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4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27治疗自身免疫性肾炎的实验药理学研究及其对CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的影响
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作者 肖智勇 陈少辉 +4 位作者 周文霞 张永祥 程军平 杨日芳 恽榴红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期106-106,共1页
目的CD4+CD25+调节性T细胞居于外周免疫耐受的中心环节,其数目/功能的失调在系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病的发病中发挥重要作用.新结构4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27体外应用显著抑制调节性T细胞的活性,但对T细胞、B细胞及巨... 目的CD4+CD25+调节性T细胞居于外周免疫耐受的中心环节,其数目/功能的失调在系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病的发病中发挥重要作用.新结构4-羟基喹啉-3-甲酰胺衍生物Y27体外应用显著抑制调节性T细胞的活性,但对T细胞、B细胞及巨噬细胞活化等均无明显影响.本研究旨在研究Y27对两种狼疮性肾炎模型的治疗作用,并探讨其对CD4+CD25+调节性T细胞数目和功能的影响.方法采用自发性狼疮模型小鼠MRL/lpr小鼠和诱导性狼疮模型--慢性移植物抗宿主病(chronicgraft-vervus-hostdisease,cGVHD)病理模型,评价Y27对肾炎症状(包括动物死亡率、尿蛋白发生率、尿蛋白水平、血清尿素氮、甘油三酯等)的改善作用,同时观察Y27对小鼠血清免疫学指标(抗双链DNA抗体、IgG1、IgG2a)和组织病理学改变的影响.在此基础上,采用流式细胞术检测小鼠外周血CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的百分比,采用混合淋巴细胞培养检测CD4+CD25+调节性T细胞的的抑制功能,并采用酶联免疫吸附实验检测细胞培养上清中的细胞因子TGF-β和IL-10水平.结果Y27对MRL/lpr和cGVHD两种实验性自身免疫性肾炎小鼠均有良好的治疗作用,可明显降低肾炎小鼠死亡率,改善尿蛋白、尿素氮、甘油三酯等水平的异常,并减轻其肾脏病理损害程度.Y27对小鼠CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞的数目没有明显的影响,但是可明显增强调节性T细胞的抑制功能,并伴有TGF-β和IL-10水平的明显升高.结论Y27对两种实验性自身免疫性肾炎均具有明显的保护作用,这一作用可能与改善CD4+CD25+调节性T细胞功能有关. 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 MRL/LPR 慢性移植物抗宿主病 4-羟基喹啉-3-甲酰胺 调节性T细胞 免疫耐受
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网络药理学实验研究相关技术 被引量:14
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作者 程肖蕊 周文霞 张永祥 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期131-137,共7页
网络药理学从生物网络的角度系统地揭示药物和机体相互作用的规律和原理,代表了现代生物医药研究的全新哲学理念与研究模式,其实验研究涉及的环节一是基于实验结果进行网络构建所需基本数据的获取,另一个是对所建立的网络预测模型进行... 网络药理学从生物网络的角度系统地揭示药物和机体相互作用的规律和原理,代表了现代生物医药研究的全新哲学理念与研究模式,其实验研究涉及的环节一是基于实验结果进行网络构建所需基本数据的获取,另一个是对所建立的网络预测模型进行实验验证。网络药理学实验技术应具有高通量、可定量、快速、高灵敏度和高准确性的特点,其所涉及的实验关键技术除了组学(基因组、蛋白质组、代谢组和糖组等)技术外,目前主要包括高通量/高内涵技术、双高通量基因表达检测技术和分子相互作用技术等。本文对这三种主要技术在网络药理学中的应用做了综述。 展开更多
关键词 网络药理学 实验技术 高通量/高内涵技术 双高通量基因表达检测技术 分子相互作用技术
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苗药黑骨藤多糖部位HGT-5A的细胞免疫抑制作用及其可能的活性成分 被引量:15
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作者 张令令 肖智勇 +5 位作者 马渊 齐春会 周文霞 张永祥 乔善义 孙磊 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期538-542,共5页
目的观察苗药黑骨藤多糖部位HGT-5A的细胞免疫抑制作用及探讨其可能的活性成分。方法采用二硝基氯苯建立小鼠迟发型超敏反应模型,初次致敏当天开始ig给予HGT-5A,每天1次,连续10 d,第11天处死小鼠测定耳肿胀度,观察HGT-5A体内对细胞免疫... 目的观察苗药黑骨藤多糖部位HGT-5A的细胞免疫抑制作用及探讨其可能的活性成分。方法采用二硝基氯苯建立小鼠迟发型超敏反应模型,初次致敏当天开始ig给予HGT-5A,每天1次,连续10 d,第11天处死小鼠测定耳肿胀度,观察HGT-5A体内对细胞免疫反应的影响;用[3 H]TdR掺入法检测HGT-5A及其多糖组分对小鼠脾细胞增殖反应的影响;用MTT法检测HGT-5A对脾淋巴细胞存活的影响。结果HGT-5A 50和100 mg.kg-1可以明显抑制迟发型超敏反应模型小鼠耳肿胀,耳肿胀度由模型组的(8.9±2.2)mg分别降低至6.4±1.7和(7.1±1.5)mg;HGT-5A 50~500 mg.L-1体外应用可促进小鼠脾细胞自发增殖反应,但在HGT-5A 100 mg.L-1以上时可明显抑制刀豆蛋白A诱导的小鼠脾细胞增殖反应(P<0.05),对脂多糖诱导的小鼠脾细胞增殖反应无明显影响;HGT-5A与脾细胞共培养24,48和72 h对脾细胞存活无明显影响。从HGT-5A分离获得的中性糖部位HP1,酸性糖部位HP2,从HP1中分离得到的多糖成分HP1-3,以及从HP2中分离得到的多糖成分HP2-3和HP2-4 0.5~50 mg.L-1可促进脾细胞自发增殖反应;HP2,HP1-3,HP1-4,HP2-2和HP2-4明显抑制刀豆蛋白A诱导的T细胞增殖反应。结论 HGT-5A可抑制T细胞活化增殖,对细胞免疫反应具有抑制作用,多糖成分HP1-3,HP1-4,HP2-2和HP2-4可能是黑骨藤发挥免疫抑制作用的活性成分。 展开更多
关键词 黑骨藤 多糖 超敏反应 迟发型 免疫抑制
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新型膦酸酯类化合物DHBMGP2的免疫抑制作用
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作者 陈少辉 肖智勇 +2 位作者 杨日芳 周文霞 张永祥 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期176-181,共6页
目的从细胞和整体动物水平研究新型膦酸酯类化合物DHBMGP2免疫抑制活性。方法分离正常BALB/c小鼠脾淋巴细胞,与DHBMGP2共培养72 h,用[3H]TdR掺入法测定淋巴细胞增殖反应;染料排斥法检测24 h细胞存活率,观察淋巴细胞毒性。雄性BALB/c小... 目的从细胞和整体动物水平研究新型膦酸酯类化合物DHBMGP2免疫抑制活性。方法分离正常BALB/c小鼠脾淋巴细胞,与DHBMGP2共培养72 h,用[3H]TdR掺入法测定淋巴细胞增殖反应;染料排斥法检测24 h细胞存活率,观察淋巴细胞毒性。雄性BALB/c小鼠用二硝基氯苯(DNCB)皮肤致敏2次(间隔1周),制备小鼠迟发型超敏反应模型,初次致敏当天开始ig给药,每天1次,连续10 d,第11天处死动物测定耳肿胀度。雌性BALB/c小鼠足跖sc注射鸡卵清蛋白(OVA)免疫2次(间隔2周),制备致敏模型,首次免疫当天开始ig给药,每天1次,连续4周,每周眼球后静脉丛采血,ELISA法检测血清OVA特异性IgG,IgG1和IgG2a抗体水平,[3H]TdR掺入法检测OVA抗原特异性T细胞反应。结果 DHBMGP2 1~100μmol.L-1体外应用可明显抑制小鼠脾淋巴细胞增殖反应,对脾淋巴细胞24 h存活率无明显影响。DHBMGP2 20,40和80 mg.kg-1可以减轻DTH模型小鼠耳肿胀度,耳肿胀度由模型组的(8.1±3.4)mg分别降低为(5.2±2.1)(,5.1±1.0)和(5.4±1.3)mg,抑制其迟发型超敏反应。ig给予DHBMGP2 40和80 mg.kg-1可以明显抑制OVA致敏小鼠抗原特异性T细胞反应,[3H]TdR掺入值由模型组的(975±46)cpm分别降低为(769±30)和(601±45)cpm,但对血清OVA特异性抗体水平无明显影响。结论 DHBMGP2体内外应用对细胞免疫反应具有抑制作用,对体液免疫反应无明显影响。 展开更多
关键词 膦酸酯 DHBMGP2 免疫抑制剂 超敏反应 迟发型 抗原 敏感性与特异性
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当归芍药散对快速老化模型小鼠海马蛋白表达的影响 被引量:8
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作者 耿淼 蒋宁 +1 位作者 周文霞 张永祥 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期477-480,共4页
目的研究当归芍药散(powder of Chinese Angelica and Peony,DSS)对快速老化模型小鼠(senescence-accel-erated mouse,SAM)海马蛋白表达的影响。方法选择12月龄SAM的快速老化亚系SAMP8和抗快速老化亚系SAMR1作为研究对象,分为SAMR1组、S... 目的研究当归芍药散(powder of Chinese Angelica and Peony,DSS)对快速老化模型小鼠(senescence-accel-erated mouse,SAM)海马蛋白表达的影响。方法选择12月龄SAM的快速老化亚系SAMP8和抗快速老化亚系SAMR1作为研究对象,分为SAMR1组、SAMP8组和SAMP8+DSS组(3.2g/kg),每组10只,连续给药30d。应用双向凝胶电泳结合质谱鉴定,观察DSS对SAMP8海马蛋白表达的影响。结果与SAMR1组比较,SAMP8组海马中有9个蛋白表达下调,13个蛋白表达上调;SAMP8+DSS组与SAMP8组比较,海马中有14个蛋白表达下调,21个蛋白表达上调。经肽质量指纹谱分析及蛋白数据库检索,表达有明显变化的蛋白根据功能可分为5类:线粒体相关蛋白、能量代谢相关蛋白、突触形成相关蛋白、细胞骨架蛋白、其他蛋白。结论SAMP8和SAMR1海马蛋白表达存在明显差异,DSS可影响快速老化模型小鼠海马蛋白的表达,其作用是多途径多靶点的。 展开更多
关键词 当归芍药散 快速老化模型小鼠 海马 蛋白质组学
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