iNOS/IRS1/AKT/GSK-3β信号通路在慢性间歇低氧致胰岛素抵抗中的作用

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作者 靳美娜 周雪利 +8 位作者 李海波 白炜 贾楚璇 高立 任丽珏 陈青宇 王瑞 李华 魏翠英 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第2期210-217,共8页

目的对照观察慢性间歇低氧-复氧条件下大鼠肝脏病理改变和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化胰岛素受体底物1丝氨酸307(p-IRS1ser 307)、磷酸化蛋白激酶B丝氨酸473(p-AKTser 473)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、糖原合酶(GS)蛋白的表... 目的对照观察慢性间歇低氧-复氧条件下大鼠肝脏病理改变和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、磷酸化胰岛素受体底物1丝氨酸307(p-IRS1ser 307)、磷酸化蛋白激酶B丝氨酸473(p-AKTser 473)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、糖原合酶(GS)蛋白的表达水平,探讨iNOS/IRS1/AKT/GSK-3β信号通路在慢性间歇低氧所致胰岛素抵抗中的作用。方法将40只SD大鼠随机分为对照组(NC组)和实验组(CIH组),每组20只。NC组置于常氧环境12周,CIH组先予间歇低氧8周,随后恢复常氧饲养至第12周。两组均于基线、第8周、第12周分别测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,并取肝脏组织进行病理检测和iNOS、p-IRS1ser 307、p-AKTser 473、GSK3β、GS水平测定,比较组间差异。结果基线时,两组肝脏病理及各项观察指标间差异无统计学意义;8周时,与NC组比较,CIH组肝脏病理出现肝血窦和肝细胞索排列紊乱、肝细胞水肿、细胞核变小、淋巴细胞浸润增多并可见少量脂肪空泡,FBG、FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、iNOS mRNA、p-IRS1ser 307蛋白、GSK-3β蛋白水平升高,p-AKTser 473蛋白、GS蛋白水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);12周时,与NC组比较,CIH组未见淋巴细胞浸润,脂肪空泡增多,其它已发生的病理损伤无改善,p-AKTser 473蛋白水平升高,p-IRS1ser 307蛋白与GS蛋白水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析显示:8周时CIH组HOMA-IR与iNOS mRNA、p-IRS1ser 307蛋白、GSK-3β蛋白水平正相关(r=0.874,0.817,0.872;均P<0.05),与p-AKTser473蛋白、GS蛋白水平呈负相关(r=-0.886,-0.879;均P<0.05)。结论慢性间歇低氧可以导致肝脏病理损害,即使复氧干预也不能逆转,并可能通过上调iNOS mRNA的表达,调控IRS1/AKT/GSK-3β信号通路,从而介导胰岛素抵抗的发生。 展开更多

关键词 慢性间歇低氧-复氧 胰岛素抵抗 诱导型一氧化氮合酶 IRS1/AKT/GSK-3β信号通路 SD大鼠 肝脏

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血清Nesfatin-1和Ghrelin水平与糖脂代谢及2型糖尿病的关系研究

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作者 张宇诺 李瑞斌 王玮 《中国全科医学》 北大核心 2025年第26期3264-3270,共7页

背景机体摄食和能量消耗受下丘脑和外周神经信号双重调控,其中下丘脑释放的神经因子Nesfatin-1在抑制摄食和消化道黏膜分泌的Ghrelin在促进摄食过程中发挥重要作用,但二者在肥胖和糖尿病进展中的作用尚未明确。目的探讨Nesfatin-1、Ghre... 背景机体摄食和能量消耗受下丘脑和外周神经信号双重调控,其中下丘脑释放的神经因子Nesfatin-1在抑制摄食和消化道黏膜分泌的Ghrelin在促进摄食过程中发挥重要作用,但二者在肥胖和糖尿病进展中的作用尚未明确。目的探讨Nesfatin-1、Ghrelin与血糖、胰岛素抵抗、血脂的相关性,分析其参与糖脂代谢的潜在过程,为糖尿病、肥胖等代谢疾病的防治提供新思路。方法选取2020年1月—2021年2月在包头医学院第一附属医院内分泌科住院的170例2型糖尿病(T2DM)患者为试验组,同期体检的85例健康人为对照组。收集两组患者一般资料和临床检测指标,采用酶联免疫吸附测定法检测血清Nesfatin-1和Ghrelin水平。通过Pearson相关性分析和Spearman秩相关性分析探讨Nesfatin-1和Ghrelin与糖脂代谢的相关性。比较不同糖尿病病程、不同糖尿病慢性并发症患者血清Nesfatin-1和Ghrelin水平差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估Nesfatin-1和Ghrelin在糖尿病诊断中的预测价值。结果Nesfatin-1与糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、BMI、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、内脏脂肪面积(VFA)、皮下脂肪面积(SFA)呈负相关[r(r_(s))分别为-0.58、-0.59、-0.51、-0.26、-0.23、-0.37、-0.27,P<0.05],Ghrelin与上述指标呈正相关[r(r_(s))分别为0.41、0.41、0.43、0.15、0.24、0.50、0.30,P<0.05];试验组血清Nesfatin-1水平低于对照组,Ghrelin水平高于对照组(P<0.001)。不同糖尿病病程、不同糖尿病慢性并发症患者血清Nesfatin-1和Ghrelin水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Ghrelin预测T2DM的ROC曲线下面积(AUC)为0.861(95%CI=0.816~0.906),最佳截断值为30.328μg/L。Nesfatin-1预测T2DM的AUC值为0.764(95%CI=0.704~0.824),最佳截断值为78.579μg/L。结论Nesfatin-1、Ghrelin通过影响血糖水平、胰岛素抵抗等多个方面调节机体糖脂代谢过程,对糖尿病诊断有预测价值。 展开更多

关键词 代谢疾病 NESFATIN-1 GHRELIN 糖脂代谢 2型糖尿病 肥胖

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miR-122-5p、miR-143-3p及炎症因子IL-6、IL-10在双酚A和高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义 被引量：5

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作者 王海燕 张宇新 +2 位作者 朱丽 马瑞婷 张永红 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第10期1769-1776,1784,共9页

目的探究双酚A(BPA)暴露对C57BL/6J小鼠肝脏脂质代谢的影响及作用机制。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为单纯普通饲料组(ND组)、普通饲料低剂量BPA组(BPA-50 ND组)、普通饲料高剂量BPA组(BPA-500 ND组)、单纯高脂饲料组(HFD组)、高... 目的探究双酚A(BPA)暴露对C57BL/6J小鼠肝脏脂质代谢的影响及作用机制。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为单纯普通饲料组(ND组)、普通饲料低剂量BPA组(BPA-50 ND组)、普通饲料高剂量BPA组(BPA-500 ND组)、单纯高脂饲料组(HFD组)、高脂饲料低剂量BPA组(BPA-50 HFD组)、高脂饲料高剂量BPA组(BPA-500 HFD组),低剂量和高剂量BPA组干预剂量分别为50、500μg/(kg·d),连续灌胃12周。通过HE染色分析小鼠肝脏组织变化情况;采用qRT-PCR法和ELISA法检测肝脏中miR-122-5p、miR-143-3p及外周血清白细胞介素(IL)-6和IL-10的表达水平。结果HE染色:ND组小鼠肝小叶结构完整,其余各组小鼠呈现不同程度的脂滴浸润及肝小叶破坏。随着BPA的添加和浓度升高及高脂饮食摄入,外周血IL-6浓度逐渐上升,IL-10浓度逐渐下降。普通饲料组随着BPA的添加及浓度加大,miR-122-5p和miR-143-3p表达水平逐渐降低,但高脂饮食组中随着BPA的添加及浓度加大,二者表达水平呈逐渐上升趋势。Pearson相关分析显示:普通饲料组中miR-122-5p和miR-143-3p表达水平与IL-10浓度呈正相关(P<0.01);高脂饮食组中miR-122-5p表达水平与IL-6浓度呈正相关(P<0.05),miR-143-3p表达水平与IL-10浓度呈负相关(P<0.05)。结论双酚A可通过调控miR-122-5p、miR-143-3p的表达和调节炎症因子IL-6、IL-10的水平诱导非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生及进展。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪肝 双酚A miR-122-5p miR-143-3p 炎症因子

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Nesfatin-1与糖代谢关系的研究进展 被引量：4

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作者 曹云婷 王玮 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期832-838,共7页

Nesfatin-1是一种神经肽类激素,已知的生物学作用包括抑制食物摄入、调节血糖血脂代谢、促进细胞凋亡、抗炎、抗肿瘤等。糖代谢是机体能量来源的重要途径。目前的研究已证实Nesfatin-1可通过抑制摄食、调节酶活性、改善胰岛素抵抗等途... Nesfatin-1是一种神经肽类激素,已知的生物学作用包括抑制食物摄入、调节血糖血脂代谢、促进细胞凋亡、抗炎、抗肿瘤等。糖代谢是机体能量来源的重要途径。目前的研究已证实Nesfatin-1可通过抑制摄食、调节酶活性、改善胰岛素抵抗等途径影响糖代谢,但是结论并不完全一致。探讨Nesfatin-1与糖代谢的关系可为糖代谢障碍相关疾病的诊断和治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 NESFATIN-1 糖代谢 糖尿病 抑制摄食

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益生菌通过重构肠道微生态减轻肥胖 被引量：1

5

作者 张宇诺 王玮 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1042-1051,共10页

肥胖已成为全球性的健康危机,其与肠道微生态的紧密联系日益凸显。益生菌在人体内定植,有效调节肠道菌群平衡,同时强化肠道屏障,激活免疫应答,释放有益物质,维持微生态平衡。此过程不仅增强了机体对病原体的防御能力,还减少了炎症因子... 肥胖已成为全球性的健康危机,其与肠道微生态的紧密联系日益凸显。益生菌在人体内定植,有效调节肠道菌群平衡,同时强化肠道屏障,激活免疫应答,释放有益物质,维持微生态平衡。此过程不仅增强了机体对病原体的防御能力,还减少了炎症因子的生成,减轻了慢性炎症反应。但益生菌通过免疫应答影响肠道微生态,改善肥胖引起的代谢紊乱,参与体重管理的具体过程和机制尚不清楚。益生菌通过包括肠-脑轴在内的多元神经通路及其与肠道的直接作用,在肠道内增加有益菌的数量,同时抑制有害菌的生长,从而有效重构肠道菌群的平衡状态。这种平衡的重构能够优化肠道环境,提升食物的消化效率与营养吸收能力。益生菌对肥胖管理表现出积极的作用,通过调节代谢过程,减少脂肪积累,为个体提供了控制体重、预防肥胖的新途径。益生菌的应用在促进肠道健康与体重管理方面具有重要意义。 展开更多

关键词 益生菌 肥胖 肠道微生态 免疫应答

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5-Aza-CdR对裸鼠皮下移植瘤组织中甲状腺乳头状癌细胞自噬和凋亡的影响及其机制

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作者 石玉宵 刘美岚 +1 位作者 朱美霖 魏枫 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1330-1338,共9页

目的:探讨5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对裸鼠皮下移植瘤组织中TPC-1细胞自噬和凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法:16只BALB/c雌性裸鼠右前腋下接种人甲状腺乳头状癌(PTC) TPC-1细胞建立移植瘤模型。成瘤后裸鼠随机分为对照组和... 目的:探讨5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对裸鼠皮下移植瘤组织中TPC-1细胞自噬和凋亡的影响,并阐明其作用机制。方法:16只BALB/c雌性裸鼠右前腋下接种人甲状腺乳头状癌(PTC) TPC-1细胞建立移植瘤模型。成瘤后裸鼠随机分为对照组和实验组,每组8只,对照组裸鼠腹腔注射生理盐水,实验组裸鼠腹腔注射5-Aza-CdR,隔日给药1次,连续给药4周。观察2组裸鼠移植瘤生长情况,末次给药后处死裸鼠,称瘤体质量。HE染色观察2组裸鼠移植瘤组织病理形态表现,免疫组织化学染色检测2组裸鼠移植瘤组织中微管相关蛋白轻链3 (LC3)、B细胞淋巴瘤-2 (Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平,实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法和Western blotting法检测2组裸鼠移植瘤组织中LC3、Beclin-1、Bcl-2、Bax、细胞外信号调节激酶激酶(MEK)、细胞外信号调节激酶1 (ERK1)、细胞外信号调节激酶2 (ERK2)、磷酸化ERK1 (p-ERK1)、磷酸化ERK2(p-ERK2) mRNA和蛋白表达水平,并计算Bax/Bcl-2比值。结果:与对照组比较,实验组裸鼠移植瘤体积和质量明显降低(P<0.01)。对照组裸鼠癌细胞数量多,排列紧密,细胞形状不规则,细胞核染色清晰,细胞核大,细胞有重叠和分叶,可见明显的病理性核分裂象,符合PTC病理特点;实验组裸鼠癌细胞数目明显减少,排列稀疏,细胞核固缩且胞核不明显,结缔组织明显增多。与对照组比较,实验组裸鼠移植瘤组织中LC3B和Beclin-1 mRNA及蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Bax/Bcl-2比值升高(P<0.05或P<0.01),MEK、ERK1/2及p-ERK1/2 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。结结论论:5-Aza-CdR可抑制裸鼠皮下移植瘤组织中TPC-1细胞生长,诱导移植瘤细胞自噬并促进细胞凋亡,其机制可能与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/MEK/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路抑制有关。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 细胞自噬 细胞凋亡 移植瘤 5-氮杂-2'-脱氧胞苷

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老年糖尿病合并酮症酸中毒患者血清甲状腺激素水平研究 被引量：9

7

作者 王云枝 杜婧 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期876-877,共2页

目的探讨老年糖尿病合并酮症酸中毒患者甲状腺激素水平变化情况。方法选取2007年6月—2012年3月在我院住院的老年2型糖尿病患者143例,其中69例合并酮症酸中毒(A组),74例不合并酮症酸中毒(B组)。比较两组患者的临床指标及甲状腺激素〔包... 目的探讨老年糖尿病合并酮症酸中毒患者甲状腺激素水平变化情况。方法选取2007年6月—2012年3月在我院住院的老年2型糖尿病患者143例,其中69例合并酮症酸中毒(A组),74例不合并酮症酸中毒(B组)。比较两组患者的临床指标及甲状腺激素〔包括总三碘甲腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)〕水平。之后A组按照酮症酸中毒的治疗原则治疗,而B组仅给予糖尿病常规治疗。治疗3周后,复查并比较两组患者的甲状腺激素水平。两组间均数比较采用t检验。结果与B组比较,治疗前A组患者TT3、FT4、TT4水平下降,两组间差异有统计学意义(P<0.01);而经过3周的治疗,A组患者TT3、FT4、TT4水平较治疗前显著升高(P<0.01),且与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年糖尿病合并酮症酸中毒患者TT3、FT4、TT4水平下降;但经过治疗,酮症酸中毒纠正后患者TT3、FT4、TT4水平恢复。 展开更多

关键词 糖尿病 糖尿病酮症酸中毒 老年人 甲状腺激素类

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PPAR-γ2 Pro12Ala基因多态性与2型糖尿病肥胖的相关性研究

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作者 魏枫 王津京 +4 位作者 高丽君 王金玲 郝二美 史瑞红 张柱 《中国全科医学》 CAS CSCD 2008年第16期1479-1481,共3页

目的探讨PPAR-γ2 Pro12Ala(P12A)基因多态性(包括PP、PA、AA3种基因型,用X/A作为PA、AA共同代称)与2型糖尿病(T2DM)肥胖是否相关。方法根据体质指数(BMI)将228例T2DM患者分为肥胖组(BMI>25 kg/m2,105例)和非肥胖组(BMI≤25 kg/m2,12... 目的探讨PPAR-γ2 Pro12Ala(P12A)基因多态性(包括PP、PA、AA3种基因型,用X/A作为PA、AA共同代称)与2型糖尿病(T2DM)肥胖是否相关。方法根据体质指数(BMI)将228例T2DM患者分为肥胖组(BMI>25 kg/m2,105例)和非肥胖组(BMI≤25 kg/m2,123例)。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(RFLP-PCR)进行基因型测定。比较两组患者PPAR-γ2 P12A基因突变率、等位基因分布情况及临床生化指标。分析PPAR-γ2 P12A基因与T2DM肥胖的相关性。结果T2DM患者中,肥胖组与非肥胖组患者PPAR-γ2 P12A基因突变率及等位基因分布间差别无统计学意义(P>0.05)。T2DM非肥胖组X/A基因型者,血清三酰甘油、高密度脂蛋白水平及尿清蛋白/肌酐与PP基因型者比较,差别有统计学意义(P<0.05)。PPAR-γ2 P12A基因多态性与肥胖的发生无相关性〔OR=1.639,95%CI(0.832,3.233)〕。结论T2DM患者中PPAR-γ2 P12A基因多态性与T2DM患者肥胖的发生无关。 展开更多

关键词 基因多态性 过氧化物酶体增殖体受体γ2 糖尿病 2型 肥胖

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端粒及内脏脂肪对2型糖尿病患者骨密度的影响 被引量：3

9

作者 张苑 魏枫 +4 位作者 张永红 马瑞婷 朱丽 周坤 贺佳 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1582-1587,共6页

目的 探讨端粒长度与内脏脂肪面积(visceral adipose area, VFA)在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)合并骨质疏松症(osteoporosis, OP)发病中的影响作用。方法 收集2020年6月至2021年8月我院内分泌科(为国家标准化代谢性疾病... 目的 探讨端粒长度与内脏脂肪面积(visceral adipose area, VFA)在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)合并骨质疏松症(osteoporosis, OP)发病中的影响作用。方法 收集2020年6月至2021年8月我院内分泌科(为国家标准化代谢性疾病管理中心)T2DM患者160例,将T2DM患者根据骨密度(bone mineral density, BMD)中T值分为OP组、骨量减少组、骨量正常组。利用qPCR法测定外周血白细胞端粒长度。记录所有参与者的一般临床资料,检测血糖、血脂、25羟基维生素D[25(OH)D]、性激素等指标,应用双能X线测定BMD(包括股骨颈、全髋关节、腰椎),应用生物电阻抗法测定VFA,应用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析。结果 (1)OP组、骨量减少组、骨量正常组中外周血端粒长度依次增加,OP组VFA大于骨量减少组和骨量正常组。(2)各部位BMD与VFA负相关,与端粒长度正相关。(3)端粒长度是各部位BMD的独立影响因素,VFA是股骨颈、全髋关节BMD的独立影响因素。结论 T2DM患者低BMD与较大的VFA、较短的端粒长度有关。 展开更多

关键词 2型糖尿病 骨质疏松 端粒长度 内脏脂肪面积

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大鼠Sesn2/AMPK信号介导肝脏的自噬在间歇低氧和复氧致糖代谢异常中的作用 被引量：3

10

作者 陈新洁 刘宏飞 +4 位作者 田稼荟 靳欢欢 吕云辉 韩芳 魏翠英 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第3期344-348,共5页

目的探讨大鼠Sesn2/AMPK信号介导肝脏的自噬在间歇低氧和复氧致糖代谢异常中的作用。方法48只大鼠随机分为对照组(NC)与慢性间歇低氧(CIH)组,每组24只,CIH组置于间歇低氧舱8 h/d,持续8周,随后予常氧饲养4周;NC组始终常氧饲养。两组大鼠... 目的探讨大鼠Sesn2/AMPK信号介导肝脏的自噬在间歇低氧和复氧致糖代谢异常中的作用。方法48只大鼠随机分为对照组(NC)与慢性间歇低氧(CIH)组,每组24只,CIH组置于间歇低氧舱8 h/d,持续8周,随后予常氧饲养4周;NC组始终常氧饲养。两组大鼠分别在基线、间歇低氧8周、复氧4周时检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肝脏Sesn2、AMPK、p-AMPK蛋白及mTOR、LC3 mRNA水平。结果基线时,两组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);间歇低氧8周时,与NC组比较,CIH组FBG、FINS、HOMA-IR、mTOR水平增高,Sesn2、p-AMPK/AMPK、LC3水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);复氧4周后,两组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性间歇低氧可以导致大鼠FBG、FINS增高,可能是通过抑制Sesn2/AMPK介导肝脏的自噬引起胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 慢性间歇低氧 血糖 Sesn2 AMPK 自噬

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IL-22/STAT3信号通路在慢性间歇低氧致胰岛素抵抗中的作用 被引量：1

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作者 刘宏飞 孙婷婷 +5 位作者 田稼荟 陈新洁 任丽珏 杜婧 韩芳 魏翠英 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第10期1678-1682,共5页

目的对照观察大鼠在慢性间歇低氧-复氧条件下,白细胞介素-22(IL-22)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)与空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)的关系,探讨IL-22/STAT3通路在慢性间歇低氧所致胰岛素抵抗中的作用。方法将24只SD大鼠随机分为... 目的对照观察大鼠在慢性间歇低氧-复氧条件下,白细胞介素-22(IL-22)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)与空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)的关系,探讨IL-22/STAT3通路在慢性间歇低氧所致胰岛素抵抗中的作用。方法将24只SD大鼠随机分为对照组(NC组)和间歇低氧组(CIH组),每组各12只。NC组置于常氧环境12周,CIH组先予间歇低氧8周,随后恢复常氧饲养至第12周。两组均于基线、第8周、第12周测定FBG、FINS、IL-22、p-STAT3/STAT3水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),比较组间差异。结果①两组基线时各观察指标之间差异无统计学意义(P>0.05);8周时,与NC组比较,CIH组FBG、FINS、HOMA-IR水平增高、IL-22水平降低(均P<0.05),p-STAT3/STAT3有降低趋势,但差异无统计学意义;复氧4周时,两组FBG、FINS、HOMA-IR、IL-22水平比较差异无统计学意义(均P>0.05),CIH组p-STAT3/STAT3值较NC组增高(P<0.05)。②Spearman秩相关分析显示,HOMA-IR与IL-22、p-STAT3/STAT3均呈负相关(均P<0.05)。结论慢性间歇低氧能够抑制IL-22/STAT3信号通路的表达;IL-22/STAT3信号通路可能介导了慢性间歇低氧所致的胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 间歇低氧 胰岛素抵抗 白细胞介素-22 信号传导及转录激活因子3

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5-氮杂-2′-脱氧胞苷对人甲状腺乳头状癌细胞DNA甲基化及DAPK基因表达的影响 被引量：2

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作者 梁书卿 魏枫 +4 位作者 孙洪莉 郑朦 王晓艳 李冉浩 马玉博 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第12期1861-1865,共5页

目的探讨DNA甲基化在甲状腺乳头状癌中的作用机制,使用去甲基化药物5-氮杂-2′-脱氧胞苷酸(5-Aza-CdR)对死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因表达水平的影响。方法将10μmol/L的去甲基化制剂5-Aza-CdR分别应用于人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞株及... 目的探讨DNA甲基化在甲状腺乳头状癌中的作用机制,使用去甲基化药物5-氮杂-2′-脱氧胞苷酸(5-Aza-CdR)对死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因表达水平的影响。方法将10μmol/L的去甲基化制剂5-Aza-CdR分别应用于人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞株及人正常甲状腺Nthy-ori-3细胞株,Real-timePCR和Westernblot法检测用药前后DAPK、DNA甲基转移酶(DNMTs)mRNA和蛋白的表达情况。结果Real-timePCR结果显示,与人正常甲状腺细胞相比,人甲状腺乳头状癌中DNMTsmRNA高表达;人甲状腺乳头状癌细胞应用5-Aza-CdR治疗后,DNMTsmRNA的表达量减少,而DAPK的mRNA表达量增加,差异有统计学意义(P<0.05);Westernblot结果显示,与人正常甲状腺细胞相比,甲状腺乳头状癌中DNMTs蛋白的表达高,DAPK蛋白表达少,经5-Aza-CdR作用48h后,DNMTs蛋白表达降低,DAPK蛋白表达升高(P<0.05)。甲状腺正常细胞中不论给药前后,DAPK及DNMTs的mRNA及蛋白表达均无差异。结论DNA甲基化在甲状腺乳头状癌中扮演重要的角色,5-Aza-CdR可能通过调节DNMTs的mRNA及蛋白的表达使沉默的DAPK基因恢复表达,从而发挥对甲状腺乳头状癌的防治作用。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 DNA甲基化 DAPK基因 甲基转移酶 5-AZA-CDR

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TAK-733对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞生物学行为影响的研究

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作者 郑朦 魏枫 +3 位作者 邵国 王晓艳 程冉 张苑 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第2期254-259,共6页

目的探究一种新型MEK 1/2抑制剂(R)-3-(2,3-二羟丙基)-6-氟-5-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-8-甲基吡啶[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮(TAK-733)对人甲状腺乳头状癌(PTC)人甲状腺乳头状癌(TPC)-1细胞生物学行为的影响。方法取生长状态良好,处于... 目的探究一种新型MEK 1/2抑制剂(R)-3-(2,3-二羟丙基)-6-氟-5-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-8-甲基吡啶[2,3-d]嘧啶-4,7(3H,8H)-二酮(TAK-733)对人甲状腺乳头状癌(PTC)人甲状腺乳头状癌(TPC)-1细胞生物学行为的影响。方法取生长状态良好,处于对数生长期的TPC-1细胞,将其随机分为2.5、5、10μmol/L组和对照组,各组分别作用24、48、72 h,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞的增殖能力。各组分别作用24、48 h,利用流式细胞仪检测细胞的周期和凋亡。划痕愈合实验检测各组TPC-1细胞在作用24 h后细胞的迁移情况。结果与对照组相比,TAK-733处理后的TPC-1细胞的增殖抑制率增高,呈时间和剂量依赖性(P<0.05);TAK-733各组TPC-1细胞凋亡率和TPC-1细胞G_(1)/G_(0)期所占比例均高于对照组(P<0.05),S期和G_(2)/M期细胞比例降低(P<0.05),呈时间和剂量依赖性;划痕愈合程度呈浓度依赖性降低(P<0.05)。结论TAK-733对人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞的增殖和迁移具有抑制作用,可阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 TAK-733 增殖 周期 凋亡 迁移 TPC-1

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Torin2对人甲状腺乳头状癌细胞株生物学行为影响的研究

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作者 孙洪莉 魏枫 +3 位作者 梁书卿 王晓艳 郑朦 李冉浩 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2021年第1期22-27,共6页

目的探索一种新的二代哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂9-(6-氨基-3-吡啶基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮(Torin2)对人甲状腺乳头状癌(PTC)细胞生物学行为的影响,以期为临床靶向治疗PTC提供新的理论依据。方法对... 目的探索一种新的二代哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂9-(6-氨基-3-吡啶基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮(Torin2)对人甲状腺乳头状癌(PTC)细胞生物学行为的影响,以期为临床靶向治疗PTC提供新的理论依据。方法对人PCT的TPC-1细胞株和正常甲状腺Nthy-ori-3细胞株运用不同浓度Torin2,分别采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖能力,流式细胞仪分析细胞周期、凋亡情况,划痕愈合实验分析细胞迁移能力。结果 (1)与用药前相比,Nthy-ori-3细胞株均无明显变化;(2)各浓度(100、200、400 nmol/L)Torin2作用于TPC-1细胞24、48、72 h后,细胞增殖抑制率上升,差异有统计学意义(P<0.001),且随作用时间延长(24、48、72 h)和浓度增加,对细胞增殖抑制作用增强;(3)各浓度(100、200、400 nmol/L)Torin2作用于TPC-1细胞24、48 h后,G1期细胞比例逐渐增加,S期细胞比例逐渐下降,且具有时间和浓度依赖性,差异有统计学意义(P<0.001);(4)各浓度(100、200、400 nmol/L)Torin2作用于TPC-1细胞24、48 h后,细胞的凋亡率亦上升,呈现浓度依赖效应,差异有统计学意义(P<0.001);(5)各浓度(100、200、400 nmol/L)Torin2均可抑制TPC-1细胞的迁移,且随浓度的增加抑制能力越强,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 Torin2可抑制TPC-1细胞的增殖及迁移、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡,并随着Torin2浓度的增加和作用时间延长而增强。 展开更多

关键词 Torin2 甲状腺乳头状癌细胞株TPC-1 细胞增殖 细胞周期 细胞凋亡 迁移

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细胞焦亡在代谢性疾病中的作用机制

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作者 陈荣翠 王玮 《中南大学学报(医学版)》 2025年第8期1465-1474,共10页

近年来,细胞焦亡作为一种程序性细胞死亡方式,在代谢性疾病研究领域逐渐受到广泛关注。细胞焦亡与炎症反应存在密切联系。越来越多的研究表明,细胞焦亡不仅在炎症反应的调控过程中发挥重要作用,还可通过多种途径对代谢状态、细胞功能以... 近年来,细胞焦亡作为一种程序性细胞死亡方式,在代谢性疾病研究领域逐渐受到广泛关注。细胞焦亡与炎症反应存在密切联系。越来越多的研究表明,细胞焦亡不仅在炎症反应的调控过程中发挥重要作用,还可通过多种途径对代谢状态、细胞功能以及组织损伤产生影响,从而在代谢性疾病的进展过程中起到加剧或缓解的作用。然而,目前对于细胞焦亡的具体分子机制及其在不同代谢性疾病中的作用尚未明确,相关治疗靶点的探索也处于初步阶段。系统阐述细胞焦亡在代谢性疾病中的作用机制,深入探讨其在炎症反应及病理生理学中的潜在作用机制,有望为未来代谢性疾病的防治研究提供更深入的思路和策略,推动该领域研究的进一步发展。 展开更多

关键词 代谢性疾病 细胞焦亡 炎症 病理调控 治疗靶点

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ALOX15基因多态性与非贲门胃癌变的关联研究

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作者 褚宁 董文杰 +4 位作者 高芳 李迎泽 陈雅茹 张彬 贾彦彬 《安徽医科大学学报》 2025年第10期1865-1873,共9页

目的在包头汉族人群中,探讨花生四烯酸脂氧合酶-15(ALOX15)基因的单核苷酸多态性(SNP)与幽门螺杆菌(H.pylori)感染以及非贲门胃癌发病风险的关联性,为非贲门胃癌易感人群的筛查提供实验依据和数据支持。方法收集458例非贲门胃癌病例和46... 目的在包头汉族人群中,探讨花生四烯酸脂氧合酶-15(ALOX15)基因的单核苷酸多态性(SNP)与幽门螺杆菌(H.pylori)感染以及非贲门胃癌发病风险的关联性,为非贲门胃癌易感人群的筛查提供实验依据和数据支持。方法收集458例非贲门胃癌病例和460例健康体检人群。分别采用^(14)C尿素呼气试验(UBT)和酶联免疫吸附试验(ELISA)对460例健康体检人群进行H.pylori检测。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对ALOX15 rs2619112、rs2619118、rs2664593、rs7220870进行基因型检测,通过统计学方法分析SNP与H.pylori感染及非贲门胃癌发病风险的关联性。结果H.pylori感染检测的阳性率为42.4%。ALOX15 rs2619112、rs2619118、rs2664593、rs7220870与H.pylori的感染无关联性。ALOX15 rs2619112、rs2664593、rs7220870与非贲门胃癌的发病风险无关联性。rs2619118 TT基因型的携带者相较于CC+CT基因型的携带者非贲门胃癌的发病风险增加[OR(95%CI)=1.512(1.110~2.060)]。ALOX15 rs2619112、rs2619118、rs2664593、rs7220870构建的单体型ACCC可降低非贲门胃癌的发病风险。ALOX15 rs2619112、rs2619118二阶交互作用与非贲门胃癌的发病风险相关(P<0.05)。结论ALOX15 rs2619112、rs2619118、rs2664593、rs7220870可能在H.pylori感染中不起主要作用。ALOX15 rs2619118 TT基因型是非贲门胃癌发病的危险因素。ALOX15 rs2619112、rs2619118、rs2664593、rs7220870构建的单体型ACCC降低了非贲门胃癌的发病风险。ALOX15 rs2619112、rs2619118的交互作用在非贲门胃癌的发生中起到了协同效应。 展开更多

关键词 非贲门胃癌 幽门螺杆菌 花生四烯酸脂氧合酶-15 单核苷酸多态性 遗传易感性 关联研究

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