治疗风湿性疾病药物的免疫原性及抗药抗体的产生 被引量：5

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作者 宋国婧 刘媛 王永福 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期126-128,共3页

风湿性疾病的治疗过程中会产生抗药抗体(ADAs)。其产生原因多与使用生物制剂类药物治疗有关,ADAs的产生会严重影响治疗效果,甚至导致疾病控制不良及复发,因此研究ADAs的产生原因、定期监测ADAs及减少药物抗性会给风湿病患者带来巨大益处。

关键词 风湿性疾病 改变病情的抗风湿药 生物制剂 抗药抗体 药物免疫原性

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miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮的免疫调控机制

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作者 武志慧 胡明智 +6 位作者 赵巧英 吕凤凤 张晶莹 张伟 王永福 孙晓林 王慧 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期860-867,共8页

目的:研究miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells, UC-MSCs)对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的免疫调控作用机制。方法:实时荧光定量PCR检测miR-125b-5p在UC-MSCs和SLE患者、健... 目的:研究miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells, UC-MSCs)对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的免疫调控作用机制。方法:实时荧光定量PCR检测miR-125b-5p在UC-MSCs和SLE患者、健康体检者外周血单个核细胞中的表达水平;Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒检测miR-125b-5p对UC-MSCs的凋亡影响;每周对MRL/lpr小鼠进行尾静脉注射UC-MSCs, 5周后流式细胞术检测各组小鼠脾细胞T淋巴细胞亚群分化情况;ELISA法检测各组MRL/lpr小鼠血清中白细胞介素(interleukin, IL)-4和IL-17A表达水平;苏木精-伊红染色法观察MRL/lpr小鼠肺和肾组织病理变化。结果:与健康对照组相比,SLE患者外周血单个核细胞中miR-125b-5p的表达水平显著下调(P<0.01);与UC-MSCs相比,miR-125b-5p转染UC-MSCs组miR-125b-5p的表达水平显著上调(P<0.01)。miR-125b-5p转染UC-MSCs 48 h可显著提高细胞存活率(P<0.01);与未处理的MRL/lpr小鼠组相比,miR-125b-5p修饰UC-MSCs对MRL/lpr小鼠脾脏Th17细胞分化具有明显的下调作用(P<0.05),且在小鼠血清中IL-4表达水平明显升高(P<0.05),IL-17A表达水平明显减低(P<0.05)。经miR-125b-5p修饰的UC-MSCs治疗后,MRL/lpr小鼠肺和肾组织内炎性细胞浸润和微血栓减少。结论:miR-125b-5p修饰UC-MSCs对SLE具有免疫调控作用。 展开更多

关键词 间充质干细胞 基因修饰 系统性红斑狼疮 免疫调节 脐带

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免疫与骨质疏松的研究进展 被引量：32

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作者 常志芳 冯成龙 +1 位作者 史晓霞 王永福 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期508-513,共6页

随着我国老年人口的增加,骨质疏松症发病率也在不断增加,由于骨质疏松研究的深入进展,近年来越来越重视其发病机制,传统观念认为:骨质疏松症的病因主要包括内分泌紊乱、代谢紊乱以及机械性因素。然而,最近研究提出了"骨免疫学"... 随着我国老年人口的增加,骨质疏松症发病率也在不断增加,由于骨质疏松研究的深入进展,近年来越来越重视其发病机制,传统观念认为:骨质疏松症的病因主要包括内分泌紊乱、代谢紊乱以及机械性因素。然而,最近研究提出了"骨免疫学"的观点,认为在骨质疏松症的发生发展过程中,免疫系统和免疫因素起了重要的调节作用。骨免疫学是专门研究免疫系统、造血系统及骨骼之间相互作用的领域,免疫系统中调节骨细胞及造血功能的细胞是T淋巴细胞,这些T淋巴细胞分泌炎性因子和Wnt配体,促进骨的形成和吸收。另外,T淋巴细胞通过CD40配体及共刺激分子调节骨间质细胞及成骨细胞之间代谢的动态平衡。本文将阐述免疫学因素在骨质疏松发病中的作用。 展开更多

关键词 免疫 骨质疏松 骨免疫学

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不同年龄类风湿关节炎患者临床特征分析 被引量：23

4

作者 闫慧明 王永福 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第20期2259-2261,共3页

目的探讨不同年龄类风湿关节炎(RA)患者的临床特征。方法收集2006年12月—2011年12月我院风湿免疫科确诊的RA患者194例,按发病年龄分为幼年组(<16岁)、中青年组(16～60岁)、老年组(>60岁)。了解不同年龄RA患者的一般情况、实验室... 目的探讨不同年龄类风湿关节炎(RA)患者的临床特征。方法收集2006年12月—2011年12月我院风湿免疫科确诊的RA患者194例,按发病年龄分为幼年组(<16岁)、中青年组(16～60岁)、老年组(>60岁)。了解不同年龄RA患者的一般情况、实验室检查结果及脏器受累情况。结果 (1)幼年组RA患者免疫球蛋白M(IgM)、类风湿因子-IgA(RF-IgA)、类风湿因子-IgG(RF-IgG)、类风湿因子-IgM(RF-IgM)水平较中青年组及老年组显著升高(P<0.05),而白细胞计数(WBC)、抗环瓜氨酸抗体(抗CCP)、尿素氮、肌酐水平均较中青年组及老年组显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);老年组患者血清C反应蛋白(CRP)、尿素氮、肌酐水平较中青年组显著升高,而抗CCP滴度则较中青年组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)幼年组患者发热、血管炎、血液系统受累者显著多于中青年组及老年组,差异有统计学意义(P<0.05);老年组患者肺间质病变、胃肠受累者显著多于幼年组及中青年组,差异有统计学意义(P<0.05);中青年组以关节变形、类风湿结节、心脏受累多见,但与幼年组及老年组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清RF-IgG、RF-IgA、RF-IgM、IgM水平在幼年组显著升高,血清抗CCP滴度在中青年组显著升高,血清CRP、肌酐、尿素氮水平在老年组显著升高,幼年组WBC显著低于老年组及中青年组;幼年RA患者以发热、血管炎、血液系统受累多见,老年RA患者则以肺间质病变、胃肠受累多见。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 老年人 关节炎 幼年型类风湿

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免疫球蛋白G型抗环瓜氨酸肽抗体在原发性干燥综合征患者血清中的检出率及其意义 被引量：2

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作者 刘媛 王永福 +1 位作者 王凯丽 吕凤凤 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期478-482,共5页

目的：探讨免疫球蛋白G（immunoglobulin G， IgG）型抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptides， CCP）抗体在原发性干燥综合征（primary Sjogren’s syndrome，PSS）患者中的检出率及其在PSS中的意义。方法：选取2006年3月至2009... 目的：探讨免疫球蛋白G（immunoglobulin G， IgG）型抗环瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptides， CCP）抗体在原发性干燥综合征（primary Sjogren’s syndrome，PSS）患者中的检出率及其在PSS中的意义。方法：选取2006年3月至2009年12月在包头医学院第一附属医院确诊的PSS患者120例，用酶联免疫吸附试验（ enzyme-linked immunosorbent assay ， ELISA ）定量测定患者血清中的 IgG 型抗 CCP 抗体，免疫印迹法检测抗干燥综合征 A （Sjogren’s syndrome type A，SSA）抗体和抗干燥综合征B（Sjogren’s syndrome type B，SSB）抗体，魏氏法检测红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate， ESR），免疫比浊法检测C反应蛋白（C reactive protein， CRP）、免疫球蛋白A （ immunoglobulin A ， IgA）、IgM、IgG和IgM型类风湿因子（ rheumatoid factor ， RF）的水平，同时观察患者临床症状和重要脏器受累情况；对上述患者定期随访3年，观察其进展为类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）的情况。结果：（1）抗CCP抗体在PSS患者中的检出率为19．17％；（2）随访3年，抗CCP抗体阳性患者比阴性患者更容易进展为RA （χ2＝5．015，P＝0．022）；（3）抗CCP 抗体阳性患者比阴性患者更容易出现关节受累（χ2＝8．058，P＜0．05），肿胀关节更多（U＝152．00，P＜0．05），晨僵持续时间更长（U＝100．00，P＜0．05），但两组患者重要脏器受累的比例相当（χ2分别为0．208、0．099、0．000、0．122，P＞0．05）；（4）抗CCP抗体阳性患者与阴性患者比较，抗SSA、SSB抗体的阳性率无明显差别（χ2分别为0．008、0．560，P＞0．05）；（5）多重线性回归显示，PSS患者抗CCP抗体的水平与IgM型RF水平呈正相关（B＝0．61，95％CI＝0．36～0．86， P＜0．05），而与ESR、CRP、IgA、IgM及IgG等水平无明显的相关性（P＞0．05）；（6）抗CCP抗体阳性患者与阴性患者比较，ESR、CRP、IgA、IgM及IgG水平的差异无统计学意义（P＞0．05），但抗CCP抗体阳性组IgM 型RF水平明显高于阴性组（U＝623．50， P＜0．05）。结论： IgG型抗CCP抗体在PSS中的阳性率为19．17％，与PSS患者关节受累相关，且抗CCP抗体阳性的患者更容易进展为RA。 展开更多

关键词 干燥综合征 环瓜氨酸肽 自身抗体 生物学标记 血清

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系统性硬化症合并类风湿关节炎三例并文献复习 被引量：2

6

作者 鲁芙爱 王慧 王永福 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第14期1677-1680,共4页

目的探讨系统性硬化症(SSc)合并类风湿关节炎(RA)患者的临床特征和实验室检查特点,提高临床医生对重叠综合征的认识。方法对我科近年收治的3例SSc合并RA患者的临床表现、实验室检查结果及双手X线检查结果进行分析,并结合国内外文献进行... 目的探讨系统性硬化症(SSc)合并类风湿关节炎(RA)患者的临床特征和实验室检查特点,提高临床医生对重叠综合征的认识。方法对我科近年收治的3例SSc合并RA患者的临床表现、实验室检查结果及双手X线检查结果进行分析,并结合国内外文献进行复习。结果 3例患者均为女性,以SSc起病,有典型的SSc临床表现,包括雷诺现象、面具脸、张口受限、指端皮肤硬化、双手挛缩畸形等,且均合并间质性肺病、肺动脉高压症。3例患者均无明显的关节炎表现,而类风湿因子(RF)抗体全部或部分阳性;患者1抗核周因子(APF)阳性,患者2抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体阳性,患者3 APF、抗CCP抗体、抗角蛋白抗体(AKA)及抗RA33抗体均阳性。3例患者双手X线检查结果均提示双手部分掌指关节或腕关节有不同程度的关节间隙狭窄甚至关节间隙消失,部分骨质有囊变及破坏。3例患者均给予糖皮质激素联合环磷酰胺治疗后好转出院。结论在重叠综合征中,SSc合并RA较为少见,而以SSc起病合并RA时,患者可无典型的关节炎表现,筛查RF抗体、抗CCP抗体、AKA、APF、抗RA33抗体并进行双手X线检查有助于明确诊断,及时给予规范治疗,改善患者预后。 展开更多

关键词 重叠综合征 硬皮病 系统性 关节炎 类风湿 诊断 治疗

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全国多中心类风湿关节炎冠心病危险因素的现况调查 被引量：41

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作者 李春 王秀茹 +52 位作者 唐熠达 安媛 周云杉 郭时伟 张晓盈 段天骄 朱佳鑫 李晓峰 王莉枝 王彩虹 王永福 杨荣 王国春 卢昕 朱平 陈丽娜 靳洪涛 刘金婷 刘湘源 孙琳 陈海英 魏平 王俊祥 崔刘福 舒荣 刘白鹭 张卓莉 李光韬 李振彬 杨静 李俊芳 贾彬 张风肖 陶杰梅 韩淑玲 林金盈 韦美秋 刘晓敏 柯丹 胡绍先 叶丛 杨岫岩 李昊 黄慈波 高明 赖蓓 李兴福 宋立军 王轶 王晓元 穆荣 苏茵 栗占国 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期176-181,共6页

目的:了解我国类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者冠心病(coronary artery disease,CAD)的患病情况并评估其发生的危险因素。方法:调查RA患者冠心病相关的临床资料,包括冠心病的患病情况、冠心病传统危险因素[糖尿病、高血压、... 目的:了解我国类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者冠心病(coronary artery disease,CAD)的患病情况并评估其发生的危险因素。方法:调查RA患者冠心病相关的临床资料,包括冠心病的患病情况、冠心病传统危险因素[糖尿病、高血压、高血脂、吸烟及体重指数(BMI)]及RA临床表现[关节肿胀、疼痛、畸形数目,皮下结节数目,动态红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)等]、关节功能状态评分及用药情况。对冠心病组及非冠心病组的危险因素、临床特点及用药情况等方面进行单因素比较及多因素Logistic回归分析。结果:共调查21家医院的960例RA患者,其中女性779人,男性181人,女∶男=4.3∶1,平均年龄(52.7±13.9)岁(11.0～86.0岁)。RA患者冠心病的患病率为3.5%(34/960),其中合并超重和肥胖者占35.1%(377/960)、吸烟者占12.3%(118/960)、高血压者占17.0%(163/960)、糖尿病者占7.7%(74/960)、高胆固醇血症者占0.4%(4/960)、脑血管病者占3.0%(29/960)。冠心病组与非冠心病组相比,年龄高[(64.7±9.3)岁vs.(52.3±14.0)岁,P<0.001]、皮下结节数目多(14.7%vs.3.1%,P=0.005)、肺间质病变发生率高(17.6%vs.7.0%,P=0.034)、羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)使用比例低(5.9%vs.22.6%,P=0.021)、糖尿病及高血压患病率高(29.4%vs.7.0%,P<0.001;38.2%vs.16.2%,P=0.001),而受检时关节畸形数目、RF水平及糖皮质激素的使用、高胆固醇血症患病率及BMI与冠心病发生无关。经多元Logistic回归分析,高龄、合并糖尿病及高血压为RA合并冠心病的独立危险因素,使用HCQ为RA合并冠心病的保护因素。结论:RA患者冠心病的患病率为3.5%。高龄、合并糖尿病及高血压为其独立危险因素,合并使用HCQ为其保护因素。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 冠心病 危险因素 患病率

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我国类风湿关节炎患者应用肿瘤坏死因子抑制剂现况调查 被引量：19

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作者 王秀茹 苏茵 +49 位作者 安媛 周云杉 张晓盈 段天骄 朱佳鑫 李小峰 王彩虹 王莉枝 王永福 杨荣 王国春 卢昕 朱平 陈丽娜 王轶 王晓元 靳洪涛 刘金婷 陈海英 魏平 王俊祥 刘湘源 孙琳 崔刘福 舒荣 刘白鹭 张卓莉 李光韬 李振彬 杨静 李俊芳 贾彬 张风肖 陶杰梅 林金盈 韦美秋 刘晓敏 柯丹 胡绍先 叶丛 韩淑玲 杨岫岩 李昊 黄慈波 高明 赖蓓 李兴福 宋立军 穆荣 栗占国 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期182-187,共6页

目的:了解我国类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者应用肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)抑制剂的现状以及影响其应用的因素。方法:采用多中心现况调查问卷调查的方法,记录入选者的一般情况和应用TNF抑制剂的情况,计算... 目的:了解我国类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者应用肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)抑制剂的现状以及影响其应用的因素。方法:采用多中心现况调查问卷调查的方法,记录入选者的一般情况和应用TNF抑制剂的情况,计算患者应用TNF抑制剂的费用,分析我国TNF抑制剂的应用现状及影响其应用的相关因素。结果:2009年7月至2010年11月期间,共有全国范围内的21家大型医院风湿免疫科就诊的1 095位RA患者完成问卷,其中112位患者应用了TNF抑制剂(infliximab,商品名类克或etanercept,商品名益赛普)进行治疗,占总研究人群的10.2%(其中益赛普81例,占7.4%;类克26例,占2.4%;两种制剂都用过者5例,占0.5%)。应用类克疗程<3个月及3～6个月者均为38.1%,益赛普疗程<3个月及3～6个月者分别占38.5%和25.0%。应用类克疗程<3个月、3～6个月及6～9个月者的健康评估问卷(health assessment question-naire,HAQ)评分分别为1.1、0.5、0.1,益赛普的相应评分分别为1.3、1.0、0.3。应用类克疗程<3个月、3～6个月及6～9个月的费用分别为24 525.0、69 300.0、96 800.0元,益赛普的费用分别为7 394.8、9 158.6、54 910.9元。应用类克疗程<3个月、3～6个月及6～9个月的患者的间接经济损失分别为365.6、0、158.9元,益赛普分别为2 158.4、288.5、180.1元。出现过敏和感染的比例在应用益赛普者均为3.5%,在应用类克者均为6.5%。Logistic回归分析显示,受教育程度是影响TNF抑制剂应用的主要相关因素。结论:在我国大型医院就诊的RA患者中约有10%应用过TNF抑制剂,其病情随应用TNF抑制剂的疗程延长而减轻,治疗总费用随用药疗程延长而增加,但间接经济损失随疗程延长而减少,主要不良反应为过敏和感染,受教育程度是影响其应用的主要相关因素。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 肿瘤坏死因子 问卷调查 药费支出

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PAD4-siRNA调控T细胞亚群缓解CIA小鼠的疾病进展

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作者 芦彦蓉 赵凯 庞春艳 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第2期272-278,共7页

目的探讨肽基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)的小干扰RNA(siRNA)载体病毒和感染PAD4-siRNA病毒的小鼠脾细胞对胶原诱导关节炎(CIA)小鼠治疗效果和潜在作用机制。方法实验分对照组、模型组、治疗1组、治疗2组,每组7只小鼠。对照组小鼠不做任何处... 目的探讨肽基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)的小干扰RNA(siRNA)载体病毒和感染PAD4-siRNA病毒的小鼠脾细胞对胶原诱导关节炎(CIA)小鼠治疗效果和潜在作用机制。方法实验分对照组、模型组、治疗1组、治疗2组,每组7只小鼠。对照组小鼠不做任何处理,其余3组小鼠构建CIA模型,模型组小鼠注射磷酸盐缓冲液(PBS),治疗1组的小鼠注射PAD4-siRNA病毒载体;治疗2组的小鼠注射含有PAD4-siRNA病毒载体的小鼠脾细胞,每周1次,共8周。实验结束后处死小鼠,检测小鼠脾脏中滤泡辅助T(Tfh)细胞、滤泡调节T(Tfr)细胞、1型辅助T(Th1)细胞和CD4^(+)IL-10^(+)T细胞的变化;观察CIA小鼠关节和软骨的病理变化。结果与对照组比较,模型组小鼠的脾脏Tfh和Th1细胞的比例增加(P<0.05),Tfr和CD4^(+)IL-10^(+)T细胞比例无明显变化;与模型组比较,Tfh和Th1细胞在治疗1组和治疗2组的比例下降(P<0.05),Tfr和CD4^(+)IL-10^(+)T细胞的比例无明显变化。对照组小鼠关节面光滑,模型组小鼠关节有炎性细胞浸润、关节面粗糙、软骨受损的现象;PAD4-siRNA作用后,治疗1组CIA小鼠后爪的关节炎细胞浸润减少、软骨破坏程度降低;治疗2组CIA小鼠前爪和后爪的炎细胞浸润现象有所减轻,软骨损伤程度也得到了缓解。结论抑制PAD4基因的表达后,CIA小鼠脾脏Tfh和Th1细胞的相对数量下降,小鼠后爪的关节和软骨损伤得到缓解;注射感染PAD4-siRNA病毒的小鼠脾细胞,可缓解CIA小鼠前爪的病理变化。PAD4-siRNA可以通过调控小鼠脾脏T细胞亚群对CIA小鼠发挥潜在治疗价值。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 肽基精氨酸脱亚氨酶4 小干扰RNA 1型辅助T细胞 滤泡辅助T细胞 胶原诱导关节炎小鼠

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柳氮磺吡啶在我国类风湿关节炎患者的用药现况调查 被引量：10

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作者 刘田 王秀茹 +47 位作者 安媛 周云杉 张晓盈 段天骄 朱佳鑫 李晓峰 王莉枝 王彩虹 王永福 杨荣 王国春 卢昕 朱平 陈丽娜 靳洪涛 刘湘源 孙琳 陈海英 崔刘福 舒荣 刘白鹭 张卓莉 李光韬 李振彬 杨静 李俊芳 贾彬 张风肖 陶杰梅 韩淑玲 林金盈 韦美秋 刘晓敏 柯丹 胡绍先 叶丛 杨岫岩 李昊 黄慈波 高明 赖蓓 李兴福 宋立军 王轶 王晓元 穆荣 苏茵 栗占国 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期188-194,共7页

目的:调查和分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者治疗中柳氮磺吡啶(sulphasalazine,SSZ)的使用及其不良反应发生情况。方法:采用流行病学现况调查的研究方法,对北京大学人民医院等全国21家三级甲等医院2009年7月至2010年12... 目的:调查和分析类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者治疗中柳氮磺吡啶(sulphasalazine,SSZ)的使用及其不良反应发生情况。方法:采用流行病学现况调查的研究方法,对北京大学人民医院等全国21家三级甲等医院2009年7月至2010年12月于风湿免疫科门诊及病房就诊的1 096例RA患者进行问卷调查,并详细记录患者的一般资料和临床特点,分析其中160例使用SSZ患者的临床特点、副作用发生情况、SSZ使用现况及联合用药种类和时间等数据。结果:160例患者使用SSZ治疗,使用比例为14.6%。该组患者男女之比为1∶7,平均发病年龄为(46.1±15.0)岁,平均病程为(9.9±7.8)年。SSZ平均用量为(1.87±0.52)g/d,平均用药时间为(26.3±14.6)月。所有患者仅有17%(27/160)使用SSZ单药治疗,其余患者均曾联合应用其他缓解病情抗风湿药(diseasemodifying antirheumatic drugs,DMARDs),其中甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)是最常应用的联合治疗药物,占63.1%,平均联合使用MTX时间(28.2±12.3)月;其次为来氟米特(36.2%)和羟氯喹(18.1%);SSZ+MTX是最常见的联合治疗方案(36.2%)。应用SSZ患者的疗效指标优于未应用者。调查时有41.9%(67/160)的患者曾使用SSZ治疗,但因药物不良反应或其他原因而停药。有17.5%(28/160)的患者因不良反应停药,其中因胃肠道反应停药比率(8.8%)最高,其次为皮疹(3.8%)和肝功能异常(3.1%)。结论:与其他国家相比,SSZ在我国应用率偏低,且平均用量上较临床规范用量偏小。SSZ治疗RA不良反应程度较轻,在临床应用中相对比较安全。 展开更多

关键词 柳氮磺吡啶 关节炎 类风湿 横断面研究

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类风湿关节炎患者血清巨噬细胞集落刺激因子与心脏受累的关系

11

作者 郭静 王永福 +3 位作者 刘媛 庞春燕 闫慧明 尹芳蕊 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第30期3361-3363,共3页

目的观察类风湿关节炎(RA)患者血清巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)水平,探讨其与RA心脏受累的关系。方法选取64例RA患者及20例健康体检者(健康对照组)。根据RA患者的临床症状体征、心电图诊断结果、心脏彩超检查及X线等辅助检查结果将患... 目的观察类风湿关节炎(RA)患者血清巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)水平,探讨其与RA心脏受累的关系。方法选取64例RA患者及20例健康体检者(健康对照组)。根据RA患者的临床症状体征、心电图诊断结果、心脏彩超检查及X线等辅助检查结果将患者分为RA心脏受累组(40例)和RA非心脏受累组(24例)。应用ELISA法检测RA组及健康对照组受检者血清M-CSF水平,应用酶标仪测量各样本的吸光度值(OD值),并将其在标准曲线下换算成浓度。分别比较健康对照组与RA组,RA心脏受累组与RA非心脏受累组受检者血清M-CSF、IgA、IgM、IgG、C反应蛋白(CRP)水平及血小板计数(PLT),了解M-CSF水平与RA患者心血管事件之间的相关性,探讨RA心脏受累的相关因素。结果 (1)RA组患者血清IgA、IgG、M-CSF水平显著高于健康对照组,差异均有统计学意义(P均<0.01)。(2)RA心脏受累组患者血清CRP、PLT、M-CSF水平显著高于RA非心脏受累组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(3)Logistic回归分析显示,IgA、IgG、M-CSF与RA无相关性(P均>0.05);而血清M-CSF水平与RA心脏受累相关(P=0.011)。结论 RA心脏受累患者血清M-CSF水平显著高于RA非心脏受累患者,血清高水平M-CSF提示可能会出现心脏受累。 展开更多

关键词 关节炎 类风湿 巨噬细胞集落刺激因子 心脏

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1061例类风湿关节炎患者骨密度及相关危险因素分析 被引量：18

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作者 赵文娟 常志芳 +2 位作者 赵剑波 王永福 李青 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1321-1325,1335,共6页

目的 通过对1 061例类风湿关节炎(RA)患者骨密度(BMD)及相关临床因素的分析,探讨RA合并骨质疏松症(OP)的影响因素。方法 选取2016年1月至2020年8月于我院确诊的1 061例RA患者,同期健康体检者636例,使用双能X线骨密度检测仪检测腰椎1~4... 目的 通过对1 061例类风湿关节炎(RA)患者骨密度(BMD)及相关临床因素的分析,探讨RA合并骨质疏松症(OP)的影响因素。方法 选取2016年1月至2020年8月于我院确诊的1 061例RA患者,同期健康体检者636例,使用双能X线骨密度检测仪检测腰椎1~4、左股骨近端骨密度,收集RA患者一般资料,评估疾病活动度评分(DAS28评分),检测抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)、类风湿因子(RF)、血沉、C-反应蛋白,分析RA患者骨密度及相关危险因素。结果 RA组股骨颈、股骨转子、转子间、全髋关节、腰椎1~4、全部腰椎骨密度较对照组均减低(P<0.001),低骨量、骨质疏松占比分别为36.5%、30.7%,较对照组高(P<0.001)。RA是OP的独立危险因素,OR值为2.30(1.70~3.09),BMI是RA合并OP的保护因素,OR值为0.82(0.77~0.86),年龄、女性、服用糖皮质激素大于1个月、脆性骨折史、股骨头坏死是RA合并OP的独立危险因素,OR值分别为1.14(1.12~1.16)、4.83(3.05~7.64)、2.31(1.57~3.41)、6.90(2.28~20.88)、16.19(3.20~81.90)。抗CCP抗体、RF、DAS28评分非RA合并OP的危险因素。结论 RA较健康人群骨密度显著减低,罹患OP风险增加,对高龄、女性、长病程、低体重、有脆性骨折史、股骨头坏死、使用糖皮质激素的患者尤其需要警惕骨质疏松的发生。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 骨质疏松 骨密度 危险因素

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miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞介导JAK2/STAT3信号通路对系统性红斑狼疮的免疫调节作用 被引量：5

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作者 武志慧 丁丽丽 +4 位作者 胡明智 王永福 王慧 张伟 孙晓林 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第1期28-36,共9页

目的研究miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞(UC-MSCs)介导JAK2/STAT3信号通路对系统性红斑狼疮(SLE)的免疫调节作用。方法UC-MSCs的分离、培养及鉴定;密度梯度离心法分离SLE患者外周血单个核细胞(PBMCs),实时荧光定量PCR检测与各组UC-MSC... 目的研究miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞(UC-MSCs)介导JAK2/STAT3信号通路对系统性红斑狼疮(SLE)的免疫调节作用。方法UC-MSCs的分离、培养及鉴定;密度梯度离心法分离SLE患者外周血单个核细胞(PBMCs),实时荧光定量PCR检测与各组UC-MSCs共培养48 h后的PBMCs中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素17A(IL-17 A)、叉头状转录因子3(Foxp 3)基因的相对表达量;Western blot检测治疗后MRL/lpr小鼠肾组织中Janus激酶2(JAK2)、磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)、白细胞介素18(IL-18)蛋白的相对表达量。结果与PBMCs组相比,UC-MSCs+miR-125b-5p组、UC-MSCs+miR-NC组、UC-MSCs组的IFN-γ、IL-17 A的表达和辅助性T细胞17(Th 17)/调节性T细胞(Treg)的细胞比例显著下调(P<0.01),UC-MSCs+miR-125b-5p组、UC-MSCs+miR-NC组的辅助性T细胞1(Th 1)/辅助性T细胞2(Th 2)细胞比例下调(P<0.05);与MRL/lpr小鼠未处理组相比,UC-MSCs+miR-125b-5p组治疗后的MRL/lpr小鼠肾组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3(s 705)/STAT3、IL-18的表达水平显著下调(P<0.01);UC-MSCs+miR-NC组、UC-MSCs组治疗后的MRL/lpr小鼠肾组织中IL-18的表达水平显著下调(P<0.01)。结论miR-125b-5p基因修饰UC-MSCs后,对调节SLE患者PBMCs中Th2细胞亚群分化以及MRL/lpr小鼠肾组织中p-JAK 2/JAK 2、p-STAT 3(s 705)/STAT 3、IL-18的表达起到了协同作用。miR-125b-5p基因修饰的UC-MSCs可能通过介导JAK2/STAT3通路对SLE起到免疫调节作用。 展开更多

关键词 基因修饰 脐带间充质干细胞 系统性红斑狼疮 JAK2/STAT3信号通路

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LncRNA在自身免疫性疾病中的研究进展 被引量：7

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作者 夏芳芳 胡明智 +2 位作者 孙慧莹 庞春艳 杨国安 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期1907-1912,共6页

长链非编码RNA(LncRNA)是继微小核糖核酸(MicroRNAs)后又一类具有调控功能的非编码RNA,由大于200个核苷酸组成。LncRNA有高度多样化的功能和结构、小的操作阅读框架(SORFs),它既对细胞分化、细胞凋亡以及多种疾病(如炎症、肿瘤)有重要作... 长链非编码RNA(LncRNA)是继微小核糖核酸(MicroRNAs)后又一类具有调控功能的非编码RNA,由大于200个核苷酸组成。LncRNA有高度多样化的功能和结构、小的操作阅读框架(SORFs),它既对细胞分化、细胞凋亡以及多种疾病(如炎症、肿瘤)有重要作用,也对DNA的合成、转录和翻译有一定的调控作用。LncRNA在调节免疫功能和自身免疫方面起到了关键性作用。目前发现LncRNA与系统性红斑狼疮(SLE),类风湿性关节炎(RA)等自身免疫性疾病相关。本文将对LncRNA在SLE和RA中的作用作一综述。 展开更多

关键词 长链非编码RNA 自身免疫性疾病 系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎

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多药耐药相关蛋白基因多态性与类风湿性关节炎关系的研究进展 被引量：3

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作者 骆康凯 杨国安 王永福 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期175-180,共6页

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性多关节对称性受累,以手小关节为主,伴多系统受累的全身性免疫系统疾病,发病率与致残率高,目前临床治疗主要以缓解病情抗风湿药(DMARD)控制病情进展为主,延缓关节的破坏。长期应用DMARD过程中发现其疗效逐... 类风湿性关节炎(RA)是一种慢性多关节对称性受累,以手小关节为主,伴多系统受累的全身性免疫系统疾病,发病率与致残率高,目前临床治疗主要以缓解病情抗风湿药(DMARD)控制病情进展为主,延缓关节的破坏。长期应用DMARD过程中发现其疗效逐渐下降,即产生耐药,然而DMARD耐药机制研究甚少。药物疗效和毒副作用的个体差异主要是由遗传因素决定的。我们总结了多药耐药相关蛋白基因多态性与RA传统药物治疗的相关性,分析了不同的基因型患者对药物的疗效及毒副作用,为个体化用药提供依据,从而实现精准医疗,RA的个体化用药。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎(RA) 多药耐药相关蛋白基因 多态性 改善病情抗风湿药(DMARD) 综述

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抗瓜氨酸蛋白抗体与类风湿关节炎继发骨质疏松的相关性 被引量：3

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作者 张佳琦 鲁芙爱 +1 位作者 张文兰 王永福 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1115-1120,共6页

目的分析ACPAs抗体(主要是AMCV和ACCP)与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者继发骨质疏松以及与骨密度、骨代谢指标的相关性。方法根据纳入标准及排除标准选取内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院就诊的591例RA患者,详细记录... 目的分析ACPAs抗体(主要是AMCV和ACCP)与类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者继发骨质疏松以及与骨密度、骨代谢指标的相关性。方法根据纳入标准及排除标准选取内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院就诊的591例RA患者,详细记录患者的临床资料。采用ELISA法检测AMCV、ACCP、三种亚型RF以及骨代谢指标PINP、β-CTX、N-MID OC和25HVD;采用DXA检测RA患者髋关节及腰椎的BMD、BMC、Z值和T值;采用SPSS 20软件进行统计分析。结果AMCV、ACCP阳性组较阴性组比较,IgA、IgM、三种亚型RF水平高,25HVD水平低。PINP、N-MID OC与病程呈正相关,骨密度指标与病程呈负相关;25HVD与ACCP、AMCV、三种亚型RF呈负相关。PINP和N-MID OC水平随病程增加而升高,25HVD和骨密度指标水平随病程增加而下降。骨质疏松组与骨量正常组和骨量减少组相比较,RA患者的年龄更大,病程更长,三种亚型RF水平更高。结论ACPAs抗体与RA患者25HVD呈负相关;RA患者的骨密度及骨代谢与病程呈负相关;继发骨质疏松的RA患者病情更为复杂。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 抗突变瓜氨酸波形蛋白抗体 抗环瓜氨酸肽抗体 骨密度 骨代谢

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HIF-1相关信号通路及其在自身免疫性疾病中作用 被引量：25

17

作者 滑雅娜 鲁芙爱 王永福 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第8期1013-1017,共5页

自身免疫性疾病(AID)是一类由自身抗原引起自身组织损伤的疾病。目前治疗AID仍以对症治疗和控制病情进展的药物为主,缺乏有效治疗措施,从而造成其致死率较高、治愈率较低的现状。因此对AID发病机制的详细阐明,在AID患者的临床及预后中... 自身免疫性疾病(AID)是一类由自身抗原引起自身组织损伤的疾病。目前治疗AID仍以对症治疗和控制病情进展的药物为主,缺乏有效治疗措施,从而造成其致死率较高、治愈率较低的现状。因此对AID发病机制的详细阐明,在AID患者的临床及预后中都至关重要。许多研究表明缺氧诱导因子-1(HIF-1)参与AID的发病过程,本文将近年来关于HIF-1相关的信号通路及其在AID中作用的研究进展作一综述,以期为AID的临床治疗提供依据。 展开更多

关键词 缺氧诱导因子-1 细胞信号通路 自身免疫性疾病

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小干扰RNA在体内的递送和其对自身免疫性疾病治疗的研究进展 被引量：1

18

作者 李琼 王永福 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期595-599,共5页

RNA干扰（RNA interference,RNAi）发生于大多数真核细胞中负责转录后基因调节,其作用机制是通过导入双链RNA（double strands RNA,dsRNA）有效降解与其互补的信使RNA（messenger RNA,mRNA）导致转录后水平的基因沉默[1]。由小干扰RNA（... RNA干扰（RNA interference,RNAi）发生于大多数真核细胞中负责转录后基因调节,其作用机制是通过导入双链RNA（double strands RNA,dsRNA）有效降解与其互补的信使RNA（messenger RNA,mRNA）导致转录后水平的基因沉默[1]。由小干扰RNA（small interfering RNA,siRNA）介导的基因沉默有两方面的应用：①作为一种工具发现、确定疾病发病机制，②作为创新疗法应用于疾病治疗。 展开更多

关键词 RNA 自身免疫性疾病 基因沉默 基因调节 作用机制 非病毒载体 系统性硬化症 慢病毒载体 干燥综合征 腺病毒载体

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褪黑素的免疫研究及其在自身免疫病中的临床进展 被引量：3

19

作者 霍银萍 王永福(指导) 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1784-1788,共5页

褪黑素(MLT)是一种重要的神经调节激素,其表现出的昼夜节律特性以及调节免疫的作用引起了研究者关于其与自身免疫病关系的猜想:褪黑素是否与自身免疫病的发生和预后有关?基于动物模型相关的实验为这一问题提供了参考答案:褪黑素可以通... 褪黑素(MLT)是一种重要的神经调节激素,其表现出的昼夜节律特性以及调节免疫的作用引起了研究者关于其与自身免疫病关系的猜想:褪黑素是否与自身免疫病的发生和预后有关?基于动物模型相关的实验为这一问题提供了参考答案:褪黑素可以通过浓度和作用时间影响自身免疫病的发生和发展,有望辅助自身免疫病的临床治疗。除基础实验外,还需更多的临床试验来探究这一结论的可靠性和有效性。 展开更多

关键词 褪黑素 巨噬细胞 类风湿关节炎 系统性红斑狼疮

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小干扰RNA在类风湿性关节炎治疗的研究进展 被引量：2

20

作者 赵凯 王永福 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1141-1145,共5页

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、对称性多关节炎,其伴有侵蚀性骨破坏及全身多系统受累。自身免疫系统紊乱被认为是RA发病的关键所在,相关易感基因的刺激等常会导致自身免疫系统紊乱,而自身免疫系统紊乱又会导致疾病的发生发展。RA的传... 类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、对称性多关节炎,其伴有侵蚀性骨破坏及全身多系统受累。自身免疫系统紊乱被认为是RA发病的关键所在,相关易感基因的刺激等常会导致自身免疫系统紊乱,而自身免疫系统紊乱又会导致疾病的发生发展。RA的传统治疗主要包括免疫抑制剂和生物制剂。RNA干扰(RNAi)可干扰免疫因子使其表达沉默可以减少RA的炎症进展及缓解疾病发展。最近关于RNAi的效应分子小干扰RNA(siRNA)介导的基因沉默在自身免疫性疾病的治疗中取得了很大的进展,尤其是对RA的治疗作用。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 小干扰RNA 治疗 肿瘤坏死因子Α 信号转导与转录激活因子3 综述

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