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IL-1、TNF-α在免疫性肝损伤过程中对代谢酶CYP2E1的调控作用 被引量：5
1
作者 王涛 林琴 +2 位作者 刘凤婷 李晓霞 薛永志 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1160-1164,共5页
目的 探讨在免疫性肝损伤过程中,炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)对药物代谢酶细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)的调控作用及其机制。方法 采用尾静脉注射BCG(125 mg·kg^-1)制备免疫性肝... 目的 探讨在免疫性肝损伤过程中,炎性细胞因子白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)对药物代谢酶细胞色素P450 2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)的调控作用及其机制。方法 采用尾静脉注射BCG(125 mg·kg^-1)制备免疫性肝损伤大鼠模型。HPLC法检测CYP2E1的探针药物氯唑沙宗在大鼠体内的血药浓度经时变化,反映其代谢活力;采用ELISA法检测大鼠肝组织IL-1β、TNF-α的变化;采用Western blot检测CYP2E1蛋白表达。结果 大鼠尾静脉注射BCG 14 d后,可引起肝实质及汇管区周围有大量单核细胞及淋巴细胞浸润,形成大小不等且弥漫性分布的大量肉芽肿团块,IL-1β、TNF-α高表达(P<0.01),CYP2E1代谢活力和蛋白表达明显降低(P<0.05)。CYP2E1蛋白含量与IL-1β( r =0.222,P =0.027)呈负相关。采用PDTC钝化核转录因子κB(NF-κB)活化,可抑制肝组织中IL-1β、TNF-α高表达,减缓CYP2E1代谢活力和蛋白表达的下调。结论 NF-κB可能通过调控炎性细胞因子IL-1β、TNF-α,参与CYP2E1的调控。 展开更多
关键词 肝损伤 核转录因子ΚB 吡咯烷二硫氨基甲酸 细胞色素P450 2E1 细胞色素P450 卡介苗
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抑制NF-κB的活化对免疫性肝损伤大鼠CYP1A2的影响 被引量：6
2
作者 林琴 贾金雪 +3 位作者 王涛 李晓霞 刘凤婷 薛永志 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1605-1609,共5页
目的研究在免疫性肝损伤大鼠模型中,抑制核转录因子κB (nuclear factor kappa B,NF-κB)的活化对细胞色素P450总含量、亚型1A2(CYP1A2)表达、代谢活力的影响。方法采用尾静脉注射卡介苗(BCG)125 mg·kg^(-1) 14 d制备免疫性肝损伤... 目的研究在免疫性肝损伤大鼠模型中,抑制核转录因子κB (nuclear factor kappa B,NF-κB)的活化对细胞色素P450总含量、亚型1A2(CYP1A2)表达、代谢活力的影响。方法采用尾静脉注射卡介苗(BCG)125 mg·kg^(-1) 14 d制备免疫性肝损伤大鼠模型。采用双光束紫外分光光度法测定肝匀浆中CYP450总含量;肝脏组织HE染色法和测定血清中ALT、AST水平,检测大鼠肝损伤情况; Western blot法检测大鼠肝组织中CYP1A2蛋白表达; HPLC法检测CYP1A2的探针药物茶碱的血浆药物浓度经时变化,从而反映CYP1A2的代谢活力。结果大鼠尾静脉注射BCG 14 d后,可引起肝组织炎性细胞浸润,肝重、脾重增加,血清转氨酶ALT及AST水平明显升高,CYP450总含量降低,CYP1A2表达和代谢活力明显降低。采用吡咯烷二硫氨基甲酸(PDTC)抑制NF-κB活化,可缓解CYP450总含量的降低,减缓CYP1A2蛋白表达和代谢活力的下调。结论免疫损伤刺激明显下调CYP1A2,钝化NF-κB活化可明显抑制免疫性肝损伤大鼠肝组织中CYP1A2的下调,NF-κB可能参与CYP1A2下调机制。 展开更多
关键词 免疫性肝损伤 NF-ΚB PDTC CYP1A2 细胞色素P450 大鼠
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免疫性肝损伤过程中CYP2C19体内外活力测定的方法学建立 被引量：1
3
作者 李晓霞 刘凤婷 +2 位作者 王涛 林琴 薛永志 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1622-1626,共5页
目的在免疫性肝损伤过程中建立细胞色素P4502C19(CYP2C19)代谢活力的体内体外高效液相色谱(HPLC)检测方法。方法采用单次静脉注射卡介苗(BCG)125 mg·kg^-1,建立免疫性肝损伤大鼠或小鼠模型。HPLC法检测奥美拉唑钠(omeprazole,OME)... 目的在免疫性肝损伤过程中建立细胞色素P4502C19(CYP2C19)代谢活力的体内体外高效液相色谱(HPLC)检测方法。方法采用单次静脉注射卡介苗(BCG)125 mg·kg^-1,建立免疫性肝损伤大鼠或小鼠模型。HPLC法检测奥美拉唑钠(omeprazole,OME)与其羟基化代谢产物5-羟基OME(5-OHOME)的血浆药物浓度随时间的变化规律,建立大鼠体内实验的HPLC检测方法。采用差速离心法或钙沉淀法制备肝微粒体样本,与OME在37℃孵育,用其代谢率(5'-OHOME/OME)来反映体外CYP2C19酶的活性。结果OME从0.05~50 mg·L^-1浓度范围内峰面积与浓度线性关系良好,R^2=0.993。OME日内差异(RSD)分和日间差异(RSD)均小于10%;免疫性肝损伤导致CYP2C19的代谢活力下调。结论体内静脉给药法和体外钙沉淀法实验方法均有稳定、快速、灵敏度高等优点,可用于OME与其代谢产物5'-OHOME的测定,用于检测CYP2C19的代谢活力;免疫性肝损伤导致CYP2C19的代谢活力下调。 展开更多
关键词 免疫性肝损伤 CYP2C19 细胞色素P450 肝微粒体 高效液相色谱 奥美拉唑
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