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小干扰RNA在类风湿性关节炎治疗的研究进展 被引量：2
1
作者 赵凯 王永福 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1141-1145,共5页
类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、对称性多关节炎,其伴有侵蚀性骨破坏及全身多系统受累。自身免疫系统紊乱被认为是RA发病的关键所在,相关易感基因的刺激等常会导致自身免疫系统紊乱,而自身免疫系统紊乱又会导致疾病的发生发展。RA的传... 类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、对称性多关节炎,其伴有侵蚀性骨破坏及全身多系统受累。自身免疫系统紊乱被认为是RA发病的关键所在,相关易感基因的刺激等常会导致自身免疫系统紊乱,而自身免疫系统紊乱又会导致疾病的发生发展。RA的传统治疗主要包括免疫抑制剂和生物制剂。RNA干扰(RNAi)可干扰免疫因子使其表达沉默可以减少RA的炎症进展及缓解疾病发展。最近关于RNAi的效应分子小干扰RNA(siRNA)介导的基因沉默在自身免疫性疾病的治疗中取得了很大的进展,尤其是对RA的治疗作用。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 小干扰RNA 治疗 肿瘤坏死因子Α 信号转导与转录激活因子3 综述
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HIF-1相关信号通路及其在自身免疫性疾病中作用 被引量：25
2
作者 滑雅娜 鲁芙爱 王永福 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1013-1017,共5页
自身免疫性疾病(AID)是一类由自身抗原引起自身组织损伤的疾病。目前治疗AID仍以对症治疗和控制病情进展的药物为主,缺乏有效治疗措施,从而造成其致死率较高、治愈率较低的现状。因此对AID发病机制的详细阐明,在AID患者的临床及预后中... 自身免疫性疾病(AID)是一类由自身抗原引起自身组织损伤的疾病。目前治疗AID仍以对症治疗和控制病情进展的药物为主,缺乏有效治疗措施,从而造成其致死率较高、治愈率较低的现状。因此对AID发病机制的详细阐明,在AID患者的临床及预后中都至关重要。许多研究表明缺氧诱导因子-1(HIF-1)参与AID的发病过程,本文将近年来关于HIF-1相关的信号通路及其在AID中作用的研究进展作一综述,以期为AID的临床治疗提供依据。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1 细胞信号通路 自身免疫性疾病
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抗瓜氨酸蛋白抗体与类风湿关节炎继发骨质疏松的相关性 被引量：3
3
作者 张佳琦 鲁芙爱 +1 位作者 张文兰 王永福 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1115-1120,共6页
目的分析ACPAs抗体(主要是AMCV和ACCP)与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者继发骨质疏松以及与骨密度、骨代谢指标的相关性。方法根据纳入标准及排除标准选取内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院就诊的591例RA患者,详细记录... 目的分析ACPAs抗体(主要是AMCV和ACCP)与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者继发骨质疏松以及与骨密度、骨代谢指标的相关性。方法根据纳入标准及排除标准选取内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院就诊的591例RA患者,详细记录患者的临床资料。采用ELISA法检测AMCV、ACCP、三种亚型RF以及骨代谢指标PINP、β-CTX、N-MID OC和25HVD;采用DXA检测RA患者髋关节及腰椎的BMD、BMC、Z值和T值;采用SPSS 20软件进行统计分析。结果AMCV、ACCP阳性组较阴性组比较,IgA、IgM、三种亚型RF水平高,25HVD水平低。PINP、N-MID OC与病程呈正相关,骨密度指标与病程呈负相关;25HVD与ACCP、AMCV、三种亚型RF呈负相关。PINP和N-MID OC水平随病程增加而升高,25HVD和骨密度指标水平随病程增加而下降。骨质疏松组与骨量正常组和骨量减少组相比较,RA患者的年龄更大,病程更长,三种亚型RF水平更高。结论ACPAs抗体与RA患者25HVD呈负相关;RA患者的骨密度及骨代谢与病程呈负相关;继发骨质疏松的RA患者病情更为复杂。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 抗突变瓜氨酸波形蛋白抗体 抗环瓜氨酸肽抗体 骨密度 骨代谢
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PC对CIA小鼠关节的保护作用研究 被引量：1
4
作者 白静茹 白力 +3 位作者 庞春艳 尹芳蕊 张文兰(指导) 王永福(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期385-388,394,共5页
目的:研究蛋白C(PC)对胶原诱导的关节炎(CIA)的影响及其是否通过内皮细胞蛋白C受体(EPCR)通路发挥作用。方法:构建CIA小鼠模型,并随机分为CIA模型组和CIA+PC组。CIA+PC组预防性给予PC,CIA模型组不做任何处理。应用量化评分评估PC对足肿... 目的:研究蛋白C(PC)对胶原诱导的关节炎(CIA)的影响及其是否通过内皮细胞蛋白C受体(EPCR)通路发挥作用。方法:构建CIA小鼠模型,并随机分为CIA模型组和CIA+PC组。CIA+PC组预防性给予PC,CIA模型组不做任何处理。应用量化评分评估PC对足肿胀的缓解程度;Micro-CT、HE染色、甲苯胺蓝染色观察小鼠骨/软骨破坏情况;双重免疫荧光法检测EPCR在小鼠滑膜组织中的表达情况;应用siEPCR腺病毒载体干扰EPCR蛋白表达,观察其对PC作用的影响。结果:PC干预CIA小鼠后,小鼠的临床评分降低,足爪肿胀程度减轻,骨侵蚀缓解;在CIA小鼠和DBA1小鼠的关节滑膜组织中检测到EPCR表达,且CIA小鼠EPCR表达明显低于DBA1小鼠。PC+siEPCR腺病毒载体干预CIA小鼠后,CIA小鼠临床评分无明显降低,关节症状未得到有效缓解。结论:PC可改善CIA小鼠的关节症状,进而缓解CIA疾病进展。而siEPCR可逆转PC的这种保护作用,因此PC缓解CIA疾病进展依赖于EPCR蛋白表达。 展开更多
关键词 胶原诱导关节炎 蛋白C 内皮细胞蛋白C受体
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抗核小体抗体、抗C1q抗体和抗双链DNA抗体在狼疮肾炎诊断中的意义 被引量：16
5
作者 尹芳蕊 庞春艳 +3 位作者 吕凤凤 张文兰 赵剑波 王永福 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期757-761,共5页
目的:通过抗核小体抗体、抗C1q抗体和抗双链DNA(dsDNA)抗体检测,观察3种抗体阳性的狼疮肾炎(LN)患者实验室检查和临床特征,阐明系统性红斑狼疮(SLE)并发LN的危险因素及3种抗体在LN诊断中的意义。方法:选择SLE患者120例,其中LN组60例,非L... 目的:通过抗核小体抗体、抗C1q抗体和抗双链DNA(dsDNA)抗体检测,观察3种抗体阳性的狼疮肾炎(LN)患者实验室检查和临床特征,阐明系统性红斑狼疮(SLE)并发LN的危险因素及3种抗体在LN诊断中的意义。方法:选择SLE患者120例,其中LN组60例,非LN组60例,回顾性分析2组患者抗核抗体谱及抗C1q抗体的差异;比较LN组患者抗核小体抗体、抗C1q抗体和抗dsDNA抗体3种抗体阳性的LN患者(三阳性LN组)和非抗体阳性的LN患者(非三阳性LN组)的临床表现及实验室检查的差异。结果:LN组患者抗C1q抗体阳性率为40.00%,非LN组患者抗C1q抗体阳性率为21.67%,2组患者抗C1q抗体阳性率比较差异有统计学意义(χ2=4.728,P=0.03);LN组患者抗dsDNA抗体阳性率为66.67%,非LN组患者抗dsDNA抗体阳性率为46.67%,2组患者抗dsDNA抗体阳性率比较差异有统计学意义(χ2=4.887,P=0.027);LN组患者抗核小体抗体阳性率为58.33%,非LN组患者抗核小体抗体阳性率为40.00%,2组患者抗核小体抗体阳性率比较差异有统计学意义(χ2=4.034,P=0.045);其余抗体U1-snRNP、SmD1、Jo-1、SSA/Ro60kD、SSA/Ro52kD、SSB、scl-70、CENP-B和P0抗体阳性率组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。三阳性LN组与非三阳性LN组患者年龄及免疫球蛋白、C反应蛋白(CRP)、血沉、白细胞和血小板检测结果比较差异均无统计学意义(P>0.05),三阳性LN组患者补体C3、补体C4和血红蛋白水平较非三阳性LN组降低(P<0.05)。三阳性LN组和非三阳性LN组患者不同临床症状发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:抗核小体抗体、抗C1q抗体和抗dsDNA抗体是SLE并发LN的危险因素,三抗体阳性可提高LN的诊断率,三阳性LN组患者补体和血液系统方面损害更严重,肾疾病活动度更高。 展开更多
关键词 抗C1Q抗体 抗双链DNA抗体 抗核小体抗体 狼疮肾炎
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过表达miR-124a对J774.1细胞中TNF-α和IL-6表达水平及细胞周期的影响 被引量：6
6
作者 尹芳蕊 庞春艳 +1 位作者 耿立霞 王永福 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期983-987,共5页
目的:探讨miR-124a对类风湿关节炎(RA)细胞模型小鼠巨噬细胞J774.1细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)表达水平及细胞周期的影响,阐明miR-124a在RA中的作用机制。方法:取对数生长期J774.1细胞,以1×106 mL^(-1)均匀... 目的:探讨miR-124a对类风湿关节炎(RA)细胞模型小鼠巨噬细胞J774.1细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)表达水平及细胞周期的影响,阐明miR-124a在RA中的作用机制。方法:取对数生长期J774.1细胞,以1×106 mL^(-1)均匀接种于培养皿,每组设3个复孔,当细胞融合度达到60%时进行感染,实验分为miR-124a过表达组(感染miR-124a腺病毒载体)、空载腺病毒组(感染阴性病毒液)和空白对照组(不做任何处理)。ELISA法检测感染48h后3组细胞上清液中TNF-α和IL-6的表达水平,RT-PCR法检测感染48h后J774.1细胞中TNF-α和IL-6mRNA相对表达水平,流式细胞术检测感染48h后3组细胞细胞周期变化。结果:感染48h后,与空白对照组和空载腺病毒组比较,miR-124a过表达组细胞上清中TNF-α和IL-6表达水平明显降低(P=0.038,P=0.042;P=0.043,P=0.044),miR-124a过表达组细胞中TNF-α和IL-6mRNA表达水平明显降低(P=0.001,P=0.002;P=0.001,P=0.003),G1期细胞百分率明显升高(P=0.01),S期和G2期细胞百分率明显降低(P<0.01)。结论:miR-124a感染小鼠巨噬细胞J774.1后可使细胞的炎性因子表达水平下降,抑制细胞增殖,miR-124a有望成为RA治疗的新靶点。 展开更多
关键词 miR-124a 类风湿性关节炎 腺病毒载体 J774.1细胞
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腺病毒介导的“睡美人”转座子与IL-10共表达对NOD小鼠Th17/Treg细胞平衡的影响 被引量：1
7
作者 庞春艳 王慧 +2 位作者 王志华 冯秀媛 王永福 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期205-210,共6页
目的:观察腺病毒介导的"睡美人"(SB)转座子与白细胞介素10(IL-10)共表达对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠脾细胞中Th17/Treg细胞平衡的影响,阐明IL-10对NOD小鼠的可能治疗机制。方法:提取C57BL6小鼠的脾细胞并培养,将脾细胞分为对照... 目的:观察腺病毒介导的"睡美人"(SB)转座子与白细胞介素10(IL-10)共表达对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠脾细胞中Th17/Treg细胞平衡的影响,阐明IL-10对NOD小鼠的可能治疗机制。方法:提取C57BL6小鼠的脾细胞并培养,将脾细胞分为对照组、空载体组和治疗组。对照组脾细胞不做任何处理,空载体组将不含IL-10基因而有转座子序列的腺病毒载体和不含转座酶的腺病毒载体共同感染小鼠脾细胞,治疗组将含有IL-10基因和转座子序列的腺病毒载体以及含有转座酶的腺病毒载体共同感染小鼠脾细胞。感染48h后RTPCR法检测各组小鼠脾细胞中IL-10mRNA表达水平。感染48h后将上述3组处理的脾细胞分别种植到对照组、空载体组和治疗组NOD小鼠右后腿的腘窝皮下,每组6只小鼠,每周注射1次,共6次。注射结束后4周处死小鼠,ELISA法检测各组NOD小鼠血清中IL-10表达水平;流式细胞术检测各组NOD小鼠脾细胞中CD4+IL-10+、CD4+IFN-γ+、Th17和Treg细胞的比例。结果:与对照组和空载体组比较,治疗组C57BL6小鼠脾细胞中IL-10mRNA表达水平明显升高(F=72.71,P<0.05),NOD小鼠血清中IL-10表达水平明显升高(F=8.89,P<0.05),NOD小鼠脾细胞中CD4+IL-10+细胞和Treg细胞比例明显升高(F=72.09,P<0.05;F=12.98,P<0.05);但治疗组小鼠脾细胞中Th17细胞比例明显下降(F=6.39,P<0.05);NOD小鼠脾细胞中CD4+IFN-γ+细胞比例在对照组、空载体组和治疗组之间比较差异无统计学意义(F=2.72,P>0.05)。结论:腺病毒介导的SB转座子与IL-10共表达后可以升高NOD小鼠血清中IL-10表达水平;同时可明显升高NOD小鼠脾细胞中CD4+IL-10+细胞比例,降低Th17细胞比例,升高Treg细胞比例,调控Th1/Th2和Th17/Treg的平衡,对NOD小鼠起到治疗作用。 展开更多
关键词 “睡美人”转座子 白细胞介素10 Th17细胞 Teg细胞 非肥胖糖尿病 小鼠
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RA生物制剂治疗 被引量：4
8
作者 王慧 王永福 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1911-1916,共6页
类风湿关节炎（ Rheumatoid arthritis,RA）是一种慢性、以侵犯关节为主要特征、原因未明的自身免疫性疾病. 主要表现为进行性侵蚀性关节炎,部分患者出现发热、贫血、皮下结节、淋巴结肿大、间质性肺病、白细胞减少及血小板下降等关节... 类风湿关节炎（ Rheumatoid arthritis,RA）是一种慢性、以侵犯关节为主要特征、原因未明的自身免疫性疾病. 主要表现为进行性侵蚀性关节炎,部分患者出现发热、贫血、皮下结节、淋巴结肿大、间质性肺病、白细胞减少及血小板下降等关节外受累. 全世界RA的患病率是0.5%~1%,女性高于男性[ 1 ].至今RA尚不能根治,治疗的总原则是目标治疗.RA治疗的主要目标是临床缓解. 传统RA治疗以非甾 体 抗 炎 药、 传 统 改 善 病 情 抗 风 湿 药（ conventional synthetic disease-modifying antirheu-matic drugs,csDMARDs）及糖皮质激素为主,目前上述药物在RA治疗方面仍有一定地位[ 2 ]. 然而,由于csDMARDs的一些副作用限制了其的应用,另有一些患者应用 csDMARDs 疗效欠佳[ 3 ]. 促炎因子和免疫细胞与RA发病密切相关[ 4 ]. 生物制剂作用于RA发病相关的特殊的细胞因子（ TNF、IL-6 等）和免疫细胞（ CD20＋B细胞等） [ 5 ]. 展开更多
关键词 目标治疗 生物制剂 RA 类风湿关节炎 自身免疫性疾病 免疫细胞 淋巴结肿大 间质性肺病
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OPN-siRNA对胶原诱导性关节炎小鼠的治疗作用
9
作者 王慧 杨国安 +2 位作者 骆康凯 窦晶莉 王永福 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期15-19,共5页
目的:观察骨桥蛋白(OPN)的小干扰RNA(siRNA)对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠的治疗作用。方法:采用牛Ⅱ型胶原建立CIA小鼠,未做任何处理的DBA1小鼠为空白组,将CIA小鼠随机分为模型组、空载体组、OPN-siRNA1组及OPN-siRNA2组,每组3只,将成... 目的:观察骨桥蛋白(OPN)的小干扰RNA(siRNA)对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠的治疗作用。方法:采用牛Ⅱ型胶原建立CIA小鼠,未做任何处理的DBA1小鼠为空白组,将CIA小鼠随机分为模型组、空载体组、OPN-siRNA1组及OPN-siRNA2组,每组3只,将成功构建的OPN-siRNA表达载体尾静脉注射CIA小鼠,模型组和空载体组小鼠分别注射等剂量、等比例的磷酸盐缓冲液(PBS)和p GFP-V-RS空载体。每周注射一次,每次注射100μl,共注射8次。注射后28 d处死小鼠。RT-PCR法检测小鼠肺脏组织中OPN mRNA的表达水平;免疫组化法检测小鼠肺脏组织和踝关节中OPN蛋白的表达水平;病理切片苏木精-伊红(HE)染色法观察小鼠肺脏及踝关节的病理变化; ELISA检测小鼠血清中IL-17、IL-10及IFN-γ水平;流式细胞检测小鼠脾细胞Th17及Treg水平。结果:(1)OPN-siRNA1组和OPN-siRNA2组小鼠肺组织中OPN mRNA的表达明显低于模型组和空载体组,差异有统计学意义(P<0. 05)。(2)OPN-siRNA1组和OPN-siRNA2组小鼠肺脏和踝关节中OPN蛋白的表达明显低于模型组和空载体组(P<0. 05)。(3)光镜下观察踝关节的HE染色病理切片,与模型组和空载体组比较:OPNsiRNA1组和OPN-siRNA2组小鼠踝关节炎性细胞浸润减少,关节肿胀程度减轻;肺组织炎细胞浸润减轻,间质性肺病明显改善。(4)小鼠血清IL-10水平OPN-siRNA1组和OPN-siRNA2组明显高于模型组和空载体组,差异有统计学意义(P<0. 05);血清IFN-γ水平OPN-siRNA1组和OPN-siRNA2组低于模型组和空载体组,差异有统计学意义(P<0. 05)。(5)OPN-siRNA1组和OPN-siRNA2组的Th17细胞下降,Treg细胞升高,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论:OPN-siRNA抑制RA模型鼠体内OPN基因和蛋白表达和炎症介质的水平,同时改善CIA小鼠肺脏和踝关节的病理变化,因此,OPN可能成为RA治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 胶原诱导关节炎小鼠 骨桥蛋白 小干扰RNA
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IL-27在RA中的作用机制分析 被引量：5
10
作者 滑雅娜 朱凌妍 +1 位作者 白力 王永福(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1025-1028,共4页
目的:通过观察IL-27对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠模型的抗炎效果及病理形态的影响,探索IL-27在类风干预组,并于二次免疫后第7天给予相应处理。观察小鼠疾病进展并检测相关炎症因子表达,从而确定IL-27对CIA的影响。结果:IL-27干预组小鼠... 目的:通过观察IL-27对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠模型的抗炎效果及病理形态的影响,探索IL-27在类风干预组,并于二次免疫后第7天给予相应处理。观察小鼠疾病进展并检测相关炎症因子表达,从而确定IL-27对CIA的影响。结果:IL-27干预组小鼠关节炎指数显著降低(P<0.05),关节肿胀程度明显缓解,关节滑膜细胞增生及炎症细胞浸润程度明显减轻,脾脏细胞中Th17细胞表达明显受抑制,而Tr1细胞较阳性对照组小鼠显著升高,但Treg比例差异无统计学意义,促炎因子表达明显下降。结论:IL-27可通过诱导Tr1细胞表达并抑制Th17细胞分化缓解CIA小鼠疾病进展,表明IL-27可作为RA治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 IL-27 Tr1细胞 TH17细胞 类风湿性关节炎 胶原诱导关节炎
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