肉苁蓉总苷经PI3K-Akt信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制研究

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作者 王璐 张士滨 +3 位作者 吕雪 杨占君 贾建新 吴丽娥 《中国卒中杂志》 北大核心 2024年第11期1321-1332,共12页

目的探究肉苁蓉总苷通过激活PI3K-Akt信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemiareperfusion injury,CIRI)的保护作用及机制。方法60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、肉苁蓉总苷组、尼莫地平组。采用改良线栓法构建... 目的探究肉苁蓉总苷通过激活PI3K-Akt信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemiareperfusion injury,CIRI)的保护作用及机制。方法60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、肉苁蓉总苷组、尼莫地平组。采用改良线栓法构建大鼠CIRI模型。采用Zea-Longa神经功能评分评估各组大鼠中枢神经系统缺损状况,2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色计算各组模型大鼠脑梗死面积,原位末端转移酶标记法染色检测细胞凋亡率,免疫荧光染色分析凋亡相关因子的表达情况,蛋白免疫印迹以及荧光定量PCR检测各组大鼠凋亡相关因子及PI3K-Akt信号通路相关分子表达水平。结果与假手术组相比,CIRI模型大鼠神经系统缺损症状严重,神经功能评分升高(P<0.05),运动能力减退,脑梗死面积增大,凋亡细胞增多,促凋亡因子B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)相关X蛋白(Bcl-2 as sociated X,Bax)和细胞色素C(cytochrome C,CytC)表达增加(P<0.05),Bcl-2、Bcl-2/Bax、磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phospho-protein kinase B,p-Akt)、p-Akt/Akt表达降低(P<0.05)。与模型组相比,肉苁蓉总苷能够促进CIRI模型大鼠运动功能的恢复,减小脑梗死面积,调控神经细胞凋亡,抑制Bax、CytC的表达(P<0.05),促进Bcl-2、Bcl-2/Bax、PI 3K、p-Akt、p-Akt/Akt的表达。结论肉苁蓉总苷可能通过激活PI3K-Akt信号通路,抑制神经细胞凋亡,对CIRI模型大鼠发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 PI3K-AKT信号通路 脑缺血再灌注 肉苁蓉总苷 细胞凋亡 神经系统

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miR-139-3p在低氧诱导凋亡的心肌细胞中的表达及其作用研究 被引量：3

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作者 于慧 杨晓敏 +4 位作者 屈双丽 秦磊 冯月 王占黎 孙刚 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期667-672,共6页

目的:探讨微小RNA-139-3p(miR-139-3p)在低氧诱导的原代心肌细胞凋亡模型中的表达及其意义。方法:在正常和低氧条件下,采用RT-qPCR检测乳大鼠原代心肌细胞miR-139-3p的表达水平;进一步将miR-139-3p抑制剂和miR-139-3p抑制剂阴性对照转... 目的:探讨微小RNA-139-3p(miR-139-3p)在低氧诱导的原代心肌细胞凋亡模型中的表达及其意义。方法:在正常和低氧条件下,采用RT-qPCR检测乳大鼠原代心肌细胞miR-139-3p的表达水平;进一步将miR-139-3p抑制剂和miR-139-3p抑制剂阴性对照转染到心肌细胞后,将细胞置于37℃密闭的缺氧盒中(95%N_2和5%CO_2)培养12 h,采用流式细胞术和Western blot法检测细胞凋亡情况。结果:低氧培养12 h后,与正常培养组(n=3)比较,低氧组(n=3)心肌细胞中的miR-139-3p相对表达量显著上调(P<0.05)。低氧组心肌细胞凋亡率也显著升高(P<0.05)。与miR-139-3p抑制剂阴性对照组(n=3)比较,miR-139-3p抑制剂组(n=3)的心肌细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。结论:miR-139-3p在低氧诱导的原代心肌细胞凋亡模型中表达上调。抑制miR-139-3p的表达能降低低氧诱导的心肌细胞凋亡。 展开更多

关键词 心肌细胞 细胞凋亡 微小RNA-139-3p 低氧

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少肌症与老年高血压的相关性临床研究 被引量：10

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作者 赵旭冉 高金娥 +2 位作者 海荣 姜立敏 张鹏飞 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2017年第6期604-607,共4页

目的探讨少肌症与老年高血压的相关性。方法选择年龄≥65岁老年人197例,其中125例原发性高血压患者为高血压组,72例健康体检者为对照组,分别测定2组入选者身高、体质量、四肢骨骼肌质量、血糖、血脂水平,并进行比较分析。结果高血压组... 目的探讨少肌症与老年高血压的相关性。方法选择年龄≥65岁老年人197例,其中125例原发性高血压患者为高血压组,72例健康体检者为对照组,分别测定2组入选者身高、体质量、四肢骨骼肌质量、血糖、血脂水平,并进行比较分析。结果高血压组四肢骨骼肌质量、相对骨骼肌质量指数低于对照组,差异有统计学意义[(14.62±3.25)kg vs(19.25±1.41)kg,P=0.000;(5.52±1.37)kg/m^2 vs(7.10±0.85)kg/m^2,P=0.000]。高血压组少肌症患病率高于对照组,差异有统计学意义(72.0%vs 47.2%,P=0.001)。男性少肌症患病率高于女性,差异有统计学意义(91.30%vs 38.10%,P=0.000)。多因素logistic回归分析显示,少肌症、女性、年龄为老年高血压的危险因素(OR=23.32,95%CI:5.349~101.632,P=0.000;OR=19.40,95%CI:4.438~84.794,P=0.000;OR=1.38,95%CI:1.034~1.837,P=0.029)。结论老年高血压与四肢骨骼肌质量密切相关,老年男性更易患少肌症,少肌症是引起高血压的1个危险因素。 展开更多

关键词 高血压 肌无力 肌 骨骼 危险因素

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基于网络药理学和实验验证探究肉苁蓉治疗阿尔茨海默症作用机制

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作者 步润峰 张浩然 +4 位作者 龙思雨 季书妍 吕雪 杨占君 贾建新 《海南医科大学学报》 北大核心 2025年第16期1229-1239,1253,共12页

目的:通过网络药理学及动物实验研究,探讨肉苁蓉对阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)的潜在作用靶点及最佳给药剂量。方法:将40只雄性7月龄SAMP8小鼠随机分为模型对照组(Model),肉苁蓉总苷低剂量(L-GCs)、中剂量(M-GCs)和高剂... 目的:通过网络药理学及动物实验研究,探讨肉苁蓉对阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)的潜在作用靶点及最佳给药剂量。方法:将40只雄性7月龄SAMP8小鼠随机分为模型对照组(Model),肉苁蓉总苷低剂量(L-GCs)、中剂量(M-GCs)和高剂量给药组(H-GCs),10只雄性同月龄抗老化SAMR1小鼠作为SAMR1对照组。GCs灌胃给药30 d后,采用Morris水迷宫,Y迷宫实验检测各组小鼠学习和空间记忆与探索能力,尼氏染色观察各组小鼠海马神经元的数量和形态。免疫组化染色和Western blot实验检测小鼠海马中PI3K、Akt、P-Akt、Tau和P-Tau的表达情况。结果:从肉苁蓉中筛选出8个有效成分,核心基因有Akt1、TNF、CASP3等;与肉苁蓉治疗AD相关的信号通路有PI3K-Akt、TNF和AGE-RAGE等;动物实验表明:与Model组相比,GCs组在Morris水迷宫的定位航行实验中的逃避潜伏期和总路程显著下降(P<0.05)、空间探索实验中小鼠的穿越平台次数显著增加(P<0.05);免疫组化染色和Western blot实验中,GCs组的PI3K和P-Akt/Akt的表达有显著增高(P<0.05),而P-Tau/Tau的表达显著降低(P<0.05)。结论:GCs可能通过PI3K-AkT信号通路及调节P-Tau蛋白表达以改善SAMP8小鼠的学习认知能力。 展开更多

关键词 网络药理学 阿尔茨海默症 肉苁蓉 SAMP8小鼠 凋亡

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少肌症与老年高血压的相关性研究进展 被引量：4

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作者 赵旭冉 高金娥 +1 位作者 海荣 姜立敏 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 2016年第12期1328-1330,共3页

我们从国内外研究现状出发，对于少肌症的概念、分期及流行病学进行阐述，进而说明少肌症对于老年人健康的重要性，然后对少肌症以及少肌性肥胖与高血压的相关性进行分析，并论述少肌症的治疗方法，旨在探索新的高血压独立危险蹦素，采... 我们从国内外研究现状出发，对于少肌症的概念、分期及流行病学进行阐述，进而说明少肌症对于老年人健康的重要性，然后对少肌症以及少肌性肥胖与高血压的相关性进行分析，并论述少肌症的治疗方法，旨在探索新的高血压独立危险蹦素，采取有效的防治措施。 展开更多

关键词 高血压 肌 骨骼 肥胖症 肌力 运动机能减退 营养疗法 一级预防

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阿托伐他汀与造影剂肾病的相关性研究 被引量：4

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作者 张格日乐 郭晓华 张昕 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2014年第6期652-654,共3页

目前，造影剂的使用越来越广泛。尽管造影剂不断在改良，但由其引起的肾损害发生率日益攀升，已成为医源性急性肾衰竭--造影剂肾病（CIN ）的第三位原因。据报道，11％ CIN为门诊CT检查后，9％为外周血管造影后，4％为静脉肾盂造影后发... 目前，造影剂的使用越来越广泛。尽管造影剂不断在改良，但由其引起的肾损害发生率日益攀升，已成为医源性急性肾衰竭--造影剂肾病（CIN ）的第三位原因。据报道，11％ CIN为门诊CT检查后，9％为外周血管造影后，4％为静脉肾盂造影后发生。研究发现，CIN的发生使患者住院时间延长，治疗费用增加和较高的病死率，因此，对其防治已经成为重要的医学课题之一，基础实验和临床试验均在寻找减少其发生的方法。 展开更多

关键词 造影剂 肾病 血管造影术 尿路造影术 降血脂药 危险因素

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miR-122-5p、miR-143-3p及炎症因子IL-6、IL-10在双酚A和高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义 被引量：5

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作者 王海燕 张宇新 +2 位作者 朱丽 马瑞婷 张永红 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第10期1769-1776,1784,共9页

目的探究双酚A(BPA)暴露对C57BL/6J小鼠肝脏脂质代谢的影响及作用机制。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为单纯普通饲料组(ND组)、普通饲料低剂量BPA组(BPA-50 ND组)、普通饲料高剂量BPA组(BPA-500 ND组)、单纯高脂饲料组(HFD组)、高... 目的探究双酚A(BPA)暴露对C57BL/6J小鼠肝脏脂质代谢的影响及作用机制。方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为单纯普通饲料组(ND组)、普通饲料低剂量BPA组(BPA-50 ND组)、普通饲料高剂量BPA组(BPA-500 ND组)、单纯高脂饲料组(HFD组)、高脂饲料低剂量BPA组(BPA-50 HFD组)、高脂饲料高剂量BPA组(BPA-500 HFD组),低剂量和高剂量BPA组干预剂量分别为50、500μg/(kg·d),连续灌胃12周。通过HE染色分析小鼠肝脏组织变化情况;采用qRT-PCR法和ELISA法检测肝脏中miR-122-5p、miR-143-3p及外周血清白细胞介素(IL)-6和IL-10的表达水平。结果HE染色:ND组小鼠肝小叶结构完整,其余各组小鼠呈现不同程度的脂滴浸润及肝小叶破坏。随着BPA的添加和浓度升高及高脂饮食摄入,外周血IL-6浓度逐渐上升,IL-10浓度逐渐下降。普通饲料组随着BPA的添加及浓度加大,miR-122-5p和miR-143-3p表达水平逐渐降低,但高脂饮食组中随着BPA的添加及浓度加大,二者表达水平呈逐渐上升趋势。Pearson相关分析显示:普通饲料组中miR-122-5p和miR-143-3p表达水平与IL-10浓度呈正相关(P<0.01);高脂饮食组中miR-122-5p表达水平与IL-6浓度呈正相关(P<0.05),miR-143-3p表达水平与IL-10浓度呈负相关(P<0.05)。结论双酚A可通过调控miR-122-5p、miR-143-3p的表达和调节炎症因子IL-6、IL-10的水平诱导非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生及进展。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪肝 双酚A miR-122-5p miR-143-3p 炎症因子

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不同时间急性睡眠剥夺对大鼠行为学及突触生物标志物表达的影响 被引量：3

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作者 张士滨 王璐 +6 位作者 王储 郭鹏程 闫旭升 霍东升 杨占君 王艳国 贾建新 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期55-64,共10页

目的探究不同时间急性睡眠剥夺对大鼠行为学及突触蛋白表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠70只随机分为7组,即空白对照组(Control)、睡眠剥夺24 h组、48 h组、72 h组、96 h组、120 h组、144 h组,采用改良多平台水环境睡眠剥夺法建立大... 目的探究不同时间急性睡眠剥夺对大鼠行为学及突触蛋白表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠70只随机分为7组,即空白对照组(Control)、睡眠剥夺24 h组、48 h组、72 h组、96 h组、120 h组、144 h组,采用改良多平台水环境睡眠剥夺法建立大鼠睡眠剥夺模型,通过Morris水迷宫检测空间学习记忆能力,旷场实验检测大鼠焦虑状况,Nissl染色观察大鼠海马神经元形态、数量的改变,Western blot、Real-time PCR实验分别测定大鼠突触相关分子标志物突触素(synaptophysin,SYN)、突触后膜致密物质95(post-synaptic density protein-95,PSD-95)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达。结果与Control组比较,随着睡眠剥夺时间的延长,大鼠的站立次数和修饰行为次数均显著增加(P<0.05);120 h、144 h组大鼠的逃避潜伏期与上台前路程均显著增加(P<0.05),而穿越平台次数和目标象限时间百分比均显著下降(P<0.01),且与睡眠剥夺时间呈负相关;BDNF、SYN及PSD-95蛋白/基因的表达量均随睡眠剥夺时间的延长呈明显下降趋势(P<0.01),且与睡眠剥夺时间呈负相关。结论随着睡眠剥夺时间的增加,模型大鼠空间学习记忆损害与焦虑情绪逐渐加重,其可能与突触相关分子标志物表达减少有关。 展开更多

关键词 大鼠 睡眠剥夺 学习认知 海马 突触可塑性

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腹腔镜下右半结肠癌根治术中以不同血管为导向的对比 被引量：1

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作者 张冉昊 乔文娟 +2 位作者 师梦伟 穆冬冬 郑连生 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第2期225-230,共6页

目的探讨对比以肠系膜上动脉(SMA)为导向和肠系膜上静脉(SMV)为导向的腹腔镜下右半结肠癌根治术的临床疗效与短期预后对比。方法选取2020年1月至2022年10月收治的80例cT2-4和(或)N0-2M0的右半结肠癌患者作为研究对象,将其随机分为观察... 目的探讨对比以肠系膜上动脉(SMA)为导向和肠系膜上静脉(SMV)为导向的腹腔镜下右半结肠癌根治术的临床疗效与短期预后对比。方法选取2020年1月至2022年10月收治的80例cT2-4和(或)N0-2M0的右半结肠癌患者作为研究对象,将其随机分为观察组和对照组,各40例。观察组采用以SMA为导向的腹腔镜下右半结肠癌根治术治疗,对照组采用以SMV为导向的腹腔镜下右半结肠癌根治术治疗,对比两组疗效及预后。结果两组发病的一般情况、手术时间、留置胃管时间、恢复排气时间、术后禁食时间、术后放置引流时间、术后营养指标、并发症总发生率及术后住院时间等差异无统计学意义(P>0.05);观察组清扫到的淋巴结明显多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其中观察组送检SMA前方及左侧淋巴结(No.D3),检出淋巴结数量249枚,确诊D3转移的患者7例(17.5%),阳性淋巴结13枚(5.2%)。结论以SMA为导向的腹腔镜下右半结肠癌根治术在未增加并发症发生率且安全性高的同时,更彻底地清扫淋巴结,减少肿瘤复发,有望显著改善患者预后。 展开更多

关键词 右半结肠癌 肠系膜上动脉 肠系膜上静脉 淋巴结

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颈内动脉眼动脉段未破裂动脉瘤支架辅助栓塞治疗的随访分析 被引量：7

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作者 李修珍 吴日乐 +7 位作者 纪文军 康慧斌 冯欣 温小龙 徐文娟 李佑祥 吴中学 刘爱华 《中国脑血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期187-190,共4页

目的探讨支架辅助弹簧圈栓塞颈内动脉眼动脉段未破裂动脉瘤的疗效。方法回顾性分析2014年1月至12月支架辅助栓塞治疗的139例颈内动脉眼动脉段未破裂动脉瘤患者的临床资料,采用DSA进行影像学随访,随访时间3-24个月,采用改良Rankin量表（... 目的探讨支架辅助弹簧圈栓塞颈内动脉眼动脉段未破裂动脉瘤的疗效。方法回顾性分析2014年1月至12月支架辅助栓塞治疗的139例颈内动脉眼动脉段未破裂动脉瘤患者的临床资料,采用DSA进行影像学随访,随访时间3-24个月,采用改良Rankin量表（mRS）评价患者预后,随访6-24个月。结果 139例患者有眼动脉段动脉瘤149个,动脉瘤径平均为（6.4±0.5）mm。采用Enterprise支架辅助栓塞101个,Solitaire支架32个,Lvis支架4个,Tubridge支架12个。术后即刻影像学栓塞结果按Raymond分级,Ⅰ级102个（68.5%）,Ⅱ级43个（28.9%）,Ⅲ级4个（2.7%）。手术相关并发症6例（4.3%）,缺血事件4例,其中术后出现肌力Ⅰ级1例,Ⅲ级2例,术后突然出现短暂性患侧失明1例;占位效应导致视力下降1例,动脉瘤破裂出血1例。6例均经对症治疗3个月后好转。129例（92.8%）患者获得影像学随访,共随访135个（90.6%）动脉瘤,其中稳定115个（85.2%）,改善11个（8.1%）,复发9个（6.7%）。临床随访132例,mRS 0-2分130例（98.5%）,mRS 3-6分2例（1.5%）。结论支架辅助弹簧圈栓塞颈内动脉眼动脉段未破裂动脉瘤手术安全可行,但栓塞效果仍需长期影像学随访。 展开更多

关键词 颅内动脉瘤 眼动脉段 动脉瘤 未破裂 支架 栓塞 治疗性 随访

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基于基因组学与代谢组学分析肠道菌群及其代谢物改变与心力衰竭发生的相关性 被引量：11

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作者 李丽 张昕 邹琳 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2022年第3期407-412,共6页

目的探讨肠道菌群及其代谢物改变是否参与大鼠心衰的发生、发展。方法采用皮下注射异丙肾上腺素的方法诱导大鼠心衰模型,饲养6周后用超声心动图评估模型是否成功,并分为2组:心衰组和对照组。高效液相色谱串联质谱法测定两组大鼠血清中... 目的探讨肠道菌群及其代谢物改变是否参与大鼠心衰的发生、发展。方法采用皮下注射异丙肾上腺素的方法诱导大鼠心衰模型,饲养6周后用超声心动图评估模型是否成功,并分为2组:心衰组和对照组。高效液相色谱串联质谱法测定两组大鼠血清中氧化三甲胺(TMAO)水平;收集两组粪便样本进行细菌DNA提取,并行16SrDNA高通量测序,使用NovoMagic云平台进行肠道菌群多样性、相对丰度、差异物种及菌群功能差异分析。结果与对照组比较,心衰组血清中TMAO水平明显升高(P<0.05),两组粪便标本的测序结果显示:在门水平上,占前3位菌种的包括厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门;在属水平上占前3位的菌种为乳杆菌属、Allobaculum属、杜氏杆菌属;两组菌群的多样性分析显示,心衰组与对照组大鼠肠道菌群结构相似;t检验组间物种差异分析图显示心衰组明显降低的菌群前5位为:Acidobacteriota门、维鲁士菌门、硝化螺旋菌门、Methylomirabilota门、泉古菌门(P<0.05)。其他菌群的比较差异无统计学意义(P>0.05)。LEfSe分析显示心衰组与对照组间具有显著差异(LDA绝对值>4)的菌种为鼠乳杆菌、Acidobacteriota、Bacteria。结论肠道菌群变化及其代谢物TMAO水平改变参与心衰的发生、发展。 展开更多

关键词 心衰 肠道细菌微环境 氧化三甲胺 高通量测序

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内质网应激和氧化应激在纳米氧化铈所致肺损伤中的作用 被引量：4

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作者 杨静 吴刚 +3 位作者 李园园 吕丽萍 刘扬 庞一强 《动物医学进展》 北大核心 2015年第3期73-75,共3页

观察不同剂量纳米氧化铈颗粒染毒后对大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量的影响及大鼠肺组织GRP78蛋白表达情况,探讨其导致肺损伤的作用机制。将粒径为35nm±3nm的纳米氧化铈颗粒悬液以不同剂量(100mg/kg、400mg/kg... 观察不同剂量纳米氧化铈颗粒染毒后对大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量的影响及大鼠肺组织GRP78蛋白表达情况,探讨其导致肺损伤的作用机制。将粒径为35nm±3nm的纳米氧化铈颗粒悬液以不同剂量(100mg/kg、400mg/kg)给大鼠气管滴注,染毒28d后,测定大鼠血清中SOD活力、MDA含量及肺组织GRP78蛋白表达情况。与对照组相比,高低剂量纳米氧化铈染毒组大鼠血清中SOD活力及MDA含量均无明显改变(P>0.05),GRP78蛋白表达均显著增高(P<0.05)。纳米氧化铈染毒大鼠所致肺损伤与内质网应激有关,与氧化应激的关系有待进一步研究。 展开更多

关键词 纳米氧化铈 肺损伤 内质网应激 氧化应激

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黄芩素对缺氧诱导的视网膜神经胶质细胞中脯氨酸羟化酶2表达的抑制作用 被引量：5

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作者 杨宁 路强 +2 位作者 袁梦克 张晗 崔巍 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期990-996,共7页

背景 脯氨酸羟化酶2（PHD2）是缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）降解酶，能够调控缺氧诱导的新生血管形成过程中血管内皮生长因子（VEGF）和促红细胞生成素（EPO）等多种促血管生成因子的表达。黄芩素对PHD2有抑制作用，了解其对缺氧诱导... 背景 脯氨酸羟化酶2（PHD2）是缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）降解酶，能够调控缺氧诱导的新生血管形成过程中血管内皮生长因子（VEGF）和促红细胞生成素（EPO）等多种促血管生成因子的表达。黄芩素对PHD2有抑制作用，了解其对缺氧诱导的视网膜神经胶质细胞中PHD2表达的抑制作用有助于了解相关新生血管性眼病的机制及其防治。 目的 观察PHD2在缺氧诱导的视网膜神经胶质细胞中的表达变化，探讨黄芩素对PHD2过表达的抑制作用及其意义。 方法 将出生48 h以内SPF级SD乳鼠用体积分数10%水合氯醛麻醉后以颈椎脱臼法处死，分离双侧视网膜后采用组织块培养法分离培养鼠视网膜神经胶质细胞，采用兔抗羊胶质纤维酸性蛋白（GFAP）对神经胶质细胞进行鉴定。将培养的细胞分为正常对照组、CoCl2组和CoCl2＋黄芩素组，其中正常对照组细胞进行常规培养，CoCl2组细胞培养液中添加200 μmol/L CoCl2以制备缺氧细胞模型，CoCl2＋黄芩素组细胞培养液中添加200 μmol/L CoCl2和50 μmol/L黄芩素溶液。采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）法检测各组细胞增生情况；采用免疫荧光染色法检测各组鼠视网膜神经胶质细胞中PHD2和VEGF的表达及其定位；采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞中PHD2和VEGF mRNA的相对表达量；采用Western blot法定量检测各组细胞中PHD2和VEGF蛋白的表达量。 结果 各组鼠视网膜神经胶质细胞增生值（吸光度，A值）总体比较差异有统计学意义（F＝132.05，P＝0.00），其中CoCl2组鼠视网膜神经胶质细胞增生值明显高于正常对照组和CoCl2＋黄芩素组，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。免疫荧光检测显示，正常对照组细胞中PHD2和VEGF均呈弱表达，CoCl2组细胞中PHD2和VEGF均呈强阳性表达，CoCl2＋黄芩素组细胞中PHD2和VEGF表达较CoCl2组减弱。正常对照组、CoCl2组和CoCl2＋黄芩素组细胞中PHD2 mRNA相对表达量分别为0.366±0.034、0.894±0.015和0.445±0.017，PHD2蛋白相对表达量分别为131.27±2.61、140.12±4.29和133.14±2.11，VEGF mRNA相对表达量分别为1.346±0.008、3.465±0.048和2.264±0.073，VEGF蛋白相对表达量分别为532.25±19.92、601.13±10.21和537.34±5.96，组间总体比较差异均有统计学意义（PHD2：F＝905.89、43.18，均P〈0.01；VEGF：F＝27.13、185.79，均P〈0.01），其中CoCl2组PHD2和VEGF mRNA及蛋白相对表达量均明显高于正常对照组和CoCl2＋黄芩素组，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。 结论 体外低氧环境促进鼠视网膜神经胶质细胞增生，同时诱导视网膜神经胶质细胞中PHD2和VEGF的表达上调。黄芩素可有效抑制低氧环境下PHD2过表达引起的神经胶质细胞的增生和相关促血管生成因子的表达，PHD2有望成为缺氧性视网膜血管新生疾病的防治靶点。 展开更多

关键词 脯氨酸羟化酶2 缺氧 视网膜神经胶质细胞 血管内皮生长因子 增生 黄芩素

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新型VEGF单克隆抗体与全反式维甲酸联合应用对乳腺癌MCF-7细胞增殖的抑制作用 被引量：1

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作者 唐浩轩 孟楠峰 +2 位作者 杜美玲 王伟 何涛 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期344-351,共8页

目的:探讨新型血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体、全反式维甲酸(ATRA)、新型VEGF单克隆抗体与ATRA联合用药对乳腺癌MCF-7细胞的影响,为乳腺癌的临床治疗提供新方案。方法:将MCF-7乳腺癌细胞分为对照组(不做任何处理)、VEGF抗体组(20 mg... 目的:探讨新型血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体、全反式维甲酸(ATRA)、新型VEGF单克隆抗体与ATRA联合用药对乳腺癌MCF-7细胞的影响,为乳腺癌的临床治疗提供新方案。方法:将MCF-7乳腺癌细胞分为对照组(不做任何处理)、VEGF抗体组(20 mg·L~(-1)VEGF抗体)、ATRA组(10μmol·L~(-1)ATRA)和VEGF抗体+ATRA组(20 mg·L~(-1)VEGF抗体+10μmol·L~(-1)ATRA)4组,每组5个重复。加入不同药物处理MCF-7细胞48 h后,采用ELISA法检测新型VEGF抗体浓度,MTT法检测MCF-7细胞增殖率,流式细胞术检测MCF-7细胞凋亡率,免疫印迹法检测MCF-7细胞中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达水平。结果:ELISA法检测,新型人类重组VEGF单克隆抗体浓度为200μg·L~(-1),与阳性抗体对照比较其质量良好。MTT法检测,与对照组比较,VEGF抗体+ATRA组MCF-7细胞增殖率明显降低(P<0.01)。流式细胞术检测,与对照组、VEGF抗体组和ATRA组比较,VEGF抗体+ATRA组MCF-7细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与对照组比较,VEGF抗体组和ATRA组MCF-7细胞凋亡率明显升高(P<0.01);与VEGF抗体组比较,ATRA组MCF-7细胞凋亡率升高(P<0.01)。免疫印迹法检测,与对照组、VEGF抗体组和ATRA组比较,VEGF抗体+ATRA组MCF-7细胞中Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05);与对照组和VEGF抗体组比较,ATRA组MCF细胞中NF-κB蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01),Bax蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。结论:新型VEGF单克隆抗体和ATRA可以抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖、促进细胞凋亡,而二者联合用药的效果要显著优于单独用药。 展开更多

关键词 乳腺肿瘤 血管内皮生长因子 单克隆抗体 全反式维甲酸 细胞凋亡 细胞增殖

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外泌体在心肌细胞肥大中的作用 被引量：3

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作者 秦磊 王占黎 于慧 《中国心血管杂志》 2019年第4期378-381,共4页

心肌肥大是心肌细胞在生理性或病理性超负荷下所做出的适应性反应。外泌体是由细胞分泌的一种微小囊泡,通过携带蛋白质、DNA以及microRNA在细胞通讯间发挥着重要作用。本文重点就外泌体生物起源以及其在不同病理状态下心肌细胞肥大中的... 心肌肥大是心肌细胞在生理性或病理性超负荷下所做出的适应性反应。外泌体是由细胞分泌的一种微小囊泡,通过携带蛋白质、DNA以及microRNA在细胞通讯间发挥着重要作用。本文重点就外泌体生物起源以及其在不同病理状态下心肌细胞肥大中的作用进行综述。 展开更多

关键词 外泌体 心肌细胞肥大 微小RNA

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circ RNA_0017178对戊四氮致癫痫小鼠模型的影响

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作者 毛戬 温萍萍 +3 位作者 孙洪英 张舒雅 孟晨曦 张佳 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第12期2081-2088,共8页

目的探究环状RNA(circ RNA)在癫痫发病中的可能作用机制。方法利用circRNA基因芯片检测癫痫患者与健康对照者外周静脉血中circRNA表达谱筛选出差异表达的circRNA。利用circPrimer、circMir、TargetScan对circ_0017178与癫痫进行生物信... 目的探究环状RNA(circ RNA)在癫痫发病中的可能作用机制。方法利用circRNA基因芯片检测癫痫患者与健康对照者外周静脉血中circRNA表达谱筛选出差异表达的circRNA。利用circPrimer、circMir、TargetScan对circ_0017178与癫痫进行生物信息学分析并构建相关腺病毒载体。将30只雄性成年C57BL/6小鼠随机分为对照组、空载体组、circ_0017178过表达组(10只/组),分别向3组小鼠海马内注射生理盐水、空质粒腺病毒载体、circ_0017178过表达腺病毒载体,构建戊四唑癫痫模型后观察各组小鼠的动物行为学变化,用Tunel染色法分析各组小鼠海马组织细胞凋亡情况。结果基因芯片结果表明,与对照组比较,癫痫组中circ_0069272、circ_0033065、circ_0017178、circ_0073442、circ_0033063、circ_0049415上调,circ_0083773、circ_0088262、circ_0016396下调。其中circ_0017178可能与癫痫密切相关,通过生信分析circ_0017178可能结合20个miRNA调控39个癫痫基因,并具备潜在m6A、IRES、ORF1结合位点。在动物实验中,相比空载体组及对照组,circ_0017178过表达组癫痫的潜伏期缩短(P<0.05)、发作时间延长(P<0.05)、发作次数增加(P<0.05);空载体组及对照组间无统计学意义(P>0.05)。相比空载体组及对照组,circ_0017178过表达组癫痫小鼠海马组织细胞凋亡程度明显增加(P<0.05),空载体组及对照组间无统计学意义(P>0.05)。结论Circ_0017178在癫痫患者外周血单个核细胞表达谱中升高,Circ_0017178可能充当miRNA的“分子海绵”在癫痫中发挥作用,并具备m6A甲基化和翻译蛋白质的潜能。Circ_0017178可能通过促进戊四唑癫痫小鼠的细胞凋亡增加癫痫的易感性和严重程度。 展开更多

关键词 环状RNA_0017178 癫痫 差异性表达 生物信息学分析 细胞凋亡

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脯氨酸羟化酶2在增生性糖尿病视网膜病变增生膜中的表达 被引量：1

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作者 张晗 路强 崔巍 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期779-784,共6页

目的研究脯氨酸羟化酶2(PHD2)在增生性糖尿病视网膜病变(PDR)增生膜中的表达及其与PDR的关系.方法采用前瞻性临床对照研究设计.选取2016年6月至2017年3月于内蒙古自治区人民医院确诊为PDR的患者16例16眼,其中包括行标准三通道玻璃体切... 目的研究脯氨酸羟化酶2(PHD2)在增生性糖尿病视网膜病变(PDR)增生膜中的表达及其与PDR的关系.方法采用前瞻性临床对照研究设计.选取2016年6月至2017年3月于内蒙古自治区人民医院确诊为PDR的患者16例16眼,其中包括行标准三通道玻璃体切割手术治疗的PDR患者视网膜增生膜8例8眼和术前行雷珠单抗玻璃体腔注药的PDR患者视网膜增生膜8例8眼,另取无糖尿病患者特发性黄斑前膜8例8眼,分别作为PDR组、雷珠单抗组和对照组.苏木精-伊红染色进行组织学观察,采用免疫荧光化学染色法分别观察3个组PHD2、血管内皮生长因子(VEGF)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和血小板-内皮细胞黏附分子(PECAM-1/CD31)的表达情况,并比较PHD2、VEGF及GFAP免疫荧光强度值.结果PDR增生膜形态具有多样性,主要由较多的新生血管、成纤维细胞样细胞以及单核巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞等构成.特发性黄斑前膜以胶质细胞为主,伴有少量纤维细胞和巨噬细胞.雷珠单抗组可见血管萎缩,仅留少量血管,血管内皮细胞和纤维细胞减少.在PDR患者增生膜中PHD2、VEGF、GFAP和CD31均呈强阳性,且PHD2与VEGF、GFAP和CD31在增生膜中共同表达,表达部位一致;且无血管区域神经胶质细胞聚集明显,GFAP蛋白表达较有血管区域明显增强;雷球单抗组患者视网膜增生膜中PHD2、VEGF、GFAP和CD31均呈弱表达;对照组中,PHD2、VEGF和GFAP仅在有细胞区域表达,且呈弱阳性,在无胶质细胞区域表达阴性.PDR组、雷珠单抗组和对照组患者增生膜PHD2荧光强度值分别为0.082±0.003、0.031±0.002和0.028±0.001,PDR组PHD2荧光强度值较雷珠单抗组和对照组均升高,差异均有统计学意义(t=14.09、15.40,P<0.001).PDR组、雷珠单抗组和对照组患者的增生膜中VEGF荧光强度值分别为0.104±0.003、0.051±0.002和0.034±0.003,PDR组较雷珠单抗组和对照组升高,雷珠单抗组较对照组升高,差异均有统计学意义(t=15.00、16.31、4.58,均P<0.001).PDR组、雷珠单抗组和对照组患者的增生膜中GFAP荧光强度值分别为0.077±0.003、0.038±0.002和0.032±0.002,PDR组GFAP荧光强度值较雷珠单抗组和对照组均升高,差异均有统计学意义(t=10.52、12.01,均P<0.001).结论PHD2与VEGF、GFAP和CD31在PDR患者增生膜中共同高表达,提示PHD2在PDR增生膜形成中起一定作用,其在形成和维持增生膜中发挥作用.雷珠单抗能明显降低PHD2表达,PHD2与VEGF之间可能存在通路关系.黄斑前膜中细胞区域PHD2呈弱表达,说明其也部分参与了特发性前膜的形成. 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变/增生性 脯氨酸羟化酶2 血管内皮生长因子

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