一种稀土材料防腐固定剂在医学上的应用 被引量：6

1

作者 孟竞为 孟昭伦 +2 位作者 刘玉荷 孟化 薛永志 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 1999年第1期88-88,共1页

目的：从稀土材料取得的防腐固定灌注液和保存液。方法：分别对大体和组织块进行灌注和保存，并且设计了多方面的验证。结果：证明其效果确实，性能良好。结论：从而取得了一种代替福尔马林的防腐固定剂。

关键词 稀土材料 防腐固定 灌注液 保存液

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酒精性肝损伤大鼠细胞色素P450 CYP2E1和细胞色素P450 CYP3A的代谢活性 被引量：10

2

作者 康晓琳 薛永志 +1 位作者 武润生 刘和莉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期286-290,共5页

目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏... 目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏损伤程度。大鼠ip给予CYP3A探针药物咪达唑仑10mg·kg-1或ig给予CYP2E1探针药物氯唑沙宗50mg·kg-1后,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中咪达唑仑和氯唑沙宗的血药浓度,并应用3P87软件计算其药代动力学参数,以考察CYP2E1和CYP3A的代谢活性的变化。大鼠ig给予氯唑沙宗80mg·kg-1后,热板方法测定大鼠添足次数和添足反射潜伏期。结果酒精性肝损伤可致大鼠肝小叶结构不清,肝索排列紊乱,肝细胞体积增大,呈弥漫性中度水变性,肝窦受压,大部分肝细胞胞浆内见大小不等的脂肪空泡;与正常对照组相比,酒精性肝损伤组大鼠GPT和GOT活性分别增加了16.0%和20.0%(P<0.05,P<0.01)。酒精性肝损伤致大鼠CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了38.0%,30.5%和35.0%(P<0.05);酒精肝损伤组大鼠氯唑沙宗镇痛效果明显降低;酒精性肝损伤致大鼠CYP3A对探针药物咪达唑仑的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了122.6%,54.9%和56.9%(P<0.01,P<0.05)。结论酒精性肝损伤可使大鼠CYP2E1和CYP3A代谢活性增强。 展开更多

关键词 酒精性肝疾病 细胞色素P450 CYP2E1 细胞色素P450 CYP3A

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钝化NF-κB的活化对酒精性肝损伤大鼠CYP3A的影响 被引量：7

3

作者 康晓琳 薛永志 +1 位作者 许秀举 刘和莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期1216-1219,共4页

目的研究核转录因子-κB(nuclear fastor kappa B,NF-κB)在酒精性肝损伤大鼠模型中的作用及对细胞色素P4503A(cytochrome P450 3A,CYP3A)代谢活力的影响。方法采用白酒灌胃法复制大鼠酒精性肝损伤模型,肝脏组织HE染色和血清中ALT和AST... 目的研究核转录因子-κB(nuclear fastor kappa B,NF-κB)在酒精性肝损伤大鼠模型中的作用及对细胞色素P4503A(cytochrome P450 3A,CYP3A)代谢活力的影响。方法采用白酒灌胃法复制大鼠酒精性肝损伤模型,肝脏组织HE染色和血清中ALT和AST水平测定观测大鼠肝损伤情况,采用免疫组化法检测肝脏NF-κB的蛋白表达,通过HPLC法检测CYP3A的探针药物咪哒唑仑的血浆药物浓度,采用热板法观察大鼠舔足反应来体现咪哒唑仑的代谢情况,从而反映咪哒唑仑特异性代谢酶CYP3A的代谢活力。结果酒精性肝损伤模型组表现为轻度脂肪变性和炎症坏死,NF-κB明显活化,CYP3A代谢活力增强(P<0.05);钝化NF-κB的活化后,肝脏脂肪变性程度明显减轻,CYP3A代谢活力下调(P<0.05)。结论钝化NF-κB活化,可以减轻酒精性肝损伤的程度,并下调酒精性肝损伤导致的CYP3A代谢活性的增强。 展开更多

关键词 酒精性肝损伤 NF-ΚB CYP3A 咪达唑仑 大鼠 高效液相色谱

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乳腺癌中SIRT5、PKM2及HK2的表达及其意义 被引量：12

4

作者 贺帅 刘欣媛 +2 位作者 马俊兵 张文莲 齐琦 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期520-523,共4页

目的探讨乳腺癌中SIRT5的表达及其与PKM2及HK2相关性及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测130例乳腺癌组织及癌旁正常组织中SIRT5、PKM2及HK2的表达,应用RT-PCR法检测60例乳腺癌组织及癌旁正常组织SIRT5、PKM2及HK2的基因表达,分析SIRT... 目的探讨乳腺癌中SIRT5的表达及其与PKM2及HK2相关性及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测130例乳腺癌组织及癌旁正常组织中SIRT5、PKM2及HK2的表达,应用RT-PCR法检测60例乳腺癌组织及癌旁正常组织SIRT5、PKM2及HK2的基因表达,分析SIRT5表达与乳腺癌临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织中SIRT5、PKM2及HK2的平均光密度值均显著高于癌旁正常组织(5824.4±163.1 vs 2629.9±132.3、5980.3±232.2 vs 2164.9±121.3、6005.1±197.5 vs 2196.7±155.4,P<0.01),乳腺癌组织SIRT5、PKM2及HK2 mRNA的表达均高于癌旁正常组织(P<0.01)。乳腺癌组织中SIRT5与PKM2、HK2蛋白间呈正相关(r=0.647、r=0.600,P<0.01)。SIRT5阳性率与患者年龄、淋巴结转移、TNM分期、ER及PR表达差异无统计学意义(P=0.859,P=0.248,P=0.986,P=0.489,P=0.882);与肿瘤大小、组织学分级及HER-2表达差异有统计学意义(P=0.003,P=0.001,P=0.037)。结论SIRT5的过表达对判断乳腺癌的发生、发展及预后具有一定价值,并为SIRT5可能通过有氧糖酵解影响乳腺癌的发生、发展奠定基础。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 SIRT5 丙酮酸激酶M2 己糖激酶2

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苯巴比妥钠对免疫性肝损伤鼠肝脏iNOS和CYP450的作用 被引量：4

5

作者 薛永志 刘和莉 +2 位作者 李月玲 武海军 张东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期138-139,共2页

关键词 细胞色素P450 诱导型一氧化氮合酶 免疫性肝损伤

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抑制NF-κB的活化对免疫性肝损伤小鼠CYP3A代谢活力的影响 被引量：3

6

作者 李学峰 郭海军 +3 位作者 张小谦 石素琴 王宝珍 薛永志 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期733-735,共3页

免疫性肝损伤通常由生物因素引起,重要的特征是肝组织内大量的炎症细胞浸润,从而产生免疫-炎症应答.因此,现代医学认为免疫性肝损伤的发病机制与免疫应答和免疫调节紊乱有关.肝脏免疫系统包含众多的固有天然免疫细胞,如巨噬细胞、NK细胞... 免疫性肝损伤通常由生物因素引起,重要的特征是肝组织内大量的炎症细胞浸润,从而产生免疫-炎症应答.因此,现代医学认为免疫性肝损伤的发病机制与免疫应答和免疫调节紊乱有关.肝脏免疫系统包含众多的固有天然免疫细胞,如巨噬细胞、NK细胞和NKT细胞.这些细胞群体大量聚集在肝脏中,能够为机体提供抵抗外来抗原入侵的免疫监视及保护作用. 展开更多

关键词 肝损伤 核转录因子-ΚB 吡咯烷烷二硫氨基甲酸 细胞色素P450 3A 小鼠 热板法

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钝化NF-κB的活化对哮喘大鼠肺组织MIF及血清IL-4的影响 被引量：2

7

作者 朱惠源 薛永志 闫少峰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1011-1014,共4页

目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)在哮喘大鼠模型中的作用及其对大鼠肺组织巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、血清白细胞介素-4(IL-4)的影响。方法 40只♀Wistar大鼠随机分为4组,模型组(A)、柳氮磺胺吡啶组(B)、地塞米松组(C)和正常对照组(D)... 目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)在哮喘大鼠模型中的作用及其对大鼠肺组织巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、血清白细胞介素-4(IL-4)的影响。方法 40只♀Wistar大鼠随机分为4组,模型组(A)、柳氮磺胺吡啶组(B)、地塞米松组(C)和正常对照组(D)。采用腹腔注射卵蛋白(OVA)和氢氧化铝制备大鼠哮喘模型,并给予NF-κB选择性抑制剂柳氮磺胺吡啶(SASP)进行干预,观察对哮喘的影响。HE染色观察肺组织病理改变,免疫组织化学法检测大鼠肺组织中MIF、NF-κB的表达强度,ELISA方法检测大鼠血清中的IL-4水平。结果支气管哮喘模型组可见各级支气管周围炎症、管腔痉挛狭窄,肺组织MIF、NF-κB活化(P<0.05),血清IL-4水平增高(P<0.05);钝化NF-κB活化,肺组织中MIF表达降低(P<0.05),MIF表达、血清IL-4水平降低(P<0.05),与给予地塞米松干预组差异无显著性(P>0.05);NF-κB、MIF蛋白表达与血清IL-4水平两两之间具有高度相关性(P<0.01)。结论 NF-κB参与了支气管哮喘的发病过程,其机制可能与激活MIF,诱导炎症细胞因子IL-4的过量表达有关。 展开更多

关键词 哮喘 巨噬细胞移动抑制因子 NF-ΚB IL-4 柳氮磺胺吡啶 大鼠

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甲基葡萄糖苷对实验性心衰猫心脏血流动力学的影响 被引量：2

8

作者 罗学娅 杨玉梅 罗琳 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2000年第2期117-119,共3页

目的观察甲基葡萄糖苷对实验性心衰猫心脏血流动力学的影响。方法用戊巴比妥钠造成猫实验性心力衰竭动物模型 ,分别静脉注射甲基葡萄糖苷100mg·kg-1、200mg·kg-1,用多导生理记录仪和电磁流量计记录猫的心脏血流动力学参数。... 目的观察甲基葡萄糖苷对实验性心衰猫心脏血流动力学的影响。方法用戊巴比妥钠造成猫实验性心力衰竭动物模型 ,分别静脉注射甲基葡萄糖苷100mg·kg-1、200mg·kg-1,用多导生理记录仪和电磁流量计记录猫的心脏血流动力学参数。结果甲基葡萄糖苷100mg·kg-1 及200mg·kg-1 均可使左心室收缩内压、左室压力变化最大速率、心排血量、心脏指数、左室作功指数和主动脉平均压显著增加 ,使左心室舒张末期压下降 ,对总外周血管阻力无显著影响 ;100mg·kg-1对心率无显著影响 ,200mg·kg-1时则使心率略加快。结论甲基葡萄糖苷对戊巴比妥钠诱发的实验性心衰猫具有加强心肌收缩力、改善心肌顺应性和左室舒缩功能、增加心排血量、升高动脉血压的作用。 展开更多

关键词 甲基葡萄糖苷 心力衰竭 血流动力学

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钝化NF-κB的活化对免疫性肝损伤大鼠CYP2E1的影响 被引量：6

9

作者 贾金雪 秦金东 +3 位作者 李学峰 康晓琳 高洪波 薛永志 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1076-1080,共5页

目的研究核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)在免疫性肝损伤大鼠模型中的作用及对细胞色素P450总含量,亚型2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)表达、代谢活力的影响。方法采用尾静脉注射BCG(125 mg·kg-1)14d制备免疫性... 目的研究核转录因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)在免疫性肝损伤大鼠模型中的作用及对细胞色素P450总含量,亚型2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)表达、代谢活力的影响。方法采用尾静脉注射BCG(125 mg·kg-1)14d制备免疫性肝损伤大鼠模型。采用双光束紫外可见分光光度法测定肝匀浆中CYP450总含量,通过肝脏组织HE染色和血清中ALT和AST水平测定观察大鼠肝损伤情况。采用Western blot方法检测大鼠肝组织中CYP2E1蛋白表达;通过HPLC法检测CYP2E1的探针药物氯唑沙宗的血浆药物浓度,从而反映特异性代谢酶CYP2E1的代谢活力。结果大鼠尾静脉注射BCG 14 d后,可引起肝组织炎性细胞浸润,肝重、脾重增加,血清转氨酶ALT及AST水平明显升高,CYP450总含量降低,CYP2E1表达和代谢活力明显降低。采用吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)钝化NF-κB活化,可抑制CYP450总含量的降低,减缓CYP2E1蛋白表达和代谢活力的下调。结论免疫损伤刺激明显下调CYP2E1,钝化NF-κB活化可明显抑制免疫性肝损伤大鼠肝组织中CYP2E1的下调,NF-κB可能参与CYP2E1下调机制。 展开更多

关键词 肝损伤 核转录因子-ΚB 吡咯烷二硫氨基甲酸 细胞色素P4502E1 大鼠 细胞色素P450 卡介苗

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BN3C对大鼠心肌细胞膜二氢吡啶受体的作用 被引量：3

10

作者 杨玉梅 温淑荣 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第1期43-46,共4页

目的研究ＢＮ３Ｃ对大鼠心肌细胞膜二氢吡啶受体的作用。方法放射性配基结合实验。结果［３Ｈ］ＰＮ２００－１１０在０．１～３．２ｎｍｏｌ·Ｌ－１范围与大鼠心肌细胞膜的特异性结合是可饱和的，其ＫＤ和Ｂｍａｘ值分别为０．８... 目的研究ＢＮ３Ｃ对大鼠心肌细胞膜二氢吡啶受体的作用。方法放射性配基结合实验。结果［３Ｈ］ＰＮ２００－１１０在０．１～３．２ｎｍｏｌ·Ｌ－１范围与大鼠心肌细胞膜的特异性结合是可饱和的，其ＫＤ和Ｂｍａｘ值分别为０．８２ｎｍｏｌ·Ｌ－１和１０９．７２ｐｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ－１。当有１×１０－９ｍｏｌ·Ｌ－１ＢＮ３Ｃ存在时，其ＫＤ和Ｂｍａｘ值分别为２．０１ｎｍｏｌ·Ｌ－１和１１５．３１ｐｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ－１。ＢＮ３Ｃ、拉西地平、硝苯吡啶竞争性抑制［３Ｈ］ＰＮ２００－１１０与大鼠心肌细胞膜结合的ＩＣ５０分别为２．４×１０－９，１．５×１０－８，１．９×１０－８ｎｍｏｌ·Ｌ－１；ＫＩ值分别为１．４９，９．２２和１１．６４ｎｍｏｌ·Ｌ－１。结论ＢＮ３Ｃ可特异性地作用于［３Ｈ］ＰＮ２００－１１０的结合部位，竞争性地抑制［３Ｈ］ＰＮ２００－１１０与大鼠心肌细胞膜的结合；ＢＮ３Ｃ与受体的亲和力强于拉西地平和硝苯吡啶。 展开更多

关键词 BN3C 拉西地平 心肌细胞膜 二氧吡啶受体

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依托咪酯在免疫性肝损伤中的药代动力学研究 被引量：1

11

作者 缪文禹 贾金雪 +4 位作者 秦金东 李学峰 高洪波 陈彪 薛永志 《临床麻醉学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期65-68,共4页

目的研究依托咪酯在免疫性肝损伤过程中的代谢特征。方法雄性SD大鼠40只,体重230~270g,随机分为两组：空白对照组（C组）、免疫性肝损伤组（IM组）,每组20只。IM组尾静脉注射卡介苗（BCG,125mg/kg）14d制备免疫性肝损伤大鼠模型,C组尾... 目的研究依托咪酯在免疫性肝损伤过程中的代谢特征。方法雄性SD大鼠40只,体重230~270g,随机分为两组：空白对照组（C组）、免疫性肝损伤组（IM组）,每组20只。IM组尾静脉注射卡介苗（BCG,125mg/kg）14d制备免疫性肝损伤大鼠模型,C组尾静脉注射等体积生理盐水。采用双光束紫外分光光度法测定肝匀浆中细胞色素P450（CYP450）总含量,肝脏组织HE染色和血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平测定观测大鼠肝损伤情况。紫外光谱法检测血清中依托咪酯的血药浓度经时变化,3P97药代动力学软件对给依托咪酯后0、3、5、8、12、17、30、45、60、90和120 min血药浓度进行房室模拟,计算A、α、B、β、V（c）、T1/2α、T1/2β、K21、K10、K12、AUC、CL（S）药代动力学参数。结果 IM组肝脏/体重、脾脏/体重明显大于C组（P〈0.05或P〈0.01）,血清AST、ALT明显高于C组（P〈0.01）。尾静脉注射BCG 14d后,IM组肝脏CYP 450全酶含量为（0.72±0.16）μmol/g,明显低于C组的（1.68±0.35）μmol/g（P〈0.01）。注药后12、17、30、45、60min,IM组依托咪酯血药浓度明显高于C组（P〈0.05或P〈0.01）。IM组α、B、CL（s）明显低于C组,A、T1/2α、AUC明显高于C组（P〈0.05或P〈0.01）。结论免疫损伤刺激致大鼠产生免疫性肝损伤,明显下调CYP450酶系,依托咪酯代谢减慢。 展开更多

关键词 肝损伤 依托咪酯 药物代谢动力学

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全反式维A酸对子宫肌瘤发生及iNOS表达的意义 被引量：1

12

作者 祁欢 薛永志 洪高明 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1139-1142,共4页

目的初步探讨诱导细胞分化剂全反式维A酸(AT-RA)对雌孕激素诱导性子宫肌瘤的发生、发展的影响,以及对维A酸受体α(RARα)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法 60只♀Wistar大鼠随机分为5组,空白对照组(A组)、模型组(B组)、ATRA... 目的初步探讨诱导细胞分化剂全反式维A酸(AT-RA)对雌孕激素诱导性子宫肌瘤的发生、发展的影响,以及对维A酸受体α(RARα)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响。方法 60只♀Wistar大鼠随机分为5组,空白对照组(A组)、模型组(B组)、ATRA低剂量组(C组)、中剂量组(D组)、高剂量组(E组),采用雌、孕激素负荷法建立子宫肌瘤大鼠模型,测量并计算大鼠子宫湿重、子宫系数、子宫各径线数值,HE染色镜下观察大鼠子宫平滑肌病理改变,同时应用免疫组化染色检测大鼠子宫肌层组织内RARα、iNOS的表达情况。采用经典细胞诱导分化剂ATRA诱导细胞分化,观察对子宫肌瘤形态学上的改变及肌层中RARα、iNOS的表达的影响。结果大量雌孕激素冲击12周可制备理想的子宫肌瘤大鼠模型,模型组大鼠子宫湿重等各径线值均明显增加(P<0.01);大体观子宫色泽晦暗,明显肿胀、结节;镜下大鼠子宫平滑肌增生,细胞排列紊乱。模型组中RARα、iN-OS的表达均明显增高(P<0.05),ATRA治疗后iNOS的表达率明显下降(P<0.05)。结论高强度雌孕激素依赖可导致子宫肌瘤的发生;子宫肌瘤发生中NO明显诱生,且RARα的表达增加;诱导细胞分化能明显抑制子宫平滑肌细胞的增殖,这种抑制可能是通过与其受体RARα结合抑制NO诱生而产生的。 展开更多

关键词 子宫肌瘤 全反式维A酸 维A酸受体α 诱导型一氧化氮合酶 一氧化氮 Wistar大鼠

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