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突触外GABA_(A)受体在产后抑郁症和经前综合征中的作用研究进展
1
作者 刘晓丽 王洪波 +1 位作者 俞纲 苏瑞斌 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第6期462-468,共7页
突触外γ-氨基丁酸A型(GABA_(A))受体是一类分布于胞体、树突等非突触结构的抑制性神经递质受体,其五元异聚体结构中通常含有δ亚基。在产后抑郁症和经前综合征模型动物上均可见δ亚基表达发生改变,δ^(-/-)和δ^(-/-)小鼠均表现出产后... 突触外γ-氨基丁酸A型(GABA_(A))受体是一类分布于胞体、树突等非突触结构的抑制性神经递质受体,其五元异聚体结构中通常含有δ亚基。在产后抑郁症和经前综合征模型动物上均可见δ亚基表达发生改变,δ^(-/-)和δ^(-/-)小鼠均表现出产后抑郁症行为表型,表明突触外GABA_(A)受体参与了其发病机制。本文综述突触外GABA_(A)受体与产后抑郁症和经前综合征的相关性以及突触外GABAA受体靶向药物在这2类疾病治疗中的研究进展,强调突触外GABA_(A)受体作为女性情绪障碍治疗靶标的重要价值,为相关药物的研发提供参考。 展开更多
关键词 突触外γ-氨基丁酸A型受体 δ亚基 产后抑郁症 经前综合征
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眶额叶皮质-背内侧纹状体神经环路对成瘾易感小鼠成瘾动机的调控作用
2
作者 朱慧敏 寸兴芳 +2 位作者 吴宁 李锦 宋睿 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第8期561-568,共8页
目的探索参与调控药物成瘾易感小鼠强烈用药动机的神经环路,为药物成瘾的干预治疗提供新思路。方法建立海洛因间歇性自身给药模型,根据用药形成期的获药次数、有效踏板数和累进比率给药断点数等参数,将用药小鼠分为易感、不易感及未习... 目的探索参与调控药物成瘾易感小鼠强烈用药动机的神经环路,为药物成瘾的干预治疗提供新思路。方法建立海洛因间歇性自身给药模型,根据用药形成期的获药次数、有效踏板数和累进比率给药断点数等参数,将用药小鼠分为易感、不易感及未习得自身给药3种表型;在累进比率给药程序中,采用化学遗传学技术特异性干预眶额叶皮质(OFC)至背内侧纹状体(DMS)神经投射,检测对3种表型小鼠用药动机的影响。结果特异性抑制OFC-DMS神经环路可显著降低易感小鼠的累进比率给药断点数,而对不易感及未习得自身给药2种表型的小鼠无显著影响;相反,特异性激活此环路,易感小鼠的累进比率给药断点数显著增加,对不易感及未习得自身给药2种表型的小鼠无显著影响。结论OFC-DMS神经环路特异性参与了成瘾易感小鼠用药动机的调控,而对不易感和未习得自身给药的小鼠无显著影响。 展开更多
关键词 药物成瘾 用药动机 海洛因 眶额叶皮质 背内侧纹状体
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含δ-亚基的突触外γ-氨基丁酸A型受体在唑吡坦促睡眠效应中的作用
3
作者 姜晓薇 俞纲 苏瑞斌 《中国药理学与毒理学杂志》 北大核心 2025年第6期412-418,共7页
目的 研究含δ-亚基的突触外γ-氨基丁酸A型受体(GABA_(A)R)在唑吡坦促睡眠效应中的作用。方法(1)以C57BL/6J小鼠为研究对象,颅骨上植入电极,术后恢复7 d后进行分组给药,ip给予唑吡坦0(溶剂对照)、2.5、5.0和10.0 mg·kg^(-1),记录... 目的 研究含δ-亚基的突触外γ-氨基丁酸A型受体(GABA_(A)R)在唑吡坦促睡眠效应中的作用。方法(1)以C57BL/6J小鼠为研究对象,颅骨上植入电极,术后恢复7 d后进行分组给药,ip给予唑吡坦0(溶剂对照)、2.5、5.0和10.0 mg·kg^(-1),记录皮质脑电,分析非快动眼(NREM)和快动眼(REM)睡眠的潜伏期,分析清醒、NREM和REM睡眠时相的占比,及睡眠结构(NREM和REM睡眠在总睡眠时间中的占比、觉醒和短暂清醒次数)、脑电频谱图和NREM睡眠中的慢波动力学变化(SWA,0.5~4 Hz)。(2)以野生型(WT)和δ-亚基敲除型(δ-KO)C57BL/6J小鼠为研究对象,分别ip给予溶剂或唑吡坦10 mg·kg^(-1),记录皮质脑电,分析指标同实验(1),比较唑吡坦对WT小鼠和δ-KO小鼠脑电的影响。结果 (1)与溶剂对照相比,唑吡坦2.5、5.0和10.0 mg·kg^(-1)显著缩短小鼠NREM睡眠潜伏期;唑吡坦5.0和10.0 mg·kg^(-1)显著减少小鼠清醒时相占比,显著增加NREM时相占比;唑吡坦2.5和10.0 mg·kg^(-1)显著增加小鼠NREM睡眠发生次数,唑吡坦10 mg·kg^(-1)显著增加短暂清醒发生次数;唑吡坦对REM睡眠无明显影响。(2)与WT小鼠相比,唑吡坦10 mg·kg^(-1)显著缩短δ-KO小鼠NREM睡眠潜伏期,但其增加REM睡眠发生次数和抑制SWA的作用消失;唑吡坦在KO小鼠上的各睡眠时相占比、NREM睡眠平均持续时长和REM睡眠发生次数与其在WT小鼠上的无明显差异。结论唑吡坦增加睡眠碎片化、降低睡眠深度的作用与含δ-亚基的突触外GABA_(A)R有关,但其缩短NREM潜伏期的效应不依赖该受体。 展开更多
关键词 唑吡坦 突触外GABA_(A)受体 脑电 慢波活动
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