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miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞对系统性红斑狼疮的免疫调控机制
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作者 武志慧 胡明智 +6 位作者 赵巧英 吕凤凤 张晶莹 张伟 王永福 孙晓林 王慧 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期860-867,共8页
目的:研究miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells, UC-MSCs)对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的免疫调控作用机制。方法:实时荧光定量PCR检测miR-125b-5p在UC-MSCs和SLE患者、健... 目的:研究miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells, UC-MSCs)对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的免疫调控作用机制。方法:实时荧光定量PCR检测miR-125b-5p在UC-MSCs和SLE患者、健康体检者外周血单个核细胞中的表达水平;Annexin V-FITC/PI凋亡检测试剂盒检测miR-125b-5p对UC-MSCs的凋亡影响;每周对MRL/lpr小鼠进行尾静脉注射UC-MSCs, 5周后流式细胞术检测各组小鼠脾细胞T淋巴细胞亚群分化情况;ELISA法检测各组MRL/lpr小鼠血清中白细胞介素(interleukin, IL)-4和IL-17A表达水平;苏木精-伊红染色法观察MRL/lpr小鼠肺和肾组织病理变化。结果:与健康对照组相比,SLE患者外周血单个核细胞中miR-125b-5p的表达水平显著下调(P<0.01);与UC-MSCs相比,miR-125b-5p转染UC-MSCs组miR-125b-5p的表达水平显著上调(P<0.01)。miR-125b-5p转染UC-MSCs 48 h可显著提高细胞存活率(P<0.01);与未处理的MRL/lpr小鼠组相比,miR-125b-5p修饰UC-MSCs对MRL/lpr小鼠脾脏Th17细胞分化具有明显的下调作用(P<0.05),且在小鼠血清中IL-4表达水平明显升高(P<0.05),IL-17A表达水平明显减低(P<0.05)。经miR-125b-5p修饰的UC-MSCs治疗后,MRL/lpr小鼠肺和肾组织内炎性细胞浸润和微血栓减少。结论:miR-125b-5p修饰UC-MSCs对SLE具有免疫调控作用。 展开更多
关键词 间充质干细胞 基因修饰 系统性红斑狼疮 免疫调节 脐带
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miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞介导JAK2/STAT3信号通路对系统性红斑狼疮的免疫调节作用 被引量:5
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作者 武志慧 丁丽丽 +4 位作者 胡明智 王永福 王慧 张伟 孙晓林 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第1期28-36,共9页
目的研究miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞(UC-MSCs)介导JAK2/STAT3信号通路对系统性红斑狼疮(SLE)的免疫调节作用。方法UC-MSCs的分离、培养及鉴定;密度梯度离心法分离SLE患者外周血单个核细胞(PBMCs),实时荧光定量PCR检测与各组UC-MSC... 目的研究miR-125b-5p修饰脐带间充质干细胞(UC-MSCs)介导JAK2/STAT3信号通路对系统性红斑狼疮(SLE)的免疫调节作用。方法UC-MSCs的分离、培养及鉴定;密度梯度离心法分离SLE患者外周血单个核细胞(PBMCs),实时荧光定量PCR检测与各组UC-MSCs共培养48 h后的PBMCs中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素17A(IL-17 A)、叉头状转录因子3(Foxp 3)基因的相对表达量;Western blot检测治疗后MRL/lpr小鼠肾组织中Janus激酶2(JAK2)、磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)、白细胞介素18(IL-18)蛋白的相对表达量。结果与PBMCs组相比,UC-MSCs+miR-125b-5p组、UC-MSCs+miR-NC组、UC-MSCs组的IFN-γ、IL-17 A的表达和辅助性T细胞17(Th 17)/调节性T细胞(Treg)的细胞比例显著下调(P<0.01),UC-MSCs+miR-125b-5p组、UC-MSCs+miR-NC组的辅助性T细胞1(Th 1)/辅助性T细胞2(Th 2)细胞比例下调(P<0.05);与MRL/lpr小鼠未处理组相比,UC-MSCs+miR-125b-5p组治疗后的MRL/lpr小鼠肾组织中p-JAK2/JAK2、p-STAT3(s 705)/STAT3、IL-18的表达水平显著下调(P<0.01);UC-MSCs+miR-NC组、UC-MSCs组治疗后的MRL/lpr小鼠肾组织中IL-18的表达水平显著下调(P<0.01)。结论miR-125b-5p基因修饰UC-MSCs后,对调节SLE患者PBMCs中Th2细胞亚群分化以及MRL/lpr小鼠肾组织中p-JAK 2/JAK 2、p-STAT 3(s 705)/STAT 3、IL-18的表达起到了协同作用。miR-125b-5p基因修饰的UC-MSCs可能通过介导JAK2/STAT3通路对SLE起到免疫调节作用。 展开更多
关键词 基因修饰 脐带间充质干细胞 系统性红斑狼疮 JAK2/STAT3信号通路
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miRNA-125家族与自身免疫性疾病关系的研究进展 被引量:4
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作者 武志慧 孙晓林 王慧 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期128-136,共9页
MicroRNAs(miRNAs)是一类内源性非编码小分子RNA,长度为20~23个核苷酸。MicroRNA-125(miR-125)是一个高度保守的miRNA家族,由miR-125a、miR-125b-1和miR-125b-2组成。越来越多的证据表明miR-125参与体内的多种病理生理过程,调节包括免... MicroRNAs(miRNAs)是一类内源性非编码小分子RNA,长度为20~23个核苷酸。MicroRNA-125(miR-125)是一个高度保守的miRNA家族,由miR-125a、miR-125b-1和miR-125b-2组成。越来越多的证据表明miR-125参与体内的多种病理生理过程,调节包括免疫细胞在内的多种细胞的稳态和分化,与多种自身免疫性疾病密切相关,有望成为新的治疗靶点。本文综述了miR-125家族与自身免疫性疾病、免疫细胞的关系及其最新研究进展。 展开更多
关键词 miR-125b 自身免疫性疾病 免疫调节
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自噬在系统性硬化症发病机制中作用的研究进展 被引量:1
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作者 李鑫 孙晓林 王永福 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期97-103,共7页
系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)是一种以血管病变、皮肤纤维化为特征,可引起多器官结构和功能损害的自身免疫性疾病,SSc发病机制复杂,可能与遗传、环境因素、免疫机制异常等有关。自噬是一种在进化上保守的机体内自降解过程,可... 系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)是一种以血管病变、皮肤纤维化为特征,可引起多器官结构和功能损害的自身免疫性疾病,SSc发病机制复杂,可能与遗传、环境因素、免疫机制异常等有关。自噬是一种在进化上保守的机体内自降解过程,可通过多种途径参与机体免疫及自身免疫性疾病发病。本文主要综述自噬通过调节免疫细胞、介导信号通路调控SSc血管病变和纤维化的研究进展。 展开更多
关键词 自噬 系统性硬化症 血管病变 纤维化 信号通路
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外泌体在系统性硬化症中的研究进展
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作者 丁甜甜 吕凤凤 +2 位作者 赵巧英 孙晓林 王永福 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期115-121,共7页
外泌体是可由大多数细胞分泌的小囊泡。外泌体及其包含的microRNA、mRNA、蛋白质在细胞间通讯中起重要作用。研究表明外泌体具有免疫调节作用,参与自身免疫性疾病的发病及免疫治疗,并可作为诊断疾病的有效生物标志物。此外,外泌体可被... 外泌体是可由大多数细胞分泌的小囊泡。外泌体及其包含的microRNA、mRNA、蛋白质在细胞间通讯中起重要作用。研究表明外泌体具有免疫调节作用,参与自身免疫性疾病的发病及免疫治疗,并可作为诊断疾病的有效生物标志物。此外,外泌体可被用作药物传递的生物载体。系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)是一种复杂的自身免疫性疾病,发病机制包括血管损伤、免疫异常、内脏器官及皮肤纤维化。近年来,在研究SSc的发病机制方面取得了不错的进展,推动了临床治疗方面的研究。本文综述了外泌体的组成、功能,外泌体在SSc发病以及诊治方面的潜在作用。 展开更多
关键词 外泌体 系统性硬化症 免疫调节 诊断 治疗
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长链非编码RNA在系统性硬化症中的研究进展
6
作者 王宝玥 王永福 孙晓林 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第7期141-148,共8页
越来越多的研究表明长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在内皮细胞损伤、炎症、癌症及自身免疫性疾病中发挥重要作用。系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)是一种发病机制尚未明确的自身免疫性疾病,而研究人员发现lncRNA可能... 越来越多的研究表明长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在内皮细胞损伤、炎症、癌症及自身免疫性疾病中发挥重要作用。系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)是一种发病机制尚未明确的自身免疫性疾病,而研究人员发现lncRNA可能通过调控免疫失调、微血管病变以及纤维化等过程参与SSc的发生和发展,还可能作为SSc的生物标志物来预测疾病的发生、活性程度以及进展阶段,因此可为SSc提供新的治疗靶点。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 系统性硬化症 发病机制 生物标志物 靶向治疗
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