白三烯B_4受体新亚型BLT_2的研究进展 被引量：5

1

作者 韩春光 刘永学 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期262-264,共3页

白三烯B4(LTB4)在炎症、免疫系统疾病和变态反应中发挥着重要作用。BLT2作为LTB4受体新亚型,其发现对于深入认识LTB4的作用以及作为相关疾病的新防治靶标意义重大。本文在简单介绍LTB4的基础上着重对BLT2的分子生物学特点、组织分布,以... 白三烯B4(LTB4)在炎症、免疫系统疾病和变态反应中发挥着重要作用。BLT2作为LTB4受体新亚型,其发现对于深入认识LTB4的作用以及作为相关疾病的新防治靶标意义重大。本文在简单介绍LTB4的基础上着重对BLT2的分子生物学特点、组织分布,以及可能的病理生理意义和药理学作用进行了综述。 展开更多

关键词 白三烯B4 BLT2 BLTl 受体

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美罗华单抗的^(90)Y标记的实验研究 被引量：1

2

作者 贾海威 聂青 +3 位作者 张伟京 宋海峰 刘秀文 朱宝珍 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期1412-1414,共3页

目的:使用新型DOTA类螯合剂p-SCN-BZ-DOTA对进口人鼠嵌合型抗CD20单抗美罗华进行90Y标记,确定最佳标记条件。方法:采用先螯合抗体再标记核素的方法制备放免复合物,在固定抗体、螯合剂、核素用量及缓冲液的前提下,采用正交设计考察标记... 目的:使用新型DOTA类螯合剂p-SCN-BZ-DOTA对进口人鼠嵌合型抗CD20单抗美罗华进行90Y标记,确定最佳标记条件。方法:采用先螯合抗体再标记核素的方法制备放免复合物,在固定抗体、螯合剂、核素用量及缓冲液的前提下,采用正交设计考察标记反应中的3个关键因素pH值、温度、标记时间对其比活度的影响,确定最佳标记条件。结果:不同标记条件下,放免复合物的比活度波动在0.122~0.327 mCi/mg之间,统计分析后发现,最佳标记条件为:pH值7.5,4℃反应2 h。结论:使用新型螯合剂p-SCN-BZ-DOTA可成功制备90Y-抗CD20单抗放射免疫药物,其放化纯度可满足临床研究使用。 展开更多

关键词 ^90Y 抗CD20单抗 p-SCN—BZ—DOTA

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甘遂配伍甘草对大鼠肝脏CYP2E1表达及活性的影响 被引量：60

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作者 代方国 罗仁 +5 位作者 王宇光 夏成云 谭洪玲 肖成荣 赵永红 高月 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第8期742-744,共3页

目的　通过检测细胞色素氧化酶CYP2E1的表达和活性变化,从分子水平探讨中药配伍禁忌“十八反”理论中甘遂配伍甘草的药理机制。方法　利用RT PCR检测大鼠肝脏CYP2E1mRNA水平;通过Westernblot检测大鼠肝脏CYP2E1蛋白表达;采用高效液相色... 目的　通过检测细胞色素氧化酶CYP2E1的表达和活性变化,从分子水平探讨中药配伍禁忌“十八反”理论中甘遂配伍甘草的药理机制。方法　利用RT PCR检测大鼠肝脏CYP2E1mRNA水平;通过Westernblot检测大鼠肝脏CYP2E1蛋白表达;采用高效液相色谱(HPLC)法测定CYP2E1酶活性。结果　甘遂组、甘草组和甘遂甘草配伍组均明显诱导大鼠肝脏CYP2E1的表达与活性上升,并发现甘草组和甘遂甘草配伍组对CYP2E1活性的诱导作用显著高于甘遂组。结论　甘遂可能通过诱导肝脏CYP2E1的表达与活性上升,促使其所含的前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物,导致对机体的毒性作用;甘遂甘草配伍使用时,甘草对CYP2E1活性的诱导能力更强,故而甘草可促进甘遂所含前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物的过程,并导致对机体毒性作用的增强,从而表现出“十八反”中药物配伍禁忌的特征。 展开更多

关键词 甘遂 甘草 十八反 CYP2E1

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复方丹参滴丸对大鼠肝细胞色素P450酶的影响 被引量：19

4

作者 胡东华 王宇光 +9 位作者 陈志武 马增春 梁乾德 肖成荣 谭洪玲 汤响林 李桦 沈国林 张伯礼 高月 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期678-684,共7页

目的观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(CYP)主要亚型的影响。方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 g.kg-1,丹参0.27 g.kg-1,三七0.0528 g.kg-1和冰片0.003 g.kg-1,每天1次,连续28 d,取大鼠肝微粒体,与CYP1A2,CYP2... 目的观察复方丹参滴丸及其单味药对大鼠肝细胞色素P450酶(CYP)主要亚型的影响。方法 SD大鼠分别ig给予复方丹参滴丸0.3258 g.kg-1,丹参0.27 g.kg-1,三七0.0528 g.kg-1和冰片0.003 g.kg-1,每天1次,连续28 d,取大鼠肝微粒体,与CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1特异性底物探针共孵育,用高效液相色谱-质谱联用仪(HPLC-MS/MS)测定底物的代谢产物,分析CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13,CYP2D2和CYP3A1酶活性,同时用PCR方法检测cyp1a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA表达的变化。结果与正常对照组相比,苯巴比妥(阳性对照)对CYP2D2和CYP3A1活性有明显抑制作用,对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12和CYP2C13有明显诱导作用(P<0.05,P<0.01);复方丹参滴丸对CYP1A2和CYP2B6活性有明显抑制作用,对CYP2D2有诱导作用(P<0.05);丹参对CYP1A2和CYP2B6活性有明显抑制作用(P<0.05);三七对CYP1A2,CYP2B6,CYP2C13和CYP2D2活性有明显抑制作用(P<0.05);冰片明显抑制CYP1A2,CYP2B6,CYP2C12,CYP2C13和CYP2D2活性(P<0.01),且抑制强度高于复方丹参滴丸。与正常对照组相比,苯巴比妥对cyp1a2和cyp2b1/2 mRNA水平有明显诱导作用(P<0.05);复方丹参滴丸、丹参和三七对cyp1a2,cyp2b1/2,cyp2c11,cyp2e1和cyp3a1 mRNA水平无明显影响;冰片对cyp1a2,cyp2b1/2和cyp2c11 mRNA水平有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01)。结论复方丹参滴丸中各单味药对CYP酶的影响强于全方对CYP酶的影响,其中以冰片对药物代谢酶的影响最为显著。 展开更多

关键词 复方丹参滴丸 丹参 三七 冰片 细胞色素P450酶系统

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三七总皂苷对H9c2细胞P450酶mRNA表达的影响 被引量：5

5

作者 胡东华 王宇光 +6 位作者 陈志武 马增春 梁乾德 肖成荣 谭洪玲 汤响林 高月 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1563-1567,共5页

目的研究三七总皂苷(PNS)对H9c2心肌细胞P450酶主要亚型表达的影响。方法不同浓度的PNS处理H9c2细胞48h,MTS法检测细胞的存活率,测定LDH释放率评价细胞损伤程度,Real Time PCR法检测PNS各处理组对CYP450酶各亚型mRNA表达的变化。结果 MT... 目的研究三七总皂苷(PNS)对H9c2心肌细胞P450酶主要亚型表达的影响。方法不同浓度的PNS处理H9c2细胞48h,MTS法检测细胞的存活率,测定LDH释放率评价细胞损伤程度,Real Time PCR法检测PNS各处理组对CYP450酶各亚型mRNA表达的变化。结果 MTS结果表明随着PNS浓度的增大,细胞的存活率逐渐降低并呈浓度依赖性,IC50(5.28±0.08)g·L-1,同时LDH的释放率也逐渐增大。在对P450酶mRNA表达影响层面,PNS使CYP2J3、CYP4A1、CYP4A2、CYP4F1和CYP4F5表达上调(P<0.05或P<0.01);对CYP2C11、CYP4A3和CYP4F4表达下调(P<0.05或P<0.01),但高浓度时(5 g·L-1)对CYP4A3和CYP4F4有上调作用(P<0.01)。结论 PNS对心脏和血管有一定的保护作用,高浓度(5 g·L-1)的PNS对H9c2细胞有一定细胞毒作用,因此使用PNS时应注意用药剂量,使其发挥疗效而尽量减少药物不良反应的发生。 展开更多

关键词 PNS 血栓通 H9C2 CYP450 细胞毒性 用药剂量

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吡格列酮对大鼠急性痛风性关节炎的防治作用 被引量：4

6

作者 黄火高 韩星海 +3 位作者 尚健 郭启煜 韩春光 刘永学 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期1380-1383,共4页

目的:探讨过氧化物酶体增殖物活化型受体((peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)激动剂吡格列酮防治痛风性关节炎的可行性及机制。方法:于大鼠单侧踝关节腔内注射1 mg(20 mg/ml×50μl)尿酸钠晶体(monosodi-um... 目的:探讨过氧化物酶体增殖物活化型受体((peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)激动剂吡格列酮防治痛风性关节炎的可行性及机制。方法:于大鼠单侧踝关节腔内注射1 mg(20 mg/ml×50μl)尿酸钠晶体(monosodi-um urate,MSU)建立急性痛风性关节炎模型。以RT-PCR法检测PPARγ在关节炎滑膜0、4、8、24和48 h表达的动态变化。通过比较2、4、6、8、10、12、24和48 h关节炎症、肿胀、功能障碍指数和病理变化观察口服不同剂量(4 mg.kg-1.d-1、20 mg.kg-1.d-1)吡格列酮对关节炎的影响。结果:关节滑膜PPARγ表达呈时间依赖方式增加,在关节炎48 h后尤为明显。在诱发模型24 h内,吡格列酮对关节炎未见明显作用;而在48 h大剂量吡格列酮可显著减低关节炎的炎症、肿胀、功能障碍指数和滑膜炎性细胞浸润,但小剂量疗效不明显。结论:大剂量吡格列酮可显著减轻大鼠急性痛风性关节炎。关节炎后期PPARγ表达增加有利于药物起效和痛风的自发缓解。 展开更多

关键词 过氧化物酶体增殖物活化型受体 吡格列酮 关节炎 痛风性

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基于报告基因和干扰素-α信号通路的药物筛选模型的建立

7

作者 陈振花 吕秋军 +3 位作者 温利青 叶棋浓 曹颖林 周侠 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期209-212,共4页

目的　建立基于报告基因和干扰素 α(Interferon α)信号通路的药物筛选模型,用于筛选具有IFN α样活性的小分子化合物。方法　构建带有ISRE(IFN αstimulatedresponseelement)靶序列和报告基因的诱导性表达载体,并将其转染入血管内皮细... 目的　建立基于报告基因和干扰素 α(Interferon α)信号通路的药物筛选模型,用于筛选具有IFN α样活性的小分子化合物。方法　构建带有ISRE(IFN αstimulatedresponseelement)靶序列和报告基因的诱导性表达载体,并将其转染入血管内皮细胞 (ECV304 )中,筛选报告基因碱性磷酸酶(SEAP)表达受IFN α诱导的阳性克隆。选取相关的细胞因子干扰素 β、干扰素 γ和生长因子甲状旁腺素(PTH)进行模型特异性考察。结果　ECV304细胞中SEAP的表达受IFN α的诱导并呈现剂量依赖关系,IFN α的最高诱导表达率是IFN β最高诱导表达率的 9 0倍、IFN γ的 8 8倍、PTH的 9 1倍,具有相对特异性。IFN α对ECV304细胞无增殖作用。本方法的Z' 因子为 0 8,说明此模型具有很好的稳定性。结论　本模型的SEAP基因表达水平能够被其特异性配体强诱导表达,利用此模型在 96孔板上用化学发光法测定SEAP基因的诱导表达水平可筛选具有IFN α样活性的小分子化合物。 展开更多

关键词 IFN-Α 干扰素-Α 信号通路 药物筛选模型 报告基因 ECV304细胞 特异性 诱导表达 阳性克隆 基因表达水平

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何首乌中大黄素对L02肝细胞CYP亚酶表达及细胞毒性的影响 被引量：23

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作者 汪美汐 王宇光 +6 位作者 徐焕华 张照研 马增春 肖成荣 谭洪玲 汤响林 高月 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1543-1548,共6页

目的研究何首乌中大黄素(emodin)对L02肝细胞CYP450酶主要亚型表达的影响,探讨其对L02肝细胞的细胞毒性机制。方法不同浓度的Emodin处理L02细胞,通过MTS法检测细胞的存活率,测定LDH释放率评价细胞损伤程度,Real time PCR法检测Emodin各... 目的研究何首乌中大黄素(emodin)对L02肝细胞CYP450酶主要亚型表达的影响,探讨其对L02肝细胞的细胞毒性机制。方法不同浓度的Emodin处理L02细胞,通过MTS法检测细胞的存活率,测定LDH释放率评价细胞损伤程度,Real time PCR法检测Emodin各给药组CYP450酶亚型mRNA表达的变化。结果 MTS结果显示,随着Emodin浓度的增加,呈现明显的细胞损伤效应,细胞的存活率逐渐降低并呈现浓度和时间依赖性;同时,LDH释放率在给药48 h时相比于空白组均明显增高。在基因水平上,与空白组相比,Emodin能明显提高CYP450各亚型mRNA表达,并可剂量依赖性诱导CYP1A1、CYP1B1的表达。结论何首乌中大黄素对人正常肝细胞具有明显损伤作用,并能诱导CYP450酶mRNA表达。 展开更多

关键词 何首乌 大黄素 CYP450 肝损伤 L02肝细胞 ABT mRNA表达

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人参水提物在Caco-2模型的吸收特征 被引量：5

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作者 尤青 马增春 +5 位作者 谭洪玲 王宇光 梁乾德 肖成荣 汤响林 高月 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第12期1711-1716,共6页

目的建立Caco-2细胞单层模型,探讨人参水提物的吸收特征。方法将Caco-2细胞以1×105个/cm2的密度接种于Millicell小室,培养21 d,以TEER值、阳性对照药荧光黄和普萘洛尔的P app值来评价模型的完整性、紧密性和通透性。进行人参水提物... 目的建立Caco-2细胞单层模型,探讨人参水提物的吸收特征。方法将Caco-2细胞以1×105个/cm2的密度接种于Millicell小室,培养21 d,以TEER值、阳性对照药荧光黄和普萘洛尔的P app值来评价模型的完整性、紧密性和通透性。进行人参水提物AP-BL和BL-AP两个方向的转运实验,用HPLC/MS对标志性成分进行分析,计算P app、外排比(Efflux ratio)和转运量。结果 TEER值和阳性对照药的P app值均达到要求。水提物中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rf、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rc和人参皂苷Ro的P app AP-BL分别为(4.97±1.28)×10-6、(3.88±0.93)×10-6、(2.54±0.18)×10-6、(2.51±0.44)×10-6、(2.21±0.46)×10-6和(0.65±0.09)×10-6cm·s-1,P app BL-AP分别为(4.61±0.67)×10-6、(4.32±0.83)×10-6、(3.05±0.37)×10-6、(3.53±0.27)×10-6、(3.24±0.24)×10-6和(1.45±0.16)×10-6cm·s-1。人参皂苷Rg1单体的P app AP-BL为(0.39±0.02)×10-6cm·s-1,P app BL-AP为(0.47±0.01)×10-6cm·s-1。结论 Caco-2细胞单层模型建立成功。水提物中三醇型人参皂苷的吸收优于二醇型,吸收一般;齐墩果烷型人参皂苷Ro吸收差,可能存在主动外排作用。水提物中其它成分可促进人参皂苷Rg1的吸收。 展开更多

关键词 CACO-2细胞 人参水提物 人参皂苷RG 人参皂苷 Rf 人参皂苷RB 人参皂苷Rc 人参皂苷Ro 人参皂苷RB

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DNA微矩阵芯片检测沙利度胺对HepG2细胞基因表达谱的影响 被引量：1

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作者 陈小朋 袁守军 +3 位作者 丁林茂 傅学琦 徐兰平 田增月 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期44-50,共7页

目的　从整个细胞基因组表达变化的角度 ,研究沙利度胺 (Tha)对基因表达谱的影响 ,揭示发育毒性药物的致畸机制。方法　用载有 8192条基因的DNA微矩阵芯片 ,检测在 11.6μmol·L- 1的Tha作用4 2h后 ,HepG2细胞基因表达谱的变化。结... 目的　从整个细胞基因组表达变化的角度 ,研究沙利度胺 (Tha)对基因表达谱的影响 ,揭示发育毒性药物的致畸机制。方法　用载有 8192条基因的DNA微矩阵芯片 ,检测在 11.6μmol·L- 1的Tha作用4 2h后 ,HepG2细胞基因表达谱的变化。结果有 19条基因的表达有明显变化 ,其中 17条基因表达下调 ,2条基因表达上调。下调基因中有多条为转录调控和胚胎发育相关基因 ,上调的基因中有DNA修复相关基因和线粒体功能相关的基因。结论　Tha能影响若干基因转录和胚胎发育基因的表达 ,可能与其发育毒性机制相关 。 展开更多

关键词 沙利度胺 DNA微矩阵芯片 细胞系 HEPG2 发育毒性

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细胞凋亡抑制蛋白(IAPs)与肿瘤治疗的策略 被引量：3

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作者 马静 袁守军 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2002年第4期372-376,共5页

凋亡是维持机体稳定的重要过程 ,其功能失调与多种疾病的发生有关。IAPs家族蛋白参与凋亡的调节 ,与肿瘤的关系受到人们的关注。

关键词 细胞凋亡抑制蛋白 治疗 肿瘤

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