中枢神经系统中小胶质细胞在高原低氧环境下的适应性变化 被引量：3

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作者 董倩 张建彬 +4 位作者 王涛 张伯宇 张子昂 邹远康 张文斌 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期378-382,共5页

高原环境的典型特征之一是“低氧”,机体缺氧会导致呼吸系统、消化系统、中枢神经系统(CNS)、泌尿系统、心血管系统等发生一系列改变,甚至造成损伤。其中大脑组织对缺氧极为敏感,虽然我们已经在缺氧所致的CNS认知功能障碍相关研究方面... 高原环境的典型特征之一是“低氧”,机体缺氧会导致呼吸系统、消化系统、中枢神经系统(CNS)、泌尿系统、心血管系统等发生一系列改变,甚至造成损伤。其中大脑组织对缺氧极为敏感,虽然我们已经在缺氧所致的CNS认知功能障碍相关研究方面取得了显著的成果,但是关于小胶质细胞对CNS作用的研究较少。小胶质细胞作为CNS中一类重要的免疫细胞,且越来越多证据表明其对于维持健康CNS稳态发挥重要作用。本文回顾了高原低氧环境下小胶质细胞在大脑中的研究进展,对保障地处高原低氧地区人群的健康具有重要意义,同时为日后高原缺氧脑损伤的预防和治疗提供基础和寻找新的靶点具有重要的价值。 展开更多

关键词 小胶质细胞 中枢神经系统 高原低氧 氧化应激 线粒体 神经元

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PSD95介导的突触发生在低氧诱导小鼠神经行为损伤中的作用

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作者 周杨 施艺 +3 位作者 官瑞丽 薛冲 于凯伦 沈学锋 《神经解剖学杂志》 北大核心 2025年第5期591-598,共8页

目的:探讨突触后致密蛋白95(PSD95)对低氧暴露致小鼠神经行为异常及皮质区突触损伤的保护作用。方法:选用3周龄雄性C57BL/6小鼠,对其进行7 d的环境适应,通过脑立体定位注射神经元特异性腺相关病毒,分为对照常氧组(AAV-NC-Nor)、对照低氧... 目的:探讨突触后致密蛋白95(PSD95)对低氧暴露致小鼠神经行为异常及皮质区突触损伤的保护作用。方法:选用3周龄雄性C57BL/6小鼠,对其进行7 d的环境适应,通过脑立体定位注射神经元特异性腺相关病毒,分为对照常氧组(AAV-NC-Nor)、对照低氧组(AAV-NC-Hyp)、高表达PSD95常氧组(AAV-PSD95-Nor)和高表达PSD95低氧组(AAV-PSD95-Hyp),借助高原环境复合模拟舱,将小鼠持续低氧暴露14 d,构建高表达PSD95小鼠低氧暴露模型。通过旷场、高架十字迷宫和条件恐惧实验检测小鼠神经行为活动,利用高尔基染色法观察皮质区神经元树突棘密度,借助Western blot方法检测PSD95、突触蛋白1(SYN1)和N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚型2A(NMDAR2A)的表达。结果:与常氧组相比,低氧组小鼠旷场实验中累计行程显著增长,且运动速率提升(P<0.01),条件恐惧箱中小鼠僵直时间减少(P<0.01),皮质区树突棘密度降低(P<0.05),PSD95、SYN1和NMDAR2A蛋白表达降低(P<0.05)。高表达PSD95后小鼠自主活动减少、恐惧记忆缓解(P<0.05),神经元树突棘密度增多(P<0.05),突触相关蛋白表达升高(P<0.05)。结论:高表达PSD95能够缓解低氧暴露诱导的小鼠神经行为异常和恐惧记忆下降,保护皮质区神经元树突棘损伤,并上调突触蛋白表达。 展开更多

关键词 低氧 神经行为 突触 树突棘 突触后致密度蛋白95 小鼠

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线粒体运输蛋白HUMMR促进低氧环境中大鼠神经元轴突生长 被引量：1

3

作者 董小铷 官瑞丽 +4 位作者 陈筱鸣 刘英 刘慧琳 吕辉 张文斌 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第4期407-412,共6页

目的:探讨低氧环境对神经元轴突生长的影响及低氧诱导的线粒体运输调节蛋白(HUMMR)在其中的作用。方法:将来源于SD大鼠的原代培养海马神经元放置在5%低氧培养箱中培养,利用免疫荧光染色方法观察神经元轴突生长情况,通过转染线粒体定位质... 目的:探讨低氧环境对神经元轴突生长的影响及低氧诱导的线粒体运输调节蛋白(HUMMR)在其中的作用。方法:将来源于SD大鼠的原代培养海马神经元放置在5%低氧培养箱中培养,利用免疫荧光染色方法观察神经元轴突生长情况,通过转染线粒体定位质粒pDsRed2⁃Mito观察神经元中线粒体运输,Western Blot检测HUMMR的表达情况。结果:在5%低氧暴露7 d后,低氧组神经元轴突长度显著高于对照组;神经元中线粒体轴突运输数量和速度都显著增多,尤其轴突逆向运输数量显著多于对照组;Western Blot显示HUMMR蛋白表达升高。结论:低氧环境培养可以促进神经元轴突生长,HUMMR蛋白表达增高,促进线粒体轴突逆向运输功能,可能是促进神经元轴突生长的重要机制之一。 展开更多

关键词 低氧 神经元 低氧诱导的线粒体运输调节蛋白 线粒体 轴突 大鼠

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Mito-TEMPO通过减轻线粒体损伤抑制铅诱导的BV2小胶质细胞活化 被引量：1

4

作者 陈超 赵再华 +2 位作者 王涛 卢金锁 郑刚 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期65-72,共8页

目的:研究线粒体氧化应激在铅暴露诱导的小胶质细胞活化中的作用,观察靶向线粒体的抗氧化剂Mito-TEMPO的保护作用。方法:培养小鼠小胶质细胞系(BV2),建立铅暴露模型。采用噻唑蓝(MTT)比色法测定铅暴露对细胞活力的影响,采用免疫荧光染... 目的:研究线粒体氧化应激在铅暴露诱导的小胶质细胞活化中的作用,观察靶向线粒体的抗氧化剂Mito-TEMPO的保护作用。方法:培养小鼠小胶质细胞系(BV2),建立铅暴露模型。采用噻唑蓝(MTT)比色法测定铅暴露对细胞活力的影响,采用免疫荧光染色法检测M1型活化标志物CD86蛋白的表达;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量;采用线粒体超氧化物(MitoSOX)染色检测线粒体氧化应激水平;采用线粒体膜电位荧光探针(JC-1)染色检测线粒体膜电位;采用细胞能量代谢分析(O2k)检测线粒体呼吸能力。采用Mito-TEMPO抗氧化剂进行干预,研究Mito-TEMPO对BV2线粒体氧化应激、细胞活化的抑制作用。结果:与对照组相比,铅暴露组BV2细胞CD86蛋白表达水平显著升高,促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6水平显著升高,线粒体氧化应激水平显著升高,线粒体膜电位、呼吸能力显著降低。Mito-TEMPO处理显著减轻了BV2细胞线粒体氧化应激与功能损伤,并显著抑制了BV2细胞M1型活化水平。结论:Mito-TEMPO能够逆转铅暴露诱导的BV2细胞M1型活化,其机制可能与Mito-TEMPO减轻线粒体氧化应激与功能损伤有关。 展开更多

关键词 Mito-TEMPO 铅 线粒体 炎症 BV2小胶质细胞

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复合营养素对应激大鼠血清IL-6水平的影响 被引量：3

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作者 刘亚莉 迟素敏 +6 位作者 毕辉 樊荣 王跃民 陈耀明 骆文静 陈景元 裴建明 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期836-838,共3页

目的探讨复合营养素对大鼠应激时血清细胞因子白介素6(IL-6)水平的影响。方法36只SD大鼠随机分为急性应激和慢性应激两组,其中各自又分为正常对照组、应激对照组、应激+复合营养紊组。急性应激组束缚冷水浸泡应激30min,应激后0、0.5、1... 目的探讨复合营养素对大鼠应激时血清细胞因子白介素6(IL-6)水平的影响。方法36只SD大鼠随机分为急性应激和慢性应激两组,其中各自又分为正常对照组、应激对照组、应激+复合营养紊组。急性应激组束缚冷水浸泡应激30min,应激后0、0.5、1和2h处死动物取血;慢性应激组束缚冷水浸泡每日应激1次,30min,持续2周,最后1次应激结束后30min处死大鼠取血。ELISA检测大鼠血清中的IL-6水平。结果束缚冷水浸泡应激可引起IL-6水平升高,而应用复合营养素对此有抑制作用。其中急性应激组应激后30min的变化最显著,IL-6水平由17.69±0.96pg/ml升高至29.67±1.64pg/ml,升高了67.8%;应用复合营养素可减轻应激所引起的IL-6水平的升高,30min时间点降至22.30±2.52pg/ml,降低了24.9%。慢性应激组其应激对照组的IL-6水平升高至30.69±1.08pg/ml,应激+复合营养素组则降低至22.70±1.68pg/ml。结论复合营养素可以显著改善应激大鼠的内分泌免疫调节功能,对减轻应激所造成的损伤可能具有一定作用。 展开更多

关键词 复合营养素 白细胞介素6 应激

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铅暴露对体外血脑脊液屏障功能及ZO-1和闭合蛋白表达的影响 被引量：4

6

作者 刘新秦 郑刚 +3 位作者 苏鹏 曹宇鹏 刘杨 刘明朝 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期615-620,共6页

目的通过建立体外血脑脊液屏障(BCB)模型,研究铅诱导BCB损伤的可能机制。方法使用Z310细胞建立BCB体外细胞模型,分别加入Pb(AC)22.5,5.0和10.0 mmol·L-1,暴露24,48和72 h。采用跨内皮电阻(TEER)检测法及葡聚糖法检测BCB模型通透性;... 目的通过建立体外血脑脊液屏障(BCB)模型,研究铅诱导BCB损伤的可能机制。方法使用Z310细胞建立BCB体外细胞模型,分别加入Pb(AC)22.5,5.0和10.0 mmol·L-1,暴露24,48和72 h。采用跨内皮电阻(TEER)检测法及葡聚糖法检测BCB模型通透性;Western蛋白印迹法和免疫荧光法检测BCB中紧密连接蛋白ZO-1和闭合蛋白表达及分布。结果与细胞对照组相比,Pb(AC)22.5,5.0和10.0 mmol·L-1暴露48 h对Z310细胞存活率和密度均无明显影响。暴露后第12天,与细胞对照组比较,Pb(AC)25.0和10.0 mmol·L-1组TEER值明显降低(P<0.05),葡聚糖通过率显著增高(P<0.05)。Western蛋白印迹法和免疫荧光法检测结果显示,与细胞对照组相比,Pb(AC)2各浓度暴露48 h后,ZO-1和闭合蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论铅暴露能够破坏BCB模型的通透性,其机制可能与抑制紧密连接蛋白的表达有关。 展开更多

关键词 血脑脊液屏障 铅中毒 ZO-1 闭合蛋白

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复合营养素对急性束缚冷水浸泡应激诱发的Th1/Th2细胞因子变化的影响

7

作者 刘亚莉 毕辉 +6 位作者 樊荣 李雨衡 王跃民 陈耀明 陈景元 迟素敏 裴建明 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期601-603,606,共4页

目的:探讨复合营养素对大鼠急性束缚冷水浸泡应激时血清Th细胞亚群相关细胞因子变化引起的Th1/Th2失衡的影响。方法:SD雄性大鼠随机分为:正常对照组、急性应激对照组、急性应激喂复合营养素组。采用束缚冷水浸泡应激模型,急性应激30 min... 目的:探讨复合营养素对大鼠急性束缚冷水浸泡应激时血清Th细胞亚群相关细胞因子变化引起的Th1/Th2失衡的影响。方法:SD雄性大鼠随机分为:正常对照组、急性应激对照组、急性应激喂复合营养素组。采用束缚冷水浸泡应激模型,急性应激30 min,应激后0 min、30 min、60 min和120 min处死动物取血,分离血清保存于-70℃备用,ELISA试剂盒检测大鼠血清中的IL-2、IL-6和TNF-α的变化。结果:急性束缚冷水浸泡应激后可引起细胞因子IL-2水平的降低,IL-6和TNF-α升高,不同时间点(0、30、60、120 min)中30min的变化最明显,应用复合营养素可削弱急性束缚冷水浸泡应激引起的IL-2水平的降低和IL-6、TNF-α的升高,同样以应激后30 min复合营养素的改善作用最显著。结论:复合营养素可以显著改善急性束缚冷水浸泡应激应激大鼠Th1/Th2细胞因子IL-2、IL-6和TNF-α的变化,提示复合营养素可改善应激大鼠的免疫调节功能,恢复Th1/Th2平衡,对于提高机体抗应激能力、减轻应激所造成的损伤可能具有一定的作用。 展开更多

关键词 复合营养素 TH细胞 细胞因子 急性束缚冷水浸泡应激

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铅锰联合暴露通过诱导小胶质细胞活化引起星形胶质细胞活化及谷氨酰胺合成酶的活性降低 被引量：4

8

作者 官瑞丽 王涛 +2 位作者 陈景元 骆文静 刘明朝 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期313-318,共6页

目的以小胶质细胞与星形胶质细胞建立共培养模型,研究铅、锰单独及联合暴露下不同类型胶质细胞的反应及小胶质细胞活化对星形胶质细胞功能的影响。方法先通过MTT法筛选对C6星形胶质细胞生长无影响的铅和锰的暴露剂量和作用时间,再选取BV... 目的以小胶质细胞与星形胶质细胞建立共培养模型,研究铅、锰单独及联合暴露下不同类型胶质细胞的反应及小胶质细胞活化对星形胶质细胞功能的影响。方法先通过MTT法筛选对C6星形胶质细胞生长无影响的铅和锰的暴露剂量和作用时间,再选取BV2小胶质细胞和C6细胞以铅、锰单独及联合染毒建立细胞模型。分为直接刺激法、条件培养基法和共培养法3种细胞模型。直接刺激法采用完全培养基或含醋酸铅、氯化锰培养基直接作用于C6细胞24 h;条件培养基法采用完全培养基或含铅、锰培养基作用于BV2细胞24 h,取上清经离心后作用于C6细胞24 h;共培养法将BV2细胞接种于TranswellTM共培养模型上层小室内,再将上层小室置入空白12孔板内,将C6细胞接种于另一12孔板内,以完全培养基或含铅、锰培养基作用接种于TranswellTM共培养模型上层小室内的BV2细胞,24 h后弃去培养基,以完全培养基轻柔洗涤后,将含BV2细胞的上层小室置入接种C6细胞的12孔板内继续培养24 h。采用Western blot法检测补体受体3(CR3/CD11b/OX42)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平,确定铅、锰单独及联合暴露下对不同类型胶质细胞的影响;检测谷氨酰胺合成酶(GS)水平确定小胶质细胞的活化对星形胶质细胞谷氨酸-谷氨酰胺循环环路的影响。结果直接刺激模型中,10μmol/L铅、100μmol/L锰作用星形胶质细胞24 h,铅、锰单独及联合暴露不能引起星形胶质细胞显著活化及其GS表达的改变;条件培养基模型中,10μmol/L铅、100μmol/L锰作用于BV2小胶质细胞24 h,BV2小胶质细胞OX42表达水平显著升高,将其培养基作用于C6星形胶质细胞24 h后,C6细胞GFAP表达显著性升高,GS表达显著性降低;共培养模型中,10μmol/L铅、100μmol/L锰作用于BV2小胶质细胞24 h,BV2小胶质细胞OX42表达水平显著升高,将其洗涤后与C6星形胶质细胞共培养24 h后,星形胶质细胞GFAP表达显著性升高,GS表达显著性降低。结论低剂量铅、锰单独及联合暴露能够引起体外培养的小胶质细胞活化,而活化的小胶质细胞能够诱导星形胶质细胞活性增强及GS表达水平降低,且铅锰联合暴露比单独暴露效应更为显著。 展开更多

关键词 铅 锰 小胶质细胞 星形胶质细胞 谷氨酰胺合成酶

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慢性低压低氧暴露对小鼠海马CA1区神经元树突棘形态及细丝蛋白A表达的影响 被引量：7

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作者 周杨 赵再华 +2 位作者 沈学锋 骆文静 曹子鹏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期2209-2214,共6页

目的:探讨低压低氧暴露对小鼠海马CA1区神经元树突棘形态及细丝蛋白A表达的影响。方法:6～8周龄C57BL/6雄性小鼠分为常氧暴露7 d组、常氧暴露14 d组、低压低氧暴露7 d组和低压低氧暴露14 d组。低压低氧暴露组置于低压舱模拟6 000 m海拔... 目的:探讨低压低氧暴露对小鼠海马CA1区神经元树突棘形态及细丝蛋白A表达的影响。方法:6～8周龄C57BL/6雄性小鼠分为常氧暴露7 d组、常氧暴露14 d组、低压低氧暴露7 d组和低压低氧暴露14 d组。低压低氧暴露组置于低压舱模拟6 000 m海拔高原进行低压低氧暴露。Golgi染色法观察小鼠海马CA1区树突的分支数,以及基树突棘和顶树突棘长度和密度的变化; Western blot方法检测小鼠海马细丝蛋白A表达水平的变化;免疫组织荧光染色法检测小鼠海马CA1区细丝蛋白A的表达及分布变化。结果:与常氧暴露组相比,低压低氧暴露后,小鼠海马CA1区树突分支数的差异无统计学显著性,但基树突棘和顶树突棘的长度显著增加(P <0. 05),密度显著降低(P <0. 01)。低压低氧暴露后,小鼠海马细丝蛋白A表达水平低于常氧暴露组(P <0. 01或P<0. 05)。免疫组织荧光染色显示细丝蛋白A在小鼠海马CA1区表达,低压低氧暴露后,海马CA1区细丝蛋白A表达水平降低(P <0. 05)。结论:慢性低压低氧暴露可影响小鼠海马CA1区细丝蛋白A表达,并导致海马CA1区神经元树突棘形态发生改变。 展开更多

关键词 低压低氧暴露 树突棘 细丝蛋白A 海马

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低氧对小鼠海马神经元发育相关分子表达的影响 被引量：3

10

作者 周杨 曹子鹏 +3 位作者 陈筱鸣 李鸣 战金龙 张文斌 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2022年第4期417-422,共6页

目的:探讨低氧暴露对小鼠海马神经元发育相关蛋白表达的影响,为低氧导致认知功能障碍机制的研究提供新的靶分子。方法:低氧处理小鼠海马神经元来源的HT22细胞系24 h和48 h,收集细胞样本进行转录组测序筛查低氧易感分子,real time RT-PC... 目的:探讨低氧暴露对小鼠海马神经元发育相关蛋白表达的影响,为低氧导致认知功能障碍机制的研究提供新的靶分子。方法:低氧处理小鼠海马神经元来源的HT22细胞系24 h和48 h,收集细胞样本进行转录组测序筛查低氧易感分子,real time RT-PCR检测HT22细胞中低氧相关分子纤维连接蛋白1(Fn1)、细丝蛋白C(FLNC)和细胞周期蛋白F(CCNF)mRNA的表达水平,Western Blot检测HT22细胞中Fn1、FLNC和CCNF蛋白的表达水平。结果:转录组测序筛选出低氧相关分子,低氧暴露后HT22细胞中Fn1和FLNC mRNA和蛋白水平显著降低。结论:低氧暴露可导致HT22细胞中Fn1和FLNC表达发生改变,可能是低氧诱导神经元损伤的靶分子。 展开更多

关键词 低氧环境 认知损伤 神经元发育 纤维连接蛋白1 细丝蛋白C HT22细胞

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肠道菌群在高原低氧肠道损伤中的作用研究 被引量：11

11

作者 王昱昊 施艺 +3 位作者 李文豪 王舒 沈学锋 杨建军 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2021年第6期666-672,共7页

目的探讨肠道菌群在高原低氧环境中参与肠道损伤的作用机制。方法将20只C57 BL/6小鼠按1:1比例随机分为对照组和暴露组,建立6000m高原低氧模型,造模成功后收集两组小鼠粪便、血液和近端结肠组织。采用16SrDNA测定粪便中肠道菌群结构;检... 目的探讨肠道菌群在高原低氧环境中参与肠道损伤的作用机制。方法将20只C57 BL/6小鼠按1:1比例随机分为对照组和暴露组,建立6000m高原低氧模型,造模成功后收集两组小鼠粪便、血液和近端结肠组织。采用16SrDNA测定粪便中肠道菌群结构;检测小鼠血液生化指标;HE和PAS染色观察结肠肠道黏膜结构的改变;RT-qPCR测定结肠组织ZO-1、Occludin、IL-6和TNFα的mRNA表达水平。结果与对照组相比,暴露组小鼠血细胞、血红蛋白和红细胞压积值显著升高,高原低氧模型建模成功;16SrDNA结果显示肠道菌群紊乱、多样性下降,黏蛋白降解菌艾克曼菌,普雷沃氏菌、梭状芽胞杆菌XVIII等致病菌含量上升,短链脂肪酸产生菌罗斯氏菌、Odoribacter菌、Lachnospiracea菌、Butyricicoccus菌和欧氏菌等益生菌含量下降;HE和PAS染色结果显示结肠组织上皮连续性中断、腺体萎缩、隐窝变短、杯状细胞数量减少,提示肠道结构损伤且黏膜屏障破坏;结肠组织紧密连接蛋白Occludin和ZO-1mRNA表达水平下降,进一步暴露组小鼠肠道黏膜受损,炎症因子IL-6和TNFα的mRNA表达量上升,可能与肠道炎症反应有关。结论高原低氧环境导致的肠道损伤可能与肠道菌群改变有关。肠道菌群紊乱、多样性下降,致病菌相对丰度上升,益生菌相对丰度下降,菌群的这些改变造成肠道黏膜损伤,引起肠道炎症,进而出现肠道损伤,最终导致高原肠道相关疾病。 展开更多

关键词 高原低氧 肠道菌群 肠道损伤 肠黏膜屏障

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GABA能神经元光遗传学调控在神经精神疾病研究中的应用 被引量：4

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作者 施艺 马天驰 +1 位作者 赵再华 沈学锋 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2022年第6期721-724,共4页

光遗传学技术借助光脉冲精准调控神经元的兴奋与抑制活动,具有细胞特异性和时空精确性。本文基于光遗传学技术调控γ-氨基丁酸(GABA)能神经元,综述了在单细胞和神经环路水平,GABA能神经元参与阿尔茨海默病(AD)、癫痫、精神分裂症(SCZ)... 光遗传学技术借助光脉冲精准调控神经元的兴奋与抑制活动,具有细胞特异性和时空精确性。本文基于光遗传学技术调控γ-氨基丁酸(GABA)能神经元,综述了在单细胞和神经环路水平,GABA能神经元参与阿尔茨海默病(AD)、癫痫、精神分裂症(SCZ)等神经精神类疾病发病机制的研究现状,对于其在今后神经精神类疾病的潜在临床应用具有重要理论和现实意义。 展开更多

关键词 神经精神疾病 光遗传学 Γ-氨基丁酸能神经元 神经环路 兴奋/抑制平衡

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线粒体自噬在脑缺血再灌注损伤中的研究进展 被引量：10

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作者 张秦喆 薛冲 张文斌 《神经解剖学杂志》 CSCD 2021年第4期470-474,共5页

自噬(autophagy)是一种参与细胞器周转和蛋白质质量控制的细胞成分降解和再循环的调节机制。线粒体自噬(mitophagy)是线粒体质量控制的一种机制,功能失调的线粒体可以通过自噬选择性地被识别和移除。线粒体通过PINK1/Parkin、Bnip3、Bni... 自噬(autophagy)是一种参与细胞器周转和蛋白质质量控制的细胞成分降解和再循环的调节机制。线粒体自噬(mitophagy)是线粒体质量控制的一种机制,功能失调的线粒体可以通过自噬选择性地被识别和移除。线粒体通过PINK1/Parkin、Bnip3、Bnip3L/Nix、FUNDC1和HUMMR等相关蛋白调控自噬,以适应外界环境。线粒体自噬与脑缺血再灌注损伤(I/R)过程有密切联系,但其在脑缺血再灌注损伤中的作用一直存在争议。本文主要介绍了线粒体自噬相关调节蛋白,并就线粒体自噬参与脑缺血再灌注损伤的相关方式做一总结。 展开更多

关键词 线粒体 线粒体自噬 脑缺血再灌注损伤

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低温对心脏停搏导致脑损伤的保护作用研究进展 被引量：1

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作者 员鹏飞 董小铷 张文斌 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期221-223,共3页

严重的心脏停搏可导致脑缺血缺氧性损伤,线粒体与神经系统功能密切相关,神经元线粒体功能障碍可引起活性氧(ROS)产生增加、炎症因子和细胞色素C(Cyt C)的释放等变化,是引起神经元凋亡或坏死的重要原因。治疗性低温可以有效缓解心脏停搏... 严重的心脏停搏可导致脑缺血缺氧性损伤,线粒体与神经系统功能密切相关,神经元线粒体功能障碍可引起活性氧(ROS)产生增加、炎症因子和细胞色素C(Cyt C)的释放等变化,是引起神经元凋亡或坏死的重要原因。治疗性低温可以有效缓解心脏停搏后脑组织的损伤,本文系统总结了线粒体在低温保护神经组织中的作用,希望为心脏停搏导致脑损伤的防治提供思路。 展开更多

关键词 低温 心脏停搏(CA) 脑保护 线粒体

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脱落酸通过减轻海马突触损伤改善低氧诱导的小鼠学习记忆障碍 被引量：1

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作者 赵子瑜 刘启玲 +5 位作者 姚金余 董小铷 赵再华 王涛 周杨 曹子鹏 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第2期142-148,共7页

目的:探索脱落酸对低氧诱导小鼠学习记忆障碍及海马突触损伤的保护作用。方法:3周龄C57BL/6雄性小鼠分为对照组、低氧组、低氧+脱落酸组,通过高原环境模拟舱低氧暴露2周(氧分压为72~75 mmHg)制备小鼠学习记忆损伤模型,低氧+脱落酸组给... 目的:探索脱落酸对低氧诱导小鼠学习记忆障碍及海马突触损伤的保护作用。方法:3周龄C57BL/6雄性小鼠分为对照组、低氧组、低氧+脱落酸组,通过高原环境模拟舱低氧暴露2周(氧分压为72~75 mmHg)制备小鼠学习记忆损伤模型,低氧+脱落酸组给予脱落酸饮水干预(210 mg/L)。通过Y迷宫、水迷宫和条件恐惧实验检测小鼠学习记忆能力,使用高尔基染色法观察海马神经元树突棘形态,利用透射电镜技术观察海马突触超微结构,通过Western Blot法检测N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚型1(NMDAR1)、N-甲基-D-天门冬氨酸受体亚型2A(NMDAR2A)、突触后致密蛋白-95(PSD-95)和核Dbf2相关激酶1/2(NDR1/2)表达。结果:与对照组相比,低氧组小鼠Y迷宫实验中进入新臂探索次数及停留时间比下降(P<0.05),水迷宫实验中平台周边探索距离、穿越平台次数、目标象限停留时间减少(P<0.05),条件恐惧实验中僵直时间减少(P<0.05),海马神经元树突棘密度降低(P<0.05),突触超微结构被破坏,NMDAR1、NMDAR2A、PSD-95和NDR1/2表达下降(P<0.05)。低氧+脱落酸组小鼠学习记忆能力改善,海马神经元树突棘密度增加(P<0.05),突触结构基本恢复正常,NMDAR1、NMDAR2A、PSD-95和NDR1/2表达升高(P<0.05)。结论:脱落酸可缓解低氧导致的学习记忆障碍、海马神经元树突棘密度减少以及突触结构损伤,并上调NMDAR1、NMDAR2A、PSD-95和NDR1/2蛋白表达。 展开更多

关键词 脱落酸 低氧 学习记忆 树突棘 突触损伤 小鼠

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长期甲醛暴露对幼年小鼠学习记忆能力的影响

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作者 王国霞 李嘉言 张文斌 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期301-306,共6页

目的:研究长期甲醛暴露对幼年小鼠学习记忆能力的影响及分子机制.方法:将72只幼年C57BL/6小鼠分为对照组(control)、低浓度甲醛暴露组(FA-L)、中浓度甲醛暴露组(FA-M)和高浓度甲醛暴露组(FA-H).小鼠进行为期30 d不同浓度的甲醛暴露,称... 目的:研究长期甲醛暴露对幼年小鼠学习记忆能力的影响及分子机制.方法:将72只幼年C57BL/6小鼠分为对照组(control)、低浓度甲醛暴露组(FA-L)、中浓度甲醛暴露组(FA-M)和高浓度甲醛暴露组(FA-H).小鼠进行为期30 d不同浓度的甲醛暴露,称量小鼠体重变化,然后通过Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力,利用Nissl染色观察小鼠海马神经元结构变化,利用商品化试剂盒检测海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,利用Western Blot检测active caspase-3和Bcl-2等分子的表达变化.结果:与对照组小鼠相比,甲醛暴露小鼠体重增长缓慢,学习记忆能力下降,海马神经元数量减少,海马组织中SOD活性下降,MDA生成增加,active caspase-3水平增加,同时Bcl-2表达下降.结论:长期甲醛暴露可导致小鼠学习记忆能力下降,其作用机制与氧化应激反应增加并导致海马细胞凋亡有关. 展开更多

关键词 甲醛暴露 海马 学习记忆 小鼠

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低氧减弱CD4^(+)T细胞激活降低脑脊髓炎小鼠神经病理损伤

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作者 员鹏飞 张倩 +5 位作者 董小铷 刘新秦 赵芳 孟姗姗 张文斌 陈筱鸣 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2021年第5期493-501,共9页

目的:分别于常氧环境和低压低氧环境下建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型,通过测定小鼠的神经病理损伤和外周免疫激活,评估低压低氧环境对EAE小鼠的病理影响和潜在机制。方法:C57BL/6J雌性小鼠皮下注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白3... 目的:分别于常氧环境和低压低氧环境下建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型,通过测定小鼠的神经病理损伤和外周免疫激活,评估低压低氧环境对EAE小鼠的病理影响和潜在机制。方法:C57BL/6J雌性小鼠皮下注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白33-35(MOG33-35),建立EAE模型,于常氧环境和低压低氧环境(模拟海拔4500 m)分别暴露32 d,通过测定小鼠体重、临床病理评分(CS)评估小鼠病理损伤,利用苏木精-伊红(HE)染色测定中枢神经系统(CNS)炎性浸润、腊克沙固蓝(LFB)染色评估白质脱髓鞘状况,并利用CD3、CD4、IL-17α和IFN-γ免疫组织化学染色明确CNS浸润的免疫细胞种类;此外,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清细胞因子IL-17α、IFN-γ和IL-21水平,流式细胞分析测定脾脏CD4^(+)效应T细胞中IL-17α^(+)、IFN-γ^(+)和IL-2^(+)细胞比例,进而评估小鼠外周免疫激活状态。结果:与常氧EAE组小鼠相比,低压低氧EAE组小鼠临床病理评分在疾病高峰期显著降低,同时HE染色和LFB染色显示CNS炎性浸润和白质脱髓鞘均显著减轻,提示小鼠神经病理损伤减轻。此外,低压低氧EAE小鼠CNS中CD3^(+)、CD4^(+)、IFN-γ^(+)细胞浸润显著减少,同时血清中IFN-γ和IL-17α细胞因子水平显著降低,脾脏激活的IL-17α^(+)、IFN-γ^(+)的CD4^(+)效应T细胞比例显著降低,提示低压低氧导致EAE小鼠外周免疫激活减弱,可能是中枢浸润免疫细胞减少的主要原因。结论:低压低氧环境可以通过减弱外周CD4^(+)T细胞的免疫激活,减少IFN-γ和IL-17α细胞因子的分泌,从而减少CNS免疫细胞浸润,降低EAE小鼠神经病理损伤。 展开更多

关键词 低压低氧暴露 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎模型 神经病理损伤 外周免疫激活 小鼠

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