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PGC-1α与线粒体O生成调控在心血管疾病中的作用 被引量:19
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作者 郭茜 郭家彬 +1 位作者 李梨 彭双清 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期1-5,共5页
线粒体是一类高度活跃的细胞器,在细胞能量代谢等生命活动中具有重要的作用。线粒体生成,即线粒体的增殖以及线粒体系统合成和个体合成的过程。近年来研究提示,线粒体生成与线粒体的功能调节密切相关,而过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅... 线粒体是一类高度活跃的细胞器,在细胞能量代谢等生命活动中具有重要的作用。线粒体生成,即线粒体的增殖以及线粒体系统合成和个体合成的过程。近年来研究提示,线粒体生成与线粒体的功能调节密切相关,而过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(peroxisome proliferator-ac-tivated receptor gamma co-activator,PGC-1α)可能是线粒体生成的关键调控因子。特别是在心血管系统中,PGC-1α信号途径调控的线粒体生成可能是维持和修复心肌细胞和血管内皮细胞等心血管系统细胞线粒体功能的主要机制之一,在心力衰竭、心肌肥大、糖尿病心血管并发症等心血管疾病的发生与发展过程中具有重要作用。PGC-1α作为心血管疾病疾病预防和治疗的潜在靶标,将有可能为心血管疾病的防治提供新的策略。 展开更多
关键词 线粒体生成 PGC-1Α 能量代谢 转录调控 信号通 心血管疾病
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SIRT1介导的线粒体功能调节在多柔比星致心肌损伤中的作用
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作者 郭家彬 崔岚 +3 位作者 袁海涛 张廷芬 赵君 彭双清 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期223-223,共1页
目的沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的第3类组蛋白去乙酰化酶,可能在心衰、心肌缺血和心律失常等心血管疾病的发生发展以及心血管损伤与修复中有重要调节作用.多柔比星(DOX)是一种临床常用的广... 目的沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的第3类组蛋白去乙酰化酶,可能在心衰、心肌缺血和心律失常等心血管疾病的发生发展以及心血管损伤与修复中有重要调节作用.多柔比星(DOX)是一种临床常用的广谱、高效抗肿瘤药物,但具有明显的心脏毒性.研究提示线粒体损伤可能是DOX致心肌损伤的早期重要事件,但其具体毒性作用机制尚不清楚.本研究应用一种人源心肌细胞系(AC16)通过体外实验,重点探讨了SIRT1介导的线粒体功能调节在DOX致心肌损伤中的作用.研究结果表明,DOX可时间和剂量依赖性地引起AC16细胞出现细胞毒性和线粒体障碍,表现为细胞存活率(MTT)下降、乳酸脱氢酶(LDH)漏出增加、线粒体膜电位下降以及线粒体超氧阴离子生成增加;采用一种SIRT1激动剂可明显抑制DOX诱导的心肌细胞毒性和线粒体损伤.采用RT-PCR、Westernblot和基因沉默等技术研究表明,SIRT1激动剂有可能通过调节SIRT1的表达,并去乙酰化修饰一些重要调控因子,进一步调节调节线粒体氧化应激和生成功能,从而实现对DOX心肌损伤的保护作用.这些研究结果提示,SIRT1有可能成为预防和/治疗DOX心肌损伤的重要靶点. 展开更多
关键词 SIRT1 心肌损伤 线粒体 氧化应激 线粒体生成
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