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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨滋水涵木法治疗抗结核药物性肝损伤大鼠的作用机制
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作者 高悦 江锋 +4 位作者 苏新 薛婧 杜可心 冯建美 史曼玉 《中国医药导报》 2025年第7期8-14,共7页
目的 基于TLR4/My D88/NF-κB信号通路探讨滋水涵木法治疗抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)大鼠的作用机制。方法 选取52只雄性SPF级体重为120~150 g的Wistar大鼠,适应性喂养7 d后,按照随机数字表法分为空白对照组(14只)、造模组(38只)。... 目的 基于TLR4/My D88/NF-κB信号通路探讨滋水涵木法治疗抗结核药物性肝损伤(ATB-DILI)大鼠的作用机制。方法 选取52只雄性SPF级体重为120~150 g的Wistar大鼠,适应性喂养7 d后,按照随机数字表法分为空白对照组(14只)、造模组(38只)。空白对照组给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)灌胃,造模组给予异烟肼(100 mg/kg)+利福平(400 mg/kg)+0.5%CMC-Na灌胃,1次/d,灌胃4周后,两组各取材6只大鼠,以造模组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)指标高于空白对照组(P<0.05),且肝小叶结构被破坏作为造模成功的判定标准。造模成功后,造模组剩余32只大鼠按照随机数字表法分成中药低剂量组、中药高剂量组、双环醇组及模型对照组,每组各8只。中药低、中药高剂量组分别给予8.19、16.38 g/kg滋水涵木法中药灌胃,双环醇组给予双环醇片200 mg/kg灌胃,空白对照组(8只)和模型对照组给予等体积生理盐水+0.5%CMC-Na灌胃,1次/d,灌胃3周。生化法检测各组大鼠血清ALT、AST、总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)水平,酶联免疫吸附试验法检测肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及血清脂多糖(LPS)水平,HE染色观察肝组织病理学改变,PCR法检测大鼠肝组织TLR4、My D88及NF-κB的m RNA表达水平。结果 与空白对照组比较,模型对照组ALT、AST、ALP及TBil水平升高(P<0.01);与模型对照组比较,中药低、高剂量组ALT、AST、ALP及TBil水平下降(P<0.05);HE染色发现,模型对照组可见肝细胞排列疏松,空泡样变,少量肝细胞坏死伴炎症细胞浸润。与模型对照组比较,中药低剂量组仅见肝细胞空泡样变,少量炎症细胞浸润;中药高剂量组仅见炎症细胞浸润,且炎症细胞较中药低剂量组少;与空白对照组比较,模型对照组IL-6、TNF-α及LPS水平升高(P<0.01);与模型对照组比较,中药低、高剂量组IL-6、TNF-α及LPS水平降低(P<0.05);与中药低剂量组比较,中药高剂量组TNF-α水平升高(P<0.01);与空白对照组比较,模型对照组TLR4、My D88和NF-κB m RNA相对表达升高(P<0.01);与模型对照组比较,中药高剂量组TLR4、My D88和NF-κB m RNA相对表达降低(P<0.01);与中药低剂量组比较,中药高剂量组TLR4和NF-κB m RNA相对表达降低(P<0.05)。结论 滋水涵木法治疗ATB-DILI大鼠保肝作用确切,其机制可能与调控肝脏TLR4/My D88/NF-κB信号通路基因表达有关。 展开更多
关键词 抗结核药物性肝损伤 滋水涵木 TLR4/MyD88/NF-κB信号通路 作用机制
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李乾构教授基于“病有脾,治肝肺”论治溃疡性结肠炎的经验 被引量:1
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作者 张亮亮 杨帅 +3 位作者 于金德 李佳珂 李乾构 汪红兵 《中国医药导报》 CAS 2023年第10期113-116,共4页
唐容川《痢证三字诀》提出“病有脾,治肝肺”,认为痢证虽以损伤脾胃为主,但治疗应重视调治肝肺,使“脾经自治”,李乾构教授根据多年临床经验,多从脾、肝、肺入手治疗溃疡性结肠炎,达到抗溃疡而治痢的目的。饮食不节、肺肠失调、忧思恼... 唐容川《痢证三字诀》提出“病有脾,治肝肺”,认为痢证虽以损伤脾胃为主,但治疗应重视调治肝肺,使“脾经自治”,李乾构教授根据多年临床经验,多从脾、肝、肺入手治疗溃疡性结肠炎,达到抗溃疡而治痢的目的。饮食不节、肺肠失调、忧思恼怒等病因可引起脾、肝、肺病变,导致大肠传导不利,发为本病,此病病程较长,耗伤正气,李教授临证时以脾胃虚弱、肝失疏泄、肺失宣降为发病机制,治疗以培补脾胃,疏肝理肺为根本大法,结合患者具体情况及肠外表现进行随证加减,临床疗效显著。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 “病有脾 治肝肺” 名老中医经验 李乾构
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