甘氨双唑钠的Ⅰ期临床药代动力学(英文) 被引量：9

1

作者 付良青 黄丰 +4 位作者 郭军华 高洪志 梁月琴 李杰 吴德政 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期87-92,共6页

目的　对一类新药肿瘤放射增敏剂甘氨双唑钠 (CMNa)进行单剂量和多剂量Ⅰ期临床药代动力学研究 ,对其吸收、分布、代谢、排泄及CMNa在体内的蓄积性作一评价。方法　 6个单剂量组有 2 4名肿瘤病人 ,5名肿瘤病人受试者参与多剂量研究 ;采... 目的　对一类新药肿瘤放射增敏剂甘氨双唑钠 (CMNa)进行单剂量和多剂量Ⅰ期临床药代动力学研究 ,对其吸收、分布、代谢、排泄及CMNa在体内的蓄积性作一评价。方法　 6个单剂量组有 2 4名肿瘤病人 ,5名肿瘤病人受试者参与多剂量研究 ;采用高效液相 二极管阵列色谱法测定肿瘤放疗增敏剂CMNa及其代谢产物甲硝唑的血药浓度和尿药浓度 ,用 3P97软件对各单剂量组和多剂量组的血药浓度 时间曲线拟合 ,并计算药代动力学参数。结果6个单剂量组和多剂量组的CMNa血药浓度 时间曲线经拟合均符合开放型二室模型 ,4 0 0 ,5 0 0 ,6 0 0 ,70 0 ,80 0和 90 0mg·m- 2 组的主要药代动力学参数t1/ 2 β为 0 .76～ 2 .6 2h ,cmax为 13.31～ 4 3.90mg·L- 1,AUC为 8.6 8～ 2 9.94mg·h·L- 1,且单剂量组的cmax及AUC与剂量成正比。 70 0mg·m- 2 单次给药和连续 9次给药的多剂量组的肿瘤病人血药浓度 时间曲线几乎相吻合 ,各药代动力学参数值和排泄率没有统计学差异。结论　CMNa在肿瘤病人体内分布和消除均很快 ,一定间隔服用不会在病人体内蓄积 ,是一个较安全的放射增敏药物。 展开更多

关键词 甘氨双唑钠 药代动力学 色谱法 高压液相 放射疗法

在线阅读 下载PDF 职称材料

中国健康志愿者的奥美拉唑及其代谢产物的药代动力学 被引量：21

2

作者 付良青 黄丰 +1 位作者 吴德政 郭军华 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期51-54,共4页

目的　观察中国人CYP2C19基因型与奥美拉唑羟化代谢的关系。方法　采用高效液相 二极管阵列色谱法测定 2 5名po 2 0mg奥美拉唑胶囊后 2 4h内的奥美拉唑及其主要代谢产物的血药浓度 ,计算药代动力学参数。结果　在 2 5名奥美拉唑药物代... 目的　观察中国人CYP2C19基因型与奥美拉唑羟化代谢的关系。方法　采用高效液相 二极管阵列色谱法测定 2 5名po 2 0mg奥美拉唑胶囊后 2 4h内的奥美拉唑及其主要代谢产物的血药浓度 ,计算药代动力学参数。结果　在 2 5名奥美拉唑药物代谢的志愿受试者中 ,7名是CYP2C19强代谢者〔homoEMS(wt/wt,G1组 )〕 ;12名是CYP2C19中强代谢者〔heteroEMS(wt/m1orwt/m2 ,G2组 )〕 ;6名是CYP2C19弱代谢者〔PMS(m1/m1,G3组 )〕。奥美拉唑在G1,G2和G3组平均清除率分别为 2 2 .9,12 .7和 4 .9mL·h- 1,曲线下面积分别为 1.0 9,1.4 7和4 .87mg·L- 1·h ;G1,G2组的奥美拉唑的代谢动力学与G3组存在显著差别 ,表明奥美拉唑的代谢速率与CYP2C19的基因型有关系。结论　奥美拉唑羟化代谢存在着多态性。基因型为m1/m1的受试者的奥美拉唑羟化代谢明显低于基因型为wt/wt。 展开更多

关键词 奥美拉唑 药代动力学 色谱法 高效液相

在线阅读 下载PDF 职称材料

本芴醇衍生物LY980503逆转人乳腺癌多药耐药细胞株MCF/DOX对多柔比星的耐药性 被引量：7

3

作者 吴达龙 吕焕章 +4 位作者 黄丰 尹立新 万永玲 郭军华 吴德政 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期211-215,共5页

目的　探讨本芴醇衍生物LY980 5 0 3对肿瘤多药耐药的逆转作用及其作用机理。方法　采用噻唑蓝 (MTT)法检测细胞毒作用 ;采用流式细胞术测定细胞内多柔比星 (Dox)浓度 ;应用人乳腺癌裸鼠移植瘤模型研究LY980 5 0 3对肿瘤多药耐药的体内... 目的　探讨本芴醇衍生物LY980 5 0 3对肿瘤多药耐药的逆转作用及其作用机理。方法　采用噻唑蓝 (MTT)法检测细胞毒作用 ;采用流式细胞术测定细胞内多柔比星 (Dox)浓度 ;应用人乳腺癌裸鼠移植瘤模型研究LY980 5 0 3对肿瘤多药耐药的体内逆转作用。结果　LY980 5 0 3在 4 .0 μmol·L- 1(非细胞毒剂量 )能大部逆转人乳腺癌耐Dox细胞株MCF/Dox对Dox的耐药性 ;药物蓄积实验表明 ,LY980 5 0 3能显著增加MCF/Dox细胞内Dox蓄积 ;10 μmol·L- 1LY980 5 0 3作用 96h能明显抑制MCF/Dox细胞mdr 1基因表达水平。将MCF/Dox细胞接种于裸鼠皮下 ,接种后d 4 2 ,合用LY980 5 0 3(2 0 0mg·kg- 1·d- 1×3,ig)的移植瘤体积 (0 .34± 0 .19)cm3较单用Dox的移植瘤体积 (0 .90± 0 .32 )cm3显著缩小。结论LY980 5 0 3在体外及体内均能有效逆转MCF/Dox细胞对Dox的耐药性。 展开更多

关键词 本芴醇衍生物 LY980503 乳腺癌 多药耐药 细胞株 MCF/DOX 多柔比星 耐药性

在线阅读 下载PDF 职称材料

肿瘤患者体内甘氨双唑钠及代谢产物甲硝唑单剂量和多剂量药代动力学及排泄率比较 被引量：5

4

作者 付良青 郭军华 +3 位作者 高洪志 孙成春 梁月琴 吴德政 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期223-225,共3页

目的　研究甘氨双唑钠 (CMNa)的单剂量和多剂量药代动力学 ,以评价CMNa的蓄积性。方法　 5名肿瘤病人 ,单次或每隔 1d连续 9次静脉滴注 70 0mg·m- 2 的CMNa液 ,分别在单次和第 9次静滴后设定时间点采血 ,用高效液相色谱 二极管阵... 目的　研究甘氨双唑钠 (CMNa)的单剂量和多剂量药代动力学 ,以评价CMNa的蓄积性。方法　 5名肿瘤病人 ,单次或每隔 1d连续 9次静脉滴注 70 0mg·m- 2 的CMNa液 ,分别在单次和第 9次静滴后设定时间点采血 ,用高效液相色谱 二极管阵列紫外法测定受试病人全血CMNa及其代谢产物甲硝唑浓度 ,对CMNa的血药浓度 时间数据进行了拟合 ,并对单剂量和多剂量的血药浓度 时间数据和药代动力学参数以及尿排泄率进行比较。结果　CMNa在病人体内分布及消除都很快 ,单剂量和多剂量静滴CMNa后血药浓度值和各药代动力学参数非常相近 ,没有明显差别。结论　甘氨双唑钠不会在肿瘤病人体内蓄积。 展开更多

关键词 肿瘤 甘氨双唑钠 代谢产物 甲硝唑 单剂量 多剂量 药代动力学 排泄率

在线阅读 下载PDF 职称材料

进口盐酸托烷司琼胶囊在中国人体的药代动力学 被引量：4

5

作者 付良青 黄丰 +2 位作者 唐欣 钱平利 刘泽源 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期1067-1069,共3页

目的　研究进口盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学。方法　采用HPLC 二极管阵列紫外法测定 18名健康志愿者口服剂量为 10mg的盐酸托烷司琼胶囊后受试者血浆中的盐酸托烷司琼的浓度。并应用 3P97软件对盐酸托烷司琼的血药浓度 -时间数据... 目的　研究进口盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学。方法　采用HPLC 二极管阵列紫外法测定 18名健康志愿者口服剂量为 10mg的盐酸托烷司琼胶囊后受试者血浆中的盐酸托烷司琼的浓度。并应用 3P97软件对盐酸托烷司琼的血药浓度 -时间数据进行了拟合 ,求算其药代动力学参数。结果　进口盐酸托烷司琼胶囊的药代动力学参数为 :达峰时间 (Tmax)为 (2 5 3± 0 5 2 )h ,峰值浓度 (Cmax)为 (10 16± 2 89) μg·L-1,曲线下面积AUC0～ 2 4h分别为 (113 6 1±4 0 34)h·μg-1·L-1。结论　进口盐酸托烷司琼胶囊在志愿者体内分布及消除都很快 。 展开更多

关键词 盐酸托烷司琼 药代动力学 高效液相色谱

在线阅读 下载PDF 职称材料

柔红霉素-白蛋白交联物逆转多药耐药KB/VCR细胞株对柔红霉素的耐药性 被引量：3

6

作者 吴达龙 李盟军 +1 位作者 高洪志 吴德政 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第1期54-58,共5页

将柔红霉素（Ｄａｕ）与牛血清白蛋白（ＢＳＡ）交联，以克服耐长春新碱（ＶＣＲ）的ＫＢ细胞株（ＫＢ／ＶＣＲ）对Ｄａｕ的耐药性．Ｄａｕ抑制ＫＢ和ＫＢ／ＶＣＲ细胞生长的ＩＣ５０分别为３．３μｇＬ－１和０．２６ｍｇＬ－１．ＫＢ... 将柔红霉素（Ｄａｕ）与牛血清白蛋白（ＢＳＡ）交联，以克服耐长春新碱（ＶＣＲ）的ＫＢ细胞株（ＫＢ／ＶＣＲ）对Ｄａｕ的耐药性．Ｄａｕ抑制ＫＢ和ＫＢ／ＶＣＲ细胞生长的ＩＣ５０分别为３．３μｇＬ－１和０．２６ｍｇＬ－１．ＫＢ／ＶＣＲ细胞对Ｄａｕ的耐药性是ＫＢ细胞的７９倍．反转录聚合酶链式反应结果显示，ＫＢ／ＶＣＲ细胞有很高水平的ｍｄｒ－１基因表达．Ｄａｕ－ＢＳＡ交联物和Ｄａｕ杀伤ＫＢ／ＶＣＲ细胞的ＥＣ５０分别是１２μｇＬ－１（指其中Ｄａｕ含量）和０．２４ｍｇＬ－１，即Ｄａｕ－ＢＳＡ对ＫＢ／ＶＣＲ细胞的细胞毒作用是Ｄａｕ的２０倍．药物蓄积实验显示，使用Ｄａｕ－ＢＳＡ时，ＫＢ／ＶＣＲ细胞内Ｄａｕ蓄积量较使用Ｄａｕ者增加１．４倍（２４ｈ时）；药物外排实验显示，加入Ｄａｕ时，Ｄａｕ迅速从ＫＢ／ＶＣＲ细胞排出，而使用Ｄａｕ－ＢＳＡ时Ｄａｕ能在ＫＢ／ＶＣＲ细胞内长时间维持较高浓度．结果提示，Ｄａｕ与ＢＳＡ交联后，能克服多药耐药细胞对Ｄａｕ的耐药性． 展开更多

关键词 抗药性 柔红霉素 KB细胞 多药抗药性

在线阅读 下载PDF 职称材料

本芴醇衍生物LY980503对多药耐药肿瘤细胞株的耐药调节作用 被引量：1

7

作者 吴达龙 吕焕章 +5 位作者 黄丰 尹立新 万永玲 张秀国 郭军华 吴德政 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2002年第11期778-780,784,共4页

目的:研究本芴醇衍生物LY980503对肿瘤多药耐药的逆转作用。方法:采用MTT法检测细胞毒作用,采用流式细胞术测定细胞内阿霉素浓度。结果:细胞毒实验显示,4μmol·L-1LY980503能大部分逆转多药耐药细胞株MCF/ADM和K562/ADM对阿霉素的... 目的:研究本芴醇衍生物LY980503对肿瘤多药耐药的逆转作用。方法:采用MTT法检测细胞毒作用,采用流式细胞术测定细胞内阿霉素浓度。结果:细胞毒实验显示,4μmol·L-1LY980503能大部分逆转多药耐药细胞株MCF/ADM和K562/ADM对阿霉素的耐药性,10μmol·L-1LY980503能完全逆转MCF/ADM和K562/ADM细胞对阿霉素的耐药性;药物蓄积实验表明,LY980503能显著增加MCF/ADM细胞内阿霉素蓄积。结论:LY980503在体外能有效逆转多药耐药细胞对阿霉素的耐药性。 展开更多

关键词 本芴醇 多药耐药逆转剂 MCF-7 K562 肿瘤化疗 多药耐药

在线阅读 下载PDF 职称材料

本芴醇衍生物LY980503对人乳腺癌多药耐药细胞株MCF/DOX基因表达谱的影响 被引量：1

8

作者 黄丰 万永玲 +2 位作者 吴达龙 吕焕章 郭军华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第8期1045-1048,共4页

目的 :应用基因表达谱芯片探讨本芴醇衍生物LY980 5 0 3对肿瘤多药耐药逆转机制。方法 :提取多药耐药细胞株MCF/DOX总RNA ,与含有 32 0人基因的cDNA芯片杂交。结果 :有 9条基因表达下调 ,1条基因表达上调。结论 :LY980 5 0 3在体外能通... 目的 :应用基因表达谱芯片探讨本芴醇衍生物LY980 5 0 3对肿瘤多药耐药逆转机制。方法 :提取多药耐药细胞株MCF/DOX总RNA ,与含有 32 0人基因的cDNA芯片杂交。结果 :有 9条基因表达下调 ,1条基因表达上调。结论 :LY980 5 0 3在体外能通过调节多种基因的表达而逆转MCF/DOX的耐药性。 展开更多

关键词 寡核苷酸序列分析 乳腺肿瘤 基因表达 抗药性 多药

在线阅读 下载PDF 职称材料

盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学研究

9

作者 付良青 黄丰 +2 位作者 唐欣 钱平利 刘泽源 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第9期1016-1018,共3页

目的 :研究盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学。方法 :采用高效液相色谱 (HPLC) 二极管阵列紫外法测定 18名健康志愿者口服剂量 10mg盐酸托烷司琼胶囊后受试者血浆中的盐酸托烷司琼的浓度 ,并应用 3p97软件对盐酸托烷司琼的血药浓度 ... 目的 :研究盐酸托烷司琼胶囊的人体药代动力学。方法 :采用高效液相色谱 (HPLC) 二极管阵列紫外法测定 18名健康志愿者口服剂量 10mg盐酸托烷司琼胶囊后受试者血浆中的盐酸托烷司琼的浓度 ,并应用 3p97软件对盐酸托烷司琼的血药浓度 时间数据进行拟合 ,求其药代动力学参数。结果 :盐酸托烷司琼胶囊的药代动力学参数为 :达峰时间(Tmax) 2 .33± 0 .4 3h ,峰值浓度 (Cmax) 10 .4 8±2 .70 μg·L-1,曲线下面积 (AUC0 -2 4h) 111.89±39 .86 μg·h-1·L-1。结论 :盐酸托烷司琼胶囊在志愿者体内分布及消除都很快 ,10mg单次给药安全。 展开更多

关键词 盐酸托烷司琼 血药浓度 药代动力学 高效液相色谱

在线阅读 下载PDF 职称材料

紫杉醇的药理学研究进展 被引量：2

10

作者 顾斌 吴德政 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第5期393-396,共4页

关键词 紫杉醇 抗癌药 药理学 研究进展

在线阅读 下载PDF 职称材料

细胞色素氧化酶P450及其遗传多态性 被引量：22

11

作者 付良青 吴德政 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期21-25,共5页

细胞色素氧化酶P45 0是药物代谢中的一个重要的酶系。近年来 ,对细胞色素P45 0氧化酶与药物氧化代谢多态性的关系进行了研究。CYP2C19与CYP2D6等在表型和基因型水平上均发现存在氧化代谢多态性 ,并对其分子机制有了深入的了解 ,而CYP2C9... 细胞色素氧化酶P45 0是药物代谢中的一个重要的酶系。近年来 ,对细胞色素P45 0氧化酶与药物氧化代谢多态性的关系进行了研究。CYP2C19与CYP2D6等在表型和基因型水平上均发现存在氧化代谢多态性 ,并对其分子机制有了深入的了解 ,而CYP2C9,CYP1A1等其他酶可能存在多态性 ,但其分子机制尚不清楚。本文综述了这些P45 0酶的底物 ,种族差异 ,遗传多态性 。 展开更多

关键词 细胞色素氧化酶 P450 遗传多态性 分子机制

在线阅读 下载PDF 职称材料

反相高效液相色谱法测定人血浆中氮烯菲林及其代谢产物(英文) 被引量：1

12

作者 付良青 梁月琴 +2 位作者 孙成春 李杰 吴德政 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2002年第1期48-50,共3页

目的 :建立同时测定人血浆中氮烯菲林及其代谢产物的反相高效液相色谱法。方法 :血样在加入内标后用乙酸乙酯进行两次萃取 ,然后以反相柱分离 ,在 345nm处以紫外检测器进行检测。结果 :血样中没有明显的干扰峰出现 ,氮烯菲林及其代谢产... 目的 :建立同时测定人血浆中氮烯菲林及其代谢产物的反相高效液相色谱法。方法 :血样在加入内标后用乙酸乙酯进行两次萃取 ,然后以反相柱分离 ,在 345nm处以紫外检测器进行检测。结果 :血样中没有明显的干扰峰出现 ,氮烯菲林及其代谢产物洗脱快 ,分离好 ,线性范围分别为 0 .0 5～4 0mg·L- 1,0 .1～ 2 0mg·L- 1,最低检测限为0 .0 5mg·L- 1,相对回收率为 81.4 2 %～ 10 4 .6 7% ,变异系数小于 9.95 %。结论 :本法快速、灵敏、回收率高 ,且萃取过程简单 。 展开更多

关键词 氮烯菲林 高效液相色谱 药代动力学 药物 血浆

在线阅读 下载PDF 职称材料