状的2型DC模型,高糖脂饮食在糖脂代谢紊乱和心脏功能损伤过程中有重要作用,结合糖、脂代谢指标和心脏功能指标可以有效简便评价糖尿病心肌病模型。 展开更多

关键词 2型糖尿病心肌病 大鼠模型 高糖脂饮食 链脲佐菌素

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实验性糖尿病心肌病大鼠模型建立及心脏功能和结构相关性分析 被引量：25

9

作者 董世芬 洪缨 +2 位作者 孙建宁 郝颖智 于海食 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2010年第6期457-462,F0002,共7页

目的建立实验性糖尿病心肌病大鼠模型,观察心功能和结构变化,初步分析心脏功能和结构指标相关性。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、高糖高脂膳食组和糖尿病心肌病模型组,采用高糖高脂膳食12周负荷一次性小剂量STZ腹腔注射建立糖... 目的建立实验性糖尿病心肌病大鼠模型,观察心功能和结构变化,初步分析心脏功能和结构指标相关性。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、高糖高脂膳食组和糖尿病心肌病模型组,采用高糖高脂膳食12周负荷一次性小剂量STZ腹腔注射建立糖尿病心肌病模型,观察各组动物心脏功能、心脏重量和心重指数、左心室形态和胶原含量等的变化。结果 (1)与正常对照组比较,糖尿病心肌病模型组大鼠左心室舒张末压(LVEDP)和最大舒张速率(-dp/dtmax)值显著升高(P<0.05),心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室最大收缩速率(+dp/dtmax)、每搏输出量(SV)和心排量(CO)明显降低(P<0.05);全心重指数(HW/BW)和左心室重量指数(LVW/BW)明显升高(P<0.01);常规HE染色显示心肌细胞排列紊乱,心肌细胞肥大,细胞核边缘不清等,室间隔和左心室壁厚度明显增加(P<0.001,P<0.05);心肌胶原含量明显增加(P<0.05)。(2)大鼠心脏功能参数±dp/dtmax和CO值分别与结构参数HW/BW和LVW/BW呈现明显的相关性(P<0.01或P<0.05)。结论大鼠高糖高脂膳食喂养负荷小剂量STZ一次性腹腔注射,可造成心脏舒张和收缩功能紊乱以及心肌结构重塑,心脏功能与结构变化呈显著相关性,可复制实验性糖尿病心肌病模型。 展开更多

关键词 实验性糖尿病心肌病 心脏功能 心脏结构 相关性分析 大鼠

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浙贝母总生物碱对人肺腺癌A549/顺铂细胞耐药性的逆转作用(英文) 被引量：22

10

作者 李泽慧 安超 +3 位作者 胡凯文 周科华 段惠惠 唐民科 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期315-320,共6页

目的研究浙贝母总生物碱(TAF)对人肺腺癌A549/顺铂(DDP)细胞DDP耐药性的逆转作用。方法①离体实验:采用MTT法观察TAF(12.5～200mg·L-1)对A549和A549/DDP细胞的毒性作用;采用MTT法检测TAF 9mg·L-1对A549/DDP细胞耐药的逆转作用... 目的研究浙贝母总生物碱(TAF)对人肺腺癌A549/顺铂(DDP)细胞DDP耐药性的逆转作用。方法①离体实验:采用MTT法观察TAF(12.5～200mg·L-1)对A549和A549/DDP细胞的毒性作用;采用MTT法检测TAF 9mg·L-1对A549/DDP细胞耐药的逆转作用,同时设环孢菌素A(Cys A)1mg·L-1和汉防己甲素(Tet)1mg·L-1为阳性对照;实时荧光定量PCR检测A549/DDP细胞多药耐药基因1(MDR1)mRNA相对表达;Western蛋白免疫印迹法检测A549/DDP细胞P-糖蛋白(P-gp)相对表达。②在体实验:制备BALB/c裸鼠A549/DDP移植瘤模型,随机分为模型对照、DDP 5mg·kg-1、TAF2 mg·kg-1、DDP 5 mg·kg-1+TAF 0.5,1和2 mg·kg-1联用组,每两天ip给予DDP,每天ig给予TAF,持续13d,检测移植瘤体积和质量的变化。结果 TAF作用72 h抑制A549和A549/DDP细胞存活的IC50值分别为141±5和(298±22)mg·L-1;IC10值分别为15.3±1.9和(9.0±1.2)mg·L-1。DDP 0.01～100mg·L-1与TAF 9 mg·L-1合用后,DDP抑制A549/DDP细胞存活的IC50值由(14.06±3.72)mg·L-1降至(0.79±0.14)mg·L-1,抑制A549细胞存活的IC50值无明显变化;TAF对A549/DDP细胞DDP耐药性的逆转倍数为17.80倍,高于Cys A(10.16倍)和Tet(14.05倍)。TAF可明显降低A549/DDP细胞MDR1 mRNA及P-gp相对表达(P<0.01)。DDP 5mg·kg-1体内抑瘤率为49.9%,与TAF 2mg·kg-1合用后抑瘤率增至67.4%(P<0.01)。结论 TAF在体内外均可逆转A549/DDP细胞对DDP的耐药性,可降低MDR1 mRNA和P-gp蛋白表达。 展开更多

关键词 总生物碱 浙贝母 多药耐药性 P-糖蛋白

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芪龙胶囊抗大鼠实验性血栓形成及溶栓作用 被引量：12

11

作者 吴彦 孙建宁 +2 位作者 吴金英 贾占红 张硕峰 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期51-54,共4页

目的 :观察芪龙胶囊的抗试验性血栓形成和溶栓作用。方法 :采用大鼠动静脉环路血栓模型 ,电刺激颈总动脉形成血栓模型 ,并使用血清药理学方法进行抗血栓形成和溶栓试验 ;用比浊法测定ADP及胶原诱导血小板聚集。结果 :芪龙胶囊 0 .6g... 目的 :观察芪龙胶囊的抗试验性血栓形成和溶栓作用。方法 :采用大鼠动静脉环路血栓模型 ,电刺激颈总动脉形成血栓模型 ,并使用血清药理学方法进行抗血栓形成和溶栓试验 ;用比浊法测定ADP及胶原诱导血小板聚集。结果 :芪龙胶囊 0 .6g·kg- 1、0 .3g·kg- 1组明显降低动静脉环路血栓湿重 (P <0 .0 5;P <0 .0 1) ,且各剂量组均可明显降低血栓干重(P <0 .0 5;P <0 .0 1) ;芪龙胶囊 0 .6g·kg- 1、0 .3 g·kg- 1对电刺激大鼠颈总动脉形成的血栓长度明显减少 ,血栓重量明显减轻 (P <0 .0 5,P <0 .0 1) ;芪龙胶囊 0 .12 6mg·mL- 1、0 .0 42mg·mL- 1、0 .0 2 1mg·mL- 1浓度下及 0 .6g·kg- 1、0 .3g·kg- 1、0 .15g·kg- 1饲药后含药血清对体外新鲜形成血块具有明显溶解作用 (P <0 .0 1) ;芪龙胶囊 0 .6g·kg- 1、0 .3 g·kg- 1、0 .15g·kg- 1对ADP所诱发的大鼠血小板聚集有明显的抑制作用 ;0 .6g·kg- 1、0 .3g·kg- 1组对胶原所诱发的大鼠血小板聚集有明显的抑制作用 (P <0 .0 5,P <0 .0 1)。结论 展开更多

关键词 芪龙胶囊 血栓形成 溶栓 血清药理学 血小板聚集 大鼠

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芪龙胶囊对大鼠脑缺血的保护作用 被引量：13

12

作者 吴彦 孙建宁 +3 位作者 张宁 张硕峰 吴金英 贾占红 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期386-389,共4页

目的 :研究观察中药芪龙胶囊对大鼠脑缺血的保护作用。方法 :采用光化学诱导局灶性脑梗塞模型 (PITCI)和三氯化铁所致大鼠单侧大脑中动脉阻塞 (MCAO)模型 ,观察了芪龙胶囊对缺血性中风的保护作用 ;采用双侧颈总动脉结扎模型研究药物对... 目的 :研究观察中药芪龙胶囊对大鼠脑缺血的保护作用。方法 :采用光化学诱导局灶性脑梗塞模型 (PITCI)和三氯化铁所致大鼠单侧大脑中动脉阻塞 (MCAO)模型 ,观察了芪龙胶囊对缺血性中风的保护作用 ;采用双侧颈总动脉结扎模型研究药物对脑毛细血管通透性的影响。结果 :芪龙胶囊 0 .6 g·kg-1,0 .3g·kg-1,0 .15 g·kg-1可明显减轻光化学诱导局灶性脑梗塞模型大鼠神经症状 ,减少脑梗塞范围 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;0 .6g·kg-1,0 .3g·kg-1可明显减轻该模型大鼠脑含水量变化率 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。芪龙胶囊 0 .6 g·kg-1,0 .3g·kg-1可明显减轻MCAO大鼠神经症状 ,减少脑梗塞范围 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。该药还能显著降低双侧颈总动脉结扎大鼠血脑屏障毛细血管通透性 ,减少模型大鼠脑组织EB含量 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。结论 :芪龙胶囊具有很好的脑保护作用。 展开更多

关键词 芪龙胶囊 光化学 脑梗塞 大脑中动脉阻断 脑水肿 毛细血管通透性 大鼠

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水合氯醛和戊巴比妥钠对SD大鼠麻醉效果的比较 被引量：46

13

作者 李志勇 孙建宁 张硕峰 《四川动物》 CSCD 北大核心 2008年第2期299-302,共4页

目的探讨水合氯醛和戊巴比妥钠一次性腹腔注射麻醉对SD大鼠麻醉状态的影响。方法经预试验确定两种药物的使用剂量,可维持相同的麻醉时间。比较两种麻醉药物对大鼠呼吸频率、体温、心室峰压、±dp/dt-maxt、心率和t-dp/dtmax等的影... 目的探讨水合氯醛和戊巴比妥钠一次性腹腔注射麻醉对SD大鼠麻醉状态的影响。方法经预试验确定两种药物的使用剂量,可维持相同的麻醉时间。比较两种麻醉药物对大鼠呼吸频率、体温、心室峰压、±dp/dt-maxt、心率和t-dp/dtmax等的影响。结果戊巴比妥钠对大鼠的呼吸频率、体温抑制较强,并能抑制大鼠的心肌收缩性,表现为+dp/dtmaxt值降低,t-dp/dtmax值增大,心室峰压及心率下降;水合氯醛对大鼠呼吸频率和体温的抑制作用较少,但与前者比较,维持相同麻醉时间,使用剂量对心功能的抑制作用明显。结论戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,对大鼠的体温、呼吸频率及心功能均有抑制作用;水合氯醛,一次性腹腔注射,获得较长的麻醉时间须增加剂量,但亦增加其对心功能的抑制。 展开更多

关键词 水合氯醛 戊巴比妥钠 麻醉

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银杏内酯B对缺血再灌大鼠脑损伤抗氧化活性的实验研究 被引量：8

14

作者 黄贱英 孙建宁 +1 位作者 徐秋萍 梅世昌 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期265-267,共3页

关键词 银杏内酯B 脑缺血 再灌注损伤 NO CAT GSH GSH—PX

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次乌头碱对乳大鼠原代培养心肌细胞的毒性作用 被引量：18

15

作者 李志勇 孙建宁 张硕峰 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期261-265,共5页

目的探讨次乌头碱(HA)对心肌细胞的毒性作用。方法制备乳大鼠原代心肌细胞,用锥虫蓝染色法检测心肌细胞存活率,用小鼠抗大鼠α横纹肌肌动蛋白和兔抗大鼠纤连蛋白多克隆抗体免疫化学染色法鉴定心肌细胞。制备的原代细胞培养3～4d,分别加... 目的探讨次乌头碱(HA)对心肌细胞的毒性作用。方法制备乳大鼠原代心肌细胞,用锥虫蓝染色法检测心肌细胞存活率,用小鼠抗大鼠α横纹肌肌动蛋白和兔抗大鼠纤连蛋白多克隆抗体免疫化学染色法鉴定心肌细胞。制备的原代细胞培养3～4d,分别加入HA0,3,6,30,60和120μmol·L-1培养5,15,30和60min,记录每组细胞搏动频率;以HA体外引起心肌细胞搏动消失的浓度及作用时间为依据,将心肌细胞分为培养基对照,二甲亚砜(DMSO)对照,HA30,60和120μmol·L-1组,分别连续培养5,15,30和60min,比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,倒置显微镜下观察细胞形态的变化。结果与HA0μmol·L-1组比较,HA30μmol·L-1与心肌细胞作用5,15,30和60min时细胞搏动频率增加,由40±26,42±27,38±19和(20±10)min-1分别增加到114±27,98±32,100±32和(49±13)min-1(n=12,P<0.01);HA120μmol·L-1立即导致心肌细胞停搏。不同浓度的HA随着作用时间的延长,导致LDH漏出率不同程度的增加,其中HA30,60和120μmol·L-1作用60min时细胞LDH漏出率分别为(29±8)%,(42±10)%和(57±9)%与同一时间点DMSO组比较有明显差异(P<0.01)。倒置显微镜观察发现,随着HA浓度的增加和作用时间的延长,心肌细胞有死亡现象。结论 HA对心肌细胞有毒性作用,主要表现为细胞搏动频率加快,细胞膜稳定性破坏;HA120μmol·L-1与心肌细胞作用超过120min会引起少量心肌细胞死亡。 展开更多

关键词 次乌头碱 心肌细胞 毒性

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糖尿病心肌病与过氧化物增殖体激活受体 被引量：7

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作者 董世芬 洪缨 孙建宁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期1117-1120,共4页

糖尿病心肌病(DC)是糖尿病的独立并发症,发病过程中心肌出现脂肪酸氧化利用升高和葡萄糖利用率下降等能量代谢紊乱,严重影响DC心脏功能和结构。过氧化物增殖体激活受体(PPARs)属于核受体超家族成员,是机体糖、脂肪酸代谢途径的关键调节... 糖尿病心肌病(DC)是糖尿病的独立并发症,发病过程中心肌出现脂肪酸氧化利用升高和葡萄糖利用率下降等能量代谢紊乱,严重影响DC心脏功能和结构。过氧化物增殖体激活受体(PPARs)属于核受体超家族成员,是机体糖、脂肪酸代谢途径的关键调节基因,在DC心脏能量调节中起重要作用,直接或间接干预DC状态下心脏功能变化。 展开更多

关键词 糖尿病心肌病 过氧化物增殖体激活受体 脂肪酸代谢 糖代谢 心脏功能 心脏结构

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缺血性眩晕大鼠模型的建立 被引量：19

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作者 刘阳 孙建宁 +5 位作者 王堃 李俊青 董世芬 张硕峰 张胜威 武汀 《中国比较医学杂志》 CAS 2013年第1期10-13,共4页

目的建立缺血性眩晕大鼠模型,为研究相关治疗药物奠定基础。方法采用手术结扎右侧颈总动脉(common carotid artery,CCA)和右侧锁骨下动脉(subclavian artery,SCA)致大鼠右侧半脑不完全脑缺血建立缺血性眩晕大鼠模型。记录逃避电刺激所... 目的建立缺血性眩晕大鼠模型,为研究相关治疗药物奠定基础。方法采用手术结扎右侧颈总动脉(common carotid artery,CCA)和右侧锁骨下动脉(subclavian artery,SCA)致大鼠右侧半脑不完全脑缺血建立缺血性眩晕大鼠模型。记录逃避电刺激所需的时间(潜伏期)作为衡量眩晕严重程度的指标,测量造模前后右侧前庭神经核组织血流量,计算血流量变化率,评价脑供血状况。结果 1.与假手术组相比,模型组大鼠潜伏期明显延长(P<0.01),造模成功;与模型组比较,盐酸地芬尼多和天保宁能够明显缩短大鼠潜伏期(分别缩短61.9%、52.0%,P<0.01)。2.结扎右侧CCA及SCA后,与对照组相比,模型组大鼠前庭神经核组织血流量明显减少(P<0.01),造模成功;与模型组相比,天保宁能明显增加结扎动脉后组织血流量,在结扎后5、10、15、20、25、30 min血流量分别增加92.8%、83.8%、77.3%、77.9%、65.7%、55.8%(P<0.01)。结论该模型持久稳定,动物脑部缺血明显,并且能够很好地反映动物眩晕时间及眩晕程度,可有效应用于抗缺血性眩晕药物的实验研究。 展开更多

关键词 缺血性眩晕 脑缺血 模型 动物 大鼠

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舒血宁注射液体外抑制血小板聚集的生物活性测定法 被引量：5

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作者 郭玉东 胡宇驰 +5 位作者 曹春然 王志斌 周建平 左泽平 高阳 王碧松 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期1008-1012,共5页

目的建立舒血宁注射液(银杏叶提取物)体外抑制血小板聚集的生物活性测定法用于补充其质量控制方法。方法以抑制家兔血小板聚集作用来考察显示舒血宁注射液量效关系和效价测定。结果舒血宁注射液对凝血酶和胶原诱导的血小板聚集无明显的... 目的建立舒血宁注射液(银杏叶提取物)体外抑制血小板聚集的生物活性测定法用于补充其质量控制方法。方法以抑制家兔血小板聚集作用来考察显示舒血宁注射液量效关系和效价测定。结果舒血宁注射液对凝血酶和胶原诱导的血小板聚集无明显的抑制作用,效价测定为100 U/mL。结论舒血宁注射液抑制血小板聚集的生物活性测定法可靠,重复性良好,稳定性较好,可作为质量控制。 展开更多

关键词 舒血宁注射液 血小板聚集 生物活性测定法 质量控制

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肠安康胶囊对小鼠炎症和免疫功能的影响 被引量：4

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作者 王献坤 郑晓鹤 +1 位作者 邢建峰 侯家玉 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1043-1045,共3页

目的研究肠安康胶囊(黄芪、黄连、金银花等)对小鼠急性炎症和免疫功能的影响。方法观察肠安康对二甲苯致小鼠耳肿胀和醋酸致毛细血管通透性增高急性炎症的影响;以二硝基氟苯诱发小鼠迟发型超敏反应(DTH),观察耳肿胀度、淋巴细胞增殖能力... 目的研究肠安康胶囊(黄芪、黄连、金银花等)对小鼠急性炎症和免疫功能的影响。方法观察肠安康对二甲苯致小鼠耳肿胀和醋酸致毛细血管通透性增高急性炎症的影响;以二硝基氟苯诱发小鼠迟发型超敏反应(DTH),观察耳肿胀度、淋巴细胞增殖能力,同时检测血清中肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素1β(IL1β)的变化。结果肠安康胶囊能明显抑制小鼠急性炎症,抑制DTH小鼠耳肿胀,抑制T、B淋巴细胞增殖,降低血清中TNFα的含量,但对IL1β的含量无明显影响。结论肠安康胶囊有明显的抗炎和对DTH的抑制作用,降低TNFα的含量可能是其作用途径之一。 展开更多

关键词 肠安康胶囊 急性炎症 迟发型超敏反应 细胞因子

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肠安康胶囊对实验性结肠炎的作用机理探讨 被引量：3

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作者 王献坤 邢建峰 +1 位作者 郑晓鹤 侯家玉 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期443-446,共4页

目的:观察肠安康胶囊(黄芪、黄连、金银花等 )对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用,并探讨其机理。方法:三硝基苯磺酸乙醇溶液大鼠灌肠建立溃疡性结肠炎模型,一周后给予治疗药物,连续 14d。造模第 21天,观察大鼠结肠大体和病理组织学损伤情况... 目的:观察肠安康胶囊(黄芪、黄连、金银花等 )对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用,并探讨其机理。方法:三硝基苯磺酸乙醇溶液大鼠灌肠建立溃疡性结肠炎模型,一周后给予治疗药物,连续 14d。造模第 21天,观察大鼠结肠大体和病理组织学损伤情况,并检测髓过氧化物酶(MPO)、一氧化氮 (NO)、超氧化物歧化酶 (SOD)、丙二醛 (MDA)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH PX)、过氧化氢酶(CAT)活性或含量的变化。结果:模型组大鼠结肠大体评分、病理组织学和生化指标表明模型复制成功,肠安康胶囊明显改善上述指标,并显著降低MPO、NO、MDA的活性或含量,升高SOD、GSH PX、CAT的活性。结论:肠安康胶囊通过抗氧自由基损伤,抑制NO的生成,减少炎细胞浸润,对溃疡性结肠炎有明显的保护作用。 展开更多

关键词 肠安康胶囊 溃疡性结肠炎 髓过氧化物酶 一氧化氮 超氧化物歧化酶

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