文摘目的研究临床经验复方补肾活血方对慢性脑低灌注(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)小鼠髓鞘以及认知功能的影响。方法选择30只无特定病原体级雄性C57BL/6J小鼠,按照随机数字表分为假手术组8只和手术组22只。手术组应用微弹簧双侧颈总动脉狭窄法构建CCH小鼠模型。假手术组小鼠仅分离双侧迷走神经。手术组22只小鼠术后2 d共死亡6只,其余16只成活小鼠按随机数字表法分为模型组及治疗组,每组8只。手术2周后治疗组给予补肾活血方中草药汤剂0.2 ml/d灌胃,假手术组及模型组给予等体积纯水灌胃,连续灌胃60 d。采用Morris水迷宫实验评价各组小鼠认知功能的变化,采用MRI检测弥散张量成像-分数各向异性(diffusion tensor imaging-fractional anisotropy,DTI-FA)评价小鼠脑白质病变,采用劳克坚牢蓝(Luxol fast blue,LFB)染色观察胼胝体区脱髓鞘情况,采用尼氏染色观察海马CA1区神经元损伤情况。结果与假手术组比较,模型组小鼠Morris水迷宫第5天游泳距离及逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数、DTI-FA值、LFB染色髓鞘吸光度值、尼氏染色海马区神经元数量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组小鼠比较,治疗组Morris水迷宫第5天游泳距离[188.14(105.19,342.00)cm vs 280.22(168.47,501.37)cm,P<0.05]、逃避潜伏期第5天[10.22(5.77,19.47)s vs 19.39(13.57,31.09)s,P<0.01]显著缩短,穿越平台次数[3.00(2.00,4.00)次vs 2.00(1.00,3.00)次,P<0.05]、DTI-FA值(0.34±0.01 vs 0.31±0.01,P<0.01)、LFB染色髓鞘吸光度值[0.353(0.328,0.364)vs 0.305(0.290,0.350),P<0.05]以及尼氏染色神经元数量明显升高,差异有统计学意义[(9.94±2.22)个vs(7.11±2.02)个,P<0.01]。结论补肾活血方可以通过修复白质微结构、挽救神经元丢失,并且改善CCH小鼠的认知功能障碍。
文摘目的分析免疫细胞CD8~+T细胞、CD4~+T细胞及高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)与认知功能的关系,探讨免疫、慢性炎症与阿尔茨海默病相关认知障碍的关系。方法采用观察性研究设计中的横断面研究,选取2024年6~12月在北京中医药大学东直门医院阿尔茨海默病门诊就诊的101例患者,均主诉记忆力下降。采用简易智能状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)和延迟故事回忆量表(delayed story recall task,DSR)进行认知评估,分为观察组(伴认知障碍)60例和对照组(不伴认知障碍)41例,比较2组外周血CD8~+T细胞、CD4~+T细胞和hs-CRP水平。结果观察组MMSE评分及各子项目、DSR评分显著低于对照组,日常生活活动能力量表评分显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。观察组外周血hs-CRP水平显著高于对照组(P<0.05)。二元logistic回归分析显示,CD8~+T细胞和体质量指数是认知障碍的保护因素(OR=0.998,95%CI:0.996~1.000,P=0.038;OR=0.843,95%CI:0.719~0.990,P=0.037),外周血hs-CRP水平是认知障碍的独立危险因素(OR=2.004,95%CI:1.215~3.306,P=0.006)。Spearman秩相关分析显示,hs-CRP水平与CD4~+T细胞呈显著正相关(P=0.011),与CD8~+T细胞无相关性(P>0.05)。结论慢性炎症与免疫失衡协同驱动认知衰退,hs-CRP可作为基层认知障碍筛查指标。
