姜黄素纳米晶注射液联合损伤控制性外科对高原寒冷环境腹部火器伤救治的实验研究

1

作者 孙赳 杨雪 +4 位作者 李佳佳 屈金权 杨欣悦 郑爱萍 刘江伟 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2024年第3期246-253,共8页

目的观察姜黄素纳米晶注射液(CNI)、损伤控制性外科(DCS)和CNI联合DCS治疗对模拟高原寒冷环境下猪腹部肠管火器贯通伤的救治效果。方法40只健康长白仔猪,随机数字表法分为4组,每组10只,对照组为高原致伤组(HI),实验组分别为高原致伤+CN... 目的观察姜黄素纳米晶注射液(CNI)、损伤控制性外科(DCS)和CNI联合DCS治疗对模拟高原寒冷环境下猪腹部肠管火器贯通伤的救治效果。方法40只健康长白仔猪,随机数字表法分为4组,每组10只,对照组为高原致伤组(HI),实验组分别为高原致伤+CNI治疗组(HIC)、高原致伤+DCS治疗组(HID)、高原致伤+DCS+CNI治疗组(HDC)。高原寒冷环境猪腹部火器肠管贯通伤模型建立:仔猪放入模拟高原寒冷环境的西北地区特殊环境人工实验舱48 h,并使用手枪射击右侧腹部。HIC组伤后2、8、16 h分别予以CNI静脉输注,此后每天输注3次。HID组伤后4 h予以DCS治疗。HDC组伤后CNI输注同HIC组,并于伤后4 h行DCS治疗。分别对比手术相关指标,术后并发症,伤后不同时间血液炎症相关指标、肝功能指标、24 h生命体征。结果HIC组较HI组血液学炎症指标改善,生存时间延长(P<0.05)。HID组和HDC组的腹腔积血、肠系膜损伤、弹孔直径、小肠挫伤、小肠破裂、结肠破裂差异无统计学意义(P>0.05)。HID组和HDC组的手术时间、术中失血量、术中补液量、麻醉复苏时间、首次排便时间差异无统计学意义(P>0.05)。伤后HIC组、HID组、HDC组比HI组的白细胞、ALT、AST、肿瘤坏死因子-α、IL-6水平低,且HDC组更明显(P<0.05)。HID组、HDC组生存率较对照组提高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论CNI联合损伤控制性外科可能是高原寒冷环境腹部火器伤救治的有效方法。 展开更多

关键词 损伤控制性外科 姜黄素纳米晶注射液 高原寒冷环境 腹部火器伤

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细胞外基质蛋白ABI3BP抗水疱性口炎病毒初步作用研究

2

作者 孟祥博 陈美桦 +5 位作者 许诺 李天琪 李帅臣 周孙欣 陈欢 张彤 《Chinese Medical Sciences Journal》 CAS CSCD 2024年第1期1-8,I0001,共9页

目的探讨细胞外基质蛋白ABI3BP对水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)基因组复制和先天免疫信号通路的影响。方法在人皮肤成纤维细胞BJ-5ta中转染小干扰RNA(siRNA)敲低ABI3BP基因,建立ABI3BP基因缺失的VSV-GFP病毒感染细胞... 目的探讨细胞外基质蛋白ABI3BP对水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)基因组复制和先天免疫信号通路的影响。方法在人皮肤成纤维细胞BJ-5ta中转染小干扰RNA(siRNA)敲低ABI3BP基因,建立ABI3BP基因缺失的VSV-GFP病毒感染细胞模型。通过鬼笔环肽细胞免疫荧光实验,检测敲低ABI3BP后细胞内肌动蛋白(F-actin)形态结构的变化。在ABI3BP基因缺失的VSV-GFP病毒感染细胞模型上,利用RT-qPCR方法检测细胞中病毒mRNA水平的变化。利用免疫印迹法(Western blotting)检测IRF3和TBK1磷酸化水平的变化。结果成功建立敲减ABI3BP基因的VSV-GFP感染的细胞模型。鬼笔环肽细胞免疫荧光染色表明,敲减ABI3BP基因后,细胞内F-actin的表达发生结构重排。采用不同剂量的病毒感染细胞,与对照组相比,ABI3BP敲低细胞中基因拷贝数分别增加2.5~3.5倍(P<0.01)和2.2~4倍(P<0.01),VSV-GFP病毒蛋白表达水平显著上调;在ABI3BP基因敲低的细胞模型上,VSV-GFP病毒感染导致Ⅰ型干扰素免疫通路关键免疫分子p-IRF3和p-TBK1蛋白磷酸化水平明显下调。结论本研究表明细胞外基质蛋白ABI3BP对维持细胞内F-actin纤维网状结构具有重要作用。ABI3BP缺失促进RNA病毒的复制,ABI3BP是I型干扰素通路激活的重要调控分子。 展开更多

关键词 细胞外基质蛋白 肌动蛋白 水疱性口炎病毒 病毒复制

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药物掩味技术及其味觉评价技术的研究进展 被引量：4

3

作者 冯婉婷 邓耀辰 +3 位作者 张慧 李蒙 王增明 郑爱萍 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期410-420,共11页

多数药物味道苦涩、口感刺激,导致患者顺应性差,其不良气味严重影响药物治疗效率。一款药物的成功研发不仅应满足有效性、稳定性、安全性、均一性、经济性的五大质量特征,同时患者对不良气味药物的顺应性也不容忽视。味觉掩蔽技术针对... 多数药物味道苦涩、口感刺激,导致患者顺应性差,其不良气味严重影响药物治疗效率。一款药物的成功研发不仅应满足有效性、稳定性、安全性、均一性、经济性的五大质量特征,同时患者对不良气味药物的顺应性也不容忽视。味觉掩蔽技术针对不同性质药物进行掩味,其发展对改善药物口感具有重要意义。本文综述了传统掩味技术的原理及优缺点,并介绍了新型掩味技术如熔融制粒、热熔挤出、3D打印、药物复合物制备、苦味抑制剂的掩味机制和适用范围。针对药物掩味效果阐述体外评测方法如功能性磁共振成像、体外溶出、味觉指纹分析技术以及体内评测手段如动物、人体口尝在掩味效果领域的应用,并提出BP神经网络评价预测模型对药物口感评测的新策略,以期为今后药物掩味研究提供理论参考。 展开更多

关键词 苦味药物 掩味技术 制备工艺 3D打印 热熔挤出法 味觉评价 电子舌 BP神经网络

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SR9009光学异构体的合成及抗衰老作用研究

4

作者 吕旭成 乔学红 +4 位作者 刘嘉榆 郑润琪 夏晴 张维娜 何新华 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 2024年第6期712-719,725,共9页

目的 合成核受体Rev-Erbs受体激动剂SR9009的光学异构体,并研究其抗衰老活性。方法 以5-硝基噻吩-2-甲醛、对氯苯甲醛、(S)-1-Boc-3-氨甲基吡咯烷或(R)-1-Boc-3-氨甲基吡咯烷等为起始原料,通过还原胺化、脱叔丁氧羰基(t-butyloxy carbon... 目的 合成核受体Rev-Erbs受体激动剂SR9009的光学异构体,并研究其抗衰老活性。方法 以5-硝基噻吩-2-甲醛、对氯苯甲醛、(S)-1-Boc-3-氨甲基吡咯烷或(R)-1-Boc-3-氨甲基吡咯烷等为起始原料,通过还原胺化、脱叔丁氧羰基(t-butyloxy carbonyl, Boc)保护基、酰胺缩合等4步,合成SR9009的光学异构体;并通过秀丽隐杆线虫实验,测试其抗衰老活性。结果 通过4步反应分别合成了SR9009光学异构体,(S)-异构体和(R)-异构体的总收率分别为54.8%和49.0%;与空白对照相比,(S)-异构体能够显著延长秀丽隐杆线虫的平均寿命7.8%。结论 首次报道了SR9009的光学异构体及其合成方法;其(S)-异构体具有较好的抗衰老活性,值得进一步研究。 展开更多

关键词 REV-ERB SR9009 光学异构体 合成 抗衰老

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不同种间、性别和年龄小鼠肝脏代谢谱的差异研究 被引量：3

5

作者 李海山 姬海南 +8 位作者 宋乃宁 李斌 隋峰 李鹰飞 郭家彬 贾强 李桦 高月 沈国林 《中国药物警戒》 2020年第1期6-16,共11页

目的利用代谢组学等相关技术研究不同种间、性别和年龄小鼠肝脏代谢谱的差异,为有毒药物的毒性差异研究提供物质基础。方法8周C57雄性小鼠、C3H雄性小鼠、C57雌性小鼠、2周未离乳C57雄性小鼠作为研究对象,利用代谢组学相关技术结合分子... 目的利用代谢组学等相关技术研究不同种间、性别和年龄小鼠肝脏代谢谱的差异,为有毒药物的毒性差异研究提供物质基础。方法8周C57雄性小鼠、C3H雄性小鼠、C57雌性小鼠、2周未离乳C57雄性小鼠作为研究对象,利用代谢组学相关技术结合分子生物学手段研究不同种间、性别和年龄小鼠肝脏代谢谱的差异。结果显示不同种间、性别和年龄小鼠肝脏的相关代谢通路存在差异,主要涉及氨基酸合成和代谢的相关代谢通路,同时不同种间、性别和年龄小鼠肝脏的I相和II相代谢酶的活性和mRNA基因表达存在差异,代谢酶的活性和mRNA基因表达越高,马兜铃酸I的LD50值越大,其毒性越小。结论本研究揭示了不同种间、年龄和性别小鼠肝脏代谢谱的差异,从不同种间、年龄和性别小鼠肝脏物质基础方面解释了马兜铃酸I毒性差异的原因,也为其他有毒药物的合理评价提供了数据支持。 展开更多

关键词 代谢组学 毒性差异 代谢酶

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马兜铃酸I对小鼠肝脏代谢酶的影响研究 被引量：5

6

作者 姬海南 李海山 +8 位作者 宋乃宁 李斌 隋峰 李鹰飞 郭家彬 贾强 李桦 高月 沈国林 《中国药物警戒》 2020年第7期403-407,411,共6页

目的利用代谢动力学等相关技术研究马兜铃酸I对小鼠肝脏代谢酶的影响,揭示马兜铃酸I影响小鼠肝脏代谢功能的作用机制。方法取雄性6周龄C57BL/6小鼠作为研究对象,按照设定的马兜铃酸I剂量随机分为4个给药组和l个正常对照组,灌胃给药,每周... 目的利用代谢动力学等相关技术研究马兜铃酸I对小鼠肝脏代谢酶的影响,揭示马兜铃酸I影响小鼠肝脏代谢功能的作用机制。方法取雄性6周龄C57BL/6小鼠作为研究对象,按照设定的马兜铃酸I剂量随机分为4个给药组和l个正常对照组,灌胃给药,每周5天,连续4周,利用代谢动力学相关技术和分子生物学手段研究马兜铃酸I对小鼠肝脏代谢酶的影响。结果显示马兜铃酸I可以诱导小鼠肝脏细胞色素P4501a2和细胞色素P4503a11的酶活性和mRNA表达,也可以通过诱导磺基转移酶增加吲哚酚硫酸的含量,但不是主要因素。AAI引起的肾毒性是吲哚酚硫酸在血浆、肝脏和肾脏蓄积的主要原因,反过来也加重了AAI引起的肾脏毒性。结论马兜铃酸I对小鼠肝脏代谢酶有多重影响。 展开更多

关键词 马兜铃酸I CYP450酶 胆汁酸合成酶 磺基转移酶 分子对接

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马兜铃酸Ⅰ影响小鼠肝脏脂肪酸β氧化和糖代谢以及TCA循环的代谢组学研究 被引量：10

7

作者 崔媛 李海山 +8 位作者 宋乃宁 李斌 隋峰 李鹰飞 郭家宾 贾强 李桦 高月 沈国林 《中国药物警戒》 2019年第8期449-466,共18页

目的利用代谢组学技术结合分子生物学技术找出马兜铃酸I影响小鼠肝脏代谢产生的差异性内源性物质,找出影响最相关的代谢通路,系统揭示马兜铃酸I影响小鼠肝脏代谢功能的作用机制。方法雄性6周龄C57BL/6 小鼠作为研究对象,按照设定的马兜... 目的利用代谢组学技术结合分子生物学技术找出马兜铃酸I影响小鼠肝脏代谢产生的差异性内源性物质,找出影响最相关的代谢通路,系统揭示马兜铃酸I影响小鼠肝脏代谢功能的作用机制。方法雄性6周龄C57BL/6 小鼠作为研究对象,按照设定的马兜铃酸I剂量(0.2、2、10、20 mg·kg^-1),随机分为4个给药组和l个正常对照组,灌胃给药,每周5天,连续4周。利用代谢组学技术结合生理学、病理学、分子生物学、酶学、药物代谢和系统生物学的相关技术和手段揭示马兜铃酸I影响小鼠肝脏代谢功能的作用机制。结果马兜铃酸I影响肝脏代谢功能的作用机制是马兜铃酸I能够促进肝脏细胞中葡萄糖的酵解过程,提高肝脏细胞对脂肪酸的摄取功能,抑制糖异生作用和脂肪酸的β氧化,阻碍TCA循环,最终引起小鼠肝脏微环境代谢的紊乱。结论本研究基于代谢组学的分析技术,结合生物信息学分析手段,从全新角度阐明了马兜铃酸I影响肝脏代谢功能的作用机制。 展开更多

关键词 马兜铃酸Ⅰ 代谢组学 代谢通路 线粒体 TCA循环

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金属-有机杂化材料用于有机磷毒剂检测与洗消的研究进展 被引量：2

8

作者 梁妃攀 吴思 +2 位作者 夏宇正 石淑先 聂志勇 《材料导报》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第13期214-221,共8页

神经性毒剂和大部分有机磷酸酯农药均属于有机磷毒剂,可抑制人体内乙酰胆碱酯酶活性,导致过量乙酰胆碱在体内的积累,从而引发一系列健康问题甚至死亡。传统大型仪器对有机磷毒剂的检测准确度高,但检测周期长、样品处理复杂且需要专业仪... 神经性毒剂和大部分有机磷酸酯农药均属于有机磷毒剂,可抑制人体内乙酰胆碱酯酶活性,导致过量乙酰胆碱在体内的积累,从而引发一系列健康问题甚至死亡。传统大型仪器对有机磷毒剂的检测准确度高,但检测周期长、样品处理复杂且需要专业仪器和技术人员。如何进行快捷检测、鉴定并及时对有机磷毒剂进行洗消,对中毒的提早防治和生命的挽救具有重要的现实意义。本文总结了基于贵金属纳米粒子与有机化合物的复合以及金属有机框架材料这两种金属-有机杂化材料对有机磷毒剂的检测与洗消,综述了可在短时间内直接通过颜色变化或荧光变化对有机磷毒剂进行快捷检测的比色法和荧光法的研究进展,总结了利用金属有机框架材料实现对有机磷毒剂检测与吸附降解的效果,并对未来的发展进行了展望。 展开更多

关键词 神经性毒剂 有机磷酸酯农药 金属有机杂化材料 检测 洗消

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COVID-19鼻腔黏膜免疫疫苗的研究进展 被引量：2

9

作者 吴雅琦 李蒙 +2 位作者 邢昊楠 陈大全 郑爱萍 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期643-650,共8页

呼吸道黏膜免疫系统是机体抵御感染的第一道防线,自2019年新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)发生以来,鼻腔黏膜免疫疫苗因具有诱导细胞、体液及黏膜三重免疫应答能力,已成为研究的热点。本文聚焦于新型冠状病毒,了... 呼吸道黏膜免疫系统是机体抵御感染的第一道防线,自2019年新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)发生以来,鼻腔黏膜免疫疫苗因具有诱导细胞、体液及黏膜三重免疫应答能力,已成为研究的热点。本文聚焦于新型冠状病毒,了解其结构及致病机制,并对鼻腔黏膜免疫机制进行简要介绍,概述鼻腔黏膜免疫疫苗种类及临床研究进展,以期为新型疫苗的研发提供理论参考,寻求预防治疗COVID-19的最佳方法与策略。 展开更多

关键词 COVID-19 SARS-CoV-2 呼吸道感染 鼻腔黏膜免疫疫苗 三重免疫

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nr1h4调控转基因斑马鱼模型建立及相关研究 被引量：2

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作者 刘彩萍 朝宝 +7 位作者 冯元州 孙岚 骆媛 杨景峰 董武 王永安 李月廷 赵宝全 《中国药物警戒》 2022年第8期873-880,共8页

目的建立法尼醇X受体(FXR,基因名称nr1h4)组织特异性荧光标记转基因斑马鱼模型,为胆汁酸代谢相关药物筛选及安全预警提供可视化检测动物模型。方法在UCSC网站查找斑马鱼nr1h4基因调控序列,并利用Promoter 2.0软件对其进行优化,设计引物... 目的建立法尼醇X受体(FXR,基因名称nr1h4)组织特异性荧光标记转基因斑马鱼模型,为胆汁酸代谢相关药物筛选及安全预警提供可视化检测动物模型。方法在UCSC网站查找斑马鱼nr1h4基因调控序列,并利用Promoter 2.0软件对其进行优化,设计引物,利用PCR方法调取斑马鱼nr1h4调控序列,构建于pT2AL200R150G转座载体克隆位点,将pTol2-nr1h4-EGFP质粒与pCS-TP转座酶mRNA共同注入斑马鱼受精卵单细胞,筛选出在肝脏和肠道中特异性表达的荧光个体,通过遗传学筛选,建立Tg(-1.6nr1h4-EGFP)斑马鱼品系。将受精后第4天的Tg(-1.6nr1h4-EGFP)斑马鱼幼鱼随机分为空白对照组、溶媒对照组、甘氨酸-β-鼠胆酸组、奥贝胆酸组以及低、中、高浓度(10、20、40μg·mL)熊去氧胆酸组、胆宁片组、大黄酸组和芦荟大黄素组,连续给药4 d,观察各组转基因斑马鱼不同时间的荧光强度及发育情况,并对荧光强度进行分析。结果成功建立了Tg(-1.6nr1h4-EGFP)荧光标记转基因斑马鱼品系,绿色荧光于体节期开始在斑马鱼腹部表达,受精后第4天(4dpf)主要集中在肝脏和肠道表达。与空白对照组相比,甘氨酸-β-鼠胆酸组转基因斑马鱼在各给药时间的荧光表达水平均显著降低(4dpf:P<0.01;5~7dpf:P<0.0001),奥贝胆酸组在各给药时间荧光均显著增强(P<0.0001),溶媒组荧光表达水平与对照组无显著差异,表明了该模型的有效建立。与空白对照组相比,低浓度的熊去氧胆酸组和芦荟大黄素组转基因斑马鱼在给药第2~4天荧光表达水平逐渐增强(P<0.0001),中浓度的熊去氧胆酸组和芦荟大黄素组在各给药时间荧光均显著增强(P<0.0001),高浓度的芦荟大黄素组在给药第2~4天荧光逐渐增强(5~6dpf:P<0.001;7dpf:P<0.05),高浓度的熊去氧胆酸组荧光表达水平与空白组无显著差异;低浓度的胆宁片组和大黄酸组转基因斑马鱼在各给药时间的荧光表达水平与空白组无显著差异,中浓度的胆宁片组在各给药时间荧光均显著增强(4dpf和7dpf:P<0.0001;5dpf和6dpf:P<0.001),高浓度的胆宁片组在各给药时间荧光依旧显著增强(P<0.0001),中浓度的大黄酸组在给药第2~4天荧光逐渐增强(5dpf:P<0.0001;6dpf:P<0.001;7dpf:P<0.01),而高浓度的大黄酸组在给药第2~4天荧光开始减弱(P<0.0001)。结论Tg(-1.6nr1h4-EGFP)斑马鱼模型为胆汁酸药物机制研究、药物筛选和安全性评价提供了新的动物模型;低、中浓度的熊去氧胆酸,中、高浓度的胆宁片,中浓度的大黄酸和各浓度的芦荟大黄素均能够通过上调斑马鱼肝脏和肠道FXR促进胆汁酸转运,而高浓度的熊去氧胆酸对FXR无明显作用,高浓度的大黄酸抑制FXR表达。 展开更多

关键词 法尼醇X受体 转基因斑马鱼模型 胆宁片 芦荟大黄素 大黄酸 熊去氧胆酸 奥贝胆酸 甘氨酸-β-鼠胆酸

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光固化3D打印微针在透皮给药系统中的研究进展 被引量：1

11

作者 张怡心 楚皓文 +5 位作者 李翔 洪晓轩 韩晓璐 王增明 康东周 郑爱萍 《微纳电子技术》 CAS 北大核心 2023年第7期979-987,共9页

微针是一种新型的透皮给药方式,因具有无痛、生物利用度高及易给药等特点而被广泛关注。介绍了微针的分类和释药机制、光固化3D打印微针技术的原理和优缺点及其应用,重点分析了光固化3D打印微针在皮肤疾病治疗、胰岛素递送、癌症治疗和... 微针是一种新型的透皮给药方式,因具有无痛、生物利用度高及易给药等特点而被广泛关注。介绍了微针的分类和释药机制、光固化3D打印微针技术的原理和优缺点及其应用,重点分析了光固化3D打印微针在皮肤疾病治疗、胰岛素递送、癌症治疗和美容医疗方面应用的研究进展,阐述了光固化3D打印微针具有可以显著提高药物经皮渗透率、提高给药精确性、减少全身副作用的独特优势。最后,对光固化3D打印微针当前面临的材料生物相容性差、载药量低和现行法规不完善等问题进行探讨,并对其发展前景进行了展望。 展开更多

关键词 微针 光固化3D打印 透皮给药 胰岛素递送 生物相容性

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蓖麻内源防御肽的MALDI-MSI方法及溯源应用研究 被引量：1

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作者 何唯唯 王晨钰 +3 位作者 杨捷威 徐斌 郭磊 谢剑炜 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期543-550,共8页

国际范围内,蓖麻毒素、蓖麻籽粗提物以及蓖麻籽等均为蓖麻毒素信件的潜在来源,屡屡引发公共安全威胁。因此,蓖麻籽产地溯源至关重要。该研究选择高丰度、低毒性的蓖麻内源性防御肽(RCB),系统探讨优化了冷冻切片制备、基质喷雾等条件,首... 国际范围内,蓖麻毒素、蓖麻籽粗提物以及蓖麻籽等均为蓖麻毒素信件的潜在来源,屡屡引发公共安全威胁。因此,蓖麻籽产地溯源至关重要。该研究选择高丰度、低毒性的蓖麻内源性防御肽(RCB),系统探讨优化了冷冻切片制备、基质喷雾等条件,首次建立了RCB的基质辅助激光解吸电离-质谱成像(MALDI-MSI)方法。选择四川、山西为中国南北代表性产地,阐述蓖麻籽组织切片中3种RCB(RCB 1、RCB 2、RCB 3)的丰度及空间分布特点。结果表明,3种RCB主要分布在成熟种子的胚乳和胚芽中,两产地来源的蓖麻籽中存在显著的丰度差异。且三维重构空间分布中,RCB在连续组织切片中的定位规律较一致。RCB在非靶向数据分析中均归类于贡献度最高的主成分。该MALDI-MSI方法为蓖麻籽溯源研究提供了安全、可靠的新技术途径。 展开更多

关键词 蓖麻籽 蓖麻内源防御肽(RCB) 基质辅助激光解吸电离-质谱成像(MALDI-MSI) 溯源分析

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小分子诺如病毒抑制剂的研究进展

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作者 孙睿阳 刘永祥 钟武 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1656-1665,共10页

人类诺如病毒是一种具有高度传染性的病原体,对社会造成了严重的健康负担。每年,全球超过6亿人感染诺如病毒。然而,由于缺少理想的动物模型及体外细胞培养模型,早些年对抗诺如病毒药物研究的进展较为缓慢,至今仍无针对性的抗诺如病毒的... 人类诺如病毒是一种具有高度传染性的病原体,对社会造成了严重的健康负担。每年,全球超过6亿人感染诺如病毒。然而,由于缺少理想的动物模型及体外细胞培养模型,早些年对抗诺如病毒药物研究的进展较为缓慢,至今仍无针对性的抗诺如病毒的药物或疫苗。目前,抗诺如病毒药物主要有RNA聚合酶抑制剂、3C样蛋白酶抑制剂及未知作用靶点药物,其中RNA聚合酶抑制剂分为核苷类抑制剂如法匹拉韦、利巴韦林等;非核苷类抑制剂如苏拉明、PPNDS等。本文对近年来用于治疗诺如病毒的药物以及具有抗诺如病毒潜力的药物进行了综述,希望能为抗诺如病毒药物研发提供新思路。 展开更多

关键词 诺如病毒 广谱抗病毒 肠胃炎 小分子药物

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介孔二氧化硅门控开关在分析检测中的研究进展

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作者 张䶮 朱永乐 +3 位作者 黄丽娟 王永安 赵瑾 聂志勇 《材料导报》 EI CAS CSCD 北大核心 2021年第15期15081-15087,共7页

介孔二氧化硅纳米粒子由于具有独特的结构特征和物理化学性质,可作为包载光及化学活性物质的优良载体;小分子化合物、核酸、抗体、蛋白质等功能分子通过修饰介孔二氧化硅纳米粒子以实现对包载物的封堵及对目标物的靶向作用;基于介孔二... 介孔二氧化硅纳米粒子由于具有独特的结构特征和物理化学性质,可作为包载光及化学活性物质的优良载体;小分子化合物、核酸、抗体、蛋白质等功能分子通过修饰介孔二氧化硅纳米粒子以实现对包载物的封堵及对目标物的靶向作用;基于介孔二氧化硅纳米粒子及功能分子构建的智能纳米门控开关已被用于与疾病相关的生物标志物、化学战剂、爆炸品、毒品等小分子化合物的分析和检测,并逐步应用于高灵敏度化学传感器的构建。本文结合介孔二氧化硅纳米粒子功能化设计及存在的科学问题,就其在荧光探针和化学传感器构建中的应用及最新研究进展进行了综述,并对其未来发展方向进行了展望。 展开更多

关键词 介孔二氧化硅 纳米门控开关 荧光探针 化学传感器 功能分子

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DNA脱碱基位点的检测方法及其生物学研究进展

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作者 武海江 张雅姣 +2 位作者 袁舒妍 徐华 谢剑炜 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1365-1374,共10页

DNA中糖苷键断裂形成的脱碱基位点(脱嘌呤/嘧啶位点,AP位点)是常见的DNA损伤类型之一,由核苷酸自发水解产生,也是DNA碱基切除修复途径中的关键中间体。若修复不及时,可能会导致DNA复制阻滞和DNA链断裂,产生突变和细胞毒性,同时还会引起... DNA中糖苷键断裂形成的脱碱基位点(脱嘌呤/嘧啶位点,AP位点)是常见的DNA损伤类型之一,由核苷酸自发水解产生,也是DNA碱基切除修复途径中的关键中间体。若修复不及时,可能会导致DNA复制阻滞和DNA链断裂,产生突变和细胞毒性,同时还会引起形成DNA交联或DNA-蛋白质交联的损伤,因此对于AP损伤的检测有助于理解细胞氧化应激损伤和基因毒性物质的毒性评价。目前检测AP位点的方法有14C或32P后标记法、酶联免疫吸附分析(ELISA)法和液相色谱-质谱(LC-MS)技术等。该文重点概述DNA中AP位点的检测方法和生物学研究进展,并展望了AP位点损伤相关研究的前景。 展开更多

关键词 脱碱基位点 DNA损伤 质谱 DNA链间交联 DNA-蛋白质交联

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3D打印技术在药物制剂中的应用现状与展望 被引量：5

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作者 王珊珊 梁恩 +3 位作者 王晓玲 梅冬 王增明 郑爱萍 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期15-22,共8页

随着科学技术的快速发展,3D打印技术在个性化药物制造的应用日益成熟。与传统药物制造技术相比,3D打印技术可以轻松定制具有特定尺寸、形状及释放行为的药物,实现个性化用药。本文总结了几种常用于药物制造的3D打印技术原理,列举了3D打... 随着科学技术的快速发展,3D打印技术在个性化药物制造的应用日益成熟。与传统药物制造技术相比,3D打印技术可以轻松定制具有特定尺寸、形状及释放行为的药物,实现个性化用药。本文总结了几种常用于药物制造的3D打印技术原理,列举了3D打印技术用于药物制剂的特有优势及应用实例,并分析了全球药物3D打印行业的研究现状、发展动向,总结了目前存在的问题及挑战,为从事药物3D打印制剂的研究人员提供指导。 展开更多

关键词 3D打印技术 3D打印药物 个性化用药 一体化制造

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常压电离质谱在公共安全化学毒物检测的应用 被引量：1

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作者 朱颖洁 李冬梅 +3 位作者 黄元轩 徐斌 郭磊 谢剑炜 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期429-439,共11页

常压电离质谱技术(Ambient ionization mass spectrometry,AIMS)以其敞开式环境、简便操作、原位、实时、高通量等优势,成为公共安全化学毒物检测领域的研究热点。该文基于文献计量分析,简要概述了AIMS的分类、发展趋势及其在公共安全... 常压电离质谱技术(Ambient ionization mass spectrometry,AIMS)以其敞开式环境、简便操作、原位、实时、高通量等优势,成为公共安全化学毒物检测领域的研究热点。该文基于文献计量分析,简要概述了AIMS的分类、发展趋势及其在公共安全化学毒物检测领域的发展现状,重点从检测灵敏度、样品前处理兼容性以及现场检测的小型化质谱适配性等方面,归类总结了AIMS在毒品、爆炸物、化学战剂和生物毒素等分析检测方面的应用特点,最后对其技术特点及未来发展待解决问题等进行了评述,为相关领域研究人员提供有益参考。 展开更多

关键词 常压电离质谱 现场快检 公共安全 化学毒物 综述

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氮芥与DNA体外加合物及其质谱裂解规律

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作者 王朝霞 刘玉龙 +3 位作者 陈佳 刘艳芹 徐华 谢剑炜 《分析测试学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期690-702,共13页

氮芥作为两用物质,不仅是禁止化学武器公约清单物,其衍生物至今仍是临床化疗药物。该文应用高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法分析并鉴定了3种典型氮芥(HN1、HN2、HN3)分别与4种碱基、4种脱氧核糖核苷、4种脱氧核糖核苷酸和... 氮芥作为两用物质,不仅是禁止化学武器公约清单物,其衍生物至今仍是临床化疗药物。该文应用高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法分析并鉴定了3种典型氮芥(HN1、HN2、HN3)分别与4种碱基、4种脱氧核糖核苷、4种脱氧核糖核苷酸和鲑鱼精DNA孵育后形成的加合产物。所有39个孵育体系中的HN-DNA加合产物经色谱分离,采用Full MS/dd-MS2模式进行数据采集获得其质谱特征信息。结果表明,在各孵育体系中均可鉴定到3种氮芥与鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶特定碱基位点形成的单加合产物,并可鉴定到其与鸟嘌呤或腺嘌呤形成的双加合产物。在碱基孵育体系中虽可检测到3种氮芥与胸腺嘧啶形成的单加合产物,但在鲑鱼精DNA中并未检测到,表明其并非DNA的显著加合产物。通过探究各加合物的质谱裂解规律和特征加合离子,优化并给出了鉴定的系列DNA加合物的质谱多反应监测离子对,为氮芥暴露潜在生物标志物的鉴定和定量分析提供了重要的技术支撑,为复杂生物样品中氮芥DNA加合物的结构分析、准确溯源以及快速定量奠定了基础。 展开更多

关键词 氮芥 DNA加合物 特征加合离子 高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱

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超小超顺磁性氧化铁纳米颗粒在大鼠C6胶质瘤模型中的磁共振强化特征 被引量：1

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作者 彭诗博 韩俊源 +2 位作者 姚立 李颖 马林 《中国医学影像学杂志》 CSCD 北大核心 2022年第5期417-422,共6页

目的研究大鼠C6胶质瘤模型注射一款新型超小超顺磁性氧化铁(USPIO)纳米颗粒后的磁共振强化效果随不同时间、给药体积、浓度的变化规律,探讨合适的增强扫描注射方案。资料与方法将25只大鼠胶质瘤模型随机分为5组,经大鼠尾静脉注射不同浓... 目的研究大鼠C6胶质瘤模型注射一款新型超小超顺磁性氧化铁(USPIO)纳米颗粒后的磁共振强化效果随不同时间、给药体积、浓度的变化规律,探讨合适的增强扫描注射方案。资料与方法将25只大鼠胶质瘤模型随机分为5组,经大鼠尾静脉注射不同浓度和体积的USPIO纳米颗粒,依次为1组(5 mg/ml、5 ml/kg)、2组(10 mg/ml、0.5 ml/kg)、3组(10 mg/ml、5 ml/kg)、4组(10 mg/ml、10 ml/kg)、5组(1 mg/ml、5 ml/kg)。给药前后行MR扫描,计算肿瘤组织强化率、正常组织与肿瘤组织的对比噪声比(CNR),观察1组1、5、15、30、45、60 min的肿瘤组织强化特征,分别比较不同体积组(2、3、4组)和不同浓度组(1、3、5组)的肿瘤组织强化效果。结果1组大鼠注射USPIO纳米颗粒后,肿瘤组织强化率持续升高,在45 min达到峰值,30~60 min强化率差异无统计学意义(P>0.05);CNR持续升高,在30 min达到峰值,注射前与注射后的每个时间点CNR差异均有统计学意义(P<0.05)。不同体积组中,5 ml/kg组的强化率优于0.5 ml/kg组和10 ml/kg组(P<0.05),5 ml/kg组的CNR优于0.5 ml/kg组(P<0.05),5 ml/kg组和10 ml/kg组的CNR差异无统计学意义(P>0.05)。不同浓度组中,5 mg/ml组和10 mg/ml组的强化率、CNR均优于1 mg/ml组(P<0.05)。结论大鼠注射体积为5 ml/kg、浓度为5 mg/ml的USPIO纳米颗粒后30 min进行T1WI增强扫描,肿瘤可以达到满意的强化效果。 展开更多

关键词 超小超顺磁性氧化铁纳米颗粒 脑肿瘤 神经胶质瘤 磁共振成像 对比剂 对比噪声比 大鼠 SPRAGUE-DAWLEY

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姜黄素口服纳米晶胶囊的制备及体内外评价 被引量：5

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作者 彭一凡 王增明 +4 位作者 王荣荣 杜祎萌 高翔 郑爱萍 张慧 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期211-218,共8页

通过纳米晶技术将难溶性药物姜黄素制备成方便给药的口服纳米晶固体制剂,以提高姜黄素的溶解度及溶出速率,进而提高生物利用度。采用介质研磨法制备姜黄素纳米晶混悬液,得到两种稳定的姜黄素纳米晶混悬液处方,稳定剂分别为聚乙烯吡咯烷... 通过纳米晶技术将难溶性药物姜黄素制备成方便给药的口服纳米晶固体制剂,以提高姜黄素的溶解度及溶出速率,进而提高生物利用度。采用介质研磨法制备姜黄素纳米晶混悬液,得到两种稳定的姜黄素纳米晶混悬液处方,稳定剂分别为聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)/十二烷基硫酸钠(SDS)(1∶1),以及吐温80;通过流化床底喷包衣工艺将姜黄素纳米晶负载于丸芯上得到载药微丸,灌装后得到纳米晶胶囊。纳米晶再分散稳定性实验和扫描电镜(SEM)实验结果表明,以PVP K30/SDS为稳定剂时载药微丸形态均一且再分散前后纳米晶粒径均在200 nm左右,为最优处方。体外溶出研究表明,粒径为200 nm时显著提高了溶出速率和溶出度;X射线粉末衍射(XRPD)和差示扫描量热(DSC)分析结果表明,纳米晶制备过程中少部分晶型转变为无定型;大鼠体内药代动力学研究显示,姜黄素制成纳米晶后生物利用度达到原料药的9.3倍。本研究开发的姜黄素纳米晶胶囊可显著提高药物的体外溶出速率和溶出度、体内吸收速度和生物利用度,在改善药物难溶性方面具有重要意义。 展开更多

关键词 姜黄素 纳米晶 稳定性 介质研磨 底喷包衣

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