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MHC功能及其转基因小鼠模型的研究进展
1
作者
曹湘雯
李敏
+3 位作者
殷琦
韩雪莲
王原
赵光宇
《中国比较医学杂志》
CAS
北大核心
2024年第6期151-160,共10页
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)与机体免疫调节密切相关,不仅具有遗传多态性,而且MHC限制性存在种属差异。人类的MHC被称为人白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA),小鼠MHC则被称为H-2。构建人源化...
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)与机体免疫调节密切相关,不仅具有遗传多态性,而且MHC限制性存在种属差异。人类的MHC被称为人白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA),小鼠MHC则被称为H-2。构建人源化MHC转基因小鼠模型是突破MHC种属差异并模拟人体免疫应答特征的重要策略。MHC转基因小鼠主要分为MHCⅠ或MHCⅡ单转基因小鼠模型和MHCⅠ与MHCⅡ双转基因小鼠模型。HLAⅠ类转基因小鼠模型发展经历了3个阶段,目前采取敲除H-2Kb和H-2Db或者敲除鼠源β2m的策略来消除内源的H-2Ⅰ类分子对HLAⅠ类分子的竞争性抑制;HLAⅡ类转基因小鼠模型的构建则是将鼠源β链敲除,转入HLAⅡ类基因。随着构建策略的优化,MHC转基因小鼠模型被应用于表位疫苗研发、肿瘤治疗及疾病遗传关联研究中,成为临床前试验的有力工具。本文对MHC转基因小鼠模型相关资料进行了总结,概述了MHC转基因小鼠模型的构建策略及其在疫苗研发、疾病治疗等方面的应用进展。
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关键词
主要组织相容性复合体
小鼠模型
免疫
表位疫苗
肿瘤治疗
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职称材料
鼠疫耶尔森菌LPS结构变异机制及其免疫逃逸功能研究进展
2
作者
冯文静
张源
杜宗敏
《中国人兽共患病学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第9期860-866,共7页
鼠疫是鼠疫耶尔森菌(以下简称鼠疫菌)引起的一种自然疫源性传染病。鼠疫菌不仅能编码多种毒力因子破坏宿主免疫信号传导,还能修饰其脂多糖的结构,逃逸宿主免疫监视并强烈抑制宿主的免疫响应,是其高致病性形成的重要分子机制之一。鼠疫菌...
鼠疫是鼠疫耶尔森菌(以下简称鼠疫菌)引起的一种自然疫源性传染病。鼠疫菌不仅能编码多种毒力因子破坏宿主免疫信号传导,还能修饰其脂多糖的结构,逃逸宿主免疫监视并强烈抑制宿主的免疫响应,是其高致病性形成的重要分子机制之一。鼠疫菌LPS缺乏O抗原,脂质A结构也具有特殊的温度转换调控机制,在不同温度下可形成具有不同数目酰基侧链的脂质A,在其逃逸宿主固有免疫识别和清除中发挥重要作用。本文将对鼠疫菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的生物合成调控、结构变异及其免疫逃逸机制的研究进展做一综述,为研究病原菌利用LPS结构修饰逃避宿主固有免疫防御的分子机制提供借鉴。
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关键词
鼠疫菌
脂多糖
免疫逃逸
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职称材料
“国际公共卫生紧急事件”下的mRNA疫苗研发
被引量:
3
3
作者
叶青
秦成峰
《合成生物学》
CSCD
北大核心
2024年第2期310-320,共11页
“国际公共卫生紧急事件”(简称PHEIC)是指疾病的国际传播对其他国家构成公共卫生风险,需要采取协调一致的国际应对措施的不同寻常事件。迄今为止,世界卫生组织(WHO)一共宣布了7次PHEIC,包括甲型H1N1流感、埃博拉、脊髓灰质炎、寨卡、...
“国际公共卫生紧急事件”(简称PHEIC)是指疾病的国际传播对其他国家构成公共卫生风险,需要采取协调一致的国际应对措施的不同寻常事件。迄今为止,世界卫生组织(WHO)一共宣布了7次PHEIC,包括甲型H1N1流感、埃博拉、脊髓灰质炎、寨卡、新型冠状病毒感染和猴痘疫情。疫苗是应对传染病疫情的有力武器,合成生物学的发展突破了传统疫苗存在的难点问题和技术瓶颈,为病毒性传染病防控提供了全新的思路,尤其是mRNA疫苗作为下一代疫苗研发的平台技术,具有安全性强、有效性良好、研发周期短、易规模化生产、易扩大产能等特点,在应对新突发传染病疫情方面具有明显的优势。目前,新冠mRNA疫苗已正式获批上市,针对流感、寨卡和猴痘病毒的多款mRNA疫苗已进入临床研究阶段,埃博拉mRNA疫苗处于临床前研究阶段,而针对脊髓灰质炎病毒尚无mRNA疫苗研究的报道。本文就历次PHEIC应对中mRNA疫苗的研发进展进行了详细梳理和评述,同时对mRNA疫苗应对PHEIC的未来发展趋势和挑战进行了展望和讨论。结合合成生物学、生物化学和人工智能等多学科技术对mRNA分子设计、高效递送以及疫苗生产和储存运输等进行优化,有望进一步提高mRNA疫苗的有效性和可及性。综上,尽管尚无法预知下一次PHEIC何时会出现,但当下一次PHEIC出现时,mRNA疫苗技术一定会成为人类防范PHEIC的有力武器。
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关键词
国际公共卫生紧急事件
mRNA疫苗
病毒性传染病
流感病毒
埃博拉病毒
脊髓灰质炎病毒
寨卡病毒
新冠病毒
猴痘病毒
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职称材料
亨尼帕病毒编码蛋白的特征及致病机制
4
作者
汪芳洲
谭凌云
+2 位作者
李燕
谷宏婧
王慧
《畜牧兽医学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第9期3802-3811,共10页
亨尼帕病毒(Henipavirus,HNV)是一类重要的新发人兽共患病原,经接触、口鼻传播感染可引发呼吸、神经系统疾病,死亡率高达75%。HNV属于副黏病毒科单股负链RNA包膜病毒,随着环境变化,新的亚型不断涌现,传播范围逐渐扩大,严重威胁全球公共...
亨尼帕病毒(Henipavirus,HNV)是一类重要的新发人兽共患病原,经接触、口鼻传播感染可引发呼吸、神经系统疾病,死亡率高达75%。HNV属于副黏病毒科单股负链RNA包膜病毒,随着环境变化,新的亚型不断涌现,传播范围逐渐扩大,严重威胁全球公共卫生安全、经济发展与社会稳定。然而,其致病机制尚不清楚,预防疫苗及治疗药物也未上市,引起WHO高度关注,HNV疫苗与药物研发列入需要紧急研发蓝图清单。本文通过对HNV的病原学特征、编码蛋白的结构和功能、致病机制进行总结,为研制有效干预HNV感染的药物和疫苗提供思路。
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关键词
亨尼帕病毒
病原学
编码蛋白
致病机制
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职称材料
运载双层抗原蛋白的CS-PLGA制剂制备及其表征鉴定
5
作者
郑蕊
杨晓岚
+1 位作者
王慧
罗德炎
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2024年第7期1213-1218,共6页
目的制备运载双层抗原的CS-PLGA微球制剂,并对其进行相关表征鉴定。方法通过复乳法结合溶剂挥发法制备得到多孔微球后,在4℃水浴条件下装载抗原,利用抗原浓度梯度介导的物理扩散促进抗原进入微球内部,并通过静电作用结合在微球外表面,...
目的制备运载双层抗原的CS-PLGA微球制剂,并对其进行相关表征鉴定。方法通过复乳法结合溶剂挥发法制备得到多孔微球后,在4℃水浴条件下装载抗原,利用抗原浓度梯度介导的物理扩散促进抗原进入微球内部,并通过静电作用结合在微球外表面,形成内外双层抗原运载。根据聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)材料玻璃转化温度这一特性,促进多孔微球表面孔道在48℃条件下发生愈合,使其形成闭合的微球制剂,再将得到的微球制剂与壳聚糖溶液混悬镀层,进行阳离子修饰,逆转微球表面负性电位。通过扫描电子显微镜、动态光散射粒度仪等检测微球形态、粒径分布和电位变化,采用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)鉴定抗原是否装载至微球制剂中,采用荧光标记的BSA和荧光标记的PLGA材料进行激光共聚焦显微镜观察抗原装载后的分布情况,通过BCA法检测微球制剂的包封率和载药率。结果扫描电镜和光学显微镜结果显示多孔微球成孔良好,粒径大小为(73.94±0.81)nm,多分散性指数为0.038±0.004。Zeta电位由负转正说明壳聚糖已被成功镀层至微球表面。经过SDS-PAGE、激光共聚焦显微镜等证实BSA已被成功运载。经micro BCA试剂盒检测后多孔微球包封率为(3.01±0.04)%,载药率为(1.50±0.02)%。结论成功制备得到运载双层抗原的CS-PLGA制剂,为后续缓控释制剂研究提供新思路。
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关键词
聚乳酸-羟基乙酸共聚物
壳聚糖
多孔微球
抗原装载
自愈合
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职称材料
题名
MHC功能及其转基因小鼠模型的研究进展
1
作者
曹湘雯
李敏
殷琦
韩雪莲
王原
赵光宇
机构
牡丹江医
学院
公共卫生
学院
军事科学院
军事医学
研究院
微生物
流行病
研究所
出处
《中国比较医学杂志》
CAS
北大核心
2024年第6期151-160,共10页
基金
国家重点研发计划(2022YFC2304103)。
文摘
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)与机体免疫调节密切相关,不仅具有遗传多态性,而且MHC限制性存在种属差异。人类的MHC被称为人白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA),小鼠MHC则被称为H-2。构建人源化MHC转基因小鼠模型是突破MHC种属差异并模拟人体免疫应答特征的重要策略。MHC转基因小鼠主要分为MHCⅠ或MHCⅡ单转基因小鼠模型和MHCⅠ与MHCⅡ双转基因小鼠模型。HLAⅠ类转基因小鼠模型发展经历了3个阶段,目前采取敲除H-2Kb和H-2Db或者敲除鼠源β2m的策略来消除内源的H-2Ⅰ类分子对HLAⅠ类分子的竞争性抑制;HLAⅡ类转基因小鼠模型的构建则是将鼠源β链敲除,转入HLAⅡ类基因。随着构建策略的优化,MHC转基因小鼠模型被应用于表位疫苗研发、肿瘤治疗及疾病遗传关联研究中,成为临床前试验的有力工具。本文对MHC转基因小鼠模型相关资料进行了总结,概述了MHC转基因小鼠模型的构建策略及其在疫苗研发、疾病治疗等方面的应用进展。
关键词
主要组织相容性复合体
小鼠模型
免疫
表位疫苗
肿瘤治疗
Keywords
major histocompatibility complex
mouse models
immunity
epitope vaccines
oncology treatment Conflicts of Interest:The authors declare no conflict of interest
分类号
R-33 [医药卫生]
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职称材料
题名
鼠疫耶尔森菌LPS结构变异机制及其免疫逃逸功能研究进展
2
作者
冯文静
张源
杜宗敏
机构
牡丹江医
学院
公共卫生
学院
军事科学院
军事医学
研究院
微生物
流行病
研究所
出处
《中国人兽共患病学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第9期860-866,共7页
基金
病原微生物生物安全全国重点实验室自主课题(No.SKLPBS2211)。
文摘
鼠疫是鼠疫耶尔森菌(以下简称鼠疫菌)引起的一种自然疫源性传染病。鼠疫菌不仅能编码多种毒力因子破坏宿主免疫信号传导,还能修饰其脂多糖的结构,逃逸宿主免疫监视并强烈抑制宿主的免疫响应,是其高致病性形成的重要分子机制之一。鼠疫菌LPS缺乏O抗原,脂质A结构也具有特殊的温度转换调控机制,在不同温度下可形成具有不同数目酰基侧链的脂质A,在其逃逸宿主固有免疫识别和清除中发挥重要作用。本文将对鼠疫菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的生物合成调控、结构变异及其免疫逃逸机制的研究进展做一综述,为研究病原菌利用LPS结构修饰逃避宿主固有免疫防御的分子机制提供借鉴。
关键词
鼠疫菌
脂多糖
免疫逃逸
Keywords
Yersinia pestis
lipopolysaccharide(LPS)
immune escape
分类号
R378.6 [医药卫生—病原生物学]
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职称材料
题名
“国际公共卫生紧急事件”下的mRNA疫苗研发
被引量:
3
3
作者
叶青
秦成峰
机构
军事科学院
军事医学
研究院
微生物
流行病
研究所
出处
《合成生物学》
CSCD
北大核心
2024年第2期310-320,共11页
基金
国家重点研发计划(2021YFC2302400)
国家自然科学基金(82241069,81925025)。
文摘
“国际公共卫生紧急事件”(简称PHEIC)是指疾病的国际传播对其他国家构成公共卫生风险,需要采取协调一致的国际应对措施的不同寻常事件。迄今为止,世界卫生组织(WHO)一共宣布了7次PHEIC,包括甲型H1N1流感、埃博拉、脊髓灰质炎、寨卡、新型冠状病毒感染和猴痘疫情。疫苗是应对传染病疫情的有力武器,合成生物学的发展突破了传统疫苗存在的难点问题和技术瓶颈,为病毒性传染病防控提供了全新的思路,尤其是mRNA疫苗作为下一代疫苗研发的平台技术,具有安全性强、有效性良好、研发周期短、易规模化生产、易扩大产能等特点,在应对新突发传染病疫情方面具有明显的优势。目前,新冠mRNA疫苗已正式获批上市,针对流感、寨卡和猴痘病毒的多款mRNA疫苗已进入临床研究阶段,埃博拉mRNA疫苗处于临床前研究阶段,而针对脊髓灰质炎病毒尚无mRNA疫苗研究的报道。本文就历次PHEIC应对中mRNA疫苗的研发进展进行了详细梳理和评述,同时对mRNA疫苗应对PHEIC的未来发展趋势和挑战进行了展望和讨论。结合合成生物学、生物化学和人工智能等多学科技术对mRNA分子设计、高效递送以及疫苗生产和储存运输等进行优化,有望进一步提高mRNA疫苗的有效性和可及性。综上,尽管尚无法预知下一次PHEIC何时会出现,但当下一次PHEIC出现时,mRNA疫苗技术一定会成为人类防范PHEIC的有力武器。
关键词
国际公共卫生紧急事件
mRNA疫苗
病毒性传染病
流感病毒
埃博拉病毒
脊髓灰质炎病毒
寨卡病毒
新冠病毒
猴痘病毒
Keywords
public health emergency of international concern(PHEIC)
mRNA vaccine
viral infectious disease
influenza virus
Ebola virus
poliovirus
Zika virus
SARS-CoV-2
mpox virus
分类号
R183 [医药卫生—流行病学]
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职称材料
题名
亨尼帕病毒编码蛋白的特征及致病机制
4
作者
汪芳洲
谭凌云
李燕
谷宏婧
王慧
机构
牡丹江医
学院
公共卫生
学院
军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全全国重点实验室
出处
《畜牧兽医学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第9期3802-3811,共10页
基金
北京市科技新星计划(20220484026)。
文摘
亨尼帕病毒(Henipavirus,HNV)是一类重要的新发人兽共患病原,经接触、口鼻传播感染可引发呼吸、神经系统疾病,死亡率高达75%。HNV属于副黏病毒科单股负链RNA包膜病毒,随着环境变化,新的亚型不断涌现,传播范围逐渐扩大,严重威胁全球公共卫生安全、经济发展与社会稳定。然而,其致病机制尚不清楚,预防疫苗及治疗药物也未上市,引起WHO高度关注,HNV疫苗与药物研发列入需要紧急研发蓝图清单。本文通过对HNV的病原学特征、编码蛋白的结构和功能、致病机制进行总结,为研制有效干预HNV感染的药物和疫苗提供思路。
关键词
亨尼帕病毒
病原学
编码蛋白
致病机制
Keywords
henipavirus
aetiology
encoded protein
pathogenesis
分类号
S852.659.5 [农业科学—基础兽医学]
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职称材料
题名
运载双层抗原蛋白的CS-PLGA制剂制备及其表征鉴定
5
作者
郑蕊
杨晓岚
王慧
罗德炎
机构
安徽医科大学基础医
学院
军事科学院军事医学研究院微生物流行病研究所病原微生物生物安全全国重点实验室
出处
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2024年第7期1213-1218,共6页
基金
病原微生物生物安全国家重点实验室自主研究课题(编号:SKLPBS2220)。
文摘
目的制备运载双层抗原的CS-PLGA微球制剂,并对其进行相关表征鉴定。方法通过复乳法结合溶剂挥发法制备得到多孔微球后,在4℃水浴条件下装载抗原,利用抗原浓度梯度介导的物理扩散促进抗原进入微球内部,并通过静电作用结合在微球外表面,形成内外双层抗原运载。根据聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)材料玻璃转化温度这一特性,促进多孔微球表面孔道在48℃条件下发生愈合,使其形成闭合的微球制剂,再将得到的微球制剂与壳聚糖溶液混悬镀层,进行阳离子修饰,逆转微球表面负性电位。通过扫描电子显微镜、动态光散射粒度仪等检测微球形态、粒径分布和电位变化,采用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)鉴定抗原是否装载至微球制剂中,采用荧光标记的BSA和荧光标记的PLGA材料进行激光共聚焦显微镜观察抗原装载后的分布情况,通过BCA法检测微球制剂的包封率和载药率。结果扫描电镜和光学显微镜结果显示多孔微球成孔良好,粒径大小为(73.94±0.81)nm,多分散性指数为0.038±0.004。Zeta电位由负转正说明壳聚糖已被成功镀层至微球表面。经过SDS-PAGE、激光共聚焦显微镜等证实BSA已被成功运载。经micro BCA试剂盒检测后多孔微球包封率为(3.01±0.04)%,载药率为(1.50±0.02)%。结论成功制备得到运载双层抗原的CS-PLGA制剂,为后续缓控释制剂研究提供新思路。
关键词
聚乳酸-羟基乙酸共聚物
壳聚糖
多孔微球
抗原装载
自愈合
Keywords
poly(lactic-co-glycolic acid)
chitosan
porous microspheres
antigen loading
self-healing
分类号
R318.08 [医药卫生—生物医学工程]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
MHC功能及其转基因小鼠模型的研究进展
曹湘雯
李敏
殷琦
韩雪莲
王原
赵光宇
《中国比较医学杂志》
CAS
北大核心
2024
0
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职称材料
2
鼠疫耶尔森菌LPS结构变异机制及其免疫逃逸功能研究进展
冯文静
张源
杜宗敏
《中国人兽共患病学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
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职称材料
3
“国际公共卫生紧急事件”下的mRNA疫苗研发
叶青
秦成峰
《合成生物学》
CSCD
北大核心
2024
3
在线阅读
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职称材料
4
亨尼帕病毒编码蛋白的特征及致病机制
汪芳洲
谭凌云
李燕
谷宏婧
王慧
《畜牧兽医学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
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职称材料
5
运载双层抗原蛋白的CS-PLGA制剂制备及其表征鉴定
郑蕊
杨晓岚
王慧
罗德炎
《安徽医科大学学报》
CAS
北大核心
2024
0
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职称材料
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