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基于NF-κB信号通路探讨中药治疗非酒精性脂肪肝研究进展
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作者 刘聪毅 郑娜 +6 位作者 许晶晶 王宁 黄梓萌 丁颖 秦灵灵 吴丽丽 刘铜华 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第9期2553-2568,共16页
非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种除酒精以外的因素引起的肝脏异位脂肪堆积的进行性肝病,近年来发病率不断上升,且临床上尚无特效药。研究发现核转录因子κB(Nuclear factorκB,NF-κB)能够激活炎症与氧... 非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种除酒精以外的因素引起的肝脏异位脂肪堆积的进行性肝病,近年来发病率不断上升,且临床上尚无特效药。研究发现核转录因子κB(Nuclear factorκB,NF-κB)能够激活炎症与氧化应激,在NAFLD的发病中起着重要作用。中药获取方式便捷、价格低廉,能够多途径、多渠道地治疗NAFLD,临床疗效较好,尚未发现明显副作用。已有多项研究表明中药可通过抑制NF-κB信号通路抑制NAFLD的发生与发展。本文总结了2021年以来中药基于NF-κB信号通路治疗NAFLD的研究成果,对几种中药提取物(黄酮类化合物、萜类化合物、多糖类化合物、苷类化合物、生物碱类化合物、酚类化合物)和中药复方(疏肝健脾方、二黄祛脂颗粒、附子理中汤、黄芩汤、芩连红曲汤、降脂颗粒)通过NF-κB信号通路改善肝脏炎症反应、氧化应激反应、纤维化、细胞凋亡、自噬和焦亡来抑制NAFLD进一步发展的研究,为今后的新药开发及临床用药提供新的思路。 展开更多
关键词 中药 非酒精性脂肪肝 NF-ΚB 信号通路
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非洲传统草药Hypoxis Hemerocallidea提取物对糖尿病骨骼肌AMPK信号通路作用机制研究 被引量:3
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作者 郭璇 孙文 +7 位作者 刘铜华 吴丽丽 许光远 张岩 穆晓红 郭翔宇 徐暾海 秦灵灵 《世界科学技术-中医药现代化》 2015年第6期1157-1163,共7页
目的:探讨Hypoxis Hemerocallidea(AP)对糖尿病大鼠骨骼肌AMPK信号通路的影响。方法:1 40只雄性SD大鼠,10只作为正常组,30只高脂喂养1月,加一次性腹腔注射STZ造模,造模成功后分为模型组、盐酸吡格列酮组、AP组,分组灌胃5周。取骨骼肌组... 目的:探讨Hypoxis Hemerocallidea(AP)对糖尿病大鼠骨骼肌AMPK信号通路的影响。方法:1 40只雄性SD大鼠,10只作为正常组,30只高脂喂养1月,加一次性腹腔注射STZ造模,造模成功后分为模型组、盐酸吡格列酮组、AP组,分组灌胃5周。取骨骼肌组织包埋切片进行免疫组化;利用Western Blot检测骨骼肌p-AMPKα、p-AS160、GLUT4蛋白表达情况;2使用100 mmol·L-1葡萄糖诱导建立C2C12骨骼肌细胞胰岛素抵抗模型,设为模型组;另加AP含药血清设置处理组;对照组为正常细胞。检测各组葡萄糖消耗量,细胞增殖情况,检测SOD、MDA含量,采用Western Blot、RT-PCR检测各组p-AMPKα、p-AS160、GLUT4蛋白表达情况。结果:1与正常组比较,AP能上调DM大鼠骨骼肌组织p-AMPKα蛋白量(P<0.01),增加骨骼肌AS160的磷酸化水平(P<0.01),上调GLUT4表达(P<0.01);2与正常组比较,高糖造成了C2C12骨骼肌细胞活性下降,葡萄糖消耗量减低(P<0.05),SOD降低(P<0.01),MDA增加(P<0.01),p-AMPKα、p-AS160、GLUT4蛋白表达降低(P<0.01)。干预48 h后,AP含药血清组C2C12骨骼肌细胞SOD均显著增高(P<0.01),MDA含量降低(P<0.05),提高了AMPKα、AS160的磷酸化水平(P<0.01),增加GLUT4蛋白表达(P<0.01)。结论:诱导AMPKα、AS160磷酸化促进GLUT4表达可能是AP改善糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗的作用机制之一。 展开更多
关键词 非洲马铃薯 糖尿病 骨骼肌 AMPK 实验研究
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番石榴叶总黄酮对胰岛β细胞胰岛素抵抗影响的实验研究 被引量:3
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作者 闫小光 孙文 +6 位作者 刘铜华 徐暾海 郭璇 吴丽丽 穆晓红 郭翔宇 段颖 《世界科学技术-中医药现代化》 2015年第6期1164-1168,共5页
目的:观察番石榴叶总黄酮对HIT-T15胰岛β细胞胰岛素抵抗影响。方法:制备番石榴叶总黄酮(FSL)有效部位,通过HIT-T15胰岛β细胞生长曲线以及不同浓度葡萄糖(GLU)、FSL对HIT-T15胰岛β细胞增殖的影响确定FSL的加药时间、浓度和高糖浓度。... 目的:观察番石榴叶总黄酮对HIT-T15胰岛β细胞胰岛素抵抗影响。方法:制备番石榴叶总黄酮(FSL)有效部位,通过HIT-T15胰岛β细胞生长曲线以及不同浓度葡萄糖(GLU)、FSL对HIT-T15胰岛β细胞增殖的影响确定FSL的加药时间、浓度和高糖浓度。然后测定在高糖环境下,FSL对HIT-T15胰岛β细胞胰岛素分泌、胰岛素受体m RNA和胰岛素受体底物1蛋白表达的影响。结果:50 mmol·L-1葡萄糖能够显著抑制HIT-T15胰岛β细胞增殖(P<0.01),50μg·m L-1 FSL能够促进高糖环境下HIT-T15胰岛β细增殖(P<0.01)、促进胰岛素分泌(P<0.05)、胰岛素受体m RNA表达(P<0.05)和胰岛素受体底物1蛋白表达(P<0.01)。结论:番石榴叶总黄酮能够促进高糖环境下HIT-T15胰岛β细胞胰岛素分泌,可能与其增加胰岛素受体m RNA的表达、胰岛素受体底物(IRS-1)蛋白表达有关。 展开更多
关键词 番石榴叶 总黄酮 HIT-T15胰岛β细胞 胰岛素抵抗
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南非传统草药Sutherlandia抗糖尿病作用的研究 被引量:1
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作者 吴欣莉 刘铜华 +10 位作者 孙文 秦灵灵 刘丽丽 吴丽丽 李林忆 周静鑫 吕翠岩 刘美奇 易文明 李佳 郭璇 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2014年第5期1048-1054,共7页
目的:观察南非传统草药Sutherlandia水提物对糖脂代谢的影响。方法:腹腔注射链脲佐菌素(STZ)并高脂饲料喂养诱导2型糖尿病大鼠模型。随机分为正常组、模型组、吡格列酮组、Sutherlandia组。观察体质量、口服糖耐量试验(OGTT)、血甘油三... 目的:观察南非传统草药Sutherlandia水提物对糖脂代谢的影响。方法:腹腔注射链脲佐菌素(STZ)并高脂饲料喂养诱导2型糖尿病大鼠模型。随机分为正常组、模型组、吡格列酮组、Sutherlandia组。观察体质量、口服糖耐量试验(OGTT)、血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)指标的改变,Western Blot法检测各组大鼠骨骼肌胰岛素受体底物(IRS-1)表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量降低,OGTT、TG、TC、LDL-C指标明显升高(P<0.05),多饮、多食、多尿症状明显,IRS-1蛋白表达明显降低(P<0.05);治疗后,与模型组比较,Sutherlandia组及吡格列酮组的体质量未见明显增长,Sutherlandia组及吡格列酮组血糖、TG、TC均明显降低(P<0.05或P<0.01),二者之间无统计学差异,Sutherlandia组及吡格列酮组骨骼肌中IRS-1蛋白表达明显升高(P<0.05),二者之间无统计学差异。结论:腹腔注射STZ并高糖高脂饲料喂养诱导2型糖尿病大鼠模型存在糖脂代谢紊乱;南非传统草药Sutherlandia可明显降低其血糖水平,改善血脂代谢,提高胰岛素水平;Sutherlandia可提高IRS-1骨骼肌中的表达水平,进而改善胰岛素抵抗,降低血糖,其确切的作用途径有待进一步深入研究。 展开更多
关键词 南非传统草药 Sutherlandia 2型糖尿病 糖脂代谢
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PI3K/AKT信号通路与糖尿病的研究进展 被引量:28
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作者 宋紫临 吴丽丽 +4 位作者 秦灵灵 孙文 秦田雨 潘雅婧 刘铜华 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2019年第6期1264-1269,共6页
随着社会经济的高速发展,人们生活水平大幅提高,生活方式发生巨大改变,糖尿病的发病率也随之大幅上升,成为了危害人类健康的重大疾病之一。其病因极其复杂,是多种因素共同参与、相互作用的结果。其中,PI3K/AKT信号通路是体内重要的细胞... 随着社会经济的高速发展,人们生活水平大幅提高,生活方式发生巨大改变,糖尿病的发病率也随之大幅上升,成为了危害人类健康的重大疾病之一。其病因极其复杂,是多种因素共同参与、相互作用的结果。其中,PI3K/AKT信号通路是体内重要的细胞信号通路,在细胞的动员,迁移,分化和抗凋亡中具有重要的作用,同时在葡萄糖转运、糖原合成、糖酵解和糖异生的调节以及蛋白质合成和脂肪分解过程中也发挥有重要的作用。本文将对pi3k/akt通路在糖尿病领域的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 AKT PI3K 信号通路 胰岛素抵抗
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甲炎康泰对自身免疫性甲状腺炎模型大鼠Th1/Th2细胞平衡偏移的影响 被引量:10
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作者 张程斐 侯毅 +3 位作者 刘铜华 孙文 吴丽丽 秦灵灵 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 2017年第5期811-819,共9页
目的:探讨甲炎康泰对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠Th1/Th2细胞平衡偏移作用机制。方法:采用Lewis大鼠建立AIT大鼠40只,6周后随机分为模型组、甲炎康泰低、中、高剂量组,每组10只,每天分别按去离子水、0.708、1.417、2.834 g?kg-1剂量连... 目的:探讨甲炎康泰对自身免疫性甲状腺炎(AIT)大鼠Th1/Th2细胞平衡偏移作用机制。方法:采用Lewis大鼠建立AIT大鼠40只,6周后随机分为模型组、甲炎康泰低、中、高剂量组,每组10只,每天分别按去离子水、0.708、1.417、2.834 g?kg-1剂量连续灌胃8周。检测血清Tg Ab、TPOAb;Th1、Th2细胞分布比例及Th1/Th2比率;检测血浆中IL-4、IL-5、IFN-γ、TNF-α和IL-1α含量;HE染色观察甲状腺组织的病理;免疫组织化学检测甲状腺IFN-γ、IL-4蛋白表达。结果:甲炎康泰高剂量组能够下降AIT大鼠TPOAb、TGAb水平,降低甲状腺炎发生率、Th1与Th2细胞分布比例以及Th1/Th2比率;降低血浆IFN-γ、TNF-α、IL-1α、IL-4、IL-5含量;降低甲状腺IFN-γ、IL-4蛋白表达。结论:甲炎康泰具有降低AIT大鼠甲状腺自身抗体的作用,可能与通过调节细胞因子水平和Th1/Th2细胞平衡偏移有关。 展开更多
关键词 甲炎康泰 自身免疫性甲状腺炎 大鼠 Th1/Th2细胞平衡偏移
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甲炎康泰对自身免疫性甲状腺炎大鼠T-bet/GATA3的影响 被引量:7
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作者 张程斐 王明慧 +5 位作者 孙伯菊 吴悠 秦帅 吴丽丽 秦灵灵 刘铜华 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2020年第10期3437-3442,共6页
目的观察甲炎康泰(JYKT)复方颗粒对自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)大鼠Th1/Th2细胞转录因子T-bet/GATA3的影响。方法50只Lewis大鼠,雌性,每组10只随机分为正常对照组、模型组、JYKT低、中、高剂量组。模型组与给药组... 目的观察甲炎康泰(JYKT)复方颗粒对自身免疫性甲状腺炎(autoimmune thyroiditis,AIT)大鼠Th1/Th2细胞转录因子T-bet/GATA3的影响。方法50只Lewis大鼠,雌性,每组10只随机分为正常对照组、模型组、JYKT低、中、高剂量组。模型组与给药组大鼠皮下多点注射猪甲状腺球蛋白和弗化剂的方法建立自身免疫性甲状腺炎大鼠(AIT大鼠),大鼠造模6周后,正常、模型组大鼠每日予以0.9 mL/100 g双蒸水,中药组大鼠予以同体积药物混悬液连续8周。给药结束后RT-PCR检测各组大鼠脾脏中T-bet、GATA3mRNA的表达情况;Western Blot检测各组大鼠脾脏中T-bet、GATA3的蛋白表达情况;免疫组化法测定大鼠甲状腺组织T-bet、GATA3蛋白的表达情况。结果与正常组比较,模型组T-bet、GATA3 mRNA及蛋白表达均显著上升(P<0.01);与模型组比较,甲炎康泰低、中、高剂量组T-bet、GATA3 mRNA及蛋白均下降(P<0.05,P<0.01)。结论T-bet/GATA3是影响Th1/Th2平衡的关键转录因子,甲炎康泰可调控T-bet/GATA3表达,从而影响了自身免疫性甲状腺炎的发生与发展。 展开更多
关键词 甲炎康泰 自身免疫性甲状腺炎 Th1/Th2细胞免疫平衡 转录因子T-bet/GATA3
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青钱柳多糖对H4IIE肝细胞胰岛素信号传递的影响 被引量:9
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作者 许光远 孙文 +9 位作者 郭璇 候丹 吴丽丽 张岩 张茁 张露 秦灵灵 李博 李伟笠 刘铜华 《世界科学技术-中医药现代化》 2016年第7期1144-1148,共5页
目的:观察青钱柳多糖对肝细胞胰岛素信号传导通路关键靶点基因、蛋白表达的影响。方法:以H4IIE大鼠肝细胞为模型,培养72 h后,采用Neutral Red法检测青钱柳多糖(50、100、200、400μg·m L-1)对细胞活性的影响;根据细胞活性检测结果... 目的:观察青钱柳多糖对肝细胞胰岛素信号传导通路关键靶点基因、蛋白表达的影响。方法:以H4IIE大鼠肝细胞为模型,培养72 h后,采用Neutral Red法检测青钱柳多糖(50、100、200、400μg·m L-1)对细胞活性的影响;根据细胞活性检测结果分为正常对照组(Control组)、胰岛素组(Insulin组)、青钱柳多糖低剂量组(LCP组)和高剂量组(HCP组);药物干预2 h后RT-PCR检测肝细胞相应基因表达,药物干预30 min后,利用Western blot法检测肝细胞相应蛋白磷酸化水平。结果:与Control组比较,100、200、400μg·m L-1青钱柳多糖干预后肝细胞活性显著升高(P<0.01);干预2 h后,LCP组Ins R、IRS-2基因表达显著升高(P<0.05),Insulin组和HCP组Ins R、IRS-2基因表达极显著升高(P<0.01);干预30 min后,Insulin组、HCP组Ins Rβ、IRS-2、Akt蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.01)。结论:青钱柳多糖具有增加肝细胞活性作用,其上调肝细胞胰岛素信号通路关键靶点Ins R、IRS-2基因表达,以及Ins Rβ、IRS-2、Akt蛋白磷酸化水平可能是其发挥降糖作用的机制。 展开更多
关键词 青钱柳多糖 H4IIE肝细胞 胰岛素信号传导通路
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中药复方糖耐康对KKAy小鼠肾小管上皮细胞转分化的影响 被引量:2
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作者 吴丽丽 刘铜华 +6 位作者 孙文 周静鑫 秦灵灵 李佳 郭璇 穆晓红 杨丽霞 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2014年第5期1035-1041,共7页
目的:探讨中药复方糖耐康对KKAy小鼠肾小管上皮细胞转分化的影响及其可能机制。方法:12周龄雄性KKAy小鼠50只,按血糖随机分为模型组、缬沙坦组、糖耐康高、中、低剂量组,每组10只,另设10只C57BL/6J小鼠为正常组,正常组和模型组给予0.9%... 目的:探讨中药复方糖耐康对KKAy小鼠肾小管上皮细胞转分化的影响及其可能机制。方法:12周龄雄性KKAy小鼠50只,按血糖随机分为模型组、缬沙坦组、糖耐康高、中、低剂量组,每组10只,另设10只C57BL/6J小鼠为正常组,正常组和模型组给予0.9%氯化钠溶液,其余组给予对应浓度的药液灌胃,用药8周后处死,取肾脏组织,进行Mosson、PAS染色,免疫组化染色观察平滑肌肌动蛋白(α-SMA),E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达分布;Western Blot检测转化生长因子-β1(TGF-β1)表达。结果:与正常组相比较,模型组小鼠肾纤维化面积显著增大(P<0.01),α-SMA蛋白表达呈现较强阳性,E-cadherin蛋白表达弱阳性。与模型组比较,缬沙坦组、糖耐康各剂量组肾纤维化面积显著减小(P<0.01),α-SMA蛋白表达显著减少(P<0.01),而E-cadherin蛋白表达明显增加(P<0.05)。KKAy小鼠肾脏组织TGF-β1蛋白表达较正常小鼠显著升高(P<0.01);与模型组比较,缬沙坦组、糖耐康低、中和高剂量组TGF-β1蛋白表达含量都显著降低(P<0.01),其中糖耐康高剂量组与缬沙坦组相比较TGF-β1显著降低。结论:中药复方糖耐康可抑制肾小管上皮细胞EMT的发生,减轻肾小管间质纤维化而发挥肾脏保护作用。 展开更多
关键词 糖耐康 KKAY小鼠 肾小管上皮细胞转分化 肾脏保护
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匙羹藤对胰岛素抵抗小鼠脂肪组织蛋白激酶B的影响 被引量:1
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作者 秦灵灵 刘铜华 +2 位作者 穆晓红 徐暾海 孙文 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2014年第5期1042-1047,共6页
目的:观察匙羹藤对胰岛素抵抗(IR)KKAy小鼠脂肪组织中蛋白激酶B表达及磷酸化的影响以及调节机制。方法:将18只胰岛素抵抗KKAy小鼠按体质量随机分为模型组(DM)和匙羹藤水提物组(GS),并选取9只C57BL/6J小鼠为正常对照组(NC),连续灌胃给药... 目的:观察匙羹藤对胰岛素抵抗(IR)KKAy小鼠脂肪组织中蛋白激酶B表达及磷酸化的影响以及调节机制。方法:将18只胰岛素抵抗KKAy小鼠按体质量随机分为模型组(DM)和匙羹藤水提物组(GS),并选取9只C57BL/6J小鼠为正常对照组(NC),连续灌胃给药8周。实验结束后取血测定空腹血糖(FPG),空腹血清胰岛素(Fins),并计算胰岛素敏感指数(ISI),测定附睾脂肪组织中磷酸激酶依赖的激酶1(PDK1)、蛋白激酶B(PKB)、P-PKB(Ser473),P-PKB(Thr308)蛋白相对含量,及磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)mRNA相对含量。结果:与DM组相比,GS组小鼠FPG、Fins降低,ISI升高,P-PKB(Ser473)蛋白相对含量及其磷酸化水平升高,P-PKB(Thr308)蛋白相对含量升高,PDK1蛋白相对含量降低,PTEN mRNA表达量降低。结论:匙羹藤可通过增加脂肪组织中P-PKB(Ser473)蛋白相对含量,增强Ser473位点磷酸化水平,以及增加P-PKB(Thr308)蛋白相对含量激活PKB,进而改善IR。 展开更多
关键词 匙羹藤 KKAY小鼠 脂肪组织 蛋白激酶B 3’磷酸肌醇依赖的激酶1磷酸酶和张力蛋白 同源物基因
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