LncRNA与脑缺血/再灌注损伤相关机制的研究进展 被引量：1

1

作者 华志鹏 吕雪 +3 位作者 李浩 杨占君 贾建新 杨志甫 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第2期109-115,共7页

脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)是影响急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者预后的重要病理生理过程,其机制较为复杂,至今尚未完全明确。长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)为非编... 脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)是影响急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者预后的重要病理生理过程,其机制较为复杂,至今尚未完全明确。长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)为非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)中的一类,早期研究多关注于其与肿瘤密切相关。近年来研究发现,LncRNA与CIRI的病理生理过程同样存在密切关系,可通过影响神经系统的氧化应激、细胞自噬及凋亡,炎症反应等机制,参与CIRI的损伤或修复过程,正向或反向调节CIRI的进展,并在所涉及的相关信号通路中扮演重要角色。因此,本文就LncRNA在CIRI中参与调控的相关机制进行综述。 展开更多

关键词 LncRNA 缺血再灌注损伤 脑卒中

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PROS1基因多态性与包头地区汉族人群复发性流产的关联性

2

作者 赵萍萍 吴涤 +1 位作者 李得春 王艳国 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第2期240-246,共7页

目的探究PROS1基因单核苷酸多态性(SNP)与包头地区汉族人群复发性流产(RSA)发生风险之间的相关性。方法选取RSA患者及对照人群各158例作为研究对象,测定蛋白S、蛋白C、抗凝血酶-Ⅲ活性;使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RF... 目的探究PROS1基因单核苷酸多态性(SNP)与包头地区汉族人群复发性流产(RSA)发生风险之间的相关性。方法选取RSA患者及对照人群各158例作为研究对象,测定蛋白S、蛋白C、抗凝血酶-Ⅲ活性;使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对PROS1基因rs13062355、rs6441600和rs12634349位点进行基因分型。采用非条件性Logistic回归分析PROS1基因三种SNP与RSA发生风险的相关性。结果RSA患者的蛋白S、抗凝血酶-Ⅲ活性下降(P<0.05);PROS1 SNP rs13062355在显性模型下与RSA发病风险相关:与携带TT基因型患者比较,携带CT+CC基因型的患者RSA发病风险下降(OR=0.398,95%CI:0.249~0.638)。SNP rs6441600、rs12634349与RSA的发病风险无关联。在PROS1 rs13062355、rs6441600、rs12634349构建的单体型中,单体型C-C-C在两组间差异有统计学意义(P<0.05);三阶交互模型rs13062355-rs6441600-rs12634349与RSA发病风险相关。结论PROS1 SNP rs13062355可能与包头地区汉族女性RSA患病风险相关;PROS1 rs13062355、rs6441600、rs12634349的单体型C-C-C降低了RSA发病风险;三阶模型rs13062355-rs6441600-rs12634349的交互作用在RSA的发生中具有协同效应。 展开更多

关键词 蛋白S PROS1 单核苷酸多态性 复发性流产 PCR-RFLP 关联研究

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环腺苷酸激活交换蛋白1/RAS相关蛋白1信号通路在脑缺血-再灌注损伤发病机制中的研究进展 被引量：2

3

作者 吕雪 孙毅红 +1 位作者 华志鹏 贾建新 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期552-558,共7页

脑缺血-再灌注损伤(CIRI)是缺血性卒中患者恢复患侧脑组织血流时引发的严重并发症。CIRI患者常伴有神经功能减退、认知障碍、情绪障碍等,对日常生活产生严重影响。目前CIRI易被早期诊断,但相关特异性治疗方法相对较少。作者对环腺苷酸... 脑缺血-再灌注损伤(CIRI)是缺血性卒中患者恢复患侧脑组织血流时引发的严重并发症。CIRI患者常伴有神经功能减退、认知障碍、情绪障碍等,对日常生活产生严重影响。目前CIRI易被早期诊断,但相关特异性治疗方法相对较少。作者对环腺苷酸激活交换蛋白1/RAS相关蛋白1(Epac1/Rap1)信号通路与CIRI的相关性研究进行综述,以期为CIRI患者的临床治疗提供新思路。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注损伤 Epac1/Rap1信号通路 发病机制 综述

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以运动障碍专科医生为主导、社区医生为中心的帕金森病管理模式效果研究 被引量：2

4

作者 冯彩霞 王增帅 +2 位作者 穆海林 杨涵轩 塔米尔 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第34期4280-4285,共6页

背景帕金森病(PD)的发病率逐年增高,增加了医保的疾病负担,目前的慢性病管理模式在PD患者的社区管理中没有发挥作用。目的探讨以运动障碍专科医生为主导、社区医生为中心的PD管理模式的效果,以期提高社区医生的PD综合管理能力,提高PD患... 背景帕金森病(PD)的发病率逐年增高,增加了医保的疾病负担,目前的慢性病管理模式在PD患者的社区管理中没有发挥作用。目的探讨以运动障碍专科医生为主导、社区医生为中心的PD管理模式的效果,以期提高社区医生的PD综合管理能力,提高PD患者的生活质量。方法选取2022年1月—2023年5月在内蒙古科技大学包头医学院第二附属医院神经内科接受诊治的102例PD患者为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和主动干预组各51例。对照组患者接受常规社区管理,主动管理组患者接受以PD为亚专业的社区医生的主动管理,管理内容包括用药调整、运动康复、饮食营养、认知功能障碍和精神功能障碍管理等。分别于患者回归社区的1周内(管理前)和6个月时(管理后)对患者开展评价,评价内容包括单日左旋多巴等效剂量、统一帕金森病评定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)、统一帕金森病评定量表第四部分(UPDRS-Ⅳ)、Hoehn-Yahr(H-Y)分期、39项帕金森病生活质量调查问卷(PDQ-39)。结果管理6个月时,主动管理组患者的左旋多巴等效剂量高于管理前,UPDRS-Ⅲ评分、UPDRS-Ⅳ的其他并发症维度得分、PDQ-39得分低于管理前(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,主动管理组患者管理前后的PDQ-39得分差值与其精神健康、屈辱感、认知、社会支持、交流、身体不适维度得分差值呈正相关(rs值为0.651~0.893,P<0.05),与UPDRD-Ⅳ得分差值呈正相关(rs=0.338,P<0.05),而与UPDRS-Ⅲ得分差值不相关(P>0.05)。单因素Logistic回归分析结果显示,与对照组相比,主动管理组患者PDQ-39降低的可能性是对照组患者的11.769倍(95%CI=4.340~31.918,P<0.001)。结论以运动障碍专科医生为主导、社区医生为中心的PD管理模式可以提高患者的生活质量,这为PD社区管理提供了参考。 展开更多

关键词 帕金森病 社区管理模式 生活质量 全-专结合 运动障碍专科医生 社区医生 队列研究

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脑小血管病淡漠的神经网络机制

5

作者 李华 马尚佳 +4 位作者 高德旺 吕佳瑜 于文龙 郭霞 吴丽娥 《中国卒中杂志》 北大核心 2025年第7期911-916,共6页

淡漠是脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)常见的神经精神症状,临床常表现为目标导向行为减少、认知活动降低及情感表达减少等。CSVD患者淡漠的出现可能与神经网络功能障碍有关,且与认知功能损害存在密切联系。本文旨在对C... 淡漠是脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)常见的神经精神症状,临床常表现为目标导向行为减少、认知活动降低及情感表达减少等。CSVD患者淡漠的出现可能与神经网络功能障碍有关,且与认知功能损害存在密切联系。本文旨在对CSVD患者淡漠的神经网络机制进行综述。 展开更多

关键词 脑小血管病 淡漠 神经网络 机制

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基于网络药理学和动物实验探讨香青兰总黄酮治疗血管性认知障碍的作用机制

6

作者 马尚佳 王璐 +6 位作者 李华 吕佳瑜 高德旺 张帅强 郭孖 吴丽娥 郭霞 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第4期675-684,共10页

目的基于网络药理学和体内动物实验,探讨香青兰总黄酮(TFDM)治疗血管性认知障碍(VCI)的分子机制及作用通路。方法检索有机小分子(PubChem)、瑞士目标预测(Swiss Target Prediction)数据库及文献检索获取TFDM活性成分及靶点,利用基因卡片... 目的基于网络药理学和体内动物实验,探讨香青兰总黄酮(TFDM)治疗血管性认知障碍(VCI)的分子机制及作用通路。方法检索有机小分子(PubChem)、瑞士目标预测(Swiss Target Prediction)数据库及文献检索获取TFDM活性成分及靶点,利用基因卡片(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库获取VCI的基因靶点,应用Venny软件获取TFDM与VCI的交集靶点。利用Cytoscape软件、String数据库构建蛋白质相互作用(PPI)图。通过注释、可视化和综合发现(DAVID)数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,探讨TFDM治疗VCI的分子机制及信号通路。将24只大鼠随机分为假手术(Sham)组、模型(Model)组、多奈哌齐(Donepezil)组、香青兰总黄酮(TFDM)组。除Sham组外,其余各组采用双侧颈总动脉永久结扎法造模。连续灌胃21 d后,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆功能;苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠海马CA1区及皮质病理变化,免疫组化检测大鼠脑组织闭锁小带蛋白1(ZO-1)阳性表达,Western blot检测大鼠脑组织核因子κB p65(NF-κB p65)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的表达水平。结果共得到TFDM成分39种,潜在靶点209个,VCI的基因靶点共10417个,交集靶点有193个。GO富集分析主要有活性氧的反应及代谢过程等,KEGG富集分析主要有TNF、IL-17等信号通路。动物实验表明,TFDM显著改善VCI大鼠学习记忆功能及脑组织病理损伤,显著上调ZO-1阳性表达,显著下调NF-κB p65、TNF-α蛋白水平(P<0.05)。结论TFDM从多通路、多靶点发挥药理作用治疗VCI,其关键机制可能与抑制TNF-α/NF-κB p65信号通路,减轻神经炎症,改善血脑屏障通透性有关。 展开更多

关键词 香青兰总黄酮 血管性认知障碍 网络药理学 神经炎症 TNF-α/NF-κB p65信号通路

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CENPⅠ对肺腺癌H1650细胞生物学功能的影响及其机制

7

作者 李晓甜 吴启飞 +3 位作者 何慧洁 牛海英 刘静怡 张冬 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第5期431-436,共6页

目的探讨人着丝粒蛋白Ⅰ(CENPⅠ)在肺腺癌中的表达及其对肺腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移、凋亡和上皮-间质转化(EMT)等生物学功能的影响,并研究相关作用机制。方法用Western blotting和实时定量PCR检测4种肺腺癌细胞及人正常肺泡上皮细胞... 目的探讨人着丝粒蛋白Ⅰ(CENPⅠ)在肺腺癌中的表达及其对肺腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移、凋亡和上皮-间质转化(EMT)等生物学功能的影响,并研究相关作用机制。方法用Western blotting和实时定量PCR检测4种肺腺癌细胞及人正常肺泡上皮细胞中CENPⅠ的表达水平。用siRNA技术敲低H1650细胞中CENPⅠ的表达,检测转染效率。用CCK-8实验、流式细胞术、Transwell实验检测敲低CENPⅠ对H1650细胞周期、增殖、凋亡、侵袭及迁移的影响。用Western blotting检测E-cadherin、N-cadherin、vimentin、Ki-67、cyclin D1、Bcl-2、PI3K、AKT、mTOR、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR的表达水平。结果CENPⅠ在肺腺癌细胞中高表达。敲低CENPⅠ后,H1650细胞增殖能力下降,凋亡细胞数增加,细胞侵袭及迁移能力下降(P<0.01);与NC组相比,E-cadherin表达上调,N-cadherin、vinmentin、Ki-67、cyclin D1、Bcl-2、p-PI3K、p-AKT、p-mTOR表达下调(P<0.05);加入通路激活剂IGF-1后,与si-CENPⅠ组相比,si-CENPⅠ+IGF-1组p-PI3K、p-AKT、p-mTOR表达上调(P<0.05)。结论CENPⅠ在肺腺癌中高表达,可促进肺腺癌H1650细胞增殖、侵袭、迁移及EMT过程,抑制凋亡,其机制可能与PI3K/AKT/mTOR信号通路激活有关。 展开更多

关键词 肺腺癌 人着丝粒蛋白Ⅰ 上皮-间质转化 PI3K/AKT/mTOR信号通路

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维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗在晚期转移性尿路上皮癌一线治疗中的临床疗效与安全性分析

8

作者 色汗 李三祥 +5 位作者 斯日古楞 苏泽农 卢超 净净 李皓静 杨宏 《中国肿瘤临床》 北大核心 2025年第7期331-337,共7页

目的:转移性尿路上皮癌(metastatic urothelial carcinoma,mUC)患者通常接受含铂化疗作为一线治疗。近年来,抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)联合程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抗体在mUC治疗中展现出良好... 目的:转移性尿路上皮癌(metastatic urothelial carcinoma,mUC)患者通常接受含铂化疗作为一线治疗。近年来,抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)联合程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抗体在mUC治疗中展现出良好的疗效和安全性。HER2阳性虽与不良预后相关,但可从抗HER2-ADC维迪西妥单抗(disitamab vedotin,RC48-ADC)中获益。本研究旨在评估RC48-ADC联合替雷利珠单抗(tislelizumab)在初治mUC患者中的疗效和安全性。方法:回顾性分析2022年7月至2023年12月在内蒙古自治区人民医院接受治疗的70例mUC患者,其中30例接受RC48-ADC联合替雷利珠单抗治疗(DT)组,40例接受吉西他滨联合顺铂(gemcitabine plus cisplatin,GC)组。主要研究终点包括客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)及治疗相关不良事件(treatment-related adverse events,TRAEs)。结果:DT组ORR(73.3%vs.47.5%)及DCR(86.7%vs.62.5%)均显著高于GC组(P<0.05)。DT组mPFS较GC组更长(10.98个月vs.7.67个月,P<0.005),OS亦有延长[中位总生存期(median OS,mOS):未达到vs.11.34个月],两组安全性相似(P>0.05)。最常见TRAEs包括骨髓抑制、胃肠道及肝胆系统损害、乏力、脱发和皮疹,未报告≥3级TRAEs或治疗相关死亡事件。结论:RC48-ADC联合替雷利珠单抗在初治mUC患者中表现出优越的疗效和良好的安全性,支持其作为一线治疗的潜在选择。 展开更多

关键词 维迪西妥单抗 抗体偶联药物 替雷利珠单抗 转移性尿路上皮癌

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乙酰肝素酶在心肌缺血/再灌注损伤中表达的研究进展 被引量：2

9

作者 曹洪帅 韩轩茂 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期772-774,共3页

探讨乙酰肝素酶(heparanase,HPSE)在冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CAHD)发病中的病理、生理机制。从冠状动脉病变进展、血栓形成等方面,分析冠脉血管局部HPSE、全身HPSE及血液系统中血小板HPSE的表... 探讨乙酰肝素酶(heparanase,HPSE)在冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease,CAHD)发病中的病理、生理机制。从冠状动脉病变进展、血栓形成等方面,分析冠脉血管局部HPSE、全身HPSE及血液系统中血小板HPSE的表达,提高HPSE的认识水平,其有望成为治疗CAHD的新靶点。该文现对HPSE在CAHD和缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)造成肾损伤中的影响作一综述。 展开更多

关键词 冠心病 乙酰肝素酶 缺血/再灌注损伤 文献综述

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桥粒黏蛋白2在消化系统肿瘤中的功能研究进展

10

作者 李彦庆 王晓霞 +2 位作者 贾向东 任猛 许天祥 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期247-252,共6页

桥粒黏蛋白2(desmoglein-2,DSG2)是钙黏着蛋白家族成员之一,作为桥粒的重要组成部分,主要起维持细胞间黏附的作用。研究发现,DSG2还可以通过信号转导调控细胞的增殖、分化和凋亡,在调节肠上皮屏障中也发挥着关键作用。随着研究的深入,... 桥粒黏蛋白2(desmoglein-2,DSG2)是钙黏着蛋白家族成员之一,作为桥粒的重要组成部分,主要起维持细胞间黏附的作用。研究发现,DSG2还可以通过信号转导调控细胞的增殖、分化和凋亡,在调节肠上皮屏障中也发挥着关键作用。随着研究的深入,越来越多的证据表明DSG2在多种消化系统肿瘤中表达异常,表达水平各有不同,而表达水平与肿瘤的预后密切相关,推测DSG2在不同的消化系统肿瘤的发生和发展中发挥不同的作用。该文就DSG2的生物学功能及其在消化系统肿瘤中的作用进行综述。 展开更多

关键词 桥粒黏蛋白2 消化系统肿瘤 生物学功能

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香叶基香叶基焦磷酸合成酶在肺鳞状细胞癌中的表达及临床意义

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作者 王鑫 王晓霞 +5 位作者 李彦庆 郑永鑫 乌杰 任猛 贾向东 许天祥 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期312-324,共13页

目的·利用生物信息学和免疫组织化学法探究在肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)组织中香叶基香叶基焦磷酸合成酶(geranylgeranyl diphosphate synthase 1,GGPS1)的表达及其临床意义。方法·首先从UCSC Xena平... 目的·利用生物信息学和免疫组织化学法探究在肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)组织中香叶基香叶基焦磷酸合成酶(geranylgeranyl diphosphate synthase 1,GGPS1)的表达及其临床意义。方法·首先从UCSC Xena平台下载LUSC组织与配对正常组织的转录组数据,使用R语言进行数据标准化和差异表达分析,并利用UALCAN数据库进行验证;采用UALCAN和LinkedOmics数据库分析LUSC患者中GGPS1表达与临床病理特征关系;利用Kaplan-Meier Plotter数据库探究LUSC患者GGPS1表达对预后的影响。应用最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)回归分析筛选基因相关系数及风险评分。通过列线图和校正曲线评价GGPS1对LUSC的诊断价值。采用STRING、GeneMANIA数据库构建GGPS1蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络。运用R语言挑选与GGPS1相关差异基因,并进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。采用免疫组织化学法检测LUSC患者GGPS1表达情况,并分析其与临床病理特征和预后的相关性。结果·通过TIMER2.0数据库检索到GGPS1在多数肿瘤中表达均升高,且在LUSC中呈高表达。UCSC Xena、UALCAN数据库中GGPS1在LUSC的表达高于癌旁组织(均P<0.05)。UALCAN和LinkedOmics数据库发现GGPS1在指标分期较晚患者中的表达水平更高,且Kaplan-Meier Plotter数据库显示LUSC患者GGPS1高表达总生存期(overall survival,OS)较短(P<0.05)。基于LASSO回归评估LUSC患者有较好的风险预测效能。构建LUSC患者的个体化预测模型具有最佳预测准确度。GO、KEGG结果显示,GGPS1相关基因主要与蛋白质代谢、调节脂质和胆固醇代谢过程、尼古丁成瘾、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferatoractivated receptors,PPAR)信号通路等有关。GGPS1的代谢功能可能促进肿瘤发生。免疫组化结果提示GGPS1主要定位于细胞质中,且LUSC组织中表达高于癌旁组织(P<0.05),GGPS1高表达与LUSC患者肿瘤大小、淋巴结转移和TNM分期有关(均P<0.05),且GGPS1表达高的患者OS明显短于低表达者(P=0.000)。多因素Cox回归分析提示GGPS1可作为LUSC的独立预后因素。结论·相较于正常肺组织,GGPS1在LUSC中表达显著升高,尤其在肿瘤体积较大、淋巴结转移阳性及晚期的患者中表达升高更明显;且GGPS1过表达是LUSC患者预后差的独立预测因子。GGPS1有望成为新的LUSC诊治和预防的分子靶点。 展开更多

关键词 香叶基香叶基焦磷酸合成酶 肺鳞状细胞癌 生物信息学 免疫组织化学 临床意义

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1990-2021年中国食管癌疾病负担:与日本和韩国的对比分析 被引量：2

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作者 符琳 王廷禄 +1 位作者 焦云飞 王洛伟 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1478-1486,共9页

目的分析1990-2021年我国食管癌疾病负担及变化趋势,并与日本、韩国进行对比。方法基于2021年全球疾病负担数据库,分析1990-2021年我国食管癌的发病率、死亡率和伤残调整生命年(DALYs)及相应的年龄标化率,同时按不同年龄、性别进行描述... 目的分析1990-2021年我国食管癌疾病负担及变化趋势,并与日本、韩国进行对比。方法基于2021年全球疾病负担数据库,分析1990-2021年我国食管癌的发病率、死亡率和伤残调整生命年(DALYs)及相应的年龄标化率,同时按不同年龄、性别进行描述性分析,并与日本、韩国进行对比。运用估计年度变化百分比和相对变化率评估食管癌疾病负担的变化趋势。纳入吸烟、饮酒、低蔬菜饮食、咀嚼烟草4个危险因素,分析食管癌DALYs和死亡负担归因于各危险因素的比例。运用因素分解方法分析人口增长、人口老龄化和流行病学变化对食管癌发病人数的贡献比例。利用年龄-时期-队列模型分析年龄、时期和出生队列对食管癌发病情况的效应趋势。使用Pearson相关分析评估年龄标化DALYs率与社会人口指数(SDI)的相关性。通过自回归移动平均模型预测未来20年中国的食管癌发病人数及年龄标化发病率(ASIR)。结果2021年,中国食管癌发病人数、死亡人数和DALYs分别为32.08万、29.64万和689.87万,较1990年分别增加了54.61%、40.61%和17.88%。2021年,我国食管癌ASIR、年龄标化死亡率(ASMR)和年龄标化DALYs率分别为15.04/10万、14.13/10万和317.18/10万,高于日本(分别为6.22/10万、3.81/10万和84.34/10万)和韩国(分别为3.52/10万、2.29/10万和50.15/10万);3个国家男性的食管癌疾病负担均高于女性。2021年,吸烟和饮酒是我国食管癌死亡的两大危险因素,发病人数的增长主要由人口增长及人口老龄化引起。此外,我国食管癌ASIR随年龄增长而上升,在85~89岁达到峰值。1990-2021年,中国、日本、韩国的SDI与食管癌年龄标化DALYs率呈负相关。预测到2041年,我国食管癌ASIR将持续降低至9.14/10万,但发病人数将增加至39.82万。结论我国食管癌疾病负担沉重,未来应加强吸烟、饮酒等危险因素的防控,并促进重点人群的早筛、早诊、早治。 展开更多

关键词 食管肿瘤 疾病负担 中国 发病率 死亡率 危险因素

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黏蛋白13在肺腺癌组织中的表达及其对A549细胞恶性生物学行为的影响与可能的机制

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作者 穆培娟 赵哲 张冬 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期40-46,共7页

目的:探讨黏蛋白13(MUC13)在肺腺癌组织中的表达及其对A549细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭及EMT的影响与可能的机制。方法:通过癌症基因组图谱(TCGA)和高通量基因表达(GEO)数据库分析MUC13在肺腺癌组织与正常肺组织、癌旁组织中的差异表达... 目的:探讨黏蛋白13(MUC13)在肺腺癌组织中的表达及其对A549细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭及EMT的影响与可能的机制。方法:通过癌症基因组图谱(TCGA)和高通量基因表达(GEO)数据库分析MUC13在肺腺癌组织与正常肺组织、癌旁组织中的差异表达。qPCR法和WB法检测人肺腺癌细胞NCI-H1395、NCI-H1975、H1299、A549和人正常肺上皮细胞BEAS-2B中MUC13 mRNA和蛋白的表达水平。利用si RNA技术敲低A549细胞中MUC13表达,实验分为si-MUC13组、NC组和si-MUC13+IGF-1组。通过克隆形成实验、流式细胞术和Transwell实验分别检测敲低MUC13对A549细胞增殖、细胞周期、凋亡、迁移和侵袭的影响,WB法检测敲低MUC13对A549细胞上皮钙黏素(E-cadherin)、神经钙黏素(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、EGFR、p-EGFR、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT等蛋白表达的影响。结果:MUC13 mRNA和蛋白在肺腺癌组织和细胞中均呈高表达(均P<0.01),选取表达水平较高的A549细胞进行后续实验。敲低MUC13后,A549细胞的增殖能力显著降低,G0/G1期的细胞数量显著增多、G2/M期及S期的细胞数量显著减少,细胞凋亡率显著升高,细胞迁移及侵袭能力均显著降低(均P<0.01);A549细胞中E-cadherin表达显著上调,N-cadherin、vimentin表达显著下调,p-EGFR/EGFR、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值均显著降低(均P<0.01);再加入IGF-1处理后,A549细胞中p-EGFR/EGFR、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值均显著升高(均P<0.01)。结论:MUC13在肺腺癌组织和细胞中均呈高表达,其可能通过激活EGFR/PI3K/AKT信号通路促进A549细胞增殖、迁移、侵袭和EMT。 展开更多

关键词 黏蛋白13 肺腺癌 A549细胞 增殖 凋亡 迁移 侵袭 上皮间质转化 EGFR/PI3K/AKT信号通路

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CCT各亚基在甲状腺癌中的表达及其对患者临床预后、肿瘤微环境和化疗药物敏感性的影响 被引量：1

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作者 施晓辉 白云峰 +2 位作者 塔拉 白银宝 顾佳慧 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期895-906,共12页

目的:探究含t-复合物1的伴侣蛋白(CCT)的8个亚基在甲状腺癌(TC)组织中的表达及其与TC分期、患者预后、免疫细胞浸润、免疫检查点表达和化疗药物敏感性的相关性。方法:采用TCGA数据库数据分析CCT各亚基在TC组织和癌旁组织中的表达;用TCG... 目的:探究含t-复合物1的伴侣蛋白(CCT)的8个亚基在甲状腺癌(TC)组织中的表达及其与TC分期、患者预后、免疫细胞浸润、免疫检查点表达和化疗药物敏感性的相关性。方法:采用TCGA数据库数据分析CCT各亚基在TC组织和癌旁组织中的表达;用TCGA数据库数据分析CCT各亚基表达与TC患者预后的关系;用GSEA法分析CCT各亚基的生物学功能;用TCGA和TIMER2.0数据库数据分析CCT各亚基表达与肿瘤微环境、免疫细胞浸润、化疗药物敏感性、免疫检查点表达的相关性。结果:数据库数据分析显示,在TC组织中CCT3、CCT7和CCT8 mRNA均呈高表达(P<0.01或P<0.001),而CCT1、CCT2、CCT5和CCT6B mRNA均呈低表达(P<0.01或P<0.001);CCT3、CCT6B、CCT8 mRNA的表达与T分期有关联(P<0.05或P<0.01)、CCT6B mRNA的表达与淋巴结转移有关联(P<0.01),CCT5 mRNA的表达与远处转移有关联(P<0.05),CCT6B可能是TC患者OS的独立预后生物标志物;CCT各亚基mRNA表达主要富集于移植物排斥、补体和干扰素-γ等信号通路;CCT各亚基mRNA低表达组TC组织的基质、免疫和综合评分均显著高于高表达组(P<0.05或P<0.01或P<0.001);CCT各亚基mRNA表达与TC的基质评分、免疫评分和综合评分均呈负相关(均P<0.01);CCT各亚基mRNA的表达与CD8+T细胞和巨噬细胞浸润均呈正相关(均P<0.05),多数CCT亚基(CCT6B和CCT7除外)的mRNA表达与中性粒细胞的浸润呈正相关(P<0.05或P<0.01或P<0.001),而CCT3、4、7、8mRNA的表达与CD4+T细胞浸润呈负相关(均P<0.05);与低表达组比较,大多数CCT亚基mRNA高表达的TC患者对索拉非尼、乐伐替尼、达拉非尼、曲美替尼、凡德他尼和卡博替尼等化疗药物的IC50均明显升高(P<0.05或P<0.01或P<0.001);TC组织中CCT各亚基mRNA的表达与PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA4、CD80和CD86表达均有明显关联(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。结论:CCT复合物可能通过影响肿瘤微环境促进TC的发生发展,进而影响患者预后,其可成为难治性TC诊断和免疫治疗的潜在靶点。 展开更多

关键词 甲状腺癌 CCT复合物 预后 免疫细胞浸润 药物敏感性

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蒙古黄芪皂苷对发育期大鼠低铅暴露致海马神经元损伤的保护作用 被引量：6

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作者 赵秉宏 蔚立涛 +2 位作者 周劭华 余艳琴 关明杰 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期2997-3002,共6页

目的探讨蒙古黄芪皂苷对发育期大鼠低铅暴露致海马损伤的作用。方法将40只4周龄SD大鼠随机分为模型组、正常对照组及蒙古黄芪皂苷高、中、低剂量组,正常对照组给予纯净水,其余组给予0.2 mg/mL醋酸铅溶液复制模型,造模的同时给予蒙古黄... 目的探讨蒙古黄芪皂苷对发育期大鼠低铅暴露致海马损伤的作用。方法将40只4周龄SD大鼠随机分为模型组、正常对照组及蒙古黄芪皂苷高、中、低剂量组,正常对照组给予纯净水,其余组给予0.2 mg/mL醋酸铅溶液复制模型,造模的同时给予蒙古黄芪皂苷各剂量组150、75、37.5 mg/kg蒙古黄芪皂苷,模型组、正常对照组给予生理盐水。Morris水迷宫实验检测平均潜伏期、目标象限停留时间比率、游程比率,TUNEL法检测海马神经元损伤情况,RT-qPCR和Western blot检测calcyon、IP3、CaM基因和蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组平均潜伏期延长,停留时间比率和游程比率降低(P<0.05),海马神经元出现明显损伤,calcyon、IP3和CaM表达异常升高(P<0.05);与模型组比较,蒙古黄芪皂苷高、中剂量组平均潜伏期缩短(P<0.05),蒙古黄芪皂苷高剂量组停留时间比率、游程比率升高(P<0.05),蒙古黄芪皂苷各剂量组海马神经元损伤减轻(P<0.05),calcyon、IP3和CaM表达降低(P<0.05),并存在剂量依赖性。结论蒙古黄芪皂苷可预防低铅暴露致发育期大鼠学习记忆力减退、减轻海马神经元损伤,其作用机制可能与下调calcyon、IP3、CaM表达有关。 展开更多

关键词 蒙古黄芪皂苷 发育期低铅暴露 海马神经元 保护作用

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ROCK通过抑制PI3K/Akt通路促进高糖诱导的心肌细胞凋亡 被引量：5

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作者 白雪 于慧 +2 位作者 朱菊茹 韩忠丽 杨晓敏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期788-795,共8页

目的:探讨Rho相关卷曲螺旋激酶(ROCK)是否通过调控PI3K/Akt信号通路参与高糖诱导的原代心肌细胞凋亡。方法:培养原代Wistar乳鼠心肌细胞,用α-横纹肌肌动蛋白(α-SCA)免疫组化法进行鉴定;建立心肌细胞高糖模型,采用5.5、33和40 mmol/L... 目的:探讨Rho相关卷曲螺旋激酶(ROCK)是否通过调控PI3K/Akt信号通路参与高糖诱导的原代心肌细胞凋亡。方法:培养原代Wistar乳鼠心肌细胞,用α-横纹肌肌动蛋白(α-SCA)免疫组化法进行鉴定;建立心肌细胞高糖模型,采用5.5、33和40 mmol/L葡萄糖作用于细胞48 h。采用MTT法检测细胞活力;RT-qPCR检测各组心肌细胞中ROCK1和ROCK2的表达水平;流式细胞术检测各组心肌细胞的凋亡水平;Western blot检测ROCK1、ROCK2、cleaved caspase-3、Bcl-2、PI3K、Akt和p-Akt的蛋白水平;为了证实ROCKs对PI3K/Akt信号通路的调控作用,将细胞分为对照组(5.5 mmol/L葡萄糖处理细胞)、高糖组(33 mmol/L葡萄糖处理细胞)和高糖加Y27632(ROCK抑制剂)组,Western blot检测ROCK1、ROCK2、PI3K、Akt和p-Akt的蛋白水平。结果:高糖培养48 h后,33和40 mmol/L葡萄糖组细胞相对活力分别为(79.71±2.43)%和(68.41±7.49)%,与对照组相比显著降低(P<0.05)。各组细胞培养48 h后,33和40 mmol/L葡萄糖组ROCK1和ROCK2的mRNA相对表达量较对照组显著增加(P<0.05)。与对照组相比,33和40 mmol/L葡萄糖组细胞凋亡率均显著增加(P<0.05)。与对照组相比,33和40 mmol/L葡萄糖组的ROCK1和ROCK2蛋白表达增高(P<0.05),caspase-3活化片段的蛋白水平增加(P<0.05),Bcl-2的蛋白表达降低(P<0.05)。3组间心肌细胞PI3K与Akt蛋白水平的差异无统计学显著性,33和40 mmol/L葡萄糖组细胞p-Akt蛋白的水平较对照组降低(P<0.05)。与高糖组相比,高糖加Y27632组的ROCK1和ROCK2表达被抑制;3组间心肌细胞PI3K和Akt的蛋白水平差异无统计学显著性;与对照组相比,高糖组的p-Akt蛋白水平降低(P<0.05),高糖加Y27632组的p-Akt蛋白水平显著增加(P<0.05)。结论:高糖环境下,ROCK可能通过抑制PI3K/Akt信号通路,降低了p-Akt水平,从而促使心肌细胞凋亡的发生。 展开更多

关键词 心肌细胞 高糖 Rho相关卷曲螺旋激酶 细胞凋亡 PI3K/AKT信号通路

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正常高值血压对于儿童青少年的意义 被引量：4

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作者 刘海 黄冠华 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第18期2183-2189,共7页

目前大部分国家和组织发布的儿科高血压指南对高血压的定义基于健康儿童青少年血压序列的第95百分位(P95)的血压值。然而,大量数据显示正常高值血压发展为高血压的风险更高且会造成和高血压类似的靶器官损害。本综述对不同国家和组织关... 目前大部分国家和组织发布的儿科高血压指南对高血压的定义基于健康儿童青少年血压序列的第95百分位(P95)的血压值。然而,大量数据显示正常高值血压发展为高血压的风险更高且会造成和高血压类似的靶器官损害。本综述对不同国家和组织关于儿童青少年血压的分类方法、儿童青少年正常高值血压和高血压的患病率、正常高值血压向高血压的进展比例及正常高值血压造成的靶器官损害进行阐述,强调儿科医生未来应加强对儿童青少年正常高值血压和高血压定义的关注。 展开更多

关键词 高血压 正常高值血压 高血压前期 儿童青少年 靶器官 综述

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骶髂关节半脱位矫正对慢性期卒中后功能障碍恢复的影响 被引量：1

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作者 付琨燕 项文平 +5 位作者 杨志刚 何飞 满乾坤 王雅明 牛翻燕 岳雅蓉 《中国卒中杂志》 2023年第1期90-96,共7页

目的初步探讨矫正骶髂关节半脱位对慢性期卒中偏瘫患者步行能力及平衡功能的影响。方法选择2018年4月—2021年12月在包头市中心医院神经康复中心住院且符合入组标准的慢性期卒中偏瘫患者,对确定存在骶髂关节半脱位的13例患者进行手法矫... 目的初步探讨矫正骶髂关节半脱位对慢性期卒中偏瘫患者步行能力及平衡功能的影响。方法选择2018年4月—2021年12月在包头市中心医院神经康复中心住院且符合入组标准的慢性期卒中偏瘫患者,对确定存在骶髂关节半脱位的13例患者进行手法矫正治疗。治疗前、治疗3周后进行Berg平衡量表评估、“起立-行走”计时测试、10米步行计时测试、Holden步行能力分级以及骨盆正位X线片检查,并进行比较。结果存在骶髂关节半脱位的慢性期卒中偏瘫患者共11例纳入研究。按冈斯德分析系统进行骨盆正位X线片画线测量,其中髂骨ASIn7例,髂骨ASEx2例,髂骨PIIn1例,髂骨In1例。手法矫正治疗3周后,Berg平衡量表评分高于治疗前[(47.00±9.22)分vs.(37.45±11.04)分,P<0.001];“起立-行走”计时测试时间短于治疗前[(18.51±5.29)s vs.(24.94±9.50)s,P=0.003];10米步行计时测试:步行速度较治疗前变快[(53.72±25.71)cm/s vs.(43.49±24.24)cm/s,P<0.001],步长较治疗前增加[(38.37±9.87)cm vs.(34.49±9.32)cm,P=0.022];Holden步行能力分级高于治疗前(2级∶3级∶4级∶5级=0∶2∶4∶5 vs.1∶6∶4∶0,P=0.002)。结论对于存在骶髂关节半脱位的慢性期卒中偏瘫患者,骶髂关节半脱位手法矫正治疗有助于患者步行能力及平衡功能的改善。 展开更多

关键词 骶髂关节 半脱位 卒中 功能障碍

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不同消化时间对原代心肌细胞的影响 被引量：2

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作者 屈双丽 杨晓敏 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第6期564-568,共5页

目的原代心肌细胞培养是一项重要的体外实验技术,为建造心血管疾病相关模型提供了重要的基础保障。文中旨在通过探讨不同消化时间对原代心肌细胞培养的影响,得到一套简便易行并且能获得较高成活率、纯度及活性的原代心肌细胞的培养方法... 目的原代心肌细胞培养是一项重要的体外实验技术,为建造心血管疾病相关模型提供了重要的基础保障。文中旨在通过探讨不同消化时间对原代心肌细胞培养的影响,得到一套简便易行并且能获得较高成活率、纯度及活性的原代心肌细胞的培养方法。方法采用单消化酶多次消化心肌组织,根据消化时间分为8 min组和10 min组,差速贴壁法和5-溴-2-脱氧尿苷抑制法获得纯度较高的心肌细胞。光学显微镜下观察心肌细胞形态,记录镜下不同区域心肌细胞搏动频率测定细胞活力。用台盼蓝染色法检测培养细胞的存活率,横纹肌肌动蛋白鉴定心肌细胞。最后建立心肌细胞肥大模型,比较实验组(血管紧张素Ⅱ)和对照组[10%FBS DMEM(H+)培养基]的细胞截面平均面积。结果与8 min组比较,10 min组原代心肌细胞大部分伸出伪足相互接触交织成网,逐渐形成细胞簇,立体感明显,细胞搏动及收缩更为明显而有力。分离纯化后原代心肌细胞的平均存活率均>90%,10 min组平均存活率显著高于8 min组[(95.4±0.8)%vs(93.0±0.8)%,P<0.05]。α-actin免疫细胞化学染色鉴定,8 min组和10 min组原代心肌细胞的阳性率均>95%。血管紧张素Ⅱ作用48 h后,10 min组原代心肌细胞实验组心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、细胞截面平均面积较对照组表达均显著升高[(20.8±0.7)vs(15.8±0.5),(34.77±8.43)μm2vs(14.11±4.29)μm2,P<0.05],而消化时间为8 min的原心肌细胞截面平均面积和ANP值未见显著变化。结论采用消化时间为8 min的原代心肌细胞培养方法具有简便、省时、易操作等特点,最重要的是能够获得较高质量的心肌细胞。 展开更多

关键词 原代细胞培养 心肌细胞 消化温度 消化酶 消化时间

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高磷血症新药Tenapanor药理作用及临床评价 被引量：2

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作者 侯文平 徐磊 苏长海 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第12期1429-1435,共7页

Tenapanor是一种新型降磷药物,主要作用于钠/氢交换蛋白3(NHE3)起抑制作用,此外还可以通过下调磷酸钠盐协同转运蛋白(NAPI)的表达,从而降低肠道对磷的吸收。Tenapanor主要用于治疗终末期肾脏病-血液透析(ESRDHD)患者高磷血症。腹泻为本... Tenapanor是一种新型降磷药物,主要作用于钠/氢交换蛋白3(NHE3)起抑制作用,此外还可以通过下调磷酸钠盐协同转运蛋白(NAPI)的表达,从而降低肠道对磷的吸收。Tenapanor主要用于治疗终末期肾脏病-血液透析(ESRDHD)患者高磷血症。腹泻为本品最常见的不良反应。本文通过对Tenapanor进行文献检索,就其药理作用、药动学特性、临床评价、安全性、药物相互作用和用法用量进行综述。 展开更多

关键词 Tenapanor ESRD 高磷血症 NHE3抑制剂 药理作用 临床评价

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