锁阳黄酮改善SAMP8小鼠认知功能障碍的机制研究

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作者 胡哲 宋嵬 +6 位作者 王慧茹 张剑平 秦明凯 向桂珍 张士滨 闫旭升 贾建新 《中华中医药学刊》 北大核心 2025年第10期28-32,I0002-I0004,共8页

目的 探讨锁阳黄酮(Cynomorium songaricum flavonoids, CSF)对快速老化小鼠(SAMP8)认知功能障碍的影响及其作用机制。方法 选用50只7月龄雄性SAMP8小鼠,随机分为对照组,锁阳黄酮低、中、高剂量组[25、50、100 mg/(kg·d)]、多奈哌... 目的 探讨锁阳黄酮(Cynomorium songaricum flavonoids, CSF)对快速老化小鼠(SAMP8)认知功能障碍的影响及其作用机制。方法 选用50只7月龄雄性SAMP8小鼠,随机分为对照组,锁阳黄酮低、中、高剂量组[25、50、100 mg/(kg·d)]、多奈哌齐组。各剂量组给予锁阳黄酮对应剂量连续灌胃20 d,多奈哌齐组给予SAMP8小鼠多奈哌齐[0.71 mg/(kg·d)]灌胃20 d。给药结束后Morris水迷宫评价空间学习记忆表现,脑组织取材后进行尼氏染色观察海马锥体细胞形态并计数;Western blot测定各组海马区凋亡相关蛋白、醌氧化还原酶(NADPH:quinone oxidoreductase-1,NQO1)、核因子E2相关因子2(Nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)、Kelch环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)蛋白表达水平;ELISA测定血清谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase, GSH-Px)和超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)活性、丙二醛(Malondialdehyd, MDA)的含量。结果 CSF显著增加了穿越平台次数与目标象限时间百分比,减小了上台前路程和逃避潜伏期(P<0.05);锁阳黄酮增加了海马CA1区正常锥体细胞数量,改善了锥体细胞的形态;Western blot结果表明,同对照组相比,锁阳黄酮中、高剂量组及多奈哌齐组海马区Nrf2、Keap1、NQO1蛋白表达量均显著升高(P<0.05);锁阳黄酮各剂量组、多奈哌齐组海马区Bcl-2/Bax蛋白表达比值均明显增加(P<0.05),锁阳黄酮中、高剂量组及多奈哌齐组海马区Caspase-3蛋白表达量均显著降低(P<0.05)。与对照组相比,锁阳黄酮提高了SAMP8小鼠血清SOD、GSH-Px的活性(P<0.05),降低了MDA的含量(P<0.05)。结论 锁阳黄酮能显著改善阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)空间学习记忆障碍,其机制可能与抑制氧化应激与细胞凋亡相关。 展开更多

关键词 锁阳黄酮 阿尔茨海默病 空间学习记忆 凋亡 氧化应激

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基于网络药理学和体内实验验证肉苁蓉抗阿尔茨海默病作用及机制

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作者 赵杰 霍东升 +2 位作者 祝洪博 张士滨 贾建新 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1266-1274,共9页

目的通过网络药理学、分子对接和动物实验验证的方法,探讨中药肉苁蓉治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法依据中药系统药理数据库与分析平台挖掘肉苁蓉有效成分,并通过SwissTargetPrediction、DisGeNET和GeneCards数据库筛选出肉苁蓉... 目的通过网络药理学、分子对接和动物实验验证的方法,探讨中药肉苁蓉治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法依据中药系统药理数据库与分析平台挖掘肉苁蓉有效成分,并通过SwissTargetPrediction、DisGeNET和GeneCards数据库筛选出肉苁蓉和AD相关靶标,并对两者交集靶点进行蛋白相互作用网络(PPI)分析。通过Metascape数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用AutoDock Vina对肉苁蓉有效成分与核心靶点进行分子对接;在网络药理学预测基础上,采用8月龄SAMP8系小鼠建立AD模型,通过Morris水迷宫测试小鼠学习认知功能,尼氏染色观测小鼠海马神经元形态,ELISA、Western blot实验检测小鼠海马组织中cAMP信号通路相关蛋白表达水平。结果基于网络药理学分析预测,肉苁蓉可能通过8种活性成分作用于74个AD靶点。分子对接结果显示毛蕊花糖苷等活性成分与ESR1、BDNF、MAPK1、APP等核心靶点具有较高亲和力。KEGG结果分析主要涉及癌症的通路、cAMP信号通路、AD通路等。动物实验结果表明,肉苁蓉能有效改善AD小鼠的学习认知功能障碍,改善小鼠海马神经元损伤。ELISA、Western blot实验结果表明,肉苁蓉能显著提高cAMP通路cAMP、PKA、P-CREB蛋白表达水平,并促进下游神经营养因子BDNF蛋白的表达。结论肉苁蓉可以改善AD模型小鼠学习认知障碍,并且可能通过上调cAMP信号通路及下游BDNF蛋白靶点的表达,改善海马神经元损伤而发挥治疗AD的作用。 展开更多

关键词 肉苁蓉 阿尔茨海默病 网络药理学 分子对接 cAMP信号通路 BDNF

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LncRNA与脑缺血/再灌注损伤相关机制的研究进展 被引量：1

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作者 华志鹏 吕雪 +3 位作者 李浩 杨占君 贾建新 杨志甫 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第2期109-115,共7页

脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)是影响急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者预后的重要病理生理过程,其机制较为复杂,至今尚未完全明确。长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)为非编... 脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)是影响急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者预后的重要病理生理过程,其机制较为复杂,至今尚未完全明确。长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)为非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)中的一类,早期研究多关注于其与肿瘤密切相关。近年来研究发现,LncRNA与CIRI的病理生理过程同样存在密切关系,可通过影响神经系统的氧化应激、细胞自噬及凋亡,炎症反应等机制,参与CIRI的损伤或修复过程,正向或反向调节CIRI的进展,并在所涉及的相关信号通路中扮演重要角色。因此,本文就LncRNA在CIRI中参与调控的相关机制进行综述。 展开更多

关键词 LncRNA 缺血再灌注损伤 脑卒中

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肉苁蓉的药理作用及其在中枢神经系统疾病中的研究进展 被引量：23

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作者 王璐 吴丽娥 贾建新 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第3期50-54,共5页

肉苁蓉(Cistanches)是列当科植物肉苁蓉的肉质茎,又名金笋、地精、大芸。肉苁蓉的提取物主要包括肉苁蓉总苷、苯乙醇苷类、环烯醚萜类、挥发性成分、木脂素类、多糖、生物碱等。肉苁蓉的传统中药作用有补肾壮阳、润肠通便、女子不孕、... 肉苁蓉(Cistanches)是列当科植物肉苁蓉的肉质茎,又名金笋、地精、大芸。肉苁蓉的提取物主要包括肉苁蓉总苷、苯乙醇苷类、环烯醚萜类、挥发性成分、木脂素类、多糖、生物碱等。肉苁蓉的传统中药作用有补肾壮阳、润肠通便、女子不孕、滋补强身等;现代药理作用包括抗氧化、抗凋亡、调控自噬、增强体力和抗疲劳、改善学习认知功能。相关研究表明肉苁蓉对中枢神经系统疾病具有良好的治疗效果。脑缺血再灌注损伤(Cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)发生常伴随着脑水肿、血脑屏障的破坏、神经炎症、神经元凋亡,肉苁蓉提取物肉苁蓉总苷可抑制神经细胞炎症及凋亡,减少脑梗死面积,对CIRI模型大鼠具有神经保护作用。肉苁蓉通过减少自由基堆积、抑制氧化应激和炎症反应,提高阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和血管性痴呆(Vascular dementia,Va D)模型大鼠的学习记忆能力。肉苁蓉可以改善帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠运动行为异常,发挥神经保护作用。肉苁蓉能够抑制肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)兴奋性氨基酸的水平,减轻神经毒性作用,改变星形胶质细胞功能,提高神经细胞存活率。目前肉苁蓉对于中枢神经系统疾病的应用越来越广泛,就其药理作用及其在中枢神经系统疾病中的研究进展进行综述,以期为肉苁蓉的开发和利用提供新的思路。 展开更多

关键词 肉苁蓉 中枢神经系统疾病 脑血管病 神经系统变性病

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肉苁蓉总苷对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的保护作用及机制 被引量：1

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作者 王璐 郭霞 +4 位作者 马尚佳 雍雯 于文龙 吴丽娥 贾建新 《中国比较医学杂志》 北大核心 2024年第12期19-28,共10页

目的研究肉苁蓉总苷(glycosides of cistanches,GCs)保护脑缺血再灌注损伤模型大鼠的作用及机制。方法将48只雄性Wistar大鼠分为假手术组(Sham)组、模型组(Model)组、肉苁蓉总苷(GCs)组和尼莫地平(Nimodipine,Nim)组。采用大脑中动脉闭... 目的研究肉苁蓉总苷(glycosides of cistanches,GCs)保护脑缺血再灌注损伤模型大鼠的作用及机制。方法将48只雄性Wistar大鼠分为假手术组(Sham)组、模型组(Model)组、肉苁蓉总苷(GCs)组和尼莫地平(Nimodipine,Nim)组。采用大脑中动脉闭塞法制备大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI)模型。通过Zea-Longa神经功能评分评估各组大鼠神经功能缺损情况,贴纸去除实验、平衡杆实验、旷场实验评估各组大鼠感觉和运动能力,2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色检测脑梗死面积,尼氏染色观察神经细胞形态,TUNEL染色检测神经细胞凋亡情况,免疫组织化学染色以及蛋白免疫印迹实验探究各组大鼠凋亡相关蛋白、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine aspartic protease-3,Caspase-3)表达的变化。结果与Sham组比较,脑缺血再灌注后大鼠神经功能缺损评分显著升高(P<0.05),撕掉贴纸和通过平衡杆时间显著增加(P<0.05),运动能力减退,梗死面积增大,神经元减少,凋亡细胞增多,Bax、Caspase-3表达升高(P<0.05),Bcl-2/Bax表达降低(P<0.05)。与Model组比较,GCs可改善脑缺血再灌注模型大鼠行为学表现,减小梗死面积,抑制细胞凋亡,下调Bax、Caspase-3的表达(P<0.05),上调Bcl-2/Bax的表达(P<0.05)。结论GCs对脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用,其可能是通过调控凋亡相关因子Bax、Bcl-2、Caspase-3的表达进而抑制细胞凋亡发挥作用。 展开更多

关键词 肉苁蓉总苷 脑缺血再灌注 细胞凋亡 大脑中动脉闭塞

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肉苁蓉总苷经PI3K-Akt信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及机制研究

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作者 王璐 张士滨 +3 位作者 吕雪 杨占君 贾建新 吴丽娥 《中国卒中杂志》 北大核心 2024年第11期1321-1332,共12页

目的探究肉苁蓉总苷通过激活PI3K-Akt信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemiareperfusion injury,CIRI)的保护作用及机制。方法60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、肉苁蓉总苷组、尼莫地平组。采用改良线栓法构建... 目的探究肉苁蓉总苷通过激活PI3K-Akt信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemiareperfusion injury,CIRI)的保护作用及机制。方法60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、肉苁蓉总苷组、尼莫地平组。采用改良线栓法构建大鼠CIRI模型。采用Zea-Longa神经功能评分评估各组大鼠中枢神经系统缺损状况,2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色计算各组模型大鼠脑梗死面积,原位末端转移酶标记法染色检测细胞凋亡率,免疫荧光染色分析凋亡相关因子的表达情况,蛋白免疫印迹以及荧光定量PCR检测各组大鼠凋亡相关因子及PI3K-Akt信号通路相关分子表达水平。结果与假手术组相比,CIRI模型大鼠神经系统缺损症状严重,神经功能评分升高(P<0.05),运动能力减退,脑梗死面积增大,凋亡细胞增多,促凋亡因子B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)相关X蛋白(Bcl-2 as sociated X,Bax)和细胞色素C(cytochrome C,CytC)表达增加(P<0.05),Bcl-2、Bcl-2/Bax、磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phospho-protein kinase B,p-Akt)、p-Akt/Akt表达降低(P<0.05)。与模型组相比,肉苁蓉总苷能够促进CIRI模型大鼠运动功能的恢复,减小脑梗死面积,调控神经细胞凋亡,抑制Bax、CytC的表达(P<0.05),促进Bcl-2、Bcl-2/Bax、PI 3K、p-Akt、p-Akt/Akt的表达。结论肉苁蓉总苷可能通过激活PI3K-Akt信号通路,抑制神经细胞凋亡,对CIRI模型大鼠发挥神经保护作用。 展开更多

关键词 PI3K-AKT信号通路 脑缺血再灌注 肉苁蓉总苷 细胞凋亡 神经系统

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不同时间急性睡眠剥夺对大鼠行为学及突触生物标志物表达的影响 被引量：3

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作者 张士滨 王璐 +6 位作者 王储 郭鹏程 闫旭升 霍东升 杨占君 王艳国 贾建新 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期55-64,共10页

目的探究不同时间急性睡眠剥夺对大鼠行为学及突触蛋白表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠70只随机分为7组,即空白对照组(Control)、睡眠剥夺24 h组、48 h组、72 h组、96 h组、120 h组、144 h组,采用改良多平台水环境睡眠剥夺法建立大... 目的探究不同时间急性睡眠剥夺对大鼠行为学及突触蛋白表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠70只随机分为7组,即空白对照组(Control)、睡眠剥夺24 h组、48 h组、72 h组、96 h组、120 h组、144 h组,采用改良多平台水环境睡眠剥夺法建立大鼠睡眠剥夺模型,通过Morris水迷宫检测空间学习记忆能力,旷场实验检测大鼠焦虑状况,Nissl染色观察大鼠海马神经元形态、数量的改变,Western blot、Real-time PCR实验分别测定大鼠突触相关分子标志物突触素(synaptophysin,SYN)、突触后膜致密物质95(post-synaptic density protein-95,PSD-95)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的表达。结果与Control组比较,随着睡眠剥夺时间的延长,大鼠的站立次数和修饰行为次数均显著增加(P<0.05);120 h、144 h组大鼠的逃避潜伏期与上台前路程均显著增加(P<0.05),而穿越平台次数和目标象限时间百分比均显著下降(P<0.01),且与睡眠剥夺时间呈负相关;BDNF、SYN及PSD-95蛋白/基因的表达量均随睡眠剥夺时间的延长呈明显下降趋势(P<0.01),且与睡眠剥夺时间呈负相关。结论随着睡眠剥夺时间的增加,模型大鼠空间学习记忆损害与焦虑情绪逐渐加重,其可能与突触相关分子标志物表达减少有关。 展开更多

关键词 大鼠 睡眠剥夺 学习认知 海马 突触可塑性

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银杏叶提取物对脑缺血再灌注损伤模型大鼠的脑保护作用 被引量：15

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作者 胡哲 赵军 +3 位作者 宋嵬 闫旭升 杨占君 贾建新 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2022年第9期55-61,共7页

目的 脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)严重影响神经功能,本实验计划探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,GBE)对CIRI模型大鼠神经功能是否具有改善作用及其相关机制。方法 闭塞大鼠大脑中动脉2 h,随... 目的 脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI)严重影响神经功能,本实验计划探讨银杏叶提取物(ginkgo biloba extract,GBE)对CIRI模型大鼠神经功能是否具有改善作用及其相关机制。方法 闭塞大鼠大脑中动脉2 h,随后再灌注22 h制备CIRI大鼠模型,给予不同剂量(25、50、100 mg/(kg·d))的GBE腹腔注射15 d,全程给药结束后对各组动物进行神经功能评分,评价GBE对CIRI模型大鼠运动功能的影响;采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色评价GBE对脑梗死的影响;蛋白免疫印迹法检测自噬标志性蛋白和凋亡相关蛋白的表达量;ELISA法检测血清中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-px)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)的含量。结果 GBE可明显提高CIRI模型大鼠的神经功能评分,明显减小脑梗死体积;显著上调血清SOD与GSH-px的活性,以及降低MDA的含量;GBE可明显提高Beclin-1的蛋白表达量、LC3-II/LC3-I和Bcl-2/Bax的蛋白表达量比值,相反降低了Caspase-3的蛋白表达量。结论 GBE改善CIRI模型大鼠的运动功能障碍可能是通过抑制氧化应激与凋亡进而激活自噬系统,实现对脑细胞的保护作用。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注损伤 银杏叶提取物 自噬 凋亡 氧化应激

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双干型肱动脉变异2例 被引量：2

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作者 李梁 霍东升 罗永胜 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2010年第5期588-588,共1页

在尸体解剖操作过程中发现双干型臂动脉干变异2例,报道如下,供影像学和临床外科学提供参考。 变异1：中年男性尸体左上肢腋动脉在胸小肌下缘处发出浅肱动脉,主干延续为深肱动脉,深肱动脉起始处（背阔肌下缘）外径为5.1mm。

关键词 肱动脉变异 双干型 临床外科学 操作过程 尸体解剖 浅肱动脉 男性尸体 动脉干

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运动训练对女子拳击运动员血清NO、NOS活性影响的研究 被引量：2

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作者 王禾 霍东升 《沈阳体育学院学报》 2006年第5期60-61,共2页

通过观察训练周期中女子运动员血清NO、NOS活性的变化,了解拳击训练对女子运动员血清NO、NOS活性的影响。结果显示:实验组血清NO含量、TNOS、cNOS活性明显高于对照组(P<0．05),说明系统训练可提高女子拳击运动员血清NO、NOS水平,对... 通过观察训练周期中女子运动员血清NO、NOS活性的变化,了解拳击训练对女子运动员血清NO、NOS活性的影响。结果显示:实验组血清NO含量、TNOS、cNOS活性明显高于对照组(P<0．05),说明系统训练可提高女子拳击运动员血清NO、NOS水平,对于保护和改善血管内皮功能有着重要意义。 展开更多

关键词 拳击训练 女子运动员 一氧化氮 一氧化氮合酶 运动训练 血清

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双跖肌变异1例

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作者 霍东升 李梁 张明 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2010年第4期460-460,共1页

在供学生局解实验操作的23具尸体中见,于1具尸体右侧见双跖肌变异（图1）,非常罕见,现报道如下。男性成人尸体,约50岁,身高175cm。在其右侧腘窝可见跖肌起于股骨外上髁,肌腹较短向内下走行,肌腱较长于跟腱的内侧单独止于跟骨。在该跖肌... 在供学生局解实验操作的23具尸体中见,于1具尸体右侧见双跖肌变异（图1）,非常罕见,现报道如下。男性成人尸体,约50岁,身高175cm。在其右侧腘窝可见跖肌起于股骨外上髁,肌腹较短向内下走行,肌腱较长于跟腱的内侧单独止于跟骨。在该跖肌内侧稍上方有一块不明肌,该肌起自股骨粗线内侧唇上1/3段, 展开更多

关键词 跖肌 变异 成人尸体 实验操作 内侧 右侧

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背阔肌多止端1例

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作者 王泽俊 史二栓 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2006年第3期227-227,共1页

关键词 背阔肌 小结节 肩胛骨 肌止端

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肉苁蓉治疗阿尔茨海默病的作用机制研究进展 被引量：4

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作者 武晓蓉 杨占君 +1 位作者 闫旭升 贾建新 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第6期106-110,共5页

肉苁蓉(Herha Cistanches)又名金笋、地精、习称、大芸,为列当科肉苁蓉属植物肉苁蓉的干燥带鳞叶的肉质茎,具有补肾阳、益精血、润肠通便等功效,为著名补益中药。现代药理学研究证实,肉苁蓉及其提取物具有显著的神经保护作用,可用于防... 肉苁蓉(Herha Cistanches)又名金笋、地精、习称、大芸,为列当科肉苁蓉属植物肉苁蓉的干燥带鳞叶的肉质茎,具有补肾阳、益精血、润肠通便等功效,为著名补益中药。现代药理学研究证实,肉苁蓉及其提取物具有显著的神经保护作用,可用于防治阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)、亨廷顿病(Huntington's dis⁃ease,HD)、肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)等神经退行性疾病。AD是一种常见的慢性疾病,主要发生在中老年人群中,随着人口老龄化,该病带来的各种负担愈发严重。目前,鲜有对肉苁蓉及其提取物防治AD的系统评价。现有实验研究发现,肉苁蓉及其提取物除了具有抗炎、抗氧化、抗神经元损伤、免疫调节作用、保护线粒体功能外,还有良好的降血糖活性,可以参与肠道菌群、自噬、性激素等生理调节。对肉苁蓉及其提取物在AD中的作用机制及治疗靶点的研究,将为临床提供新的治疗思路,具有重要意义。对肉苁蓉及其提取物的广泛生物活性展开综述,全面回顾了肉苁蓉及其提取物在防治AD中的可能作用机制,并提出几点展望。 展开更多

关键词 肉苁蓉 阿尔茨海默病 作用机制

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双侧腓肠神经变异1例

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作者 贾红宇 华志鹏 +3 位作者 刘枫其 李晓宇 杨占君 贾建新 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2022年第5期631-631,共1页

笔者在解剖1具成年女性标本时发现,双侧腓肠神经存在较大变异,为丰富国人解剖学资料,报道如下:女尸,身长约158 cm,体重约53kg。俯卧位,行下肢常规层次解剖。常规分离股二头肌、半腱肌和半膜肌,在上述结构的深层寻找到坐骨神经。

关键词 腓肠神经 半膜肌 成年女性 层次解剖 俯卧位 坐骨神经 股二头肌 半腱肌

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